Pharmacology: Pharmacodynamics: Cyp

Pharmacology: Pharmacodynamics: Cyproterone acetate is a competitive antagonist on the androgen receptor, has inhibitory effects on the androgen synthesis in target cells and produces a decrease of the androgen blood concentration through an antigonadotropic effect. This antigonadotropic effect is amplified by ethinylestradiol which up-regulates the synthesis of sexual hormone binding globulin (SHBG) in plasma. It thereby reduces free, biologically-available androgen in the circulation.
Pharmacokinetics: Cyproterone Acetate: Absorption: Orally administered cyproterone acetate is rapidly and completely absorbed. Peak serum concentrations of 15 ng/mL are reached at about 1.6 hrs after single ingestion. Bioavailability is about 88%.
Distribution: Cyproterone acetate is almost exclusively bound to serum albumin. Only 3.5-4% of the total serum drug concentrations are present as free steroid. The ethinylestradiol-induced increase in SHBG does not influence the serum protein binding of cyproterone acetate. The apparent volume of distribution of cyproterone acetate is about 986±437 L.
Metabolism: Cyproterone acetate is almost completely metabolized. The main metabolite in plasma was identified as 15β-OH-CPA which is formed via the cytochrome P-450 enzyme CYP3A4. The clearance rate from serum is about 3.6 mL/min/kg.
Elimination: Cyproterone acetate serum levels decrease in 2 phases which are characterized by half-lives of about 0.8 hr and about 2.3-3.3 days. Cyproterone acetate is partly excreted in unchanged form. Its metabolites are excreted at a urinary to biliary ratio of about 1:2. The half-life of metabolite excretion is about 1.8 days.
Steady-State Conditions: Cyproterone acetate pharmacokinetics are not influenced by SHBG levels. Following daily ingestion, drug serum levels increase by about 2.5-fold reaching steady-state conditions during the 2nd half of a treatment cycle.
Ethinylestradiol: Absorption: Orally administered ethinylestradiol is rapidly and completely absorbed. Peak serum concentrations of about 71 pg/mL are reached at 1.6 hrs. During absorption and first-liver passage, ethinylestradiol is metabolized extensively, resulting in a mean oral bioavailability of about 45% with a large interindividual variation of about 20-65%.
Distribution: Ethinylestradiol is highly but nonspecifically bound to serum albumin (approximately 98%) and induces an increase in the serum concentrations of SHBG. An apparent volume of distribution of about 2.8-8.6 L/kg was determined.
Metabolism: Ethinylestradiol is subject to presystemic conjugation in both small bowel mucosa and the liver. Ethinylestradiol is primarily metabolized by aromatic hydroxylation, but a wide variety of hydroxylated and methylated metabolites are formed, and these are present as free metabolites and as conjugates with glucuronides and sulfate. The clearance rate was reported to be about 2.3-7 mL/min/kg.
Elimination: Ethinylestradiol serum levels decrease in 2 disposition phases characterized by half-lives of about 1 hr and 10-20 hrs, respectively. Unchanged drug is not excreted, ethinylestradiol metabolites are excreted at a urinary to biliary ratio of 4:6. The half-life of metabolite excretion is about 1 day.
Steady-State Conditions: Steady state conditions are reached during the 2nd half of a treatment cycle when serum drug levels are higher by 60% as compared to single dose.
Toxicology: Preclinical Safety Data: Ethinylestradiol: The toxicity profile of ethinylestradiol is well-known. There are no preclinical data of relevance to the prescriber that provide additional safety information.
Cyproterone Acetate: Systemic Toxicity: Preclinical data reveal no specific risk for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity.
Embryotoxicity/Teratogenicity: Investigations into embryotoxicity using the combination of the 2 active ingredients showed no effects indicative of a teratogenic effect following treatment during organogenesis before development of the external genital organs.
Administration of cyproterone acetate during the hormone-sensitive differentiation phase of the genital organs led to signs of feminization in male fetuses following higher doses. Observation of male newborn children who had been exposed in utero to cyproterone acetate did not show any signs of feminization. However, pregnancy is a contraindication for the use of Diane-35.
