Preclinical application of RNAi the

Preclinical application of RNAi therapy against PLK-1 in a
murine advanced lung cancer model
Here we introduce an application of PLK-1 siRNA
against an advanced lung cancer. As described above,PLK-1 is overexpressed in NSCLC tumors. Liver metastasis
is one of the most important prognostic factors in
lung cancer patients [8,9,63,64]. However, despite the
development of new chemotherapeutic and molecular
targeting agents, current therapies are not sufficient to
inhibit liver metastasis. We investigated the effects of
PLK-1 siRNA on the liver metastasis of lung cancers
using atelocollagen as a DDS. We first established a
mouse model of liver metastasis. Spleens were exposed
to allow direct intrasplenic injections of Luciferase
(Luc)-labeled A549 NSCLC cells. Ten minutes after
injections of tumor cells, the spleens were removed.
After Luc-labeled A549 cell engraftment was confirmed
by using In Vivo Imaging System (IVIS) of bioluminescence
imaging [65], PLK-1 siRNA/atelocollagen complex,
nonsense siRNA/atelocollagen complex, or PBS/
atelocollagen complex was administered by intravenous
injection for 10 consecutive days following day 1 of
transplantation. On day 35, mice treated with nonsense
siRNA/atelocollagen complex or PBS/atelocollagen complex
showed extensive metastases in the liver when
compared to mice treated with PLK-1 siRNA/atelocollagen
complex (Figure 2). Moreover, on day 70 after the
inoculation of tumor cells, livers of mice treated with
nonsense siRNA/atelocollagen or PBS/atelocollagen
complex had numerous large tumor nodules, whereas
the livers of mice treated with PLK-1 siRNA/atelocollagen
complex showed a much lower number of smaller
nodules. These findings indicate that PLK-1 siRNA/atelocollagen
complex is an attractive therapeutic tool for
further development as a treatment against liver metastasis
of lung cancer [51]. Consequently, our preclinical
applications suggest that PLK-1 siRNA is a promising
tool for cancer therapy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โปรแกรมแผ่นพับของ RNAi รักษา PLK-1 ในการรุ่นมะเร็งปอดขั้นสูง murineขอแนะนำโปรแกรมของ siRNA PLK-1กับโรคมะเร็งปอดขั้นสูง ตามที่อธิบายข้างต้น PLK-1 เป็น overexpressed ในมะเร็ง NSCLC ตับแพร่กระจายเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่สุด prognostic ในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอด [8,9,63,64] อย่างไรก็ตาม แม้มีการพัฒนาใหม่เผชิญ และโมเลกุลกำหนดเป้าหมายตัวแทน ปัจจุบันรักษาไม่เพียงพอยับยั้งการแพร่กระจายตับ เราตรวจสอบผลกระทบของSiRNA PLK-1 ในการแพร่กระจายของมะเร็งปอดตับใช้ atelocollagen เป็นการคอส เราก่อตั้งครั้งแรกเมาส์รุ่นสู่ตับ Spleens ถูกเปิดเผยให้ฉีดโดยตรง intrasplenic ของ Luciferase(Luc) -ป้ายเซลล์ A549 NSCLC สิบนาทีหลังจากฉีดเซลล์มะเร็ง spleens ถูกเอาออกหลังจาก A549 ชื่อ Luc engraftment เซลล์ได้รับการยืนยันโดยใช้ใน Vivo ภาพระบบ (IVIS) ของ bioluminescenceภาพ [65], PLK 1 