Emerging evidence from the current

Emerging evidence from the current outbreak of Zika
virus (ZIKV) indicates a strong causal link between
Zika and microcephaly. To investigate how ZIKV
infection leads to microcephaly, we used human
embryonic stem cell-derived cerebral organoids to
recapitulate early stage, first trimester fetal brain
development. Here we show that a prototype strain
of ZIKV, MR766, efficiently infects organoids and
causes a decrease in overall organoid size that correlates
with the kinetics of viral copy number. The innate
immune receptor Toll-like-Receptor 3 (TLR3) was upregulated
after ZIKV infection of humanorganoids and
mouse neurospheres and TLR3 inhibition reduced the
phenotypic effects of ZIKV infection. Pathway analysis
of gene expression changes during TLR3 activation
highlighted 41 genes also related to neuronal
development, suggesting a mechanistic connection
to disrupted neurogenesis. Together, therefore, our
findings identify a link between ZIKV-mediated TLR3
activation, perturbed cell fate, and a reduction in organoid
volume reminiscent of microcephaly.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลักฐานที่เกิดจากการระบาดปัจจุบันของกิ๊บไวรัส (ZIKV) ระบุว่า การเชื่อมโยงเชิงสาเหตุที่แข็งแกร่งระหว่างกิ๊บและ microcephaly การตรวจสอบวิธี ZIKVติดเชื้อไปสู่ microcephaly เราใช้มนุษย์ตัวอ่อนสเต็มเซลล์มาสมอง organoids ไปrecapitulate ระยะแรก ๆ สมองทารกในครรภ์ช่วงไตรมาสแรกการพัฒนา ที่นี่เราแสดงว่าเป็นสายพันธุ์ต้นแบบของ ZIKV, MR766 มีประสิทธิภาพติด organoids และทำให้เกิดการลดลงของขนาด organoid โดยรวมที่มีความสัมพันธ์มีจลนพลศาสตร์ของจำนวนไวรัสสำเนา การโดยธรรมชาติมีภูมิคุ้มกันรับโทรเหมือนรับ 3 (TLR3) upregulatedหลังจากการติดเชื้อ ZIKV humanorganoids และneurospheres เมาส์และ TLR3 ยับยั้งการลดลงของผลฟีโนไทป์ของเชื้อ ZIKV การวิเคราะห์เส้นทางของยีนเปลี่ยนแปลงนิพจน์ในระหว่างเรียกใช้ TLR3เน้น 41 ยีนยังเกี่ยวข้องกับเส้นประสาทพัฒนา แนะนำการเชื่อมต่อกลไกการหยุดชะงัก neurogenesis กัน ดัง นั้น เราผลการวิจัยระบุการเชื่อมโยงระหว่างสื่อ ZIKV TLR3เปิดใช้งาน ชะตากรรมเซลล์ perturbed และ organoid ในการลดปริมาณของ microcephaly

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ที่เกิดขึ้นใหม่จากหลักฐานการระบาดของโรคในปัจจุบันของ Zika
ไวรัส (ZIKV) บ่งชี้ว่ามีการเชื่อมโยงสาเหตุที่แข็งแกร่งระหว่าง
Zika และ microcephaly เพื่อตรวจสอบว่า ZIKV
ติดเชื้อนำไปสู่การ microcephaly เราใช้มนุษย์
ต้นกำเนิดตัวอ่อนเซลล์ที่ได้มาจาก organoids สมองเพื่อ
ย้ำช่วงเริ่มต้นไตรมาสแรกของสมองของทารกในครรภ์
การพัฒนา ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ต้นแบบ
ของ ZIKV, MR766 มีประสิทธิภาพติดเชื้อ organoids และ
ทำให้เกิดการลดลงของขนาด organoid โดยรวมที่มีความสัมพันธ์
กับจลนศาสตร์ของจำนวนสำเนาไวรัส โดยธรรมชาติ
รับภูมิคุ้มกันโทรเหมือน receptor-3 (TLR3) คือ upregulated
หลังจากการติดเชื้อของ ZIKV humanorganoids และ
neurospheres เมาส์และยับยั้ง TLR3 ลด
ผลกระทบของการติดเชื้อฟีโนไทป์ ZIKV การวิเคราะห์ทางเดิน
ของการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนระหว่างการเปิดใช้ TLR3
ไฮไลต์ 41 ยีนยังเกี่ยวข้องกับเส้นประสาท
พัฒนาแนะนำการเชื่อมต่อกลไก
การ neurogenesis กระจัดกระจาย ร่วมกันดังนั้นเรา
ค้นพบระบุการเชื่อมโยงระหว่าง ZIKV พึ่ง TLR3
การเปิดใช้งานตกอกตกใจกับชะตากรรมของเซลล์และการลดลงใน organoid
ปริมาณที่ชวนให้นึกถึง microcephaly

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลักฐานใหม่จากการแพร่ระบาดของ zika ในปัจจุบันไวรัส ( zikv ) บ่งชี้ว่า สาเหตุที่เชื่อมโยงระหว่างแรงzika และถูก . ตรวจสอบว่า zikvการติดเชื้อทำให้ถูก เราใช้ของมนุษย์ต้นกําเนิดตัวอ่อน cell-derived organoids ไปยังสมองสรุปแล้วในระยะแรก ไตรมาสแรก สมองของทารกในครรภ์การพัฒนา ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าต้นแบบสายพันธุ์ของ zikv mr766 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และติดเชื้อ organoids ,สาเหตุการลดลงโดยรวมที่เกี่ยวข้องกับ organoid ขนาดกับจลนศาสตร์ของหมายเลขคัดลอกไวรัส แหล่งภูมิคุ้มกันการโทรเหมือนตัวรับ 3 ( tlr3 ) คือ upregulatedหลังจาก zikv การติดเชื้อของ humanorganoids และneurospheres เมาส์และ tlr3 การยับยั้งลดลงผลฟีโนไทป์ของเชื้อ zikv . การวิเคราะห์วิถีการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนใน tlr3 กระตุ้นยีนที่เกี่ยวข้องกับการเน้น 41พัฒนาแนะนำการเชื่อมต่อ :การหยุดชะงัก neurogenesis ด้วยกัน , ดังนั้น ของเราผลการวิจัยระบุการเชื่อมโยงระหว่าง zikv tlr3 คนกลางกระตุ้น วนเวียน โชคชะตา เซลล์ และการ organoidเสียงที่ชวนให้นึกถึงของถูก .