Genotoxicity and Carcinogenicity: Recognized 1st-line tests of genotoxicity gave negative results when conducted with cyproterone acetate. However, further tests showed that cyproterone acetate was capable of producing adducts with DNA (and an increase in DNA repair activity) in liver cells from rats and monkeys and also in freshly isolated human hepatocytes, the DNA-adduct level in dog liver cells was extremely low.
This DNA adduct formation occurred at systemic exposures that might be expected to occur in the recommended dose regimens for cyproterone acetate. In vivo consequences of cyproterone acetate treatment were the increased incidence of focal, possibly pre-neoplastic liver lesions in which cellular enzymes were altered in female rats and an increase of mutation frequency in transgenic rats carrying a bacterial gene as target for mutations.
Clinical experience and well-conducted epidemiological trials to date would not support an increased incidence of hepatic tumors in man. Nor did investigations into the tumorigenicity of cyproterone acetate in rodents reveal any indication of a specific tumorigenic potential.
However, it must be borne in mind that sexual steroids can promote the growth of certain hormone-dependent tissues and tumors.
On the whole, the available findings do not raise any objection to the use of Diane-35 in humans if used in accordance with the directions for the given indication and at the recommended dose.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เภสัชวิทยา: เภสัชพลศาสตร์: Cyproterone acetate เป็นปฏิปักษ์แข่งขันบนตัวรับ androgen มีลิปกลอสไขผลสังเคราะห์ androgen ในเซลล์เป้าหมาย และก่อให้เกิดการลดลงของความเข้มข้นเลือด androgen ผ่านผล antigonadotropic เป็นขยายผลนี้ antigonadotropic โดย ethinylestradiol ซึ่งขึ้นกำหนดสังเคราะห์ของฮอร์โมนทางเพศรวมกลอบูลิน (SHBG) ในพลาสมา จึงช่วยลดฟรี ชิ้นมี androgen ในการหมุนเวียนเภสัชจลนศาสตร์: Cyproterone Acetate: ดูดซึม: ปกครองเนื้อหา cyproterone acetate เป็นอย่างรวดเร็ว และสมบูรณ์ดูดซึม พีคซีรั่มความเข้มข้นของ 15 ng/mL จะถึงที่ประมาณ 1.6 ชั่วโมงหลังจากกินที่เดียว ชีวปริมาณออกฤทธิ์อยู่ประมาณ 88%การกระจาย: Cyproterone acetate เป็นโดยเฉพาะกับ serum albumin เพียง 3.5-4% ของความเข้มข้นยาซีรั่มรวมอยู่เป็นสเตอรอยด์ฟรี การเกิด ethinylestradiol เพิ่ม SHBG ไม่มีผลผูกโปรตีนเซรั่มของ cyproterone acetate มีปริมาตรการกระจายตัวของ cyproterone acetate ชัดเจนเกี่ยวกับ 986±437 L.