1. IntroductionIt is well establish

1. Introduction
It is well established that chronic ethanol intake leads to significant alterations of the cardiovascular function, figuring as an important risk factor in the development of cardiovascular diseases such as hypertension [1]. More recently, acute cardiovascular injury induced by ethanol consumption has been drawing attention since binge drinking is on the rise worldwide [2]. In this context, acute ethanol intake is described to induce endothelial dysfunction and a transient increase in blood pressure [3], [4], [5] and [6].
The generation of reactive oxygen species (ROS) induced by ethanol is important in the pathophysiology of this compound in the vasculature [5], [7] and [8]. Acute ethanol intake is associated with higher vascular NAD(P)H oxidase activity [5] and [9], which is the major source of ROS in the vasculature [10]. Superoxide anion (O2−) and hydrogen peroxide (H2O2) are the most important ROS in the vessel wall. These molecules influences many downstream signaling targets such as mitogen-activated protein kinases (MAPK), RhoA/Rho kinase, transcription factors, and tyrosine kinases, which are considered important mediators of endothelial dysfunction. Moreover, activation of these redox-sensitive pathways regulates vascular cell growth, inflammation and contraction [10].
In vitro studies using isolated vessels or cultured vascular smooth muscle cells (VSMC) have shown that ethanol-mediated generation of O2− and H2O2 is associated with vasoconstriction. These ROS-associated effects are inhibited by catalase (CAT) and antioxidants such as vitamin E [7] and [11]. ROS scavenging attenuates ethanol-induced contraction in the isolated rat aorta, further identifying redox-sensitive signaling as a mechanism underlying ethanol-induced vascular contraction [8]. More recently, we provided evidence that acute ethanol intake increases vascular ROS generation and decreases the endothelium-dependent relaxation induced by acetylcholine through activation of AT1receptors and NAD(P)H oxidase [5]. These findings suggest a role for oxidative stress in the endothelial dysfunction induced by acute ethanol intake.
Ascorbic acid (vitamin C) is a water-soluble vitamin and the physiological function of this compound is largely related to its oxidation-reduction property. Vitamin C reduces vascular oxidative stress [12], and ameliorates the impairment in endothelium-dependent relaxation induced by hypercholesterolemia [13], hypertension [14], coronary artery disease [15], and chronic ethanol consumption [16]. In addition to its well known free radical scavenging property, vitamin C also influences the vascular redox state by directly stimulating the activity of the enzyme nitric oxide synthase (NOS), resulting in increased NO synthesis and vascular relaxation [14]. Vitamin C was also described to modulate enzyme systems that generate O2− and to increase superoxide dismutase (SOD) activity [12]. Based on the above-mentioned observations, we hypothesized that the impairment of endothelium-dependent relaxation, associated with a single dose of ethanol, is dependent on ROS generation. Thus, the aim of the present study was to investigate the role of oxidative stress on the endothelial dysfunction induced by acute ethanol intake. Vitamin C was chosen as an antioxidant since it has been describe to decrease ROS generation and to reduce oxidative stress in the vasculature.