haploinsufficient tumour suppressorg

haploinsufficient tumour suppressorgene [10]. We have bred these mice with a transgenic mutagenesis mouse harbouring 21 tandem copies of the bacterial lacZ gene, stably integrated on chromosome 11 [11].The mutation frequency and mutation spectrum was deter- mined in DNA extracted from fibroblasts or lymphatic tissues by rescuing the reporter plasmid and transformation of E. coli.
We find that null mutation of Nbn leads to increased DNA dam- age in vitro, even in the absence of an external genotoxic treatment. Distinct mutation spectra indicate that the molecular origin of spontaneous and radiation induced base mutations is different. In vivo we find the basal mutation frequency measured in lym- phatic tissue of the humanised NBS mice is approximately 2.5-fold higher than in control mice. We conclude that spontaneous DNA damage, incurred probably during replication, is a major source of mutations in nibrin deficient cells. Surprisingly, after irradiation, in vivo mutation frequencies were not significantly increased in the humanised NBS mice. This is attributed to efficient apoptosis even in the absence of wild type nibrin and suggests that spontaneous base mutations may have a more significant role in tumorigenesis in NBS patients than previously appreciated.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

haploinsufficient เนื้องอก suppressorgene [10] เรามี bred หนูเหล่านี้ ด้วยเมาส์ mutagenesis ถั่วเหลือง harbouring 21 ตัวตามกันไปสำเนาของยีน lacZ แบคทีเรีย stably รวมโครโมโซม 11 [11] ความถี่ของการกลายพันธุ์และการกลายพันธุ์สเปกตรัมถูกขัดขวาง - ขุดใน DNA ที่สกัดจากเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลืองหรือ fibroblasts โดยช่วย plasmid โปรแกรมรายงานและการเปลี่ยนแปลงของ E. coliเรา find ที่กลายพันธุ์เป็น null ของ Nbn การเพิ่มดีเอ็นเอเขื่อนอายุการเพาะเลี้ยง แม้ในกรณีการรักษา genotoxic ภายนอก แรมสเป็คตราการกลายพันธุ์แตกต่างบ่งชี้ว่า กำเนิดโมเลกุลของขาด และรังสีทำให้เกิดฐานกลายพันธุ์แตกต่างกัน ในสัตว์ทดลองเรา find วัดความถี่ของการกลายพันธุ์โรค lym-phatic เนื้อเยื่อของหนูไซด์ humanised ประมาณ 2.5-fold สูงกว่าในการควบคุมเมาส์ เราสรุปว่า หายดีเอ็นเอขาด เกิดขึ้นระหว่างการจำลอง คงเป็นแหล่งสำคัญของการกลายพันธุ์ในเซลล์ deficient nibrin จู่ ๆ หลังจากวิธีการฉายรังสี ความถี่ของการกลายพันธุ์ในสัตว์ทดลองได้ไม่เพิ่มขึ้นในหนูไซด์ humanised significantly นี้เกิดจากการ apoptosis efficient แม้ในการขาดงานของชนิดป่า nibrin และแนะนำว่า กลายพันธุ์พื้นฐานอยู่อาจมีบทบาทเพิ่มเติม significant ใน tumorigenesis ในผู้ป่วยที่ไซด์กว่าก่อนหน้านี้ นิยม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สาย haploinsuf suppressorgene เนื้องอกเพียงพอ [10] เราได้รับการอบรมหนูเหล่านี้ด้วยเมาส์ฉับพันธุ์เก็บงำ 21 ควบคู่สำเนาของยีน lacZ แบคทีเรียรวมเสถียรบนโครโมโซม 11 [11] ความถี่การกลายพันธุ์ได้โดยเริ่มต้นและคลื่นความถี่ที่ได้รับการยับยั้งการกลายพันธุ์ศีลธรรมในดีเอ็นเอที่สกัดจาก broblasts Fi หรือเนื้อเยื่อน้ำเหลืองโดยการช่วยเหลือ พลาสมิดนักข่าวและการเปลี่ยนแปลงของเชื้อ E. coli.
เรา fi ครั้งที่เกิดการกลายพันธุ์ของ null Nbn ที่นำไปสู่ความเสียหายเพิ่มขึ้นอายุดีเอ็นเอในหลอดทดลองแม้ในกรณีที่ไม่มีการรักษา genotoxic ภายนอก สเปกตรัมการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันแสดงให้เห็นว่าที่มาของโมเลกุลที่เกิดขึ้นเองและการกลายพันธุ์ฐานเหนี่ยวนำให้เกิดรังสีที่แตกต่างกัน ในร่างกายเรา fi ครั้งความถี่การกลายพันธุ์ฐานวัดในเนื้อเยื่อของ lym- phatic ของหนู humanised NBS จะอยู่ที่ประมาณ 2.5 เท่าสูงกว่าในการควบคุมหนู เราสรุปได้ว่าความเสียหายที่เกิดขึ้นเองดีเอ็นเอที่เกิดขึ้นในระหว่างการจำลองอาจจะเป็นแหล่งที่มาของการกลายพันธุ์ใน nibrin เดอไฟเซลล์เพียงพอ น่าแปลกที่หลังจากฉายรังสีในร่างกายความถี่การกลายพันธุ์ไม่ได้อย่างมีนัยนัยสำคัญที่เพิ่มขึ้นในหนู humanised NBS นี้ประกอบกับ EF ไฟ apoptosis เพียงพอแม้กระทั่งในกรณีที่ไม่มี nibrin ชนิดป่าและแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองฐานอาจจะมีมากขึ้นมีนัยสำคัญในบทบาทลาดเท tumorigenesis ในผู้ป่วยกว่า NBS ชื่นชมก่อนหน้านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