เผาผลาญ: Cyproterone acetate เกือบทั้งหมดถูก metabolized Metabolite หลักในพลาสมามีระบุเป็น 15β-OH-CPA ที่เกิดขึ้นผ่านการ cytochrome P 450 เอนไซม์ CYP3A4 อัตราเคลียร์จากเซรั่มเป็นประมาณ 3.6 mL/min/kgตัดออก: Cyproterone acetate เซรั่มระดับลดลงในระยะที่ 2 ซึ่งมีลักษณะครึ่งชีวิตเกี่ยวกับ 0.8 ชั่วโมงและประมาณ 2.3-3.3 วัน บางส่วนจะ excreted cyproterone acetate ในแบบฟอร์มการเปลี่ยนแปลง ของ metabolites จะ excreted ที่ท่อปัสสาวะ biliary อัตราส่วนประมาณ 1:2 Half-life ของการขับถ่ายของ metabolite เป็นประมาณ 1.8 วัน-ท่อนเงื่อนไข: เภสัชจลนศาสตร์ Cyproterone acetate ได้ไม่รับอิทธิพลจากระดับ SHBG ต่อไปนี้กินทุกวัน ยาซีรั่มระดับเพิ่มตามเงื่อนไขท่อนเข้าใกล้ประมาณ 2.5-fold ระหว่างครึ่งหนึ่งของการรักษารอบที่ 2Ethinylestradiol: ดูดซึม: ethinylestradiol ปกครองเนื้อหาได้อย่างรวดเร็ว และสมบูรณ์ดูดซึม พีคซีรั่มความเข้มข้นของ pg/mL ประมาณ 71 บรรลุที่ 1.6 ชั่วโมง ในระหว่างการดูดซึมและตับแรกพาส ethinylestradiol ถูก metabolized อย่างกว้างขวาง ในหมายถึงปากชีวปริมาณออกฤทธิ์ประมาณ 45% ด้วยรูปแบบ interindividual ขนาดใหญ่ประมาณ 20-65%การกระจาย: Ethinylestradiol คือ nonspecifically กับ serum albumin (ประมาณ 98%) และก่อให้เกิดการเพิ่มความเข้มข้นซีรั่มของ SHBG ไว้ กำหนดปริมาตรการกระจายตัวของประมาณ 2.8-8.6 L/kg ชัดเจนเผาผลาญ: Ethinylestradiol มี conjugation presystemic mucosa ของลำไส้เล็กและตับ Ethinylestradiol หลักถูก metabolized โดย hydroxylation หอม แต่หลากหลาย hydroxylated และ methylated metabolites เกิดขึ้น และเหล่านี้อยู่ เป็น metabolites ที่ฟรี และ เป็น conjugates glucuronides และซัลเฟต มีรายงานอัตราเคลียร์จะ ประมาณ 2.3-7 mL/min/kgตัดออก: Ethinylestradiol ระดับ serum ลดในระยะการโอนการครอบครอง 2 ลักษณะ โดยครึ่งชีวิตประมาณ 1 ชั่วโมงและ 10-20 ชั่วโมง ตามลำดับ ไม่จะ excreted ยาไม่เปลี่ยนแปลง ethinylestradiol metabolites จะ excreted ที่อัตราส่วน 4:6 เป็นท่อปัสสาวะเพื่อ biliary Half-life ของการขับถ่ายของ metabolite เป็น 1 วัน-ท่อนเงื่อนไข: ถึงท่อนเงื่อนไขระหว่าง 2 ครึ่งหนึ่งของการรักษารอบเมื่อระดับยาซีรั่มสูงกว่า 60% เมื่อเทียบกับปริมาณรังสีที่เดียวพิษวิทยา: ข้อมูลด้านความปลอดภัย Preclinical: Ethinylestradiol: ประวัติความเป็นพิษของ ethinylestradiol เป็นที่รู้จักกัน ไม่มีข้อมูล preclinical ความเกี่ยวข้องกับ prescriber ในที่มีความปลอดภัยเพิ่มเติมข้อมูลได้Cyproterone Acetate: ความเป็นพิษที่ระบบ: Preclinical ข้อมูลเปิดเผยไม่มีความเสี่ยงเฉพาะสำหรับมนุษย์ตามการศึกษาทั่วไปของความเป็นพิษของยาซ้ำEmbryotoxicity/Teratogenicity: สืบสวนเป็น embryotoxicity โดยใช้การรวมกันของส่วนผสมที่ 2 แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลส่อผล teratogenic ต่อรักษาในระหว่างการเกิดของอวัยวะก่อนพัฒนาอวัยวะอวัยวะเพศภายนอกบริหาร cyproterone acetate ระหว่างขั้นตอนการสร้างความแตกต่างของฮอร์โมนสำคัญของอวัยวะอวัยวะเพศนำไปสู่อาการของ feminization ในชาย fetuses ต่อปริมาณสูง สังเกตดูอาการของเด็กทารกเพศชายที่มีสัมผัสใน utero เพื่อ cyproterone acetate ไม่แสดงสัญญาณใด