In cultured cells, MRV-induced apop

In cultured cells, MRV-induced apoptosis is not dependent on de
novo synthesis of viral RNA and protein (Connolly and Dermody, 2002;
Danthi et al., 2006), indicating that components of the incoming viral
capsid are sufficient for initiation of prodeath signaling. Consistent with
these findings, differences in the capacity of prototype reovirus strains
to induce apoptosis segregate genetically with the S1 and M2 gene
segments (Tyler et al., 1995, 1996; Connolly et al., 2001), which encode
the viral attachment protein σ1 and the viral membrane penetration
protein μ1, respectively (McCrae and Joklik, 1978; Mustoe et al., 1978).
Although initial studies suggested that attachment of MRV σ1 with
JAM-A or sialic acid on the host cells is important for apoptosis (Barton
et al., 2001; Connolly et al., 2001), antibody-dependent uptake of MRV
virions into host cells in a JAM-A- and sialic acid-independent manner
also leads to apoptotic cell death, indicating that signaling pathways
triggered by σ1-receptor interactions are dispensable for MRV-induced
apoptosis (Danthi et al., 2006). These findings also suggests that the
previously suspected functions of σ1, JAM-A, and sialic acid in MRVinduced
apoptosis are related to the requirement of high affinity
binding of MRV to the host cell surface in order to efficiently initiate
infection of host cells.
Regardless of the receptors used to mediate attachment, initiation
of prodeath signaling following MRV infection requires viral disassembly
in cellular endosomes (Connolly and Dermody, 2002; Danthi
et al., 2006), suggesting an essential function for the μ1 protein in
apoptosis induction. Introduction of single amino acid substitutions
into the central δ region of μ1 decreases the capacity of the resultant
mutant viruses to effect membrane penetration, mobilize NF-κB, and
evoke apoptosis (Danthi et al., 2008b). These findings suggest that the
membrane-penetration and apoptosis-induction functions of μ1 are
linked and that the δ region of μ1 is an essential modulator of both
processes (Danthi et al., 2008b). It is possible that membrane
penetration directly initiates proapoptotic signals. Alternatively,
membrane penetration might allow delivery of the μ1 cleavage
fragments into the cytoplasm where prodeath signaling is elicited.
Two lines of evidence support the latter possibility. First, plasmiddriven
expression of the μ1 C-terminal ϕ domain in the cytoplasm is
sufficient to induce apoptosis (Coffey et al., 2006). Second, recombinant
viruses with engineered substitutions in ϕ are diminished in NF-κB activation and apoptosis induction (Danthi et al., 2008a).
Importantly, a membrane-penetration-proficient ϕ mutant is impaired
in the capacity to activate prodeath signaling, indicating that ϕ
modulates apoptosis independent of an effect on membrane penetration
(Danthi et al., 2008a). Based on these findings, delivery of ϕ to
the cytoplasm subsequent to membrane penetration may initiate
prodeath signaling following MRV infection (Danthi et al., 2008a).
There are two possible models to explain how delivery of ϕ into
the cytosol leads to cell death. First, ϕ localizes to the mitochondria
and endoplamic reticulum following expression from plasmids,
suggesting that ϕ triggers apoptosis by directly altering mitochondrial
integrity and promoting release of prodeath molecules such as
cytochrome c (Coffey et al., 2006; Wisniewski et al., 2010). Second,
since transcriptional activity of NF-κB is required for prodeath
signaling following MRV infection (Danthi et al., 2010b), ϕ may
induce apoptosis by stimulating expression of proapoptotic targets of
NF-κB.
A unique combination of uspstream regulators, IκB kinase (IKK) α
and the NEMO adaptor are required for MRV-induced apoptosis
(Hansberger et al., 2007), but how their signaling function is co-opted
by MRV ϕ remains unknown. In addition to NF-κB signaling, MEKK1-
mediated activation of JNK signaling also is required for activating the
mitochondrial apoptotic pathway (Yujiri et al., 2000; Clarke et al.,
2001, 2004). While the μ1-encoding M2 gene segment also has been
implicated in regulating JNK signaling (Clarke et al., 2001), the
mechanism by which viral proteins initiate this signaling cascade also
remains undefined. The innate immune transcription factor IRF-3 also
contributes to proapoptotic signaling following MRV infection (Holm
et al., 2007). Activation of IRF-3 requires the detection of genomic
dsRNA by RIG-I and MDA-5 (Holm et al., 2007; Loo et al., 2008), and
also occurs during virus entry independent of de novo synthesis of
viral RNA (Holm et al., 2007). Since MRV genomic dsRNA is thought to
remain encapsidated in viral cores throughout the viral infectious
cycle, how it is exposed to cellular sensors such as RIG-I and MDA-5 to
initiate signaling pathways that contribute to prodeath signaling via
IRF-3 remains unknown. Although a function for IRF-3 in apoptosis
induction has been defined for other systems (Chattopadhyay et al.,
2010), how IRF-3 modulates the cellular death machinery following
MRV infection is not clear.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในเซลล์อ่าง MRV เกิด apoptosis ไม่ขึ้นอยู่กับเดอnovo สังเคราะห์อาร์เอ็นเอไวรัสและโปรตีน (Connolly และ Dermody, 2002Danthi และ al., 2006), บ่งชี้ว่า ส่วนประกอบของสายไวรัสcapsid เพียงพอสำหรับการเริ่มต้นของสัญญาณ prodeath สอดคล้องกับค้นพบเหล่านี้ ความแตกต่างในกำลังการผลิตของสายพันธุ์ต้นแบบ reovirusเพื่อก่อให้เกิด apoptosis segregate แปลงพันธุกรรม ด้วยยีน S1 และ M2เซกเมนต์ (ไทเลอร์และ al., 1995, 1996 Connolly et al., 2001) การเข้ารหัสσ1 โปรตีนไวรัสที่แนบมาและเจาะเยื่อไวรัสโปรตีน μ1 ตามลำดับ (แม็คเครและ Joklik, 1978 Mustoe et al., 1978)แม้ว่าการศึกษาเริ่มต้นแนะนำที่แนบ MRV σ1 ด้วยกรด A แยม หรือ sialic บนเซลล์โฮสต์เป็นสิ่งสำคัญสำหรับ apoptosis (บาร์ตันและ al., 2001 Connolly et al., 2001), แอนติบอดีขึ้นอยู่กับการดูดซับของ MRVvirions ลงในเซลล์โฮสต์อย่างแยม-A - และกรด sialic-อิสระยัง นำไปสู่การตายเซลล์ apoptotic บ่งชี้สัญญาณที่มนต์ทริกเกอร์ โดยตัวรับ σ1 โต้ตอบได้กับการเกิด MRVapoptosis (Danthi และ al., 2006) ผลการวิจัยเหล่านี้ยังแนะนำที่เคยสงสัยว่าเป็นหน้าที่ของ σ1 แยม-A และ sialic กรดใน MRVinducedเกี่ยวข้องกับความต้องการของยุ่ง apoptosisผูก MRV กับผิวเซลล์ของโฮสต์การเริ่มต้นได้อย่างมีประสิทธิภาพการติดเชื้อของเซลล์โฮสต์โดย receptors ที่ใช้ในการบรรเทาสิ่งที่แนบ เริ่มต้นของสัญญาณ prodeath MRV ต่อ เชื้อต้องถอดไวรัสในโทรศัพท์มือถือ endosomes (Connolly และ Dermody, 2002 Danthiและ al., 2006), แนะนำฟังก์ชันจำเป็นสำหรับโปรตีน μ1 ในการเหนี่ยวนำ apoptosis นำกรดอะมิโนเดี่ยวแทนเป็นδกลาง แคว้น μ1 ลดกำลังการผลิตของการ resultantไวรัสที่กลายพันธุ์จะเจาะผลเมมเบรน ระดม NF-κB และเรามอบให้ apoptosis (Danthi et al., 2008b) ผลการวิจัยเหล่านี้แนะนำที่มีหน้าที่เจาะเยื่อและเหนี่ยวนำ apoptosis ของ μ1เชื่อมโยง และแคว้น μ1 δเป็น modulator ที่จำเป็นทั้งสองอย่างกระบวนการ (Danthi et al., 2008b) เป็นเยื่อที่การเจาะเริ่มสัญญาณ proapoptotic โดยตรง หรือการเจาะเยื่ออาจให้จัดส่งของปริ μ1การกระจายตัวเข้าไปในไซโทพลาซึมที่สัญญาณ prodeath คือ elicitedบรรทัดสองหลักฐานสนับสนุนความเป็นไปได้หลัง แรก plasmiddrivenค่าของโดเมนϕสถานี C μ1 ในไซโทพลาซึมอยู่เพียงพอที่จะก่อให้เกิด apoptosis (Coffey และ al., 2006) วททชสองไวรัสกับออกแบบแทนในϕจะพร่องใน NF κB เปิดใช้งานและการเหนี่ยวนำ apoptosis (Danthi et al., 2008a)สำคัญ mutant ϕเยื่อเจาะแตกฉานมีความในความสามารถในการเรียกใช้ prodeath ตามปกติ ระบุว่า ϕmodulates ขึ้นอยู่กับลักษณะพิเศษในการเจาะเยื่อ apoptosis(Danthi et al., 2008a) ตามที่ค้นพบเหล่านี้ ϕเพื่อการจัดส่งไซโทพลาซึม subsequent to เจาะเยื่ออาจเริ่มprodeath สัญญาณต่อ MRV ติดเชื้อ (Danthi et al., 2008a)มีสองรูปแบบสามารถอธิบายวิธีϕในการจัดส่งไซโตซอลนำไปสู่เซลล์ตาย ครั้งแรก ϕ localizes ให้ mitochondriaกลุ่มดาวตาข่าย endoplamic ตามนิพจน์จาก plasmidsแนะนำϕที่ทริกเกอร์ apoptosis โดยตรงดัดแปลง mitochondrialความสมบูรณ์และการส่งเสริมของ prodeath โมเลกุลเช่นcytochrome c (Coffey และ al., 2006 Wisniewski et al., 2010) ที่สองเนื่องจากจำเป็นสำหรับกิจกรรม transcriptional ของ NF-κB prodeathสัญญาณต่อ MRV ติดเชื้อ (Danthi et al., 2010b), ϕอาจทำให้เกิด apoptosis โดยการกระตุ้นของ proapoptotic เป้าหมายของNF-ΚBชุดพิเศษของ uspstream เร็คกูเลเตอร์ α IκB kinase (IKK)และอะแดปเตอร์ NEMO สำหรับ MRV เกิด apoptosis(Hansberger et al., 2007), แต่วิธีการทำงานของ signaling opted ร่วมโดย MRV ϕยังคงไม่ทราบ นอกจาก NF κB ตามปกติ MEKK1-เรียกใช้ mediated JNK สัญญาณยังเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเรียกใช้การทางเดิน mitochondrial apoptotic (Yujiri et al., 2000 คลาร์ก et al.,2001, 2004) ขณะเซ็กเมนต์รหัส μ1 M2 ยีนยังมีเกี่ยวข้องในการควบคุม JNK ตามปกติ (คลาร์กและ al., 2001), การกลไกซึ่งโปรตีนไวรัสเริ่มสัญญาณนี้เรียงซ้อนยังยังคงไม่ได้กำหนด Transcription ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติปัจจัย IRF-3 ยังสนับสนุน proapoptotic ตามปกติต่อเชื้อ MRV (Holmร้อยเอ็ด al., 2007) เปิดใช้งานของ IRF-3 ต้องมีการตรวจพบของ genomicdsRNA โดยอุปกรณ์-ฉันและ MDA-5 (Holm et al., 2007 Loo et al., 2008), และนอกจากนี้ยัง เกิดขึ้นในระหว่างรายการไวรัสอิสระของ de novo สังเคราะห์ไวรัสอาร์เอ็นเอ (Holm et al., 2007) ตั้งแต่ MRV genomic dsRNA เป็นความคิดที่ยังคง encapsidated ในไวรัสแกนทั้งไวรัสติดเชื้อรอบ วิธีมันสัมผัสกับโทรศัพท์มือถือเซ็นเซอร์เช่นอุปกรณ์-ฉันและ MDA-5 เพื่อเริ่มต้นทางเดินสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณผ่าน prodeathIRF-3 ยังคงไม่ทราบ แม้ว่าฟังก์ชันสำหรับ IRF-3 ใน apoptosisเหนี่ยวนำมีการกำหนดสำหรับระบบอื่น ๆ (Chattopadhyay et al.,2010 วิธี IRF-3 modulates ตายโทรศัพท์มือถือเครื่องต่อไปนี้ติดเชื้อ MRV ไม่ชัดเจน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในเซลล์เพาะเลี้ยง, apoptosis MRV-induced ไม่ขึ้นอยู่กับเด
โนโวสังเคราะห์ RNA ของไวรัสและโปรตีน (คอนเนลลี่และ Dermody 2002;
Danthi et al, 2006.) แสดงให้เห็นว่าองค์ประกอบของไวรัสที่เข้ามา
capsid มีเพียงพอสำหรับการเริ่มต้นของการส่งสัญญาณ prodeath . สอดคล้องกับ
การค้นพบนี้มีความแตกต่างในความสามารถของสายพันธุ์ต้นแบบรีโอไวรัส
ทำให้เกิด apoptosis แยกพันธุกรรมกับ S1 และ M2 ยีน
กลุ่ม (ไทเลอร์และคณะ, 1995, 1996;. คอนเนลลี่และคณะ, 2001.) ซึ่งเข้ารหัส
ไฟล์ที่แนบโปรตีนσ1ไวรัส และการเจาะผนังของไวรัส
โปรตีนμ1ตามลำดับ (แม็คเครและ Joklik 1978;. Mustoe, et al, 1978).
แม้ว่าการศึกษาเริ่มต้นชี้ให้เห็นสิ่งที่แนบมาของ MRV σ1ว่ามีการ
ติดขัดหรือกรด sialic ในเซลล์โฮสต์เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการตาย (บาร์ตัน
et al, 2001;.. คอนเนลลี่, et al, 2001), การดูดซึมแอนติบอดีขึ้นอยู่กับ MRV
virions เข้าสู่เซลล์โฮสต์ใน JAM-A- และ sialic ลักษณะกรดอิสระ
ยังนำไปสู่การตายของเซลล์ที่เกิด apoptosis แสดงให้เห็นว่าทางเดินสัญญาณ
เรียกโดยσ1 -receptor ปฏิสัมพันธ์ก็ได้สำหรับ MRV เหนี่ยวนำให้เกิด
การตาย (Danthi et al., 2006) การค้นพบเหล่านี้ยังแสดงให้เห็นว่า
ฟังก์ชั่นที่น่าสงสัยก่อนหน้านี้ของσ1, แยมและกรด sialic ใน MRVinduced
การตายที่เกี่ยวข้องกับความต้องการของความสัมพันธ์กันสูง
ผูกพันของ MRV กับพื้นผิวเซลล์โฮสต์เพื่อที่จะเริ่มต้นได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ติดเชื้อของเซลล์โฮสต์.
โดยไม่คำนึงถึง ผู้รับใช้ในการเป็นสื่อกลางในสิ่งที่แนบมา, การเริ่มต้น
ของการส่งสัญญาณต่อไปนี้การติดเชื้อ prodeath MRV ต้องถอดชิ้นส่วนของไวรัส
ใน endosomes เซลลูลาร์ (คอนเนลลี่และ Dermody 2002; Danthi
et al., 2006) แนะนำฟังก์ชั่นที่จำเป็นสำหรับโปรตีนμ1ใน
การเหนี่ยวนำการตาย ความรู้เบื้องต้นของการแทนกรดอะมิโนเดี่ยว
เข้าไปในเขตภาคกลางของδμ1ลดความจุของผล
ไวรัสกลายพันธุ์ที่จะทำให้เกิดการเจาะเยื่อระดม NF-κBและ
ทำให้เกิดการตาย (Danthi et al., 2008b) การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า
ฟังก์ชั่นการเจาะเยื่อและ apoptosis เหนี่ยวนำของμ1มีการ
เชื่อมโยงและภูมิภาคδของμ1เป็นโมดูเลเตอร์ที่สำคัญของทั้ง
กระบวนการ (Danthi et al., 2008b) เป็นไปได้ว่าเมมเบรน
เจาะโดยตรงเริ่มต้นสัญญาณ proapoptotic ผลัดกัน
รุกเมมเบรนจะช่วยให้การส่งมอบความแตกแยกμ1
เศษเป็นพลาสซึมที่มีสัญญาณ prodeath จะออกมา.
สองบรรทัดของหลักฐานที่สนับสนุนความเป็นไปได้หลัง แรก plasmiddriven
การแสดงออกของโดเมนμ1 C ขั้วφในพลาสซึมเป็น
เพียงพอที่จะทำให้เกิดการตายของเซลล์ (เบนจามิน et al., 2006) ประการที่สอง recombinant
ไวรัสที่มีการเปลี่ยนตัวผู้เล่นในการออกแบบφจะลดน้อยลงในการกระตุ้น NF-κBและเหนี่ยวนำ apoptosis (Danthi et al., 2008a).
ที่สำคัญเยื่อประเวศความเชี่ยวชาญกลายพันธุ์φเป็นความบกพร่อง
ในความสามารถที่จะเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ prodeath แสดงให้เห็นว่า φ
modulates apoptosis เป็นอิสระจากผลกระทบต่อการเจาะเมมเบรน
(Danthi et al., 2008a) ขึ้นอยู่กับการค้นพบเหล่านี้ส่งมอบφจะ
cytoplasm ภายหลังจากการเจาะเยื่ออาจเริ่ม
ส่งสัญญาณต่อไปนี้การติดเชื้อ prodeath MRV (Danthi et al., 2008a).
มีสองรูปแบบที่เป็นไปได้ที่จะอธิบายวิธีการจัดส่งของφเป็นอยู่
นำไปสู่เซลล์เพื่อการตายของเซลล์ แรกφ localizes เพื่อ mitochondria
และร่างแห endoplamic ต่อไปนี้การแสดงออกจากพลาสมิด,
บอกว่าφก่อให้เกิดการตายโดยการแก้ไขโดยตรงยล
ความสมบูรณ์และการส่งเสริมการเปิดตัวของโมเลกุล prodeath เช่น
cytochrome ค (เบนจามินและคณะ, 2006;.. Wisniewski et al, 2010) . ประการที่สอง
เนื่องจากกิจกรรมการถอดรหัสของ NF-κBเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ prodeath
ส่งสัญญาณต่อไปนี้การติดเชื้อ MRV (Danthi et al., 2010b) φอาจ
เหนี่ยวนำให้เกิดการตายโดยการกระตุ้นการแสดงออกของเป้าหมาย proapoptotic ของ
NF-κB.
ผสมผสานเอกลักษณ์ของหน่วยงานกำกับดูแล uspstream, ไคเนสIκB (IKK) α
และอะแดปเตอร์ NEMO ที่จำเป็นสำหรับการตาย MRV-induced
(Hansberger et al., 2007) แต่วิธีการที่ฟังก์ชั่นการส่งสัญญาณของพวกเขาจะร่วมเลือก
โดย MRV φยังไม่ทราบ นอกเหนือจากการส่งสัญญาณ NF-κB, MEKK1-
พึ่งการทำงานของสัญญาณ JNK ยังเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเปิดใช้งาน
ทางเดิน apoptotic ยล (Yujiri et al, 2000;.. คล๊าร์คและคณะ,
2001, 2004) ในขณะที่ส่วนของยีนμ1เข้ารหัส M2 ยังได้รับการ
มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการส่งสัญญาณ TL (คล๊าร์ค et al., 2001)
กลไกที่โปรตีนของไวรัสเริ่มต้นน้ำตกสัญญาณนี้
ยังคงไม่ได้กำหนด ถอดความปัจจัยภูมิคุ้มกัน IRF-3 ยัง
มีส่วนช่วยในการส่งสัญญาณต่อไปนี้การติดเชื้อ proapoptotic MRV (เกาะ
et al., 2007) กระตุ้นการทำงานของ IRF-3 ต้องมีการตรวจสอบของจีโนม
dsRNA โดย RIG-I และภาคตะวันออกเฉียงเหนือ-5 (เกาะ et al, 2007;. Loo, et al, 2008.) และ
ยังเกิดขึ้นในระหว่างการเข้าเป็นอิสระจากไวรัสเดอโนโวสังเคราะห์ของ
อาร์เอ็นเอไวรัส ( เกาะ et al., 2007) ตั้งแต่ MRV จีโนม dsRNA เป็นความคิดที่
ยังคง encapsidated ในแกนไวรัสทั่วติดเชื้อไวรัส
รอบวิธีการที่จะสัมผัสกับเซ็นเซอร์โทรศัพท์มือถือเช่น RIG-I และภาคตะวันออกเฉียงเหนือ-5 ที่จะ
เริ่มต้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่นำไปสู่การส่งสัญญาณผ่าน prodeath
IRF-3 ยังไม่ทราบ แม้ว่าฟังก์ชั่นสำหรับ IRF-3 ใน apoptosis
เหนี่ยวนำที่ได้รับการกำหนดไว้สำหรับระบบอื่น ๆ (Chattopadhyay et al.,
2010) วิธี IRF-3 modulates เครื่องจักรการตายของเซลล์ต่อไปนี้
การติดเชื้อ MRV จะไม่ชัดเจน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ mrv ชักนำอะพอพโทซิส ไม่ได้ขึ้นอยู่กับเดอโนโวสังเคราะห์ RNA ไวรัส
และโปรตีน ( Connolly และ dermody , 2002 ;
danthi et al . , 2006 ) ระบุว่า ส่วนประกอบของเปลือกไวรัส
เข้ามาเพียงพอสำหรับการเริ่มต้นของการส่งสัญญาณ prodeath . สอดคล้องกับ
ค้นพบเหล่านี้ความแตกต่างในความสามารถของต้นแบบรีโอไวรัสสายพันธุ์
เพื่อก่อให้เกิดการตายแยกพันธุกรรมและยีนกับ S1 M2
ส่วน ( ไทเลอร์ et al . , 1995 , 1996 ; Connolly et al . , 2001 ) ซึ่งเข้ารหัส
ไวรัสแนบσ 1 โปรตีนและเยื่อโปรตีนไวรัสเจาะ
μ 1 ตามลำดับ ( เมิกเครย์ และ joklik , 1978 ; mustoe et al . , 1978 )
ถึงแม้ว่าเริ่มต้นศึกษาชี้ให้เห็นว่าสิ่งที่แนบมาของ mrv σ
1 กับjam-a หรือกรดในเซลล์โฮสต์เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการอะพอพโทซิส ( บาร์ตัน
et al . , 2001 ; Connolly et al . , 2001 ) , แอนติบอดีขึ้นอยู่กับการดูดซึมของ mrv
ไวรัสเข้าสู่เซลล์โฮสต์ใน jam-a - และกรดอิสระลักษณะ
ยังนำไปสู่กลุ่มที่มีการตายของเซลล์ ระบุว่า สัญญาณเซลล์σ
เรียกโดย 1-receptor การโต้ตอบจะไม่สำคัญสำหรับ mrv )
( ( danthi et al . , 2006 )ผลการวิจัยยังแสดงให้เห็นว่า
ก่อนหน้านี้สงสัยการทำงานของσ 1 , jam-a และกรดใน mrvinduced
อะพอพโทซิสเกี่ยวข้องกับความต้องการของ
ตะบอยผูกพันของ mrv ไปยังโฮสต์ที่ผิวเซลล์เพื่อมีประสิทธิภาพเริ่มต้นการติดเชื้อของเซลล์โฮสต์
.
ไม่ว่าตัวรับใช้เป็นสิ่งที่แนบมา , การริเริ่ม
ของ prodeath สัญญาณดังต่อไปนี้การติดเชื้อ mrv ต้อง
ถอดไวรัสในมือถือ ( และ endosomes Connolly dermody , 2002 ; danthi
et al . , 2006 ) แนะนำฟังก์ชันที่จำเป็นสำหรับμ 1 โปรตีนในเซลล์
เหนี่ยว . ตัวเดียว กรดอะมิโนในกลางแทน
δภูมิภาคของμ 1 ลดความจุของผลผลการเจาะ
กลายพันธุ์ไวรัสเยื่อระดม NF - κ B ,
( ความเกิด danthi et al . , 2008b ) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า
เยื่อเจาะและหน้าที่ของเซลล์เหนี่ยวμ 1
เชื่อมโยงและภูมิภาคδของμ 1 เป็น Modulator ที่จำเป็นทั้ง
กระบวนการ ( danthi et al . , 2008b ) เป็นไปได้ว่า การเจาะเยื่อ
โดยตรงเริ่มส่งสัญญาณ proapoptotic . หรือ
การเจาะเยื่ออาจอนุญาตให้ส่งของμ 1 กิโลเศษ ในไซโตปลาสซึมที่ไหน
prodeath ส่งสัญญาณเป็น 14% .
2 เส้น หลักฐานสนับสนุนความเป็นไปได้ที่หลัง แรก plasmiddriven
การแสดงออกของμ 1 ซึ่งϕโดเมนใน cytoplasm เป็นเพียงพอที่จะกระตุ้นอะพอพโทซิส (
คอฟฟี่ et al . , 2006 ) รีคอมบิแนนท์
วินาทีไวรัสกับตัวแทนในϕจะพร่องใน NF - κ B และการกระตุ้นเซลล์ ( danthi et al . , 2008a ) .
ที่สำคัญ เยื่อเจาะชาญϕกลายพันธุ์ ความบกพร่องในความสามารถในการเปิดใช้งานสัญญาณ
prodeath ระบุว่า ϕ
modulates เซลล์อิสระมีผลต่อ
เจาะเมมเบรน ( danthi et al , . 2008a ) จากผลการวิจัยนี้ส่งϕ

cytoplasm ภายหลังการเจาะเยื่ออาจเริ่มส่งสัญญาณต่อไป
prodeath การติดเชื้อ mrv ( danthi et al . , 2008a ) .
มีสองรุ่นที่เป็นไปได้ที่จะอธิบายวิธีการจัดส่งของϕในไซโตซอล
ทำให้เซลล์ตายได้ แรก ϕ localizes กับ mitochondria และชนิดต่อไปนี้การแสดงออกจาก endoplamic

เพื่อแนะนำว่า ϕก่อให้เกิด apoptosis โดยตรงแก้ไขการส่งเสริมความสมบูรณ์ของ prodeath
และปล่อยโมเลกุลเช่น
- C ( คอฟฟี่ et al . , 2006 ; วิสเนฟสกี้ et al . , 2010 ) 2
ตั้งแต่กิจกรรม particle ของ NF - κ B เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการ prodeath
ดังต่อไปนี้การติดเชื้อ mrv ( danthi et al . , 2010b ϕอาจ
)กระตุ้นเซลล์โดยการกระตุ้นการแสดงออกของ proapoptotic เป้าหมายของ NF - κ B .

การผสมผสานที่เป็นเอกลักษณ์ของหน่วยงาน uspstream ผมκ B ไคเนส ( ikk ) α
และอะแดปเตอร์นีโม เป็น mrv ชักนำอะพอพโทซิส
( hansberger et al . , 2007 ) แต่วิธีการการเลือกฟังก์ชัน Co
โดย mrv ϕยังคงอยู่ ที่ไม่รู้จัก นอกจาก NF - κ B -
mekk1 สัญญาณโดยการส่งสัญญาณ jnk ยังเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเปิดใช้งาน
) กลุ่มที่มีไมโตคอนเดรีย ( yujiri et al . , 2000 ; คลาร์ก et al . ,
2001 , 2004 ) ในขณะที่μ 1-encoding M2 ยีนส่วนยังได้รับเกี่ยวข้องในการควบคุมการส่งสัญญาณ jnk
( คลาร์ก et al . , 2001 ) ,
กลไกซึ่งโปรตีนไวรัสเริ่มต้นนี้สัญญาณน้ำตกยัง
ยังคง God .เรื่องภูมิคุ้มกันถอดความปัจจัย irf-3 ยังมีส่วนช่วยในการดังต่อไปนี้การติดเชื้อ
proapoptotic mrv ( โฮล์ม
et al . , 2007 ) การ irf-3 ต้องตรวจหาจีโนม dsRNA และโดย rig-i
mda-5 ( โฮล์ม et al . , 2007 ; ลู et al . , 2008 ) และยังเกิดขึ้นระหว่างไวรัส
รายการอิสระของเดอโนโวสังเคราะห์
ไวรัส RNA ( โฮล์ม et al . , 2007 ) ตั้งแต่ mrv จีโนม dsRNA

คิดว่ายังคง encapsidated ในแกนไวรัสตลอดวงจรการติดเชื้อ
ไวรัสว่ามันถูกเซ็นเซอร์และโทรศัพท์มือถือเช่น rig-i mda-5

เริ่มส่งสัญญาณที่จะนำไปสู่ prodeath ส่งสัญญาณผ่าน
irf-3 ยังคงไม่ทราบแน่ชัด แม้ว่าการทำงานสำหรับ irf-3 ในการเหนี่ยวนำอะพอพโทซิส
ได้นิยามสำหรับระบบอื่น ๆ ( chattopadhyay et al . ,
2010 )วิธี irf-3 modulates เครื่องจักรมือถือเสียต่อไปนี้
การติดเชื้อ mrv ไม่ชัดเจน