The Role of GLUT4 Glucose TransporterBalqees RihanGLUT4 is the insulin การแปล - The Role of GLUT4 Glucose TransporterBalqees RihanGLUT4 is the insulin ไทย วิธีการพูด

The Role of GLUT4 Glucose Transport

The Role of GLUT4 Glucose Transporter

Balqees Rihan

GLUT4 is the insulin-regulated glucose transporter found in heart tissue, skeletal muscle, and adipose tissues (6). It is responsible for insulin-regulated glucose disposal (6). GLUT4 is regulated by insulin; therefore, its role is defected when insulin is not functioning in the right way (3). The major physiological action of insulin is to increase glucose uptake and storage in adipose tissue, skeletal muscle, and heart. This action is accomplished through the recruitment of a specialized facilitative glucose transport integral protein to the cell surface under insulin action (8). This integral protein is GLUT4. When plasma insulin levels are low (basal condition), GLUT 4 stays in a small, intracellular vesicle in muscle (1). When insulin activates its cell surface receptor, a signal is generated which results in the stimulation of exocytosis of the intracellular GLUT4 vesicles to the plasma membrane and facilitates the uptake of the glucose from the blood stream (9). Type 2 diabetes, non insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM), is the most common form of diabetes; it accounts for more than 90% of diabetes. NIDDM is caused by two physiological defects: resistance to the action of insulin and deficiency in insulin secretion (7). Insulin resistance is instrumental in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus; it decreases the glucose transport activity in skeletal muscle (3).

In the early phase of the disease, insulin resistance is greatest in skeletal muscle, which makes up a large part of the total body mass and represents a major tissue with respect to blood glucose utilization (7). The muscle GLUT4 glucose transporters level are normal in type 2 diabetes, therefore, the insulin resistance is due to impaired translocation of intracellular GLUT4 (3). Consequently, this will lead to accumulation of GLUT4 in a dense membrane compartment from which insulin is unable to recruit GLUT 4 to the cell surface (6). The defect in GLUT4 translocation could be due to either impaired insulin signal transduction or it could lie intrinsic to the glucose transporter system (9). The skeletal muscle tissue uptakes blood glucose through GLUT4, which is transported from the intracellular pool to the plasma membrane by insulin stimulation. In NIDDM patients, the insulin-stimulated glucose transport of GLUT4 is downregulated with out affecting the GLUT4 contents (8).

In "Lehninger Principle of Biochemistry" text, Nelson and Cox stated that Protein Kinase B (PKB) is believed to trigger the movement of GLUT4 from internal vesicles to the plasma membrane, stimulating glucose uptake form the blood. When PKB is phosphorylated, it stimulates GLUT4 movement to the plasma membrane. Nelson and Cox demonstrated that glucose uptake mechanism in myocytes and adipocytes is regulated insulin.

The glucose transporters are stored within cells in the membrane vesicles. When insulin interacts with its receptor, vesicles move to the surface and fuse with the plasma membrane, increasing the number of glucose transporters in the membrane. When insulin level drops, glucose transporters are removed from the plasma membrane by endocytosis, forming small vesicles. After that, the smaller vesicles fuse with larger endosome. Finally, patches of the endosomes enriched for glucose transporter bud off to become small vesicles, ready to return to the surface when insulin levels rise again. With more GLUT4 molecules in action, the rate of glucose uptake is increased by 15 fold or more.

Since muscle GLUT4 glucose transporter levels are normal in type 2 diabetes, Garvey and his colleagues tested the hypothesis that insulin resistant is due to impaired translocation and trafficking of intracellular GLUT4 to plasma membrane. They studied insulin-sensitive and insulin-resistant nondiabetic subgroups, in addition to type 2 diabetic patients. They took biopsies from basal and insulin-stimulated muscle. These biopsies were subfractioned on discontinuous sucrose density gradients to equilibrium or under nonequilibrium conditions after a shortened centrifugation time. Based on this experiment's results, the researchers concluded that insulin alters the subcellular localization of GLUT4 vesicles in human muscle and this effect is impaired equally in insulin-resistant subjects with and without diabetes. This translocation defect is associated with abnormal accumulation of GLUT4 in the membrane compartments.

