We obtained FDA clinical trial data

We obtained FDA clinical trial data for nine antidepressants (fluoxetine, sertraline, paroxetine, venlafaxine, nefazodone, mirtazapine, sustained-release bupropion, extended-release venlafaxine, and citalopram) ultimately approved for use in the United States between January 1985 and January 2000. The data were sent on microfiche or a hard paper copy for a small fee by a specific request to the FDA (FDA Freedom of Information Staff, 5600 Fishers Lane, HFI-35 Rockville, MD 20857).

Rates of suicide were classified for patients assigned to an SSRI, placebo, or another class of antidepressant. The SSRIs were fluoxetine, sertraline, paroxetine, citalopram, and one "active control" (fluvoxamine). The other antidepressants were the investigational agents nefazodone, mirtazapine, bupropion, and venlafaxine (both immediate and extended release) as well as six active controls (imipramine, amitriptyline, maprotiline, trazodone, mianserin, and dothiepin).

For purposes of data analysis, we scrutinized all the suicides from all FDA summary basis of approval reports and ascertained the antidepressant the patients were taking at the time they committed suicide. For example, a patient who was in one of the paroxetine clinical trials had been assigned to 6 weeks of clomipramine during the trial followed by 4 weeks of fluvoxamine therapy, at which time he hung himself. We classified this as a suicide while patient was receiving an SSRI. Thus, this approach is unlike our approach in earlier publications (8, 9). In our earlier reports we had combined suicide rates and suicide attempt rates based on groups of trials conducted for each investigational antidepressant.

We attempted to assess both rates of suicide and suicide attempts. From all of the FDA summary basis of approval reports, we were able to assess completed suicides. However, data for suicide attempts were either not included (fluoxetine, immediate-release venlafaxine, or bupropion) or were hard to classify by specific agent. Thus, we are including only completed suicides for this report.

We tabulated the number of suicides in relation to the total number of patients randomly assigned to a treatment condition in the antidepressant clinical trials. Additionally, we were able to estimate the incidence of suicide by patient exposure years (i.e., cumulative time that subjects were exposed to an investigational antidepressant, an active comparator, or placebo while participating in a research program). Suicide rates based on patient exposure years were not available from the trials for fluoxetine or bupropion.

Additionally, when available from the FDA summary basis of approval reports, we classified the method of suicide. This was done so that we could assess if method of suicide differed between the three trial assignments. We found six methods of suicide: hanging, overdose, drowning, gunshot, jumping, and carbon monoxide poisoning.

We used chi-square analyses to assess the statistical significance of differences in suicide frequency among the subjects receiving placebo, SSRIs, and other antidepressants. Further, we calculated 95% confidence intervals (CI) to estimate the probability of overlap of suicide risk among the three treatment assignments. Because of the six methods of suicide and small number of patients involved, we did not perform any statistical tests.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เราได้รับข้อมูลการทดลองทางคลินิกที่องค์การอาหารและยาสำหรับผู้ป่วยที่เก้า (fluoxetine, Sertraline, paroxetine, venlafaxine, nefazodone, mirtazapine, bupropion ยั่งยืน-release ขยายปล่อย venlafaxine และ citalopram) ในที่สุดได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานในประเทศสหรัฐอเมริการะหว่างเดือนมกราคมปี 1985 และมกราคม 2000ข้อมูลที่ถูกส่งบนแผ่นฟิล์มหรือกระดาษสำเนายากสำหรับค่าธรรมเนียมเล็กโดยเฉพาะการร้องขอไปยังองค์การอาหารและยา (FDA เสรีภาพของพนักงานข้อมูล, 5600 ฟิชเชอร์เลน HFI-35, แมรี่แลนด์ 20857).