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. บทนำดีก่อตั้งปริมาณเอทานอลที่เรื้อรังที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของฟังก์ชันหัวใจและหลอดเลือด หาเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญในการพัฒนาของโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นความดันโลหิตสูง [1] เมื่อเร็ว ๆ นี้ บาดเจ็บหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันที่เกิดจากการใช้เอทานอลได้ถูกดึงดูดความสนใจเนื่องจากดื่มสุราดื่มเพิ่มขึ้นทั่วโลก [2] ในบริบทนี้ อธิบายปริมาณเอทานอลเฉียบพลันชวนบุผนังหลอดเลือดผิดปกติและการเพิ่มขึ้นชั่วคราวในเลือดความดัน [3], [4], [5] และ [6]การสร้างพันธุ์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) เกิดจากเอทานอลเป็นสิ่งสำคัญใน pathophysiology ของผสมนี้ใน vasculature [5], [7] [8] และ ปริมาณเอทานอลเฉียบพลันนั้นเกี่ยวข้องกับการสูงขึ้นของหลอดเลือดและ (P) H oxidase กิจกรรม [5] และ [9], ซึ่งเป็นมาสำคัญของ ROS ใน vasculature [10] Anion ซูเปอร์ออกไซด์ (O2−) และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) มี ROS สำคัญผนังเรือ โมเลกุลเหล่านี้มีผลต่อหลายเป้าหมาย signaling ปลายน้ำโปรตีนเรียก mitogen kinases (MAPK), RhoA/ครอ kinase ปัจจัย transcription และ tyrosine kinases ซึ่งกำลังอักเสบสำคัญของบุผนังหลอดเลือดผิดปกติ นอกจากนี้ เรียกใช้มนต์ redox ลับเหล่านี้กำหนดเจริญเติบโตของเซลล์หลอดเลือด การอักเสบ และการหดตัว [10]ศึกษาเครื่องมือที่ใช้แยกต่างหากเรือ หรือเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดอ่าง (VSMC) ได้แสดงให้เห็นว่าเอทานอล mediated รุ่น O2− และ H2O2 สัมพันธ์กับ vasoconstriction ลักษณะพิเศษเหล่านี้เกี่ยวข้อง ROS จะห้าม โดย catalase (CAT) และสารต้านอนุมูลอิสระเช่นวิตามินอี [7] และ [11] ROS scavenging attenuates หดตัวที่เกิดจากเอทานอลใน aorta ราษฎร์แยก เพิ่มเติม ระบุ redox สำคัญตามปกติเป็นกลไกต้นแบบเอทานอลเกิดจากหลอดเลือดหดตัว [8] เมื่อเร็ว ๆ นี้ เรามีหลักฐานว่า เอทานอลเฉียบพลันบริโภคเพิ่มขึ้นหลอดเลือด ROS รุ่นและลดผ่อนขึ้นอยู่กับ endothelium เหนี่ยวนำ โดย acetylcholine ผ่านการเปิดใช้งาน AT1receptors และและ (P) H oxidase [5] ผลการวิจัยเหล่านี้แนะนำบทบาทสำหรับ oxidative มีความเครียดในการทำบุผนังหลอดเลือดที่เกิดจากปริมาณเอทานอลที่เฉียบพลันกรดแอสคอร์บิค (วิตามิน C) เป็นวิตามินที่ละลายใน และฟังก์ชันสรีรวิทยาของผสมนี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติ oxidation-reduction วิตามินซีช่วยลดความเครียด oxidative หลอดเลือด [12], และ ameliorates ผลผ่อนคลายขึ้นอยู่กับ endothelium ที่เหนี่ยวนำ โดย hypercholesterolemia [13], [14] ความดันโลหิต โรคหลอดเลือดหัวใจ [15], และปริมาณการใช้เอทานอลเรื้อรัง [16] นอกจากอนุมูลอิสระรู้จัก scavenging คุณสมบัติ วิตามินซียังมีอิทธิพลต่อ รัฐ redox ของหลอดเลือด โดยตรงกระตุ้นกิจกรรมของเอนไซม์ไนตริกออกไซด์ synthase (NOS), ผลเพิ่มไม่สังเคราะห์และผ่อนคลายหลอดเลือด [14] วิตามินซียังมีอธิบาย การ modulate ระบบเอนไซม์ที่สร้าง O2− และ การเพิ่มกิจกรรมซูเปอร์ออกไซด์ dismutase (SOD) [12] ตามข้อสังเกตดังกล่าว เราตั้งสมมติฐานว่าว่าผลของการพักผ่อนของ endothelium ขึ้นอยู่กับ เกี่ยวข้องกับปริมาณของเอทานอล เดียวขึ้นอยู่กับรุ่น ROS ดังนั้น จุดมุ่งหมายของการศึกษาปัจจุบันถูกวิพากษ์บทบาทของความเครียด oxidative บนชวนบุผนังหลอดเลือดที่เกิดจากปริมาณเอทานอลที่เฉียบพลัน ได้รับการเลือกวิตามินซีเป็นสารต้านเนื่องจากมีการอธิบาย การลดรุ่น ROS และช่วยลดความเครียด oxidative ใน vasculature

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1.