A study, conducted by Able and his colleagues, demonstrated that GLUT4-deficient mice developed cardiac hypertrophy and die permanently. In order for the heart tissues to meet their substantial energy requirements, they are capable of metabolizing a variety of substrates. Under resting conditions, the heart derives about 70% of its energy from the oxidation of lipids, and the remainder primarily from glycolysis and glucose oxidation (1). In some pathological conditions such as hyperthyroidism, ischemia, and hypertrophy, the heart becomes increasingly dependent upon glucose to meet its metabolic demands. To determine the role of GLUT4 in the heart, the researchers used cre-loxP recombination to generate mice in which GLUT4 expression is abolished in the heart but present in skeletal muscle and adipose tissue. These mice developed modest cardiac hypertrophy associated with increased myocyte size. Based on these results, the researchers concluded that selective ablation of GLUT4 in the heart initiates a series of events that result in cardiac hypertrophy. Physical exercise can be of great importance in the treatment of both insulin and non-insulin dependent diabetes mellitus patients (4). Similar to insulin, a single bout of exercise increases the rate of glucose uptake into the contracting skeletal muscle, the process that is regulated by the translocation of GLUT4 glucose transporters to the plasma membrane (4). Although insulin and physical exercising use different signaling pathways, both of them lead to activation of glucose transport (3).

A study, conducted by Shimokawa and his colleagues, examined the effect of YM-138552 (5-Chloro-N- (2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxy-3-methylbenz-amid) on the glucose uptake, gene expression, and transport activities of the insulin-regulatable glucose transporter isotype 4 (GLUT4) in skeletal muscle cells. The pervious experiments have shown that the insulin-stimulated glucose transport of GLUT4 is downregulated but the content of the GLUT4 is not affected in NIDDM patient (7). Therefore, there is not evidence of deterioration of the GLUT4 expression level in skeletal muscle tissue of NIDDM patients. In this study, the researchers used GLUT4 glucose transporter as a pharmacological target for therapy oriented toward enhancing glucose disposal by skeletal tissue. Their pharmacological intervention was done by manipulation of GLUT4 upregulation and transportation. The goal of this study was to ameliorate insulin resistant of the skeletal muscle tissue by specific GLUT4 overexperssion in mice. They established screening system, which determines the glucose consumption rate by determining the glucose concentration in medium, cultured skeletal muscle cells. They found that the YM-138552 compound stimulates glucose consumption in skeletal muscle. The results of this experiment suggested that YM-138552 has an insulin-like effect and this finding might lead to the development of new drugs for the treatment of NIDDM patients.

Another study, conducted by Zhidan and his colleagues, suggested that PPARg alone or in combination with C/EBPb and C/EBPd is capable of activating GLUT4 gene expression. The researchers have demonstrated that C/EBPb along with C/EBPd in the presence of dexamethasone induce PPARg, adipsin, and aP2 mRNA production. The enhanced expression of a ligand-activated form of PPARg in the fibroblasts stimulates the synthesis of GLUT4 protein and gives rise to a population of adipocytic cells that can take up glucose in direct response to insulin.

The GLUT4 glucose transporter responds to insulin by mobilizing from the intracellular tissue to the cell surface. Allen Volchuk has examined two aspects of this process: the mechanism by which GLUT4 vesicles may recognize, dock and fuse with the cell surface and the mechanism by which GLUT4 endocytosis is regulated. The intracellular GLUT4 vesicles in 3T3-L1 adipocytes are shown to contain the v-SNARE proteins and VAMP-2 protein. These two proteins are required for vesicle secretion in many systems and here; they are shown to be involved in GLUT4 exocytosis to the cell surface. VAMP proteins are shown to interact with the t-SNARE syntaxin 4, which is found to be expressed primarily at the cell surface of 3T3-L1 adipocytes. GLUT4 endocytosis form the cell surface is thought to occur by the clathrin-dependent endocytosis system and dynamin II may potentially have regulatory role in GLUT4 movement to the cell surface. The researcher concluded that SNARE protein, VAMP-2, and syntaxin 4 are involved in GLUT4 exocytosis while dynamin II involved in the endocytosis of GLUT4 transporter.

Fasshauer and his colleagues studied the role of insulin receptor substrate-2 (IRS) in insulin stimulation of GLUT4 translocation and glucose uptake in brown adipocytes. Insulin signals are mediated by phosphorylation of a family of IRS proteins, which serve as complementary and overlapping function in the cell. The researchers established brown adipocyte cell lines from wild type and various IRS knockout animals and characterized insulin action in these cells in vitro. The results provided evidence for the critical role of IRS-2 as a mediator of insulin-stimulated GLUT4 translocation and glucose uptake in adipocytes.

In conclusion, GLUT4 is a member of glucose transport proteins family. It is found in skeletal muscles, adipose tissue, and heart muscle. GLUT4 is responsible for insulin-regulated glucose disposal. In type 2 diabetes mellitus
0/5000
จาก: -
เป็น: -
ผลลัพธ์ (ไทย) 1: [สำเนา]
คัดลอก!
บทบาทของการขนส่งกลูโคส GLUT4Balqees RihanGLUT4 ขนส่งกลูโคสอินซูลินควบคุมที่พบในเนื้อเยื่อหัวใจ กล้ามเนื้ออีก และเนื้อเยื่อ adipose (6) ได้ มันรับผิดชอบการกำจัดอินซูลินควบคุมกลูโคส (6) กำหนด GLUT4 อินซูลิน ดังนั้น บทบาทของมันคือ defected เมื่ออินซูลินไม่ทำงานในวิธีเหมาะสม (3) การกระทำหลักสรีรวิทยาของอินซูลินจะเพิ่มดูดซับกลูโคสและเก็บในเปลว กล้ามเนื้ออีก และหัวใจ การดำเนินการนี้ได้ผ่านการสรรหาบุคลากรของโปรตีนเป็นขนส่งกลูโคส facilitative เฉพาะพื้นผิวเซลล์ภายใต้การดำเนินการของอินซูลิน (8) โปรตีนนี้เป็นเป็น GLUT4 เมื่อระดับอินซูลินพลาสม่าจะต่ำ (โรคข้อ GLUT 4 อยู่ในเวสิเคิลขนาดเล็ก intracellular ในกล้ามเนื้อ (1) เมื่ออินซูลินที่เปิดใช้งานตัวรับผิวเซลล์ สัญญาณถูกสร้างซึ่งผลในการกระตุ้นของ exocytosis ของอสุจิ GLUT4 intracellular ไปเยื่อพลาสมา และช่วยดูดซับน้ำตาลกลูโคสจากกระแสเลือด (9) เบาหวานชนิดที่ 2 ไม่ใช่อินซูลิน–ขึ้นอยู่กับเบาหวาน (NIDDM), เป็นรูปแบบทั่วไปของโรคเบาหวาน มีสัดส่วนมากกว่า 90% ของโรคเบาหวาน NIDDM เกิดจากข้อบกพร่องสองสรีรวิทยา: ทนทานต่อการกระทำของอินซูลินและขาดในการหลั่งอินซูลิน (7) ต้านทานอินซูลินจะบรรเลงในพยาธิกำเนิดของชนิดที่ 2 เบาหวาน มันลดกิจกรรมการขนส่งกลูโคสในกล้ามเนื้ออีก (3)ในระยะแรก ๆ ของโรค ต้านทานอินซูลินมีมากในกล้ามเนื้ออีก ซึ่งทำให้ส่วนใหญ่ของร่างกายทั้งหมดโดยรวม และแทนเนื้อเยื่อที่สำคัญเกี่ยวกับการใช้ประโยชน์น้ำตาลในเลือด (7) กล้ามเนื้อระดับผู้กลูโคส