ๆ ของ feminization อย่างไรก็ตาม การตั้งครรภ์เป็นข้อห้ามใช้ที่ในการใช้งานของไดแอน-35Genotoxicity และ Carcinogenicity: รู้จักทดสอบ 1 สายของ genotoxicity ให้ผลลบเมื่อดำเนินการกับ cyproterone acetate อย่างไรก็ตาม ต่อ adducts ทดสอบพบว่า cyproterone acetate คือความสามารถในการผลิตดีเอ็นเอ (และเพิ่มขึ้นในกิจกรรมการซ่อมแซมดีเอ็นเอ) ในเซลล์ตับจากหนูและลิง และใน hepatocytes มนุษย์แยกสด ระดับ DNA adduct ในเซลล์ตับสุนัขเป็นต่ำมากนี้ DNA adduct ก่อตัวเกิดขึ้นที่ระบบถ่ายภาพที่อาจคาดว่าจะเกิดขึ้นใน regimens แนะนำยาสำหรับ cyproterone acetate ผลในสัตว์ทดลองของ cyproterone acetate รักษาถูกโฟกัส neoplastic ก่อนอาจเป็นตับได้ซึ่งเอนไซม์เซลถูกเปลี่ยนแปลงในเพศหญิงหนูเกิดเพิ่มขึ้นและการเพิ่มขึ้นของความถี่ของการกลายพันธุ์ในหนูถั่วเหลืองโดยยีนแบคทีเรียเป็นเป้าหมายของการกลายพันธุ์ประสบการณ์ทางคลินิกและทดลองความเข้มแห่งวันที่ไม่สนับสนุนมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นของเนื้องอกที่ตับในคน ไม่ได้ตรวจสอบไปที่ tumorigenicity ของ cyproterone acetate ในงานเปิดเผยใด ๆ บ่งชี้เฉพาะเป็นไป tumorigenicอย่างไรก็ตาม มันต้องสามารถแบกรับทราบอยด์เพศสามารถส่งเสริมให้มีการเจริญเติบโตของเนื้องอกและเนื้อเยื่อขึ้นอยู่กับฮอร์โมนบางอย่างทั้งหมดใน พบว่างไม่ยกมรดกใด ๆ ใช้ไดแอน 35 ในมนุษย์ถ้าใช้ตามคำแนะนำข้อบ่งชี้ที่กำหนด และ ในปริมาณแนะนำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เภสัชวิทยา: Pharmacodynamics: Cyproterone acetate เป็นศัตรูการแข่งขันในแอนโดรเจนรับ, มีผลยับยั้งการสังเคราะห์แอนโดรเจนในเซลล์เป้าหมายและผลิตลดลงของความเข้มข้นของเลือด androgen ผ่านผล antigonadotropic ผล antigonadotropic นี้จะขยายโดย ethinylestradiol ที่ขึ้นควบคุมการสังเคราะห์ฮอร์โมนทางเพศโกลบูลิผูกพัน (SHBG) ในพลาสม่า มันจึงช่วยลดฟรี androgen ทางชีวภาพที่มีอยู่ในการไหลเวียน.
เภสัช: Cyproterone Acetate: การดูดซึม: ปากเปล่า cyproterone acetate อย่างรวดเร็วและดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์ ซีรั่มความเข้มข้นสูงสุดของ 15 นาโนกรัม / มิลลิลิตรจะไปถึงที่ประมาณ 1.6 ชั่วโมงหลังการกลืนกินเดียว เป็นเรื่องเกี่ยวกับการดูดซึม 88%.
การกระจาย: Cyproterone acetate เกือบจะผูกพันเฉพาะกับซีรั่มอัลบูมิ เพียง 3.5-4% ของซีรั่มความเข้มข้นของยาเสพติดทั้งหมดที่มีอยู่เป็นเตียรอยด์ฟรี เพิ่มขึ้น ethinylestradiol ที่เกิดขึ้นใน SHBG ไม่ได้มีอิทธิพลต่อโปรตีนในซีรั่มผูกพันของอะซิเตท cyproterone ปริมาณที่ชัดเจนของการกระจายตัวของอะซิเตท cyproterone เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 986 ± 437 ลิตร
เผาผลาญอะซิเตต Cyproterone เกือบจะเผาผลาญสมบูรณ์ สารหลักในพลาสมาถูกระบุว่าเป็น15β-OH-สอบบัญชีรับอนุญาตที่จะเกิดขึ้นผ่านทางเอนไซม์ CYP3A4 cytochrome P-450 อัตราการกวาดล้างจากซีรั่มเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 3.6 มิลลิลิตร / นาที / กก.