อัตราการฆ่าตัวตายถูกจัดสำหรับ ผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายให้ SSRI, ยาหลอกหรือระดับของยากล่อมประสาทอีก SSRIs เป็น fluoxetine, Sertraline, paroxetine, citalopram,และเป็นหนึ่งใน "การควบคุมการใช้งาน" (fluvoxamine) ซึมเศร้าอื่น ๆ ตัวแทน investigational nefazodone, mirtazapine, bupropion และ venlafaxine (ทั้งปล่อยทันทีและขยาย) เช่นเดียวกับการควบคุมการใช้งานหก (imipramine, amitriptyline, maprotiline, trazodone, mianserin และ dothiepin).

สำหรับวัตถุประสงค์ของการวิเคราะห์ข้อมูล ,เราพิจารณาการฆ่าตัวตายทั้งหมดจากทุกพื้นฐานสรุปของรายงานองค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติและมีการตรวจสอบยากล่อมประสาทผู้ป่วยที่ได้รับการที่เวลาที่พวกเขาฆ่าตัวตาย ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยที่เป็นหนึ่งในการทดลองทางคลินิก paroxetine ได้รับมอบหมายให้ 6 สัปดาห์ Clomipramine ระหว่างการพิจารณาคดีตามด้วย 4 สัปดาห์ของการรักษา fluvoxamine เวลาที่เขาแขวนตัวเองเราจัดว่าเป็นฆ่าตัวตายในขณะที่ผู้ป่วยได้รับ SSRI ดังนั้นวิธีการนี​​้จะแตกต่างจากวิธีการในสิ่งพิมพ์ก่อนหน้านี้ (8, 9) ของเรา ในรายงานก่อนหน้านี้ของเราที่เราได้รวมอัตราการฆ่าตัวตายและอัตราการพยายามฆ่าตัวตายตามกลุ่มของการทดลองดำเนินการสำหรับแต่ละ investigational ยากล่อมประสาท.

เราพยายามที่จะประเมินอัตราการฆ่าตัวตายทั้งสองและพยายามฆ่าตัวตายจากทั้งหมดขององค์การอาหารและยาพื้นฐานสรุปของรายงานได้รับการอนุมัติเราก็สามารถที่จะประเมินการฆ่าตัวตายเสร็จ แต่ข้อมูลสำหรับการพยายามฆ่าตัวตายได้รับการอย่างใดอย่างหนึ่งไม่ได้รวม (fluoxetine ทันทีปล่อย venlafaxine หรือ bupropion) หรือยากที่จะจำแนกประเภทตัวแทนที่เฉพาะเจาะจง ดังนั้นเราจะรวมเฉพาะการฆ่าตัวตายเสร็จสำหรับรายงานนี้.

เรา tabulated จำนวนของการฆ่าตัวตายในความสัมพันธ์กับจำนวนของผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มเพื่อรักษาสภาพในการทดลองทางคลินิกยากล่อมประสาท นอกจากนี้เรายังมีความสามารถในการประมาณการอุบัติการณ์ของการฆ่าตัวตายโดยการสัมผัสผู้ป่วยปี (เช่นเวลาสะสมที่อาสาสมัครได้สัมผัสกับ investigational ยากล่อมประสาทเปรียบเทียบปราดเปรียว,หรือยาหลอกในขณะที่การมีส่วนร่วมในโครงการวิจัย) อัตราการฆ่าตัวตายตามปีการสัมผัสผู้ป่วยที่ไม่สามารถใช้ได้จากการทดลองสำหรับ fluoxetine หรือ bupropion.

นอกจากนี้เมื่อได้จากองค์การอาหารและยาพื้นฐานสรุปของรายงานได้รับการอนุมัติเราจำแนกวิธีการฆ่าตัวตาย นี้ทำเพื่อให้เราสามารถประเมินว่าวิธีการฆ่าตัวตายที่แตกต่างระหว่างคนทั้งสามได้รับมอบหมายการพิจารณาคดีเราพบหกวิธีการฆ่าตัวตาย. แขวนยาเกินขนาด, จมน้ำกระสุนปืนกระโดดและคาร์บอนมอนอกไซด์เป็นพิษ