GLUT4 จะปกติในโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ดังนั้น ความต้านทานอินซูลินเป็นเนื่องจากผู้ที่มีการสับเปลี่ยนของ intracellular GLUT4 (3) ดังนั้น นี้จะนำไปสู่การสะสมของ GLUT4 ในช่องเยื่อหนาแน่นจากอินซูลินที่ไม่สามารถสรรหา GLUT 4 พื้นผิวเซลล์ (6) ข้อบกพร่อง GLUT4 การสับเปลี่ยนอาจเป็น เพราะ transduction สัญญาณอินซูลินพิการอย่างใดอย่างหนึ่ง หรืออาจนอน intrinsic ระบบขนส่งกลูโคส (9) Uptakes เนื้อเยื่อกล้ามเนื้ออีกเลือดน้ำตาลกลูโคส GLUT4 ซึ่งจะขนส่งจาก intracellular สระไปเยื่อพลาสมา โดยอินซูลินกระตุ้น ผ่าน ในผู้ป่วย NIDDM การขนส่งถูกกระตุ้นอินซูลินกลูโคส GLUT4 เป็น downregulated กับออกกระทบเนื้อหา GLUT4 (8)ข้อความ "Lehninger หลักวิชาชีวเคมี" เนลสันและค็อกซ์ระบุว่า โปรตีน Kinase B (PKB) เชื่อว่าทำให้เกิดการเคลื่อนไหวของ GLUT4 จากอสุจิภายในไปเยื่อพลาสมา กระตุ้นฟอร์มดูดซับน้ำตาลในเลือด เมื่อ PKB phosphorylated กระตุ้นขบวนการ GLUT4 ไปเยื่อพลาสมา เนลสันและค็อกซ์แสดงว่ากลไกการดูดซับกลูโคสใน myocytes adipocytes อินซูลินควบคุมผู้น้ำตาลกลูโคสจะถูกเก็บไว้ภายในเซลล์อสุจิเยื่อ เมื่ออินซูลินที่โต้ตอบกับตัวรับของ อสุจิไปพื้นผิว และกับพลาสมาเมมเบรน การเพิ่มจำนวนผู้กลูโคสในเมมเบรน เมื่อระดับอินซูลินลดลง น้ำตาลในผู้ที่เอาออกจากเยื่อพลาสมา โดย endocytosis ขึ้นรูปอสุจิขนาดเล็ก หลังจากนั้น อสุจิมีขนาดเล็กกว่าฟิวส์กับเอนโดโซมขนาดใหญ่ สุดท้าย แพทช์ของ endosomes อุดมไปสำหรับตาขนส่งกลูโคสออกเป็น อสุจิขนาดเล็ก พร้อมที่จะกลับไปยังพื้นผิวเมื่อระดับอินซูลินเพิ่มขึ้นอีก กับโมเลกุล GLUT4 เพิ่มเติมในการดำเนินการ อัตราการดูดซับกลูโคสจะเพิ่มขึ้น 15 เท่าหรือมากกว่าตั้งแต่ระดับการขนส่งกลูโคส GLUT4 กล้ามเนื้อปกติในโรคเบาหวานชนิดที่ 2, Garvey และเพื่อนร่วมงานของเขาทดสอบสมมติฐานว่า อินซูลินทนเป็นผู้ที่มีการสับเปลี่ยนและการค้าของ GLUT4 intracellular การพลาสมาเมมเบรน พวกเขาศึกษา ลับของอินซูลิน และอินซูลินต้านทาน nondiabetic กลุ่มย่อย นอกจากผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 พวกเขาเอาประสาทการตรวจชิ้นเนื้อจากกล้ามเนื้อ ถูกกระตุ้นอินซูลิน และโรค ประสาทการตรวจชิ้นเนื้อเหล่านี้ถูก subfractioned ในซูโครสไม่ต่อเนื่องความหนาแน่นไล่ระดับสีสมดุล หรือสภาวะ nonequilibrium หลังเวลา centrifugation ย่อ จากผลการทดลองนี้ นักวิจัยสรุปว่า อินซูลินเปลี่ยนแปลงแปล subcellular ของอสุจิ GLUT4 ในกล้ามเนื้อของมนุษย์ และผลนี้มีความบกพร่องทางด้านเท่า ๆ กันในอินซูลินทนเรื่องมี และไม่ มีโรคเบาหวาน