siRNA/atelocollagen คอมเพล็กซ์เรื่องไร้สาระ siRNA/atelocollagen คอมเพล็กซ์ หรือ PBS /atelocollagen ซับซ้อนถูกจัดการ โดยทางหลอดเลือดดำฉีด 10 วันติดต่อกันต่อวันที่ 1 ของปลูก วันที่ 35 หนูรักษา ด้วยเรื่องไร้สาระคอมเพล็กซ์ siRNA/atelocollagen หรือซับซ้อน PBS/atelocollagenพบเนื้องอกในที่กว้างขวางในตับเมื่อเมื่อเทียบกับเมาส์ด้วย siRNA PLK-1/atelocollagenคอมเพล็กซ์ (รูป 2) นอกจากนี้ ในวันที่ 70 หลังจากinoculation ของเซลล์มะเร็ง รักษาตับของหนูด้วยเรื่องไร้สาระ siRNA/atelocollagen หรือ PBS/atelocollagenคอมเพล็กซ์มีก้อนเนื้องอกขนาดใหญ่มากมาย ในขณะที่ตับของหนูด้วย siRNA PLK-1/atelocollagenคอมเพล็กซ์พบตัวเลขที่ต่ำกว่าของเล็กกระเปาะ ผลการวิจัยเหล่านี้ระบุที่ PLK 1 siRNA/atelocollagenซับซ้อนเป็นเครื่องมือรักษาน่าสนใจการรักษากับตับแพร่กระจายมะเร็งปอด [51] ดังนั้น เราแผ่นพับการใช้งานแนะนำว่า siRNA PLK-1 มีแนวโน้มเครื่องมือสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แอพลิเคชัน Preclinical ของการรักษาด้วย RNAi กับ PLK-1 ใน
รูปแบบการเป็นโรคมะเร็งปอดขั้นสูงหมา
ที่นี่เราแนะนำการประยุกต์ใช้ PLK-1 siRNA
กับโรคมะเร็งปอดขั้นสูง ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น PLK-1 แสดงออกในเนื้องอก NSCLC ตับแพร่กระจาย
เป็นหนึ่งในปัจจัยที่สำคัญที่สุดในการพยากรณ์โรคใน
ผู้ป่วยโรคมะเร็งปอด [8,9,63,64] อย่างไรก็ตามแม้จะมี
การพัฒนาของเคมีบำบัดและโมเลกุลใหม่
ตัวแทนการกำหนดเป้าหมายการรักษาในปัจจุบันมีไม่เพียงพอที่จะ
ยับยั้งการแพร่กระจายของตับ เราตรวจสอบผลกระทบของ
PLK-1 siRNA ในการแพร่กระจายของโรคมะเร็งตับปอด
โดยใช้ atelocollagen เป็น ท.บ. ครั้งแรกที่เราจัดตั้ง
รูปแบบการแพร่กระจายของเมาส์ตับ ม้ามได้สัมผัส
จะอนุญาตให้มีการฉีด intrasplenic โดยตรงของ luciferase
(Luc) -labeled A549 เซลล์ NSCLC สิบนาทีหลังจาก
การฉีดเซลล์มะเร็ง, ม้ามถูกถอดออก.
engraftment เซลล์ A549 หลังจากลัคที่ติดฉลากได้รับการยืนยัน
โดยใช้ In Vivo ระบบการถ่ายภาพ (Ivis) ของชีวิตเรืองแสง
ในการถ่ายภาพ [65] PLK-1 siRNA / ซับซ้อน atelocollagen,
เรื่องไร้สาระ siRNA / atelocollagen ที่ซับซ้อนหรือพีบีเอส /
atelocollagen ซับซ้อนเป็นยาทางหลอดเลือดดำโดย
การฉีดเป็นเวลา 10 วันติดต่อกันดังต่อไปนี้ 1 วันของ
การปลูกถ่าย ในวันที่ 35, หนูรับการรักษาด้วยเรื่องไร้สาระ
siRNA / ซับซ้อน atelocollagen หรือพีบีเอส / atelocollagen ซับซ้อน
แสดงให้เห็นว่าการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางในตับเมื่อ
เทียบกับหนูรับการรักษาด้วย PLK-1 siRNA / atelocollagen
คอมเพล็กซ์ (รูปที่ 2) นอกจากนี้ในวันที่ 70 หลังจากที่
การฉีดวัคซีนของเซลล์มะเร็งตับของหนูรับการรักษาด้วย
เรื่องไร้สาระ siRNA / atelocollagen หรือพีบีเอส / atelocollagen
ซับซ้อนมีหลายก้อนเนื้องอกขนาดใหญ่ในขณะที่
ตับของหนูรับการรักษาด้วย PLK-1 siRNA / atelocollagen
ซับซ้อนแสดงให้เห็นว่าต่ำกว่ามาก จำนวนที่มีขนาดเล็ก
ก้อน การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่า PLK-1 siRNA / atelocollagen
ซับซ้อนเป็นเครื่องมือในการรักษาที่น่าสนใจสำหรับ
การพัฒนาต่อไปเป็นแนวทางการรักษากับการแพร่กระจายของตับ
มะเร็งปอด [51] ดังนั้นพรีคลินิกของเรา
การใช้งานชี้ให้เห็นว่า PLK-1 siRNA เป็นแนวโน้ม
เครื่องมือสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง