Primary ciliary dyskinesia (PCD) is

Primary ciliary dyskinesia (PCD) is an autosomal recessive disease caused by defective cilia motility. The identified PCD genes account for about half of PCD incidences and the underlying mechanisms remain poorly understood. We demonstrate that Reptin/Ruvbl2, a protein known to be involved in epigenetic and transcriptional regulation, is essential for cilia motility in zebrafish. We further show that Reptin directly interacts with the PCD protein Lrrc6/Seahorse and this interaction is critical for the in vivo function of Lrrc6/Seahorse in zebrafish. Moreover, whereas the expression levels of multiple dynein arm components remain unchanged or become elevated, the density of axonemal dynein arms is reduced in reptinhi2394 mutants. Furthermore, Reptin is highly enriched in the cytosol and colocalizes with Lrrc6/Seahorse. Combined, these results suggest that the Reptin-Lrrc6/Seahorse complex is involved in dynein arm formation. We also show that although the DNA damage response is induced in reptinhi2394 mutants, it remains unchanged in cilia biogenesis mutants and lrrc6/seahorse mutants, suggesting that increased DNA damage response is not intrinsic to ciliary defects and that in vertebrate development, Reptin functions in multiple processes, both cilia specific and cilia independent. © PNAS 2013.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลัก ciliary dyskinesia (PCD) เป็น autosomal recessive โรค motility cilia เสียได้ ยีนกรมควบคุมมลพิษระบุบัญชีสำหรับประมาณครึ่งหนึ่งของกรมควบคุมมลพิษ incidences และกลไกพื้นฐานยังไม่ดีกัน เราแสดงให้เห็นว่า Reptin/Ruvbl2 โปรตีนที่รู้จักกันจะเกี่ยวข้องกับระเบียบ epigenetic และ transcriptional เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ motility cilia ในปลาม้าลาย เราเพิ่มเติมแสดงว่า Reptin โต้ตอบโดยตรงกับโปรตีน PCD Lrrc6/อัญ ชนา และโต้ตอบนี้มีความสำคัญสำหรับการทำงานในสัตว์ทดลองของ Lrrc6/อัญ ชนาในปลาม้าลาย นอกจากนี้ ในขณะที่ระดับนิพจน์หลาย dynein แขนส่วนยังคงเหมือนเดิม หรือเป็นการยกระดับ ความหนาแน่นของแผ่นดิน axonemal dynein จะลดในสายพันธุ์ reptinhi2394 นอกจากนี้ Reptin สูงการอุดมไปในไซโตซอล และ colocalizes กับ Lrrc6/อัญ ชนา รวม ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า ที่ซับซ้อน Reptin-Lrrc6/ซี มีส่วนร่วมใน dynein แขนก่อ เรายังแสดงว่า แม้ว่าการตอบสนองความเสียหายของดีเอ็นเอจะเกิดจากในสายพันธุ์ reptinhi2394 มันยังคงไม่เปลี่ยนแปลงใน cilia biogenesis สายพันธุ์และสายพันธุ์ lrrc6/เหลือง แนะนำที่ ตอบสนองความเสียหายของดีเอ็นเอเพิ่มขึ้นไม่ intrinsic จะบกพร่อง ciliary และว่า ในการพัฒนาหลอด Reptin ทำงานในหลายขั้นตอน เฉพาะ cilia และ cilia อิสระ © PNAS 2013

