Myostatin is a member of the bone m

Myostatin is a member of the bone morphogenetic protein/transforming growth factor-β (BMP/TGFβ) super-family of secreted differentiation factors. Myostatin is a negative regulator of muscle mass as shown by increased muscle mass in myostatin deficient mice. Interestingly, these mice also exhibit increased bone mass suggesting that myostatin may also play a role in regulating bone mass. To investigate the role of myostatin in bone, young adult mice were administered with either a myostatin neutralizing antibody (Mstn-mAb), a soluble myostatin decoy receptor (ActRIIB-Fc) or vehicle. While both myostatin inhibitors increased muscle mass, only ActRIIB-Fc increased bone mass. Bone volume fraction (BV/TV), as determined by microCT, was increased by 132% and 27% in the distal femur and lumbar vertebrae, respectively. Histological evaluation demonstrated that increased BV/TV in both locations was attributed to increased trabecular thickness, trabecular number and bone formation rate. Increased BV/TV resulted in enhanced vertebral maximum compressive force compared to untreated animals. The fact that ActRIIB-Fc, but not Mstn-mAb, increased bone volume suggested that this soluble decoy receptor may be binding a ligand other than myostatin, that plays a role in regulating bone mass. This was confirmed by the significant increase in BV/TV in myostatin deficient mice treated with ActRIIB-Fc. Of the other known ActRIIB-Fc ligands, BMP3 has been identified as a negative regulator of bone mass. However, BMP3 deficient mice treated with ActRIIB-Fc showed similar increases in BV/TV as wild type (WT) littermates treated with ActRIIB-Fc. This result suggests that BMP3 neutralization is not the mechanism responsible for increased bone mass. The results of this study demonstrate that ActRIIB-Fc increases both muscle and bone mass in mice. Therefore, a therapeutic that has this dual activity represents a potential approach for the treatment of frailty.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Myostatin เป็นสมาชิกของกระดูกโปรตีน morphogenetic/เปลี่ยน เจริญ-β (BMP TGFβ) ซุปเปอร์หลั่งความแตกต่างของปัจจัย การควบคุมเชิงลบของกล้ามเนื้อดังที่เพิ่มกล้ามเนื้อมวลในหนูขาด myostatin Myostatin ได้ น่าสนใจ หนูเหล่านี้ยัง จัดแสดงเพิ่มมวลกระดูกที่แนะนำว่า myostatin อาจมีบทบาทในการควบคุมมวลกระดูก การตรวจสอบบทบาทของ myostatin ในกระดูก หนุ่ม หนูผู้ใหญ่คือ มีทั้ง myostatin ขจัดแอนติบอดี (Mstn-มาบ), รับล่อ myostatin ละลาย (ActRIIB Fc) หรือยานพาหนะ ในขณะที่สารยับยั้ง myostatin ทั้งเพิ่มมวลกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น เท่า ActRIIB-Fc มวลกระดูก ปริมาณเศษกระดูก BV (โทรทัศน์), ตามกำหนด microCT เพิ่มขึ้น 132% และ 27% ในปลายกระดูกต้นขาและกระดูกสันหลังเอว ตามลำดับ ลักษณะการประเมินแสดงให้เห็นว่า เพิ่ม BV โทรทัศน์ในสถานทั้งสองถูกนื่ trabecular หนาเพิ่มขึ้น trabecular จำนวน และอัตราการก่อตัวของกระดูก และ BV โทรทัศน์เพิ่มขึ้นส่งผลให้ปรับกระดูกต่าง ๆ อัดแรงเมื่อเทียบกับสัตว์ที่ไม่ผ่าน กระดูก ActRIIB-Fc แต่ไม่ Mstn-มาบ เพิ่มปริมาณแนะนำที่นี้รับล่อละลายอาจมีผลผูกพันเป็นลิแกนด์อื่น myostatin ที่มีบทบาทในการควบคุมมวลกระดูก นี้ได้รับการยืนยันจากการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและโทรทัศน์ BV ใน myostatin ขาดหนูรักษา ด้วย ActRIIB-Fc ของอื่น ๆ ทราบ ActRIIB-Fc ligands, BMP3 พบว่าการควบคุมเชิงลบของกระดูกมวล อย่างไรก็ตาม BMP3 ขาดหนูรักษา ด้วย ActRIIB-Fc แสดงเพิ่มขึ้นคล้ายใน BV โทรทัศน์เป็น littermates ชนิดป่า (WT) ถือว่า มี ActRIIB-Fc ผลลัพธ์นี้แนะนำว่า ปฏิกิริยาสะเทิน BMP3 ไม่กลไกรับผิดชอบสำหรับเพิ่มมวลกระดูก ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า ActRIIB-Fc เพิ่มกล้ามเนื้อและกระดูกมวลในหนู ดังนั้น รักษาที่มีกิจกรรมแบบคู่นี้แสดงวิธีการสำหรับการรักษา frailty