บทนำมันเป็นที่ยอมรับกันดีว่าปริมาณเอทานอลเรื้อรังที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญของการทำงานของหัวใจและหลอดเลือดหาเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญในการพัฒนาของโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นความดันโลหิตสูง[1] เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับบาดเจ็บที่หลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันที่เกิดจากการบริโภคเอทานอลที่ได้รับความสนใจตั้งแต่ดื่มเหล้าเมามายเป็นที่ขึ้นทั่วโลก [2] ในบริบทนี้ปริมาณเอทานอลเฉียบพลันมีการอธิบายที่จะทำให้เกิดความผิดปกติของหลอดเลือดและเพิ่มขึ้นชั่วคราวความดันโลหิต [3] [4] [5] และ [6].
รุ่นของออกซิเจน (ROS) ที่เกิดจากเอทานอลเป็นสิ่งที่สำคัญ ในพยาธิสรีรวิทยาของสารนี้ในเส้นเลือดที่ [5] [7] และ [8] ปริมาณเอทานอลเฉียบพลันมีความเกี่ยวข้องกับหลอดเลือดที่สูงขึ้น NAD (P) กิจกรรม oxidase H [5] [9] ซึ่งเป็นแหล่งที่มาของ ROS ในเส้นเลือด [10] ไอออน superoxide (O2-) และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) เป็นสิ่งสำคัญที่สุด ROS ในผนังหลอดเลือด อิทธิพลของโมเลกุลเหล่านี้หลายเป้าหมายการส่งสัญญาณต่อเนื่องเช่นโปรตีนไคเนสส์ mitogen เปิดใช้งาน (MAPK) RhoA / ไคเนโร, ถอดความปัจจัยและไคเนสซายน์ซึ่งถือว่าเป็นผู้ไกล่เกลี่ยความสำคัญของความผิดปกติของหลอดเลือด นอกจากนี้ยังมีการเปิดใช้งานเหล่านี้อย่างทุลักทุเลรีดอกซ์ที่ไวต่อการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์หลอดเลือดอักเสบและการหดตัว [10].
ในการศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้เรือที่แยกหรือหลอดเลือดเลี้ยงเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ (VSMC) ได้แสดงให้เห็นว่ารุ่นเอทานอลของผู้ไกล่เกลี่ยและ O2- H2O2 มีความเกี่ยวข้อง กับ vasoconstriction ผลกระทบเหล่านี้ ROS ที่เกี่ยวข้องจะถูกยับยั้งโดย catalase (กสท.) และสารต้านอนุมูลอิสระเช่นวิตามินอี [7] และ [11] ไล่ ROS ฉุนหดเอทานอลที่เกิดขึ้นในหลอดเลือดแดงใหญ่หนูแยกต่อการระบุการส่งสัญญาณรีดอกซ์ที่มีความอ่อนไหวเป็นกลไกการหดตัวของหลอดเลือดเอทานอลที่เกิดขึ้นภายใต้ [8] เมื่อเร็ว ๆ นี้เรามีหลักฐานว่าการบริโภคเอทานอลเพิ่มขึ้นเฉียบพลันรุ่น ROS หลอดเลือดและลดการพักผ่อนที่ endothelium ขึ้นอยู่กับที่เกิดจาก acetylcholine ผ่านการใช้งานของ AT1receptors และ NAD (P) oxidase H [5] การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นบทบาทความเครียดออกซิเดชันในความผิดปกติของหลอดเลือดที่เกิดจากการบริโภคเอทานอลเฉียบพลัน.