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ปรับเลนส์ดายสกินประถม (กรมควบคุมมลพิษ) เป็น autosomal ถอยโรคที่เกิดจากการเคลื่อนไหวของตามีข้อบกพร่อง ระบุยีนที่กรมควบคุมมลพิษบัญชีสำหรับประมาณครึ่งหนึ่งของอุบัติการณ์ PCD และกลไกยังคงเข้าใจ เราแสดงให้เห็นว่า Reptin/Ruvbl2 โปรตีนที่รู้จักกันจะมีส่วนร่วมในการควบคุมและการถอดรหัส epigenetic, เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเคลื่อนไหวของตาใน zebrafish เรายังแสดงให้เห็นว่า Reptin โดยตรงโต้ตอบกับ Lrrc6/Seahorse โปรตีนกรมควบคุมมลพิษและการมีปฏิสัมพันธ์นี้เป็นสิ่งสำคัญสำหรับฟังก์ชั่นในร่างกายของ Lrrc6/Seahorse ใน zebrafish นอกจากนี้ในขณะที่ระดับการแสดงออกของชิ้นส่วนแขน dynein หลายยังคงไม่เปลี่ยนแปลงหรือกลายเป็นยกระดับความหนาแน่นของ axonemal dynein แขนจะลดลงในการกลายพันธุ์ reptinhi2394 นอกจาก Reptin อุดมสูงในเซลล์และ colocalizes ด้วย Lrrc6/Seahorse รวมผลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่ามีความซับซ้อน Reptin-Lrrc6/Seahorse มีส่วนร่วมในการสร้างแขน dynein นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าแม้จะมีการตอบสนองการเสียหายของดีเอ็นเอถูกเหนี่ยวนำให้เกิดการกลายพันธุ์ใน reptinhi2394 ก็ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงในการกลายพันธุ์ตา biogenesis และกลายพันธุ์ lrrc6/seahorse บอกว่าการตอบสนองต่อการเสียหายของดีเอ็นเอที่เพิ่มขึ้นไม่ได้เป็นข้อบกพร่องที่แท้จริงปรับเลนส์และที่เลี้ยงลูกด้วยนมในการพัฒนาฟังก์ชั่นในหลาย Reptin กระบวนการทั้งสองตาที่เฉพาะเจาะจงและขนที่เป็นอิสระ © PNAS 2013

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ซิเลียรีกระสุนหลัก ( PCD ) คือ โรคที่เกิดจากยีนด้อยบกพร่อง cilia ที่เหมาะสม กรมควบคุมมลพิษระบุยีนที่บัญชีสำหรับประมาณครึ่งหนึ่งของ PCD อุบัติการณ์และกลไกยังคงไม่ค่อยเข้าใจ . เราแสดงให้เห็นว่า reptin / ruvbl2 , โปรตีนที่รู้จักกันจะเกี่ยวข้องกับ Epigenetic particle และระเบียบเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ cilia การเคลื่อนที่ในปลาม้าลาย .เราเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า reptin โดยตรงโต้ตอบกับ PCD โปรตีน lrrc6 / ม้าน้ำและปฏิสัมพันธ์นี้สำคัญต่อฤทธิ์ในการทำงานของ lrrc6 / ม้าน้ำในปลาม้าลาย . นอกจากนี้ในขณะที่ระดับการแสดงออกของชิ้นส่วนแขนหลายไดนีนยังคงไม่เปลี่ยนแปลง หรือกลายเป็นสูง ความหนาแน่นของส่วนแขนไดนีนจะลดลงใน reptinhi2394 มนุษย์กลายพันธุ์ นอกจากนี้reptin เป็นอย่างมากที่อุดมด้วยและในไซโตซอล colocalizes lrrc6 / ม้าน้ำ รวม ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า reptin-lrrc6 / ม้าน้ำที่เกี่ยวข้องในการพัฒนาแขนไดนีน . เราก็แสดงให้เห็นว่า แม้ว่าความเสียหายของดีเอ็นเอในการตอบสนองต่อ reptinhi2394 กลายพันธุ์ มันยังคงไม่เปลี่ยนแปลงในซิเลีย เครื่องกรองอากาศ พวกกลายพันธุ์ และ lrrc6 / ม้าน้ำมนุษย์กลายพันธุ์แนะนำว่าเพิ่มความเสียหายของดีเอ็นเอภายในการตอบสนองไม่สั่นข้อบกพร่องและการพัฒนาของสัตว์มีกระดูกสันหลัง หน้าที่ reptin ในหลายกระบวนการ ทั้งขนอ่อนขนอ่อนอิสระที่เฉพาะเจาะจงและ สงวนลิขสิทธิ์สารโพลีนิวเคลียร์ 2013