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Myostatin เป็นสมาชิกของโปรตีน morphogenetic กระดูก / การเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตβ (BMP / TG​​Fβ) ซุปเปอร์ครอบครัวของปัจจัยที่แตกต่างหลั่ง Myostatin เป็นตัวควบคุมเชิงลบของมวลกล้ามเนื้อที่แสดงโดยมวลกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นใน myostatin หนูขาด ที่น่าสนใจหนูเหล่านี้ยังแสดงให้มวลกระดูกเพิ่มขึ้นแนะนำ myostatin ที่ยังอาจมีบทบาทสำคัญในการควบคุมมวลกระดูก เพื่อตรวจสอบบทบาทของ myostatin ในกระดูกหนูวัยหนุ่มสาวเป็นยาที่มีทั้ง myostatin แอนติบอดี (Mstn-mAb) ซึ่งเป็นที่ละลายน้ำได้รับล่อ myostatin (ActRIIB-FC) หรือยานพาหนะ ขณะที่ทั้งสองยับยั้ง myostatin มวลกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นเพียง ActRIIB-FC มวลกระดูกเพิ่มขึ้น ปริมาณกระดูกส่วน (BV / โทรทัศน์) ตามที่กำหนดโดย microCT ถูกเพิ่มขึ้น 132% และ 27% ในปลายโคนขาและกระดูกสันหลังส่วนเอวตามลำดับ การประเมินผลทางจุลกายวิภาคแสดงให้เห็นว่าเพิ่มขึ้น BV / โทรทัศน์ในสถานที่ทั้งสองถูกนำมาประกอบกับความหนา trabecular เพิ่มขึ้นจำนวน trabecular และอัตราการสร้างกระดูก เพิ่มขึ้น BV / โทรทัศน์ที่เพิ่มขึ้นส่งผลให้กระดูกสันหลังแรงอัดสูงสุดเมื่อเทียบกับสัตว์ได้รับการรักษา ความจริงที่ว่า ActRIIB-FC แต่ไม่ Mstn-mAb ปริมาณกระดูกเพิ่มขึ้นบอกว่านี่รับล่อละลายน้ำอาจจะมีผลผูกพันแกนด์อื่น ๆ กว่า myostatin ที่มีบทบาทในการควบคุมมวลกระดูก นี้ได้รับการยืนยันจากการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน BV / โทรทัศน์ใน myostatin หนูที่ขาดการรักษาด้วย ActRIIB-FC ของอื่น ๆ ที่รู้จักแกนด์ ActRIIB-FC, BMP3 ถูกระบุว่าเป็นผู้กำกับดูแลเชิงลบของมวลกระดูก อย่างไรก็ตาม BMP3 หนูที่ขาดการรักษาด้วย ActRIIB-FC แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของที่คล้ายกันใน BV / TV เป็นป่าประเภท (WT) littermates รับการรักษาด้วย ActRIIB-FC ผลที่ได้นี้แสดงให้เห็นว่า BMP3 วางตัวเป็นกลางไม่ได้เป็นกลไกที่รับผิดชอบในมวลกระดูกเพิ่มขึ้น ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า ActRIIB-FC เพิ่มทั้งกล้ามเนื้อและมวลกระดูกในหนู ดังนั้นการรักษาที่มีกิจกรรมคู่นี้แสดงให้เห็นถึงวิธีการที่มีศักยภาพในการรักษาความอ่อนแอ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

myostatin เป็นสมาชิกของกระดูก morphogenetic โปรตีน / เปลี่ยนการเจริญเติบโตปัจจัย - บีตา ( BMP / tgf บีตา ) ครอบครัวซุปเปอร์หลั่งปัจจัยความแตกต่าง . myostatin เป็นลบควบคุมมวลกล้ามเนื้อที่แสดงโดย เพิ่มมวลกล้ามเนื้อใน myostatin ขาดหนู แต่หนูเหล่านี้มีเพิ่มมวลกระดูกบอกว่า myostatin ยังอาจมีบทบาทในการควบคุมมวลกระดูก เพื่อศึกษาบทบาทของ myostatin ในกระดูกของหนูวัยศึกษา มีทั้ง myostatin neutralizing แอนติบอดี ( mstn มาบ ) ได้ myostatin ล่อรีเซพเตอร์ ( actriib FC ) หรือยานพาหนะ ในขณะที่ทั้งสอง myostatin โปรตีนเพิ่มมวลกล้ามเนื้อ แต่ actriib FC เพิ่มมวลกระดูก . สัดส่วนปริมาตรของกระดูก ( BV / ทีวี ) เมื่อพิจารณาจาก microct , เพิ่มขึ้น 132% และ 27 % ในกระดูกต้นขาปลายและ lumbar vertebrae ) ผลการประเมิน พบว่า เพิ่มขึ้น BV / โทรทัศน์ในทั้งสองสถานที่ประกอบเพื่อเพิ่มความหนา trabecular จำนวน trabecular และอัตราการสร้างกระดูก เพิ่มขึ้น BV / ทีวีส่งผลให้กระดูกสันหลังเพิ่มแรงอัดสูงสุดเมื่อเทียบกับสัตว์ดิบ ความจริงที่ actriib เอฟซี แต่ไม่ mstn มาบ เพิ่มปริมาณ พบว่ากระดูกนี้ได้ล่อรับอาจมีผลผูกพันเป็นลิแกนด์อื่นมากกว่า myostatin ซึ่งมีบทบาทในการควบคุมมวลกระดูก นี้ได้รับการยืนยันโดยเพิ่มขึ้นอย่างมากใน BV / โทรทัศน์ใน myostatin ขาดหนูปฏิบัติกับ actriib FC ของอื่น ๆที่รู้จักกัน actriib FC ลิแกนด์ดาวน์โหลดได้รับการระบุว่าเป็นผู้ควบคุมด้านลบของมวลกระดูก อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วย actriib ดาวน์โหลด หนู เอฟซี พบว่าการเพิ่มขึ้นที่คล้ายกันใน BV / ทีวี เป็นป่าประเภท ( WT ) littermates รักษาด้วย actriib FC ผลที่ได้นี้แสดงให้เห็นว่าการดาวน์โหลดไม่ได้เป็นกลไกรับผิดชอบเพิ่มมวลกระดูก . ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า actriib FC เพิ่มทั้งกล้ามเนื้อและมวลกระดูกในหนู ดังนั้น ผู้ที่มีกิจกรรมที่สองนี้เป็นวิธีการที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาความอ่อนแอ .