เราใช้การวิเคราะห์ไคสแควร์เพื่อประเมินนัยสำคัญทางสถิติของความแตกต่างในความถี่ฆ่าตัวตายระหว่างวิชาที่ได้รับยาหลอก SSRIs และอื่น ๆ ซึมเศร้า เพิ่มเติมเราคำนวณช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) ในการประเมินความน่าจะเป็นจากการซ้อนทับกันของความเสี่ยงการฆ่าตัวตายในสามที่ได้รับมอบหมายการรักษา เพราะหกวิธีการฆ่าตัวตายและขนาดเล็กจำนวนมากของผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับการเราไม่ได้ดำเนินการทดสอบทางสถิติใด ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เรารับข้อมูลทดลองทางคลินิก FDA สำหรับเก้า antidepressants (fluoxetine เซอร์ทราลีน paroxetine, venlafaxine, nefazodone, mirtazapine, bupropion ออกยั่งยืน ปล่อยขยาย venlafaxine และ citalopram) สุด อนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริการะหว่างเดือน 1985 มกราคมและ 2543 ข้อมูลถูกส่ง microfiche หรือสำเนากระดาษแข็งสำหรับค่าขนาดเล็ก โดยคำเฉพาะองค์การอาหารและยา (FDA เป็นอิสระของข้อมูลพนักงาน 5600 สฟิช Lane, HFI 35 ร็อควิลล์ MD 20857)

ราคาฆ่าตัวตายถูกจัดให้เป็น SSRI ประการ หรือชั้นอื่นของ antidepressant ผู้ป่วย SSRIs มี fluoxetine เซอร์ทราลีน paroxetine, citalopram และ "ควบคุมการทำงาน" (fluvoxamine) Antidepressants อื่น ๆ ถูก nefazodone ตัวแทน investigational, mirtazapine, bupropion และ venlafaxine (ปล่อยทันที และขยาย) และหกตัวควบคุม (imipramine, amitriptyline, maprotiline, trazodone, mianserin และ dothiepin)

สำหรับวัตถุประสงค์ของการวิเคราะห์ข้อมูล เรา scrutinized อัตวินิบาตกรรมทั้งหมดจากทั้งหมด FDA เป็นสรุปรายงานอนุมัติ และ ascertained antidepressant ที่ผู้ป่วยได้รับในเวลาที่พวกเขามุ่งมั่นที่ฆ่าตัวตาย ตัวอย่าง ผู้ป่วยที่อยู่ในคลินิก paroxetine หนึ่งได้ถูกกำหนดให้กับ 6 สัปดาห์ของ clomipramine ระหว่างทดลองตาม 4 สัปดาห์ของการรักษา fluvoxamine ในขณะที่เขาหยุดตัวเอง เราประเภทนี้เป็นการฆ่าตัวตายในขณะที่ผู้ป่วยได้รับการ SSRI ดังนั้น วิธีการนี้จะแตกต่างจากวิธีการของเราในสิ่งพิมพ์ก่อนหน้า (8, 9) ในรายงานของเราก่อนหน้านี้เราได้รวมฆ่าตัวตาย ฆ่าตัวตายและราคาพยายามใช้กลุ่มทดลองดำเนินการในแต่ละ investigational antidepressant

เราพยายามประเมินทั้งอัตราการฆ่าตัวตายและพยายามฆ่าตัวตาย จากทั้งหมดของ FDA อนุมัติรายงานสรุปพื้นฐาน เราไม่สามารถประเมินอัตวินิบาตกรรมเสร็จสมบูรณ์ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลสำหรับความพยายามฆ่าตัวตายถูกไม่รวม (fluoxetine แถลงการณ์-venlafaxine หรือ bupropion) หรือได้อย่างเต็มที่ในการจัดประเภท โดยเฉพาะแทน ดังนั้น เรารวมเดียวเสร็จอัตวินิบาตกรรมนี้