haploinsuf จึง cient เนื้องอก suppressorgene [ 10 ] เราเลี้ยงหนูเหล่านี้ด้วยการปรับเปลี่ยนเมาส์กับ 21 ตัวชุดของยีน lacz แบคทีเรียอย่างถาวรแบบบูรณาการบนโครโมโซมคู่ที่ 11 [ 11 ] . การกลายพันธุ์และความถี่สเปกตรัมถูกยับยั้งการกลายพันธุ์ในดีเอ็นเอที่สกัดจาก - ขุดหรือเนื้อเยื่อน้ำเหลือง โดย broblasts จึงช่วยนักข่าวพลาสมิดและการเปลี่ยนแปลงของ E . coli .
เราจึงหาที่นำไปสู่การกลายพันธุ์ในดีเอ็นเอแบนด์เพิ่มขึ้นเขื่อน - อายุหลอด แม้ในกรณีที่ไม่มีการรักษาต่อยภายนอก ที่แตกต่างกันนี้บ่งชี้ว่า การกลายพันธุ์โมเลกุลของธรรมชาติและแหล่งกำเนิดรังสีการกลายพันธุ์ ฐานที่แตกต่างกัน ในร่างกายเราจึง ND แรกเริ่มการกลายพันธุ์ความถี่วัดลิม - เนื้อเยื่อ phatic ของ humanised NBS หนูประมาณ 2ผู้อื่นที่สูงกว่าในการควบคุมเมาส์ เราสรุปได้ว่า จากความเสียหายของดีเอ็นเอ ทำให้อาจจะในการเป็นแหล่งที่มาหลักของการกลายพันธุ์ใน nibrin เดอ จึง cient เซลล์ น่าแปลกที่หลังจากการฉายรังสีโดยการไม่ signi จึงลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อความถี่เพิ่มขึ้นใน humanised NBS หนูนี้เกิดจากการถ่ายทอด cient EF ( แม้ในกรณีที่ไม่มีของป่าประเภท nibrin แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์และฐานที่เกิดขึ้นอาจมีมากขึ้น signi จึงไม่สามารถมีบทบาทใน tumorigenesis ผู้ป่วย NBS มากกว่าชื่นชม ก่อนหน้านี้