ความบกพร่องนี้การสับเปลี่ยนจะสัมพันธ์กับการสะสมความผิดปกติของ GLUT4 ในช่องเยื่อการศึกษา โดยสามารถและเพื่อนร่วมงานของเขา แสดงว่า หนูไม่ GLUT4 พัฒนาหัวใจ hypertrophy และตายอย่างถาวร เพื่อให้เนื้อเยื่อหัวใจเพื่อตอบสนองความต้องการพลังงานของพวกเขา พวกเขาจะสามารถ metabolizing หลากหลายพื้นผิว ภายใต้เงื่อนไขการพักผ่อน ห้องมาประมาณ 70% ของพลังงานจากการออกซิเดชันของโครงการ และส่วนเหลือจาก glycolysis และกลูโคสออกซิเดชัน (1) ในบางสภาวะทางพยาธิวิทยาเช่นเกี่ยวกับ ขาดเลือด และ hypertrophy หัวใจจะเพิ่มมากขึ้นเพื่อตอบสนองความต้องการเผาผลาญกลูโคส เพื่อกำหนดบทบาทของ GLUT4 แห่ง นักวิจัยใช้ recombination cre loxP ในการสร้างหนูที่ยุติ GLUT4 นิพจน์ใน แต่มีกล้ามเนื้ออีกและมันเปลว หนูเหล่านี้พัฒนา hypertrophy หัวใจเจียมเนื้อเจียมตัวที่เกี่ยวข้องกับ myocyte เพิ่มขนาด ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์เหล่านี้ นักวิจัยสรุปจี้ที่เลือกของ GLUT4 ในเริ่มหัวใจเป็นชุดของเหตุการณ์ที่เกิดในหัวใจ hypertrophy กายได้อย่างสำคัญยิ่งในการบำบัดรักษาของอินซูลินและอินซูลินไม่ขึ้นอยู่กับเบาหวานผู้ป่วย (4) เช่นเดียวกับอินซูลิน การแข่งขันเดี่ยวออกกำลังกายเพิ่มอัตราการดูดซับกลูโคสเข้ากล้ามอีกทำสัญญา การควบคุม โดยการสับเปลี่ยนของผู้กลูโคส GLUT4 ไปเยื่อพลาสมา (4) ถึงแม้ว่าอินซูลินและการออกกำลังกายทางกายภาพใช้มนต์ตามปกติแตกต่างกัน ทั้งสองอย่างทำให้เปิดใช้งานการขนส่งกลูโคส (3)การศึกษา โดย Shimokawa และเพื่อนร่วมงานของเขา ตรวจสอบผลของ YM-138552 (5-Chloro-N- (2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxy-3-methylbenz-amid) ในการดูดซับกลูโคส ยีน และกิจกรรมการขนส่งของ isotype ขนส่งกลูโคสอินซูลิน regulatable 4 (GLUT4) ในเซลล์กล้ามเนื้ออีกด้วย ทดลอง pervious ได้แสดงว่า การขนส่งถูกกระตุ้นอินซูลินกลูโคส GLUT4 เป็น downregulated แต่เนื้อหาของ GLUT4 ไม่ได้รับผลกระทบในผู้ป่วย NIDDM (7) ดังนั้น ไม่มีหลักฐานของระดับนิพจน์ GLUT4 ในกล้ามเนื้ออีกผู้ป่วย NIDDM ในการศึกษานี้ ขนส่งกลูโคส GLUT4 นักวิจัยที่ใช้เป็นเป้าหมายสำหรับการบำบัด pharmacological เน้นไปทางเพิ่มกลูโคสทิ้งโดยเนื้อเยื่ออีก การแทรกแซง pharmacological เสร็จ โดยจัดการ GLUT4 upregulation และขนส่ง เป้าหมายของการศึกษานี้เพื่อ ameliorate อินซูลินต้านทานเนื้อเยื่อกล้ามเนื้ออีก โดยเฉพาะ GLUT4 overexperssion ในหนูได้ พวกเขาก่อตั้งระบบคัดกรอง ซึ่งกำหนดอัตราการใช้น้ำตาลกลูโคส โดยกำหนดความเข้มข้นของกลูโคสในกลาง อ่างเซลล์กล้ามเนื้ออีก พวกเขาพบว่า