เราสนับสนุนจำนวนอัตวินิบาตกรรมเกี่ยวกับจำนวนผู้ป่วยได้กำหนดเงื่อนไขการรักษาในคลินิก antidepressant นอกจากนี้ เราไม่สามารถประเมินอุบัติการณ์ของการฆ่าตัวตาย โดยปีเปิดรับผู้ป่วย (เช่น สะสมเวลาที่เรื่องได้สัมผัสกับการ investigational antidepressant, comparator ที่ใช้งานอยู่ หรือยาหลอกในขณะที่เข้าร่วมโครงการวิจัย) ไม่มีอัตราฆ่าตัวตายตามปีเปิดรับผู้ป่วยจากทดลอง fluoxetine หรือ bupropion

นอกจากนี้ เมื่อว่างจาก FDA อนุมัติรายงานสรุปพื้นฐาน เราจัดวิธีการฆ่าตัวตาย นี้ทำให้เราสามารถประเมินถ้าวิธีการฆ่าตัวตายที่แตกต่างระหว่างการกำหนดทดลอง 3 เราพบวิธีที่ 6 ฆ่าตัวตาย: แขวน ใช้ยาเกินขนาด จม แท๊ก กระโดด และพิษของคาร์บอนมอนอกไซด์

เราใช้ chi-square วิเคราะห์เพื่อประเมินนัยสำคัญทางสถิติของความแตกต่างในความถี่ฆ่าตัวตายในหัวข้อที่ได้รับยาหลอก SSRIs และอื่น ๆ antidepressants เพิ่มเติม เราคำนวณ 95% ช่วงความเชื่อมั่น (CI) เพื่อประเมินความเหลื่อมกันของความเสี่ยงฆ่าตัวตายระหว่างการรักษา 3 กำหนด เพราะวิธีการฆ่าตัวตายและผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับจำนวนขนาดเล็ก 6 เราไม่ได้ทำการทดสอบทางสถิติ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เราได้รับ FDA ทางการแพทย์การทดลองใช้งานสำหรับการใช้ข้อมูลเก้า antidepressants ( fluoxetine , sertraline , paroxetine , venlafaxine , nefazodone , mirtazapine ,ได้รับ - ปลด bupropion ,ขยายปล่อย venlafaxine ,และ citalopram )ซึ่งได้รับอนุมัติสำหรับใช้ในประเทศสหรัฐอเมริการะหว่างเดือนมกราคม 1985 และเดือนมกราคม 2000 .ข้อมูลที่ถูกส่งไปที่ไมโครคอมพิวเตอร์หรือฮาร์ดดิสก์กระดาษสำเนาสำหรับที่ขนาดเล็กโดยคิดค่าธรรมเนียมโดยเฉพาะการร้องขอเพื่อไปให้ FDA ( FDA อิสระของข้อมูลพนักงาน, 5600 เขตแดน Fishers Island Sound ช่องทางเดินรถ, hfi 35 Rockville Executive Meeting Center , MD 20857 ).

อัตราของการฆ่าตัวตายก็จัดว่าเป็นผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายให้เป็น ssri ,โรเชสเตอร์รัฐ,หรืออีกระดับของ antidepressant . ssris ได้ fluoxetine sertraline paroxetine citalopramและอีกหนึ่ง" Active Control "( fluvoxamine ) antidepressants อื่นๆที่เป็นตัวแทน investigational ที่ nefazodone mirtazapine bupropion และ venlafaxine (ทั้งสองแห่งได้ทันทีและขยายปล่อย)และหกการควบคุมใช้งาน( imipramine amitriptyline maprotiline trazodone mianserin และ dothiepin )