การกำจัด: ระดับซีรั่มอะซิเตท Cyproterone ลดลงใน 2 ขั้นตอนที่มีลักษณะครึ่งชีวิตประมาณ 0.8 ชั่วโมงและประมาณ 2.3-3.3 วัน cyproterone acetate ถูกขับออกมาบางส่วนในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง สารที่จะถูกขับออกมาในปัสสาวะต่อทางเดินน้ำดีประมาณ 1: 2 ครึ่งชีวิตของสารการขับถ่ายเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 1.8 วัน.
Steady-State เงื่อนไข: Cyproterone acetate ยาจะไม่ได้รับอิทธิพลจากระดับ SHBG ต่อไปนี้การบริโภคในชีวิตประจำวันระดับซีรั่มยาเสพติดเพิ่มขึ้นประมาณ 2.5 เท่าถึงสภาวะคงที่ในช่วงครึ่งปีที่ 2 ของวงจรการรักษา.
Ethinylestradiol: การดูดซึม: ปากเปล่า ethinylestradiol อย่างรวดเร็วและดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์ ความเข้มข้นของซีรั่มยอดประมาณ 71 pg / มิลลิลิตรจะถึง 1.6 ชั่วโมง ในระหว่างการดูดซึมและการเดินครั้งแรกที่ตับ ethinylestradiol ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางส่งผลให้การดูดซึมในช่องปากเฉลี่ยประมาณ 45% ที่มีการเปลี่ยนแปลง interindividual ขนาดใหญ่ประมาณ 20-65%.
การกระจาย: Ethinylestradiol เป็นอย่างมาก แต่การผูกพัน nonspecifically ซีรั่มอัลบูมิ (ประมาณ 98% ) และก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของซีรั่มของ SHBG ปริมาณที่ชัดเจนของการกระจายประมาณ 2.8-8.6 ลิตร / กก. ได้กำหนด.
การเผาผลาญอาหาร: Ethinylestradiol อาจมีการผัน presystemic ทั้งในเยื่อบุลำไส้เล็กและตับ Ethinylestradiol ถูกเผาผลาญเป็นหลักโดย hydroxylation หอม แต่ความหลากหลายของสาร hydroxylated และสารที่เกิดขึ้นและสิ่งเหล่านี้ที่มีอยู่เป็นสารที่ฟรีและเป็น conjugates กับ glucuronides และซัลเฟต มีรายงานอัตราการกวาดล้างจะประมาณ 2.3-7 มิลลิลิตร / นาที / กก.
การกำจัด: Ethinylestradiol ระดับซีรั่มลดลงใน 2 ขั้นตอนการจำหน่ายที่โดดเด่นด้วยครึ่งชีวิตประมาณ 1 ชั่วโมงและ 10-20 ชั่วโมงตามลำดับ ยาเสพติดไม่เปลี่ยนแปลงไม่ได้ขับออกมาสาร ethinylestradiol ถูกขับออกในปัสสาวะต่อทางเดินน้ำดี 4: 6 ครึ่งชีวิตของการขับถ่ายสารประมาณ 1 วัน.
Steady-State เงื่อนไข: สภาวะคงที่จะมาถึงในช่วงครึ่งปีที่ 2 ของวงจรการรักษาเมื่อระดับยาในซีรั่มที่สูงขึ้น 60% เมื่อเทียบกับครั้งเดียว.
พิษวิทยา: ความปลอดภัยข้อมูล Preclinical : Ethinylestradiol: รายละเอียดความเป็นพิษของ ethinylestradiol เป็นที่รู้จักกันดี ไม่มีข้อมูลพรีคลินิกที่เกี่ยวข้องกับยาที่ให้ข้อมูลความปลอดภัยเพิ่มเติม.
Cyproterone Acetate: ความเป็นพิษต่อระบบในร่างกาย:. ข้อมูล Preclinical เปิดเผยไม่มีความเสี่ยงที่เฉพาะเจาะจงสำหรับมนุษย์ขึ้นอยู่กับการศึกษาแบบเดิมของความเป็นพิษยาซ้ำ
ลูกการ / ยังไม: เข้ามาสอบสวนลูกการใช้เป็นส่วนผสมของ ส่วนผสมที่ใช้งาน 2 แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลแสดงให้เห็นถึงผลกระทบ teratogenic ต่อไปนี้ในระหว่างการรักษาอวัยวะก่อนที่จะพัฒนาของอวัยวะสืบพันธุ์ภายนอก.