วิตามินซี (วิตามินซี) เป็นวิตามินที่ละลายน้ำได้และฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาของสารนี้มีความเกี่ยวข้องกับสถานที่ให้บริการส่วนใหญ่จะเกิดออกซิเดชันลดของ วิตามินซีจะช่วยลดความเครียดออกซิเดชันหลอดเลือด [12] และ ameliorates การด้อยค่าในการผ่อนคลาย endothelium ขึ้นอยู่กับที่เกิดจากไขมันในเลือดสูง [13], ความดันโลหิตสูง [14], โรคหลอดเลือดหัวใจ [15] และการใช้เอทานอลเรื้อรัง [16] นอกเหนือไปจากคุณสมบัติที่ต้านอนุมูลอิสระที่รู้จักกันดีของวิตามินซีนอกจากนี้ยังมีผลต่อการรัฐรีดอกซ์หลอดเลือดโดยตรงโดยการกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์เทสไนตริกออกไซด์ (NOS) ที่เพิ่มขึ้นส่งผลให้ไม่มีการสังเคราะห์และการผ่อนคลายหลอดเลือด [14] วิตามินซียังได้รับการอธิบายเพื่อปรับระบบการทำงานของเอนไซม์ที่สร้าง O2- และเพื่อเพิ่ม superoxide dismutase (SOD) กิจกรรม [12] ตามข้อสังเกตดังกล่าวข้างต้นที่เราตั้งสมมติฐานว่าการด้อยค่าของการพักผ่อน endothelium ขึ้นอยู่กับความสัมพันธ์ที่มีขนาดเดียวของเอทานอลจะขึ้นอยู่กับรุ่น ROS ดังนั้นวัตถุประสงค์ของการศึกษาในปัจจุบันคือการตรวจสอบบทบาทของความเครียดออกซิเดชันในความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือดที่เกิดจากการบริโภคเอทานอลเฉียบพลัน วิตามินซีได้รับเลือกเป็นสารต้านอนุมูลอิสระนับตั้งแต่ได้รับการอธิบายเพื่อลดการสร้างอนุมูลอิสระและลดความเครียดออกซิเดชันในเส้นเลือด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . บทนำ
มันเป็นที่ยอมรับว่า การบริโภคแอลกอฮอล์เรื้อรัง นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของฟังก์ชัน cardiovascular figuring เป็นปัจจัยความเสี่ยงในการพัฒนาโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นความดันโลหิตสูง [ 1 ] เมื่อเร็วๆ นี้ เกิดการบาดเจ็บเฉียบพลันที่เกิดจากการใช้เอทานอลได้รับความสนใจตั้งแต่สุราที่เพิ่มขึ้นทั่วโลก [ 2 ]ในบริบทนี้ การบริโภคแอลกอฮอล์เฉียบพลันอธิบายเพื่อก่อให้เกิดความผิดปกติของ endothelial และการเพิ่มขึ้นชั่วคราวในความดันโลหิต [ 3 ] , [ 4 ] , [ 5 ] และ [ 6 ] .