สำหรับวัตถุประสงค์ในการวิเคราะห์ข้อมูลเราว่าจะฆ่าตัวตายที่ทั้งหมดออกจากพื้นฐานสรุป FDA ทั้งหมดของรายงานการอนุมัติและปรากฏแน่ชัด antidepressant ผู้ป่วยที่มีการในเวลาที่พวกเขากระทำอัตวินิบาตกรรม ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยที่เป็นหนึ่งในการทดลองทางการแพทย์ paroxetine ที่ได้รับการกำหนดให้กับ 6 สัปดาห์ของ clomipramine ในระหว่างการทดลองใช้งานตามด้วย 4 สัปดาห์ของการรักษาด้วยการ fluvoxamine ที่ซึ่งเวลาเขาแขวนอยู่กับตัวเองเราได้รับการจำแนกให้เป็นโรงแรมแห่งนี้เป็นการฆ่าตัวตายในขณะที่ผู้ป่วยได้รับ ssri ที่ ดังนั้นวิธีนี้ไม่เหมือนกับวิธีการของเราในสื่อสิ่งพิมพ์ก่อนหน้า( 89 ) ในรายงานก่อนหน้าของเราเราได้รวมอัตราการฆ่าตัวตายและมีอัตราค่าบริการมีความพยายามจะฆ่าตัวตายตามกลุ่มของการทดลองใช้งานการ antidepressant investigational .

เราพยายามที่จะประเมินอัตราค่าบริการทั้งของความพยายามในการฆ่าตัวตายและการฆ่าตัวตายจากพื้นฐานสรุป FDA ของรายงานการอนุมัติทั้งหมดเราสามารถที่จะประเมินเสร็จสมบูรณ์จะฆ่าตัวตาย แต่ถึงอย่างไรก็ตามข้อมูลสำหรับความพยายามในการฆ่าตัวตายไม่ได้รวม( fluoxetine ทันที - ปลด venlafaxine หรือ bupropion )หรือมีการจัด ประเภท โดย Agent เฉพาะราย ดังนั้นเราจึงได้รวมถึงจะฆ่าตัวตายเท่านั้นเสร็จสมบูรณ์สำหรับรายงานฉบับนี้.

เรา Partner Member ตามจำนวนจะฆ่าตัวตายในความสัมพันธ์กับจำนวนรวมของผู้ป่วยได้รับมอบหมายให้เป็นแบบสุ่ม สภาพ การบำบัดในการทดลองทางการแพทย์ antidepressant ได้ นอกจากนี้เรายังสามารถประเมินปัญหาของการฆ่าตัวตายโดยปีการรับผู้ป่วย(เช่นเวลาที่สะสมวัตถุได้รับ antidepressant investigational comparator ที่ใช้งานอยู่หรือโรเชสเตอร์รัฐในขณะที่เข้าร่วมในโปรแกรมการวิจัยที่) อัตราการฆ่าตัวตายซึ่งใช้ในช่วงเวลาหลายปีมีความเสี่ยงไม่มีผู้ป่วยจากการทดลองใช้งานสำหรับ bupropion หรือ fluoxetine .

นอกจากนี้เมื่อมีให้บริการจากพื้นฐานสรุป FDA ของการอนุมัติรายงานเราได้รับการจำแนกให้เป็นวิธีของการฆ่าตัวตาย โรงแรมแห่งนี้เป็นการกระทำเพื่อว่าเราจะไม่สามารถประเมินว่าวิธีการของการฆ่าตัวตายแตกต่างกันระหว่างสามถึงการกำหนดการทดลองใช้งานเราพบหกวิธีในการฆ่าตัวตายที่แขวนการกินยามากเกินขนาดจมน้ำตายถูกยิงทำการกระโดดและเป็นพิษคาร์บอนมอนนอกไซด์.

เราใช้การวิเคราะห์จี - Square เพื่อประเมินความสำคัญของความแตกต่างในความถี่การฆ่าตัวตายในวิชาที่ได้รับโรเชสเตอร์รัฐ ssris antidepressants และอื่นๆ เพิ่มเติมเราคำนวณช่วงความมั่นใจ 95% ( CI )เพื่อประเมินความเป็นไปได้ของสองส่วนทับซ้อนกันพอดีของความเสี่ยงการฆ่าตัวตายท่ามกลางการโอนการบำบัดที่สาม เนื่องจากการหกวิธีของการฆ่าตัวตายและหมายเลขขนาดเล็กของผู้ป่วยมีส่วนเกี่ยวข้องกับเราไม่ได้ทำการทดสอบสถิติใดๆ