สารประกอบ YM 138552 ช่วยกระตุ้นการใช้กลูโคสในกล้ามเนื้ออีก ผลการทดลองนี้แนะนำว่า YM 138552 มีผลเหมือนอินซูลิน และค้นหานี้อาจนำไปสู่การพัฒนายาใหม่สำหรับรักษาผู้ป่วย NIDDMศึกษาอื่น โดย Zhidan และเพื่อนร่วมงานของเขา แนะนำที่ PPARg เดี่ยว หรือใช้ร่วมกับ C/EBPb C/EBPd จะสามารถเรียกใช้ GLUT4 ยีน นักวิจัยได้แสดงว่า C/EBPb กับ C/EBPd ในต่อหน้าของ dexamethasone ก่อให้เกิด PPARg, adipsin และผลิต aP2 mRNA ค่าพิเศษของลิแกนด์-เรียกใช้งานฟอร์มของ PPARg ใน fibroblasts ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีน GLUT4 และก่อให้เกิดประชากรเซลล์ adipocytic ที่สามารถใช้น้ำตาลกลูโคสอินซูลินตอบโดยตรงขนส่งกลูโคส GLUT4 ตอบสนองกับอินซูลิน โดยฟเวอร์จาก intracellular เนื้อเยื่อให้เซลล์ผิว อัลเลน Volchuk ได้ตรวจสอบสองด้านของกระบวนการนี้: กลไก GLUT4 ที่อสุจิอาจรู้จัก เทียบ และกับผิวเซลล์และกลไก โดยที่ GLUT4 endocytosis ควบคุม อสุจิ GLUT4 intracellular ใน 3T3 L1 adipocytes แสดงมีบ่วง v โปรตีนและโปรตีน VAMP-2 โปรตีนเหล่านี้สองจำเป็นสำหรับเวสิเคิลหลั่งในหลายระบบและที่นี่ พวกเขาจะแสดงการมีส่วนร่วมใน exocytosis GLUT4 พื้นผิวเซลล์ โปรตีน VAMP จะแสดงการโต้ตอบกับ syntaxin บ่วง t 4 ซึ่งพบการแสดงส่วนใหญ่ที่ผิวเซลล์ของ adipocytes 3T3 L1 แบบฟอร์ม GLUT4 endocytosis ที่ผิวเซลล์เป็นความคิดที่เกิดขึ้น โดยระบบขึ้นอยู่กับ clathrin endocytosis และ dynamin II อาจอาจมีบทบาทกำกับดูแล GLUT4 เคลื่อนไหวพื้นผิวเซลล์ นักวิจัยสรุปว่า บ่วงโปรตีน VAMP-2 และ syntaxin 4 เกี่ยวข้องในการ exocytosis GLUT4 ขณะ dynamin II ที่เกี่ยวข้องในการ endocytosis GLUT4 ขนส่งFasshauer และเพื่อนร่วมงานของเขาศึกษาบทบาทของอินซูลินตัวรับพื้นผิว-2 (IRS) ในกระตุ้นอินซูลินของการสับเปลี่ยน GLUT4 และดูดซับกลูโคสใน adipocytes สีน้ำตาล สัญญาณอินซูลินมี mediated โดย phosphorylation ของครอบครัวของ IRS โปรตีน ซึ่งเป็นฟังก์ชันเสริม และทับซ้อนกันในเซลล์ นักวิจัยสร้างบรรทัดเซลล์ adipocyte น้ำตาลชนิดป่าและสัตว์เลี้ยงต่าง ๆ IRS ชนะน็อกโดยเทคนิค และลักษณะการดำเนินการของอินซูลินในเซลล์เหล่านี้ใน ผลให้หลักฐานสำหรับบทบาทสำคัญของ IRS-2 เป็นผู้ไกล่เกลี่ยของอินซูลินถูกกระตุ้น GLUT4 การสับเปลี่ยนและกลูโคสดูดซับใน adipocytesเบียดเบียน GLUT4 เป็นสมาชิกของครอบครัวโปรตีนขนส่งกลูโคส พบในกล้ามเนื้ออีก เปลว และกล้ามเนื้อหัวใจ GLUT4 รับผิดชอบการกำจัดอินซูลินที่ควบคุมระดับน้ำตาลใน ในเบาหวานชนิดที่ 2
การแปล กรุณารอสักครู่..
ผลลัพธ์ (ไทย) 2:[สำเนา]
คัดลอก!
