Myostatin (Mstn) is predominantly e

Myostatin (Mstn) is predominantly expressed in skeletal muscles and plays important roles in regulating muscle growth and development, as well as fat deposition. Mstn-knockout (Mstn(-/-)) mice exhibit increased muscle mass due to both hypertrophy and hyperplasia, and leaner body composition due to reduced fat mass. Here, we show that white adipose tissue (WAT) of Mstn(-/-) develops characteristics of brown adipose tissue (BAT) with dramatically increased expression of BAT signature genes, including Ucp1 and Pgc1α, and beige adipocyte markers Tmem26 and CD137. Strikingly, the observed browning phenotype is non-cell autonomous and is instead driven by the newly defined myokine irisin (Fndc5) secreted from Mstn(-/-) skeletal muscle. Within the muscle, Mstn(-/-) leads to increased expression of AMPK and its phosphorylation, which subsequently activates PGC1α and Fndc5. Together, our study defines a paradigm of muscle-fat crosstalk mediated by Fndc5, which is up-regulated and secreted from muscle to induce beige cell markers and the browning of WAT in Mstn(-/-) mice. These results suggest that targeting muscle Mstn and its downstream signaling represents a therapeutic approach to treat obesity and type 2 diabetes.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Myostatin (Mstn) ส่วนใหญ่เป็นกล้ามเนื้อโครงร่าง และเล่นบทบาทสำคัญในการควบคุมกล้ามเนื้อเจริญเติบโต และการพัฒนา เป็นไขมันสะสม Mstn-น่าพิศวง (Mstn(-/-)) หนูมีมวลกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นเนื่องจากทั้ง hypertrophy และเจริญเกิน และองค์ประกอบร่างกายบางกวาครบกำหนดลดมวลไขมัน ที่นี่ เราแสดงว่า เนื้อเยื่อ adipose ขาว (วัด) ของ Mstn(-/-) พัฒนาลักษณะของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล (ค้างคาว) ด้วยเพิ่มขึ้นอย่างมากของค้างคาวลายเซ็นยีน Ucp1 และ Pgc1α และเครื่องหมาย adipocyte เบจ Tmem26 และ CD137 สะดุดตา กนิน browning สังเกตได้คือไม่ใช่เซลล์อิสระ และถูกขับเคลื่อน ด้วย irisin myokine ที่กำหนดใหม่ (Fndc5) ที่หลั่งมาจากกล้ามเนื้อโครงร่าง Mstn(-/-) แทน อยู่ในกล้ามเนื้อ Mstn(-/-) นำไปสู่การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ AMPK และ phosphorylation ของ ซึ่งต่อมาเรียก PGC1α และ Fndc5 ร่วมกัน การศึกษาของเรากำหนดกระบวนทัศน์ของครอสทอล์คกล้ามเนื้อไขมันมี โดย Fndc5 ซึ่งเป็น ระเบียบขึ้น และหลั่งมาจากกล้ามเนื้อเพื่อก่อให้เกิดเครื่องหมายเซลล์สีเบจและสีน้ำตาลของวัดในหนู Mstn(-/-) ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า กำหนดเป้าหมาย Mstn กล้ามเนื้อและการส่งสัญญาณของปลายน้ำแสดงเป็นวิธีการรักษาในการรักษาโรคอ้วน และโรคเบาหวาน 2 ชนิด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Myostatin (Mstn) จะแสดงเด่นในกล้ามเนื้อโครงร่างและมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อและการพัฒนาเช่นเดียวกับการสะสมไขมัน Mstn-ที่น่าพิศวง (Mstn (- / -)) หนูจัดแสดงเพิ่มขึ้นมวลกล้ามเนื้อเนื่องจากทั้งยั่วยวนและ hyperplasia และองค์ประกอบของร่างกายผอมเนื่องจากการลดมวลไขมัน ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าเนื้อเยื่อไขมันสีขาว (วัด) ของ Mstn (- / -) พัฒนาลักษณะของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล (BAT) มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของยีนลายเซ็น BAT รวมทั้ง Ucp1 และPgc1αและเครื่องหมาย adipocyte สีเบจและ Tmem26 CD137 ยอดเยี่ยมฟีโนไทป์ที่สังเกตการเกิดสีน้ำตาลไม่เป็นเซลล์อิสระและเป็นแรงผลักดันแทนโดยกำหนด irisin ใหม่ myokine (Fndc5) หลั่งจาก Mstn (- / -) กล้ามเนื้อโครงร่าง ภายในกล้ามเนื้อ Mstn (- / -) นำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นของการแสดงออก AMPK และฟอสโฟซึ่งต่อมาได้เปิดใช้งานPGC1αและ Fndc5 ร่วมกันศึกษาของเรากำหนดกระบวนทัศน์ของ crosstalk กล้ามเนื้อไขมันไกล่เกลี่ยโดย Fndc5 ซึ่งเป็นขึ้นควบคุมและหลั่งจากกล้ามเนื้อจะทำให้เกิดเครื่องหมายเซลล์สีเบจและการเกิดสีน้ำตาลวัดใน Mstn ที่ (- / -) หนู ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการกำหนดเป้​​าหมายของกล้ามเนื้อและการส่งสัญญาณ Mstn ปลายน้ำของมันแสดงให้เห็นถึงวิธีการรักษาในการรักษาโรคอ้วนและเบาหวานชนิดที่ 2

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

myostatin ( mstn ) เด่นแสดงออกในกล้ามเนื้อโครงกระดูกและบทบาทในการควบคุมการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อและการพัฒนา ตลอดจนการสะสมไขมัน mstn พิศวง ( mstn ( - / - ) หนูมีมวลกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น เนื่องจากทั้งสองและการโตและ leaner ร่างกายเนื่องจากการลดลงของมวลไขมัน . ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าเนื้อเยื่อไขมันสีขาว ( วัด ) mstn ( - / - ) พัฒนาลักษณะของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล ( ค้างคาว ) อย่างมากกับการเพิ่มการแสดงออกของยีนและค้างคาวลายเซ็น รวมถึง ucp1 pgc1 αและเบจอะดิโปซัยท์ tmem26 เครื่องหมายและ cd137 . ข้อมูล การตรวจสอบการเป็นสีน้ำตาลไม่เซลล์อิสระและแทนที่จะขับเคลื่อนโดยใหม่กำหนด myokine irisin ( fndc5 ) ที่หลั่งจาก mstn ( - / - ) โครงสร้างของกล้ามเนื้อ ภายในกล้ามเนื้อ mstn ( - / - ) นำไปสู่การเพิ่มการแสดงออกของ ampk และกรุงเทพมหานคร ซึ่งภายหลังเปิดใช้งานและα pgc1 fndc5 . ด้วยกันการกำหนดกระบวนทัศน์ของกล้ามเนื้อไขมันโดย fndc5 ผ่านงานเขียนของฮารูกิ มูราคามิ ซึ่งหลั่งจากกล้ามเนื้อและสามารถทำให้เครื่องหมายเซลล์ เบจและสีน้ำตาลของวัดใน mstn ( - / - ) หนู ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเป้าหมายของการ mstn กล้ามเนื้อซึ่งเป็นวิธีการรักษาโรครักษาโรคอ้วนและเบาหวานชนิดที่ 2