Omeprazole decreased passive Mg2+ transport across Caco-2 monolayers.
Since omeprazole was reported to have a potent apoptotic effect on human polymorphonuclear leucocytes (Capodicasa et al., 2008), cell viability assay was performed by incubating Caco-2 cells with the omeprazole at concentrations resembling those found in the human plasma of, i.e., 200 and 400 ng/ml (Macek et al., 2007), as well as a supra-physiological concentration of 600 ng/ml. As demonstrated in Figure 1A, neither 200, 400, nor 600 ng/ml omeprazole had cytotoxic effect on Caco-2 cells. Figures 1B and 1C depicted the apical to basolateral Mg2+ transport and absolute Mg2+ permeability (PMg) of Caco-2 monolayers (Figures 1B and 1C) in the present transwell transporting setup which were comparable to those of previous modified Ussing chamber set up (Thongon and Krishmanra, 2011). Omeprazole significantly suppressed the non-saturable passive Mg2+ transport in the presence of 20, 40, and 80 mmol/L (Figure 1D) Mg2+ concentration gradients. Therefore, the Mg2+ flux setup used in the present study was suitable forstudying intestinal Mg2+ absorption.
The relationships of percent change of passive
Mg2+ transport and apical Mg2+ concentration were
compared among control and omeprazole treated
groups (Figures 2A-2C). Omeprazole shifted the
%change - apical Mg2+ concentration curves to the
right. Omeprazole at 200, 400, and 600 ng/ml
significantly increased the EC50 from 30.54 ± 1.13
to 35.54 ± 1.41, 39.39 ± 1.83, and 39.74 ± 1.84
mmol/L, respectively (Figure 2D). These results
indicated that omeprazole decreased affinity of
paracellular channel for Mg2+. Since passive transport of Mg2+ and Ca2+ probably involved similar tight junction-associated proteins, the effect of omeprazole on passive Ca2+ transport across Caco-2 monolayers was also examined. The apical Ca2+ concentration - Ca2+ transport showed a liner relationship (Y = (3.16 ± 0.14)X + (8.47 ± 5.34),r2 = 0.94) (Figure 3A). In the presence of 20 and 40 mmol/L Ca2+ concentration gradients (Figure 3B), omeprazole showed the tendency to decrease Ca2+transport, but the reductions were not statistically significant. Only at Ca2+ concentration gradient of 80 mmol/L with the concentration of 600 ng/ml that omeprazole significantly decreased passive Ca2+= transport. These results indicated that omeprazole had less inhibitory effect on passive Ca2+ transport than on passive Mg2+ absorption.
โอมีปราโซลลดลงแฝง Mg2 + ขนส่งข้าม monolayers Caco-2ตั้งแต่โอมีปราโซลเป็นรายงานที่มีผลต่อศักยภาพ apoptotic polymorphonuclear มนุษย์เม็ดเลือดขาว (Capodicasa et al. 2008), เซลล์ชีวิตทดสอบดำเนินการ โดย incubating Caco 2 เซลล์ ด้วยโอมีปราโซลที่ความเข้มข้นคล้ายที่พบในพลาสมามนุษย์ของ เช่น 200 และ 400 ng/ml (Macek et al. 2007), เป็นความเข้มข้นทางสรีรวิทยา supra ของ 600 ng/ml ดังที่แสดงในรูปที่ 1A ใช่ 200, 400 หรือโอมีปราโซล ng/ml 600 มีผลพิษต่อเซลล์ Caco 2 รูปที่ 1B และ 1C แสดง apical basolateral Mg2 + ขนส่งและแน่นอน Mg2 + ซึมผ่าน (คลิ) ของ monolayers Caco-2 (รูปที่ 1B และ 1C) ใน transwell อยู่ที่การขนส่งการตั้งค่าที่เทียบเท่ากับก่อนหน้า Ussing หอแก้ไขตั้งค่า (Thongon และ Krishmanra, 2011) โอมีปราโซลอย่างมีนัยสำคัญถูกระงับการปลอด saturable แฝง Mg2 + ขนส่งในที่ 20, 40 และ 80 mmol/L (รูป 1D) Mg2 + ความเข้มข้นของการไล่ระดับสี ดังนั้น การ Mg2 + ฟลักซ์ตั้งใช้ในการศึกษาได้เหมาะสม forstudying Mg2 + ดูดซึมความสัมพันธ์ของเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงเรื่อย ๆMg2 + ขนส่งและความเข้มข้น Mg2 + apicalเปรียบเทียบในการควบคุมและรักษาโอมีปราโซลกลุ่ม (เลข 2A 2C) โอมีปราโซลเลื่อนการ%การเปลี่ยนแปลง - apical Mg2 + ความเข้มข้นส่วนโค้งเพื่อการด้านขวา โอมีปราโซลที่ 200, 400 และ 600 ng/mlเพิ่ม EC50 จาก 30.54 ± 1.13การ 35.54 ± 1.41, 39.39 ± 1.83 และ 39.74 ± 1.84mmol/L ตามลำดับ (รูปที่ 2D) ผลลัพธ์เหล่านี้ระบุโอมีปราโซลที่ลดลงของความสัมพันธ์ของช่อง paracellular Mg2 + เนื่องจากขนส่ง passive ของ Ca2 + และ Mg2 + คงเกี่ยวข้องคล้ายคลึงเกี่ยวข้องแยกโปรตีนแน่น ผลของโอมีปราโซลแฝง Ca2 + ขนส่งข้าม monolayers Caco-2 ยังมีการตรวจสอบ ความ apical Ca2 + เข้มข้น - Ca2 + ขนส่งแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่ซับ (Y = (3.16 ± 0.14) X + (8.47 ± 5.34), r2 = 0.94) (รูปที่ 3A) ใน 20 และ 40 mmol/L Ca2 + เข้มข้นไล่ระดับสี (รูปที่ 3B), โอมีปราโซลพบแนวโน้มที่จะลด Ca2 + ขนส่ง แต่ไม่ได้ลดที่นัยสำคัญทางสถิติ เฉพาะที่ Ca2 + เข้มข้นไล่ระดับ 80 mmol/l มีความเข้มข้นของ 600 ng/ml โอมีปราโซลที่ลดลงขนส่ง+= Ca2 แฝง ผลลัพธ์เหล่านี้ระบุไว้โอมีปราโซลที่มีผลยับยั้งน้อยแฝง Ca2 + ขนส่งกว่าการดูดซึม Mg2 + พาส
การแปล กรุณารอสักครู่..