บทบาทของ GLUT4 กลูโคส Transporter Balqees Rihan GLUT4 เป็นผู้ขนส่งกลูโคสอินซูลินควบคุมที่พบในเนื้อเยื่อหัวใจกล้ามเนื้อโครงร่างและเนื้อเยื่อไขมัน (6) มันเป็นความรับผิดชอบในการกำจัดกลูโคสอินซูลินควบคุม (6) GLUT4 ถูกควบคุมโดยอินซูลิน; ดังนั้นบทบาทของตัวเองจะเสียเมื่ออินซูลินไม่ทำงานในทางที่ถูกต้อง (3) การดำเนินการทางสรีรวิทยาที่สำคัญของอินซูลินคือการเพิ่มการดูดซึมกลูโคสและการจัดเก็บข้อมูลในเนื้อเยื่อไขมัน, กล้ามเนื้อโครงร่างและหัวใจ การดำเนินการนี้จะประสบความสำเร็จผ่านการสรรหาของเฉพาะการขนส่งกลูโคส facilitative โปรตีนหนึ่งให้กับเซลล์ผิวภายใต้การกระทำของอินซูลิน (8) นี้เป็นหนึ่งโปรตีน GLUT4 เมื่อระดับอินซูลินพลาสม่าอยู่ในระดับต่ำ (เงื่อนไขพื้นฐาน) มากเกินไป 4 การเข้าพักในขนาดเล็กตุ่มภายในเซลล์กล้ามเนื้อใน (1) เมื่อเปิดใช้งานรับอินซูลินเซลล์ผิวที่เป็นสัญญาณที่จะถูกสร้างขึ้นซึ่งจะส่งผลในการกระตุ้นของ exocytosis ของถุง GLUT4 เซลล์เมมเบรนที่จะพลาสม่าและอำนวยความสะดวกในการดูดซึมของน้ำตาลกลูโคสจากกระแสเลือด (9) โรคเบาหวานประเภท 2, โรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลินไม่เบาหวาน (ที่ผลิต) เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของโรคเบาหวาน; คิดเป็นกว่า 90% ของผู้ป่วยโรคเบาหวาน เบาหวานจะเกิดจากสองข้อบกพร่องทางสรีรวิทยา: ความต้านทานต่อการกระทำของอินซูลินและความบกพร่องในการหลั่งอินซูลิน (7) ความต้านทานต่ออินซูลินเป็นเครื่องมือในการเกิดโรคเบาหวานชนิดที่ 2; มันลดกิจกรรมการขนส่งน้ำตาลกลูโคสในกล้ามเนื้อโครงร่าง (3). ในระยะแรกของโรคที่ดื้อต่ออินซูลินเป็นที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในกล้ามเนื้อโครงร่างซึ่งทำให้ขึ้นเป็นส่วนใหญ่ของมวลร่างกายรวมและเป็นเนื้อเยื่อที่สำคัญที่เกี่ยวกับระดับน้ำตาลในเลือด การใช้ประโยชน์ (7) GLUT4 กล้ามเนื้อขนส่งน้ำตาลในระดับเป็นปกติในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 จึงดื้อต่ออินซูลินเป็นเพราะความบกพร่องของการโยกย้าย GLUT4 เซลล์ (3) ดังนั้นนี้จะนำไปสู่การสะสมของ GLUT4 ในช่องเยื่อหุ้มหนาแน่นจากการที่อินซูลินไม่สามารถที่จะรับสมัครมากเกินไป 4 ถึงเซลล์ผิว (6) ข้อบกพร่องในการโยกย้าย GLUT4 อาจเป็นเพราะทั้งสัญญาณอินซูลินบกพร่องหรือมันอาจจะอยู่ที่แท้จริงกับระบบลำเลียงกลูโคส (9) เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อโครงร่าง uptakes ระดับน้ำตาลในเลือดผ่าน GLUT4 ซึ่งจะถูกส่งจากสระว่ายน้ำภายในเซลล์เมมเบรนที่จะพลาสม่าโดยการกระตุ้นอินซูลิน ในผู้ป่วยเบาหวาน, การขนส่งกลูโคสอินซูลินกระตุ้นของ GLUT4 เป็น downregulated