Pyridostigmine bromide (PB) is an F

Pyridostigmine bromide (PB) is an FDA-approved drug for the treatment of myasthenia gravis and a prophylactic
pre-treatment for organophosphate nerve agent poisoning. Current methods for evaluating nerve agent
treatments include enzymatic studies and mammalian models. Rapid whole animal screening tools for assessing
the effects of nerve agent pre-treatment and post-exposure drugs represent an underdeveloped area of research.
We used zebrafish as a model for acute and chronic developmental exposure to PB and two related carbamate
acetylcholinesterase (AChE) inhibitors, neostigmine bromide (NB) and physostigmine (PS). Lethal doses and
gross morphological phenotypes resulting from exposure to sub-lethal doses of these compounds were
determined. Quantitative analyses of motility impairment and AChE enzyme inhibition were used to determine
optimal dosing conditions for evaluation of the effects of carbamate exposures on neuronal development; ~50%
impairment of response to startle stimuli and N50% inhibition of AChE activity were observed at 80 mM PB,
20 mM NB and 0.1 mM PS. PB induced stunted somite length, but no other phenotypic effects were observed.
In contrast, NB and PS induced more severe phenotypic morphological defects than PB as well as neurite outgrowth
mislocalization. Additionally, NB induced mislocalization of nicotinic acetylcholine receptors, resulting
in impaired synapse formation. Taken together, these data suggest that altered patterns of neuronal connectivity
contribute to the developmental neurotoxicity of carbamates and demonstrate the utility of the zebrafish model
for distinguishing subtle structure-based differential effects of AChE inhibitors, which include nerve agents,
pesticides and drugs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โบรไมด์ Pyridostigmine (PB) เป็นยาเสพติดองค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา myasthenia gravis
และป้องกันโรคการรักษาไว้ล่วงหน้าสำหรับเส้นประสาทorganophosphate พิษตัวแทน วิธีการในปัจจุบันสำหรับการประเมินตัวแทนประสาทการรักษารวมถึงการศึกษาเอนไซม์และรูปแบบการเลี้ยงลูกด้วยนม
อย่างรวดเร็วเครื่องมือคัดกรองสัตว์ทั้งการประเมินผลกระทบของตัวแทนประสาทรักษาก่อนและยาเสพติดหลังการสัมผัสแทนพื้นที่ด้อยพัฒนาของการวิจัย. เราใช้ zebrafish เป็นรูปแบบสำหรับการเปิดรับการพัฒนาเฉียบพลันและเรื้อรังเพื่อ PB และสองคาร์บาเมเกี่ยวข้องสาร(เจ็บ) ยับยั้ง โบรไมด์ neostigmine (NB) และสติก (PS) ปริมาณตายและphenotypes ก้านขั้นต้นที่เกิดจากการสัมผัสกับปริมาณย่อยตายของสารเหล่านี้ถูกกำหนด การวิเคราะห์เชิงปริมาณของการด้อยค่าของการเคลื่อนไหวและการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เจ็บถูกนำมาใช้ในการกำหนดเงื่อนไขการใช้ยาที่เหมาะสมสำหรับการประเมินผลของผลกระทบของความเสี่ยงในการพัฒนาคาร์บาเมเส้นประสาทนั้น ~ 50% จากการด้อยค่าของการตอบสนองต่อสิ่งเร้าตกใจและยับยั้ง N50% ของกิจกรรมเจ็บถูกตั้งข้อสังเกตที่ 80 มิลลิ PB, 20 มิลลิ NB 0.1 มิลลิ PS PB เหนี่ยวนำให้เกิดความยาว somite แคระ แต่ไม่มีผลกระทบฟีโนไทป์อื่น ๆ ที่ถูกตั้งข้อสังเกต. ในทางตรงกันข้าม NB และเหนี่ยวนำให้เกิดข้อบกพร่อง PS ก้านฟีโนไทป์ที่รุนแรงมากขึ้นกว่า PB เช่นเดียวกับผลพลอยได้ neurite mislocalization นอกจากนี้ NB เหนี่ยวนำให้เกิด mislocalization ของ nicotinic acetylcholine ผู้รับผลในการสร้างไซแนปส์บกพร่อง ที่ร่วมกันข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงรูปแบบของการเชื่อมต่อเส้นประสาทมีส่วนร่วมในการพัฒนาพิษต่อระบบประสาทของ carbamates และแสดงให้เห็นประโยชน์ของรูปแบบที่ zebrafish สำหรับผลกระทบที่แตกต่างที่แตกต่างกันตามโครงสร้างที่ละเอียดอ่อนของสารยับยั้งการเจ็บซึ่งรวมถึงตัวแทนของเส้นประสาท, ยาฆ่าแมลงและยาเสพติด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

pyridostigmine โบรไมด์ ( PB ) เป็น FDA อนุมัติยาสำหรับรักษาและป้องกันโรค Myasthenia Gravis ก่อน
สำหรับตัวแทนประสาทปรอทเป็นพิษ ในปัจจุบันวิธีประเมินตัวแทน
เส้นประสาทการรักษารวมถึงการศึกษาเอนไซม์และรูปแบบเฉพาะ . สัตว์ทั้งหมดอย่างรวดเร็วเครื่องมือคัดกรองประเมิน
ผลของการใช้ยาทำลายประสาทก่อนและหลังของพื้นที่ด้อยพัฒนาของการวิจัย .
เราใช้ปลาม้าลายเป็นแบบเฉียบพลันและเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับพัฒนาการการตะกั่วและสองเมต
ลาสิกขา ( ปวด ) inhibitors neostigmine โบรไมด์ ( NB ) และ physostigmine ( PS ) ปริมาณร้ายแรงและ
รวมลักษณะฟีโนไทป์ที่เป็นผลจากการใช้สารเหล่านี้ถูกย่อยได้
มุ่งมั่น การวิเคราะห์เชิงปริมาณของความเคลื่อนไหวและปวดการยับยั้งเอนไซม์ที่ใช้เพื่อตรวจสอบที่เหมาะสมช่วย
เงื่อนไขสำหรับผลการประเมินความเสี่ยงในการพัฒนาการเมต ~ 50 %
;ผลของการตอบสนองต่อสิ่งเร้า และ 50 % ตกใจการยับยั้งกิจกรรมปวดพบ PB 80 mm , 20 mm
NB และ 0.1 มิลลิเมตรและความยาว somite . PB แคระ แต่ไม่มีผล คุณสมบัติอื่น ๆที่พบ .
ส่วน NB และ PS และรุนแรงมากขึ้นคุณสมบัติของข้อบกพร่องกว่า PB เช่นเดียวกับ neurite ผลพลอยได้
mislocalization . นอกจากนี้mislocalization าร acetylcholine receptors ของ NB ที่มีผลในการสร้างซินแนปส์
บกพร่อง ถ่ายกัน ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า การเปลี่ยนแปลงรูปแบบลักษณะของการเชื่อมต่อ
ไปสู่ประพัฒนาการของคาร์บาเมต และสาธิตประโยชน์ของรูปแบบโครงสร้าง สีสัน แตกต่างจากปลาม้าลาย
สำหรับความแตกต่างผลของการปวด ,ซึ่งรวมถึงตัวแทนประสาท
ยาฆ่าแมลงหรือยา