ABT has been widely used in drug de

ABT has been widely used in drug development process as an irreversible inhibitor of CYP
enzymes. One potential use of ABT is to potentiate pharmacological effects of rapidlymetabolized
drugs on CYP expression by inhibiting their metabolism; however, ABT’s own
effects on expression of CYP enzymes have been unknown. In this study, we show that ABT upregulates
expression of CYP2B6 and CYP3A4 by activating CAR. In freshly isolated human
hepatocytes, ABT increased mRNA expression levels of CYP2B6 and CYP3A4 in a
concentration-dependent manner. ABT also modulated CYP-inducing actions of CITCO and
rifampin, the known inducers of CYP2B6 and CYP3A4. Results from luciferase reporter assays
confirmed that ABT increases CYP2B6 promoter activity in CAR-expressing HepG2 cells. These
results suggest that the use of ABT as a potentiator of pharmacological effects of rapidlymetabolized
drugs is limited and requires precaution especially in studies examining regulation of
CYP expression at the transcriptional level.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ABT ได้ถูกใช้ในกระบวนการพัฒนายาเป็นสารยับยั้งการควมของ CYPเอนไซม์ ใช้ศักยภาพของ ABT จะ potentiate pharmacological ผลของ rapidlymetabolizedยาเสพติดใน CYP นิพจน์โดย inhibiting เผาผลาญอาหาร อย่างไรก็ตาม ของ ABTผลของเอนไซม์ CYP ได้รู้จัก ในการศึกษานี้ เราแสดงที่ ABT upregulatesนิพจน์ของ CYP3A4 และ CYP2B6 โดยเรียกใช้รถ ในสดแยกต่างหากมนุษย์hepatocytes, ABT เพิ่มขึ้นระดับ CYP2B6 และ CYP3A4 ในนิพจน์ mRNA การลักษณะขึ้นอยู่กับความเข้มข้น ABT ยังสันทัด CYP inducing การดำเนินการของ CITCO และrifampin, inducers รู้จัก CYP2B6 และ CYP3A4 ผลลัพธ์จาก assays luciferase โปรแกรมรายงานยืนยันว่า ABT เพิ่มกิจกรรมโปรโมเตอร์ CYP2B6 ในเซลล์ HepG2 กำลังรถ เหล่านี้ผลการแนะนำที่ใช้ของ ABT เป็น potentiator pharmacological ผลของ rapidlymetabolizedยาเสพติดถูกจำกัด และต้องระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการศึกษาตรวจสอบข้อบังคับของนิพจน์ CYP ระดับ transcriptional

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ABT ได้รับการใช้กันอย่างแพร่หลายในกระบวนการพัฒนายายับยั้ง CYP กลับไม่ได้ของ
เอนไซม์ หนึ่งในการใช้ศักยภาพของ ABT คือการ potentiate ผลทางเภสัชวิทยาของ rapidlymetabolized
ยาเสพติดในการแสดงออกโดยการยับยั้ง CYP การเผาผลาญอาหารของพวกเขา แต่ ABT ของตัวเอง
มีผลต่อการแสดงออกของเอนไซม์ CYP ได้รับทราบ ในการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเรา ABT upregulates
การแสดงออกของ CYP2B6 และ CYP3A4 โดยเปิดใช้งานรถยนต์ ในการแยกมนุษย์สด
ตับ, ABT เพิ่มระดับการแสดงออกของ mRNA CYP2B6 และ CYP3A4 ใน
ลักษณะที่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้น ABT ปรับยัง CYP ชักนำการกระทำของ CITCO และ
rifampin, inducers รู้จัก CYP2B6 และ CYP3A4 ผลลัพธ์ที่ได้จากการตรวจนักข่าว luciferase
ยืนยันว่า ABT เพิ่มกิจกรรมก่อการ CYP2B6 ในรถแสดงเซลล์ HepG2 เหล่านี้
ผลการวิจัยแนะนำว่าการใช้ ABT เป็น potentiator ของผลทางเภสัชวิทยาของ rapidlymetabolized
ยาเสพติดที่มี จำกัด และต้องใช้ความระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการศึกษาตรวจสอบการควบคุมการ
แสดงออก CYP ในระดับการถอดรหัส

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ABT ได้รับอย่างกว้างขวางใช้ในกระบวนการพัฒนาตัวยาเป็นสารยับยั้งกลับไม่ได้ของ CYP
เอนไซม์ ใช้ศักยภาพของ ABT คือ potentiate ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยา ในการแสดงออก โดยเฉพาะ rapidlymetabolized
ยับยั้งการเผาผลาญอาหารของพวกเขา อย่างไรก็ตาม ผลเอง
ABT ในการแสดงออกของเอนไซม์ CYP ได้ไม่ทราบ ในการศึกษาครั้งนี้ได้แสดงให้เห็นว่า abt upregulates
การแสดงออกของ cyp2b6 สร้างโดยการเปิดใช้งานรถ ในการแยกสดมนุษย์
เพิ่มปริมาณ mRNA ของ ABT เพิ่มระดับของ cyp2b6 สร้างใน
ความเข้มข้นขึ้นอยู่กับลักษณะ โดยเฉพาะการกระทำของ ABT ยังกระตุ้นและ citco
ไรแฟมปิน , รู้จักใช้ของ cyp2b6 สร้าง . ผลจากนักข่าว )
ลูซิเฟอเรสยืนยันว่า ABT เพิ่ม cyp2b6 ส่งเสริมกิจกรรมในรถแสดงเซลล์มะเร็งตับ . ผลลัพธ์เหล่านี้
แนะนำว่าใช้ ABT เป็น potentiator ของผลทางเภสัชวิทยาของยา rapidlymetabolized
ถูก จำกัด และต้องใช้ความระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการศึกษาการตรวจสอบระเบียบของ
การแสดงออกเฉพาะในระดับลอง .