รุ่นของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) เกิดจากเอทานอลที่สำคัญในผลของสารประกอบใน vasculature [ 5 ] [ 7 ] และ [ 8 ]การบริโภคแอลกอฮอล์เฉียบพลันคือที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดสูงกว่า NAD ( P ) H กิจกรรม [ 5 ] และของ [ 9 ] ซึ่งเป็นแหล่งสำคัญของผลตอบแทนใน vasculature [ 10 ] ซุปเปอร์ไอออนที่มีประจุลบ ( O2 − ) และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ ( H2O2 ) คือผลตอบแทนที่สำคัญที่สุดในผนังหลอดเลือด โมเลกุลเหล่านี้มีอิทธิพลหลายด้าน เช่น การใช้ยาเป้าหมายปรากฎโปรตีน ( mapk ) / โรไคเนส rhoa ,ปัจจัยการถอดความ , ยาซีน ซึ่งเป็นสื่อกลางที่สำคัญของเยื่อบุหลอดเลือดผิดปกติ นอกจากนี้ การใช้ไฟฟ้าควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์เหล่านี้อ่อนไหวทางหลอดเลือดอักเสบและการหดตัว
[ 10 ]ในหลอดทดลองใช้แยกภาชนะหรือเพาะเลี้ยงเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ( vsmc ) ได้แสดงให้เห็นว่า เอทานอล โดยรุ่นของ O2 − และแบตเตอรี่ที่เกี่ยวข้องกับการขาด . เหล่านี้จะถูกยับยั้งโดยสามารถผลตอบแทนที่เกี่ยวข้องผล ( แมว ) และสารต้านอนุมูลอิสระ เช่น วิตามิน E [ 7 ] และ [ 11 ] ผลตอบแทนการลดทอนเอทานอลเกิดการหดตัวในหลอดเลือดแดงใหญ่ที่แยกจากหนู ,เพิ่มเติมการส่งสัญญาณรีดอกซ์ที่ละเอียดอ่อนเป็นกลไกพื้นฐานของเอทานอลเกิดการหดตัว [ 8 ] เมื่อเร็วๆ นี้ เราได้ให้หลักฐานที่เฉียบพลันบริโภคเอทานอลเพิ่มรุ่น ROS หลอดเลือดและลดการผ่อนคลาย endothelium-dependent กระตุ้นด้วย acetylcholine ผ่านการกระตุ้น at1receptors size ( P ) H oxidase [ 5 ]ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นบทบาทให้เกิดความเครียดในความผิดปกติของ endothelial ที่เกิดจากการบริโภคแอลกอฮอล์เฉียบพลัน .
กรดแอสคอร์บิค ( วิตามินซี ) เป็นวิตามินที่ละลายน้ำ และหน้าที่ทางสรีรวิทยาของสารประกอบนี้เป็นส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการออกซิเดชัน - รีดักชันคุณสมบัติ วิตามิน C ช่วยลดหลอดเลือดเกิดความเครียด [ 12 ]แล้ว ameliorates บกพร่องใน endothelium-dependent ผ่อนคลายกระตุ้น โดยให้อาหารสำเร็จรูป [ 13 ] [ 14 ] , ความดันโลหิตสูง , โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ [ 15 ] และเรื้อรัง การใช้เอทานอล [ 16 ] นอกเหนือจากการเป็นที่รู้จักอนุมูลอิสระครองเรือนทรัพย์สิน วิตามินซี นอกจากนี้ยังมีผลต่อหลอดเลือดรัฐรีดอกซ์โดยตรงกระตุ้นกิจกรรมของเอนไซม์ไนตริกออกไซด์ซินเทส ( NOS )มากขึ้น ส่งผลให้ไม่มีการสังเคราะห์และหลอดเลือดผ่อนคลาย [ 14 ] วิตามิน ซี ยังอธิบายถึงการสร้างระบบเอนไซม์และเพิ่ม O2 − Superoxide Dismutase ( SOD ) กิจกรรม [ 12 ] จากข้อสังเกตดังกล่าว เราตั้งสมมุติฐานว่าผลของการผ่อนคลาย endothelium-dependent เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ของแอลกอฮอล์ จะขึ้นอยู่กับรุ่นดอกกุหลาบ ดังนั้นจุดมุ่งหมายของการศึกษาคือ เพื่อศึกษาบทบาทของพยาบาลเกี่ยวกับความผิดปกติของ endothelial ที่เกิดจากการบริโภคแอลกอฮอล์เฉียบพลัน วิตามินซีเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ได้รับเลือกเพราะมันถูกอธิบายให้ลดรุ่น ROS และลดความเครียดออกซิเดชันใน vasculature .