การบริหารงานของอะซิเตท cyproterone ในช่วงความแตกต่างของฮอร์โมนที่มีความสำคัญของอวัยวะสืบพันธุ์นำไปสู่อาการของสตรีในทารกชายต่อไปปริมาณที่สูงขึ้น . การสังเกตของเด็กแรกเกิดชายที่ได้รับการเปิดเผยในมดลูกเพื่อ cyproterone acetate ไม่ได้แสดงสัญญาณใด ๆ ของสตรี อย่างไรก็ตามการตั้งครรภ์เป็นข้อห้ามสำหรับการใช้งานของไดแอน-35.
พิษต่อระบบพันธุกรรมและมะเร็ง: ได้รับการยอมรับการทดสอบ 1 เส้นของพันธุกรรมให้ผลเป็นลบเมื่อดำเนินการกับอะซิเตท cyproterone อย่างไรก็ตามการทดสอบแสดงให้เห็นว่าต่อไป cyproterone acetate คือความสามารถในการผลิตที่มี DNA adducts (และเพิ่มขึ้นในกิจกรรมการซ่อมแซม DNA) ในเซลล์ตับจากหนูและลิงและยังอยู่ในแยกสดตับของมนุษย์ในระดับดีเอ็นเอดึงเข้าหากันในเซลล์ตับสุนัขเป็นอย่างมาก ต่ำ.
นี้ดึงเข้าหาดีเอ็นเอก่อความเสี่ยงที่เกิดขึ้นในระบบที่อาจจะคาดว่าจะเกิดขึ้นในปริมาณที่แนะนำสูตรสำหรับ cyproterone acetate ในผลที่ตามมาของการรักษาร่างกาย cyproterone acetate เป็นอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของโฟกัสอาจจะเป็นรอยโรคตับก่อนเนื้องอกที่เอนไซม์โทรศัพท์มือถือมีการเปลี่ยนแปลงในหนูเพศเมียและการเพิ่มขึ้นของความถี่การกลายพันธุ์ในหนูพันธุ์แบกยีนของแบคทีเรียที่เป็นเป้าหมายของการกลายพันธุ์.
คลินิกและประสบการณ์ ดีดำเนินการทดลองทางระบาดวิทยาวันที่จะไม่สนับสนุนอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกในตับในมนุษย์ ไม่ได้เข้ามาสอบสวน tumorigenicity cyproterone acetate ของในหนูเปิดเผยบ่งชี้ของการที่มีศักยภาพก่อมะเร็งที่เฉพาะเจาะจงใด ๆ .
แต่ก็ต้องเป็นพาหะในใจว่าเตียรอยด์ทางเพศสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อฮอร์โมนขึ้นอยู่กับบางอย่างและเนื้องอก.
ในทั้งที่มีอยู่ ผลการวิจัยไม่ได้เพิ่มการคัดค้านการใช้ไดแอน-35 ในมนุษย์ใด ๆ ถ้าใช้ให้สอดคล้องกับทิศทางสำหรับการบ่งชี้ที่กำหนดและในปริมาณที่แนะนำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เภสัชวิทยาเภสัชพลศาสตร์ : ชิงเฮาเป็นผู้แข่งขันบนตัวรับ androgen มีผลยับยั้งในการสังเคราะห์แอนโดรเจนในเซลล์เป้าหมายและก่อให้เกิดการลดลงของฮอร์โมนเพศชายในเลือดเข้มข้นผ่านผล antigonadotropic .ผล antigonadotropic จะถูกขยายโดย ethinylestradiol ที่ควบคุมการสังเคราะห์ฮอร์โมนทางเพศผูก โกลบูลิน ( shbg ) ในพลาสมา มันจึงช่วยลดฟรี ได้ของฮอร์โมนเพศชายในการไหลเวียน .
