AbstractOBJECTIVE:Nitric oxide synt

Abstract
OBJECTIVE:
Nitric oxide synthase (NOS) exists in three distinct isoforms, each encoded by a specific gene: neuronal NOS (NOS1 gene), inducible NOS (NOS2 gene) and endothelial NOS (NOS3 gene). Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in NOS genes have been associated with cardiovascular pathology. We aimed to comprehensively investigate which NOS gene variants are most strongly associated with coronary heart disease (CHD) and hypertension, using a set of tagging SNPs with good coverage across the 3 genes.
METHOD AND RESULTS:
CHD cases (n=560) and randomly selected population controls (n=2791) were genotyped at 58 SNPs in the NOS genes. Control individuals with systolic blood pressure ≥140, diastolic blood pressure ≥90 or on antihypertensive medication were defined as hypertensive. A structured stepwise logistic regression approach was used to select the SNPs most strongly associated with CHD and hypertension. NOS1 SNP rs3782218 showed the most consistent association with both phenotypes, odds ratio 0.59 (95% confidence interval 0.44-0.80) and 0.81 (0.67-0.97) per T-allele for CHD and hypertension respectively. For CHD, another NOS1 SNP (rs2682826) and a NOS3 SNP (rs1549758) also showed effect. For hypertension associations were seen for additional SNPs including NOS3 SNP rs3918226, previously associated with hypertension in genome-wide association study (GWAS) data.
CONCLUSION:
We found a previously unreported association between NOS1 SNP rs3782218 and both CHD and hypertension, and confirmed NOS1 as the most important NOS risk gene for CHD. In contrast, variants in all three NOS genes were seen to be associated with hypertension in the same source population.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
วัตถุประสงค์:
เทสไนตริกออกไซด์ (NOS) ที่มีอยู่ในสามไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันในแต่ละเข้ารหัสโดยยีนที่เฉพาะเจาะจง: ประสาท NOS (ยีน NOS1) inducible NOS (ยีน NOS2) และ endothelial NOS (ยีน NOS3) หลากหลายเดี่ยวเบื่อหน่าย (SNPs) ในยีน NOS ได้เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยาโรคหัวใจและหลอดเลือด เรามีจุดมุ่งหมายเพื่อการตรวจสอบที่ครอบคลุม NOS สายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องมากที่สุดกับโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) และความดันโลหิตสูงโดยใช้ชุดของการติดแท็ก SNPs ที่มีความคุ้มครองที่ดีใน 3 ยีน.
วิธีการและผลการศึกษา:
กรณีโรคหลอดเลือดหัวใจ (n = 560) และการสุ่ม เลือกการควบคุมประชากร (n = 2791) ได้รับการ genotyped ที่ 58 SNPs ในยีน NOS ควบคุมบุคคลที่มีความดันโลหิต≥140ความดันโลหิต diastolic ≥90หรือยาลดความดันโลหิตได้รับการกำหนดให้เป็นความดันโลหิตสูง โครงสร้างแบบขั้นตอนวิธีการถดถอยโลจิสติกถูกใช้ในการเลือก SNPs ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจและความดันโลหิตสูง NOS1 SNP rs3782218 แสดงให้เห็นความสัมพันธ์สอดคล้องกันมากที่สุดมีทั้ง phenotypes, odds ratio 0.59 (95% confidence interval 0.44-0.80) และ 0.81 (0.67-0.97) ต่ออัลลีล T-สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจและความดันโลหิตสูงตามลำดับ สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจอีก NOS1 SNP (rs2682826) และ NOS3 SNP (rs1549758) นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นผล สำหรับสมาคมความดันโลหิตสูงได้เห็นสำหรับ SNPs เพิ่มเติมรวมทั้ง NOS3 SNP rs3918226 ที่เกี่ยวข้องก่อนหน้านี้ที่มีความดันโลหิตสูงในการศึกษาความสัมพันธ์ของจีโนมทั้ง (GWAS) ข้อมูล.
สรุป:
เราพบว่าสมาคมได้รับรายงานก่อนหน้านี้ระหว่าง rs3782218 NOS1 SNP และทั้งสองโรคหลอดเลือดหัวใจและความดันโลหิตสูงและได้รับการยืนยันเป็น NOS1 ที่สำคัญที่สุดของยีนที่มีความเสี่ยงสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ NOS ในทางตรงกันข้ามสายพันธุ์ในทั้งสามยีน NOS เห็นจะเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงในประชากรแหล่งเดียวกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์นามธรรม
:
synthase ไนตริกออกไซด์ ( NOS ) มีอยู่ 3 ไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันแต่ละเข้ารหัสโดยยีนที่เฉพาะเจาะจง : ระหว่าง NOS ( nos1 ยีน ) , inducible NOS ( nos2 ยีน ) และเยื่อบุ NOS ( nos3 ยีน ) ลซิงเกิลนิวคลีโอไทด์ ( snps ) NOS ยีนได้เกี่ยวข้องกับหัวใจและหลอดเลือดพยาธิวิทยาเรามุ่งเพื่อศึกษายีนที่ครอบคลุมมากที่สุดคือ สายพันธุ์อย่างมากที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจ ( CHD ) และความดันโลหิตสูง การใช้ชุดของแท็ก snps ที่ดีครอบคลุมทั่ว 3 ยีน โดย :

ผลคดี CHD ( n = 560 ) และสุ่มกลุ่มควบคุม ( N = 2791 ) genotyped 58 snps ใน NOS ยีนควบคุมบุคคลที่มี systolic ความดันโลหิต≥ 140 , แรงดันเลือด≥ 90 หรือยาผู้ป่วย เช่นโรคความดันโลหิตสูง โครงสร้างแบบถดถอยโลจิสติกแบบใช้เลือก snps อย่างมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจและความดันโลหิตสูง nos1 SNP rs3782218 พบสมาคมสอดคล้องกันมากที่สุด มีทั้งเกิด เดิมพัน 1 .59 ( ช่วงความเชื่อมั่น 95% 0.44-0.80 ) และ 0.81 ( 0.67-0.97 ) ต่อ t-allele สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจและความดันโลหิตสูง ตามลำดับ สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ อีก nos1 SNP ( rs2682826 ) และ nos3 SNP ( rs1549758 ) ยังแสดงผล สมาคมความดันโลหิตสูงได้เห็น snps เพิ่มเติมรวมทั้ง nos3 SNP rs3918226 ก่อนหน้านี้ที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงในสมาคม genome-wide ศึกษา ( gwas )

สรุปข้อมูลเราพบความสัมพันธ์ระหว่าง SNP และ unreported ก่อนหน้านี้ rs3782218 nos1 ทั้งผู้ป่วย และ ความดันโลหิตสูง และยืนยัน nos1 เป็นสำคัญที่สุดคือ ความเสี่ยงในการแสดงออกของยีนสำหรับความสัมพันธ์ ในทางตรงกันข้าม คือ ทั้งสามพันธุ์ในยีนเห็นจะเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงของประชากรในแหล่งเดียวกัน