omeprazole ลดลงเรื่อย ๆ การขนส่ง Mg2 + ทั่ว Caco-2 monolayers.
ตั้งแต่ omeprazole มีรายงานว่าจะมีผลกระทบที่เกิด apoptosis ที่มีศักยภาพในเม็ดเลือดขาว polymorphonuclear มนุษย์ (Capodicasa et al., 2008) เซลล์มีชีวิตการทดสอบได้ดำเนินการโดยฟัก Caco-2 เซลล์ที่มี omeprazole ที่เข้มข้น คล้ายกับที่พบในพลาสม่าของมนุษย์คือ 200 และ 400 ng / ml (Macek et al., 2007) เช่นเดียวกับความเข้มข้น supra สรีรวิทยา 600 ng / ml ที่แสดงให้เห็นในรูปที่ 1A, ค่า 200, 400 หรือ 600 ng / ml omeprazole มีผลพิษต่อเซลล์ใน Caco-2 เซลล์ ตัวเลข 1B และ 1C ภาพยอดเพื่อ Mg2 basolateral + การขนส่งและแน่นอน Mg2 + ซึมผ่าน (PMG) ของ Caco-2 monolayers (รูปที่ 1B และ 1C) ในการตั้งค่าการขนส่งปัจจุบัน transwell ซึ่งเทียบเคียงได้กับก่อนหน้านี้หอการค้า Ussing ปรับเปลี่ยนการตั้งค่า (Thongon และ Krishmanra 2011) อย่างมีนัยสำคัญ omeprazole ปราบปรามไม่ใช่ saturable เรื่อยขนส่ง Mg2 + ในการปรากฏตัวของ 20, 40, และ 80 มิลลิโมล / ลิตร (รูปที่ 1D) Mg2 + ไล่ระดับความเข้มข้น ดังนั้น Mg2 + การตั้งค่าการไหลของของเหลวที่ใช้ในการศึกษาครั้งนี้มีความเหมาะสม forstudying ลำไส้ดูดซึม Mg2 +.
ความสัมพันธ์ของการเปลี่ยนแปลงร้อยละเรื่อย ๆ
Mg2 + การขนส่งและยอดความเข้มข้นของ Mg2 + ถูก
เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมและการได้รับการรักษา omeprazole
กลุ่ม (ตัวเลข 2A-2C) omeprazole ขยับ
เปลี่ยนแปลง% - ยอด Mg2 + โค้งเข้มข้นไป
ทางขวา omeprazole ที่ 200, 400, และ 600 ng / ml
อย่างมีนัยสำคัญที่เพิ่มขึ้นจาก EC50 30.54 ± 1.13
ที่จะ 35.54 ± 1.41, 39.39 ± 1.83 และ 39.74 ± 1.84
มิลลิโมล / ลิตรตามลำดับ (รูปแบบ 2 มิติ) ผลการศึกษานี้
ชี้ให้เห็นว่าลดลง omeprazole ความสัมพันธ์ของ
ช่อง paracellular สำหรับ Mg2 + ตั้งแต่การขนส่ง passive ของ Mg2 + และ Ca2 + อาจจะเกี่ยวข้องกับโปรตีนแยกที่เกี่ยวข้องที่คล้ายกันแน่นผลของ omeprazole ใน Ca2 + เรื่อย ๆ การขนส่งข้าม Caco-2 monolayers ยังถูกตรวจสอบ ปลาย Ca2 + เข้มข้น - Ca2 + การขนส่งมีความสัมพันธ์ซับ (Y = (3.16 ± 0.14) X + (8.47 ± 5.34) R2 = 0.94) (รูปที่ 3A) ในการปรากฏตัวของ 20 และ 40 มิลลิโมล / ลิตร Ca2 + ไล่ระดับความเข้มข้น (รูปที่ 3B) ที่ omeprazole แสดงให้เห็นแนวโน้มที่จะลดลง Ca2 + การขนส่ง แต่ลดไม่ได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ เฉพาะที่ Ca2 + ความเข้มข้นของการไล่ระดับสี 80 มิลลิโมล / ลิตรที่มีความเข้มข้น 600 ng / ml ที่ omeprazole ลดลงเรื่อย ๆ Ca2 + = การขนส่งอย่างมีนัยสำคัญ ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า omeprazole มีผลยับยั้งน้อยลงเรื่อย ๆ Ca2 + การขนส่งกว่าเรื่อย ๆ Mg2 + การดูดซึม
การแปล กรุณารอสักครู่..