เภสัชจลนศาสตร์ : ชิงเฮา : การดูดซึม : ปากเปล่าและชิงเฮาเป็นอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ดูดซึมเซรั่มเข้มข้นสูงสุด 15 ng / ml มีถึงประมาณ 1.6 ชั่วโมงหลังเดียวกิน ชีวปริมาณออกฤทธิ์ประมาณ 88% .
จำหน่าย : ชิงเฮาเป็นเกือบเฉพาะผูกพันกับอัลบูมิน . เพียง 3.5-4 % ของทั้งหมด ซีรั่มยาความเข้มข้นปัจจุบันเป็นเตียรอยด์ฟรี การ ethinylestradiol การเพิ่ม shbg ไม่มีอิทธิพลต่อซีรั่มโปรตีนของชิงเฮา .ปริมาตรการกระจายตัวปรากฏของชิงเฮาประมาณ 986 ± 437 L .
ของชิงเฮาเกือบสมบูรณ์ เผาผลาญ . เพียงหลักในพลาสมาที่ถูกระบุว่าเป็น 15 บีตา - oh-cpa ซึ่งจะเกิดขึ้นผ่านทางโหยเอนไซม์ ( . อัตราการกวาดล้างจากเซรั่มประมาณ 3.6 ml / min / kg .
ตัด :ชิงเฮา เซรั่มระดับลดลงใน 2 ขั้นตอนซึ่งมีลักษณะครึ่งชีวิตประมาณ 0.8 ชั่วโมงเกี่ยวกับ 2.3-3.3 วัน ชิงเฮาเป็นส่วนหนึ่งถูกขับออกมาในรูปที่ไม่เปลี่ยนแปลง ของสารที่ถูกขับออกในปัสสาวะเพื่อน้ำดีอัตราส่วนประมาณ 1 : 2 . ครึ่งชีวิตของการขับถ่าย อุณหภูมิประมาณ 1.8 วัน .
สภาวะคงที่ :ชิงเฮาเภสัชจลนศาสตร์จะไม่ได้รับอิทธิพลจาก shbg ระดับ ต่อไปนี้การรับประทานทุกวัน ระดับซีรั่มยาเพิ่มขึ้นเกี่ยวกับ 2.5-fold ถึงภาวะคงที่ในช่วงครึ่งปีที่ 2 ของการรักษารอบ .
ethinylestradiol : การดูดซึม : ปากเปล่าและ ethinylestradiol อย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ดูดซึม เซรั่มเข้มข้นสูงสุดของเกี่ยวกับ 71 pg / ml มีถึง 6 ชั่วโมงในการดูดซึมและผ่านตับก่อน ethinylestradiol เป็น metabolized อย่างกว้างขวางที่เกิดในช่องปากหมายถึงปริมาณประมาณ 45% มีการเปลี่ยนแปลง interindividual ขนาดใหญ่ประมาณ 20-65 %
กระจาย ethinylestradiol เป็นอย่างมาก แต่ nonspecifically ผูกพันกับซีรัมอัลบูมิน ( ประมาณ 98% ) และก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นในระดับความเข้มข้นของ shbg .ปริมาณที่ชัดเจนของการกระจายของเกี่ยวกับ 2.8-8.6 L / kg ตั้งใจ .
ของ ethinylestradiol อาจมีการ presystemic ) ทั้งในเยื่อบุลำไส้เล็กและตับ ethinylestradiol เป็น metabolized โดยการเตรียมแบบหอม แต่ความหลากหลายของสายพันธุ์และมี hydroxylated methylated ตั้งขึ้นและเหล่านี้เป็นปัจจุบันเป็นสารฟรีและเป็นและกับ glucuronides สารประกอบซัลเฟต อัตราการรายงานเกี่ยวกับ 2.3-7 ml / min / kg .