โอมีพราโซลลดลงเรื่อยๆ mg2 + การขนส่งข้าม caco-2 monolayers .ตั้งแต่โซลรายงานมีผลในกลุ่มที่มีศักยภาพใน polymorphonuclear leucocytes มนุษย์ ( capodicasa et al . , 2008 ) , เซลล์ ( แสดงโดยการแช่ caco-2 เซลล์กับโซลที่ความเข้มข้นคล้ายที่พบในพลาสมาของมนุษย์ คือ 200 และ 400 ng / ml ( macek et al . , 2007 ) เป็น อืมเป็น Supra สรีรวิทยาความเข้มข้น 600 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตร ดังที่แสดงในรูปที่ 1A หรือ 200 , 400 และ 600 ng / ml มีผลต่อเซลล์ caco-2 omeprazole ในเซลล์ ตัวเลขและอธิบายการเกิดกับ 1b 1c basolateral mg2 + การขนส่ง และแน่นอน mg2 + ซึม ( PMG ) ของ caco-2 monolayers ( ตัวเลขและ 1B 1C ) ใน transwell ปัจจุบันการขนส่งการตั้งค่าที่ถูกเปรียบเทียบกับของเดิม ussing ดัดแปลงห้องตั้ง ( และ ป้อมทอง krishmanra , 2011 ) โอมีพราโซลอย่างระงับไม่ saturable เรื่อยๆ mg2 + ขนส่งในการแสดงตนของ 20 , 40 และ 80 มิลลิโมล / ลิตร ( คิดดี ) mg2 + ไล่ความเข้มข้น ดังนั้น mg2 + การตั้งค่าที่ใช้ในการศึกษา คือ ศึกษาการดูดซึมที่เหมาะสม mg2 + ลำไส้ความสัมพันธ์ของเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงเรื่อย ๆmg2 + ขนส่ง + ปลาย mg2 ความเข้มข้นและเปรียบเทียบระหว่างการควบคุมและได้รับโอมีพราโซลกลุ่ม ( ตัวเลข 2a-2c ) เลื่อนโอมีพราโซล% เปลี่ยนแปลง - ปลายโค้งไป mg2 + สมาธิใช่ โซลที่ 200 , 400 และ 600 นาโนกรัม / มิลลิลิตรอย่างมีนัยสำคัญเพิ่ม ec50 จาก 30.54 ± 1.13เพื่อ 35.54 ± 1.41 39.39 ± 1.83 และ 39.74 ±จังหวัดเชียงใหม่มิลลิโมล / ลิตร ตามลำดับ ( รูปที่ 2 ) ผลลัพธ์เหล่านี้พบว่าลดลง affinity ของโอมีพราโซลช่อง paracellular สำหรับ mg2 + เนื่องจากการขนส่งเรื่อยๆของ mg2 + แคลเซียม + อาจจะเกี่ยวข้องกันแน่นแยกโปรตีนที่เกี่ยวข้อง ผลของยาโอมีพราโซลต่อเรื่อยๆแคลเซียม + การขนส่งข้าม caco-2 monolayers ยังตรวจสอบ การเกิดแคลเซียม + สมาธิ - แคลเซียม + ขนส่งพบซับความสัมพันธ์ ( Y = ( 3.16 ± 0.14 ) x + ( 8.47 ± 5.34 ) , R2 = 0.94 ) ( รูปที่ 3 ) ในการแสดงตนของ 20 และ 40 มิลลิโมล / ลิตร ความเข้มข้นของแคลเซียม + ไล่สี ( รูปที่ 3B ) omeprazole พบแนวโน้มการลดแคลเซียม + ขนส่ง แต่ลดลงได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ที่ความเข้มข้นระดับแคลเซียม + 80 มิลลิโมล / ลิตร มีความเข้มข้น 600 ng / ml ที่โซลลดลงเรื่อยๆแคลเซียม + = ขนส่ง ผลการทดลองที่ได้ผลในการยับยั้ง omeprazole น้อยลงเรื่อยๆแคลเซียม + ขนส่งกว่าเรื่อยๆ mg2 + การดูดซึม
การแปล กรุณารอสักครู่..