: เซรั่มลดระดับการ ethinylestradiol 2 การจัดการขั้นตอนลักษณะครึ่งชีวิตของประมาณ 1 ชม. และ 10-20 ชั่วโมง ตามลำดับ ไม่เปลี่ยนแปลงยาไม่ขับออกethinylestradiol หลายชนิดถูกขับออกในปัสสาวะกับน้ำดีในอัตราส่วน 4 : 6 . ครึ่งชีวิตของการขับถ่าย อุณหภูมิ ประมาณ 1 วัน
สภาวะคงที่ : สภาวะคงที่จะถึงช่วงครึ่งหลังของการรักษารอบเมื่อระดับยาเซรั่มจะสูงกว่า 60 % เมื่อเทียบกับปริมาณเดียวกับ .
พิษวิทยา : ความปลอดภัยของข้อมูลที่ได้รับ ethinylestradiol : :ความเป็นพิษโปรไฟล์ของ ethinylestradiol เป็นที่รู้จักกันดี ไม่มีความเกี่ยวข้องกับ prescriber ได้รับข้อมูลที่ให้ข้อมูลความปลอดภัยเพิ่มเติม .
ชิงเฮา : พิษระบบข้อมูลองค์กรเปิดเผยไม่เฉพาะความเสี่ยงสำหรับมนุษย์บนพื้นฐานปกติการศึกษาซ้ำ (
embryotoxicity / เทอราโทเจนิซิตี : พิษตรวจสอบใน embryotoxicity โดยใช้การรวมกันของส่วนผสมที่ 2 ใช้งานไม่พบผลแสดงผล teratogenic ต่อไปนี้การรักษาระหว่างแกโนเจเนซีสก่อนการพัฒนาของอวัยวะสืบพันธุ์ภายนอก .
การบริหารงานของชิงเฮาในฮอร์โมนที่มีความแตกต่างเฟสของอวัยวะเพศทำให้สัญญาณของหยักศกชายสายต่อไปนี้ในปริมาณที่สูงขึ้น การสังเกตของเด็กแรกเกิด เพศชาย ที่ได้รับการเปิดเผยในท้องเพื่อชิงเฮาไม่ได้แสดงสัญญาณใด ๆ หยักศก . อย่างไรก็ตาม การตั้งครรภ์เป็นข้อห้ามสำหรับการใช้ diane-35 .
และได้รับการยอมรับว่าเป็นสารก่อมะเร็ง : 1 เส้น ( การทดสอบให้ผลลบ เมื่อดำเนินการกับชิงเฮา . อย่างไรก็ตาม การทดสอบเพิ่มเติมพบว่า ชิงเฮา มีความสามารถในการผลิต adducts กับดีเอ็นเอ ( DNA และการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมการซ่อม ) ในตับเซลล์จากหนูและลิง และยังแยกสดมนุษย์เพิ่มดีเอ็นเอในเซลล์ตับปุ่มตัวเลือกระดับหมาน้อยมาก ปุ่มตัวเลือกการสร้างดีเอ็นเอ
นี้เกิดขึ้นในระบบธุรกิจที่อาจจะคาดว่าจะเกิดขึ้นในอัตราแนะนำรักษาชิงเฮา . โดยผลของการรักษา , อิริเดียมเป็นเพิ่มอุบัติการณ์ของการโฟกัสอาจเป็นเนื้องอกในตับ ก่อนแผลซึ่งเอนไซม์ของเซลล์มีการเปลี่ยนแปลงในหนูเพศเมีย และเพิ่มความถี่ของการกลายพันธุ์ในยีนหนูแบกยีนแบคทีเรียเป็นเป้าหมายสำหรับการกลายพันธุ์ และศึกษาทางระบาดวิทยา
ประสบการณ์ทางคลินิกการทดลองที่จะอาจจะไม่สนับสนุนการเพิ่มอุบัติการณ์ของการเกิดเนื้องอกในตับมนุษย์หรือตรวจสอบใน tumorigenicity ของชิงเฮาในหนูเปิดเผยใด ๆบ่งชี้เฉพาะ tumorigenic ศักยภาพ .
แต่มันต้องเกิดขึ้นในใจว่า โคทางเพศสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อบางอย่างขึ้นอยู่กับฮอร์โมนและเนื้องอก .
บนทั้งสรุปใช้ได้ไม่ออกความเห็นคัดค้านการใช้ diane-35 ในมนุษย์ถ้าใช้ให้สอดคล้องกับทิศทางการระบุบ่งชี้และที่แนะนำ )