ที่มีออกมามีผลกระทบต่อเนื้อหา GLUT4 (8). ใน "หลักการ Lehninger ชีวเคมี" ข้อความ, เนลสันและคอคส์ระบุว่าโปรตีนไคเนส B (PKB) เชื่อว่าจะก่อให้เกิดการเคลื่อนไหว ของ GLUT4 จากถุงภายในเยื่อหุ้มกระตุ้นการดูดซึมน้ำตาลกลูโคสในเลือดในรูปแบบ เมื่อ PKB เป็น phosphorylated, มันจะช่วยกระตุ้นการเคลื่อนไหว GLUT4 จะเมมเบรนพลาสม่า เนลสันและคอคส์แสดงให้เห็นว่ากลไกการดูดซึมกลูโคสใน myocytes และ adipocytes ถูกควบคุมอินซูลิน. ขนส่งกลูโคสจะถูกเก็บไว้ภายในเซลล์ในถุงเมมเบรน เมื่ออินซูลินมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับของถุงย้ายไปยังพื้นผิวและฟิวส์ที่มีเยื่อหุ้มพลาสม่า, การเพิ่มจำนวนของการขนส่งน้ำตาลกลูโคสในเมมเบรน เมื่อลดลงในระดับอินซูลินย้ายกลูโคสจะถูกลบออกจากเยื่อหุ้มโดย endocytosis รูปถุงขนาดเล็ก หลังจากนั้นถุงขนาดเล็กหลอมรวมกับ endosome ขนาดใหญ่ สุดท้ายแพทช์ของ endosomes อุดมสำหรับลำเลียงกลูโคสแตกหน่อออกไปกลายเป็นถุงขนาดเล็กพร้อมที่จะกลับไปยังพื้นผิวเมื่อระดับอินซูลินเพิ่มขึ้นอีกครั้ง กับโมเลกุลอื่น ๆ GLUT4 ในการดำเนินการอัตราการดูดซึมกลูโคสจะเพิ่มขึ้น 15 เท่าหรือมากกว่า. ตั้งแต่กล้ามเนื้อ GLUT4 ระดับลำเลียงกลูโคสเป็นปกติในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2, การ์วี่และเพื่อนร่วมงานของเขาผ่านการทดสอบสมมติฐานที่ว่าอินซูลินทนคือเนื่องจากการโยกย้ายบกพร่องและการค้า GLUT4 ของเซลล์เมมเบรนที่จะพลาสม่า พวกเขาศึกษาอินซูลินที่สำคัญและอินซูลินที่ทนกลุ่มย่อย nondiabetic นอกเหนือไปจากชนิดที่ 2 ผู้ป่วยโรคเบาหวาน พวกเขาเอาขริบจากฐานและกล้ามเนื้ออินซูลินกระตุ้น ขริบเหล่านี้ถูก subfractioned ในการไล่ระดับสีน้ำตาลซูโครสความหนาแน่นต่อเนื่องเพื่อให้สมดุลหรือภายใต้เงื่อนไข nonequilibrium หลังจากเวลาที่หมุนเหวี่ยงสั้นลง จากผลการทดลองนี้นักวิจัยได้ข้อสรุปว่าอินซูลินเปลี่ยนแปลงตำแหน่งในเซลล์ของถุง GLUT4 ในกล้ามเนื้อของมนุษย์และผลกระทบนี้เป็นความบกพร่องอย่างเท่าเทียมกันในวิชาอินซูลินทนที่มีและไม่มีโรคเบาหวาน ข้อบกพร่องการโยกย้ายนี้มีความเกี่ยวข้องกับการสะสมที่ผิดปกติของ GLUT4 ในช่องเยื่อหุ้ม. การศึกษาดำเนินการโดยสามารถและเพื่อนร่วมงานของเขาแสดงให้เห็นว่าหนู GLUT4 ขาดการพัฒนาเจริญเติบโตมากเกินไปการเต้นของหัวใจและตายอย่างถาวร เพื่อให้เนื้อเยื่อหัวใจที่จะตอบสนองความต้องการพลังงานของพวกเขาที่สำคัญพวกเขามีความสามารถในการเมแทบหลากหลายของพื้นผิว ภายใต้เงื่อนไขที่พักผ่อนหัวใจเกิดขึ้นประมาณ 70% ของพลังงานจากการเกิดออกซิเดชันของไขมันและส่วนที่เหลือส่วนใหญ่มาจาก glycolysis และออกซิเดชันกลูโคส (1) ในบางพยาธิสภาพเช่น hyperthyroidism ขาดเลือดและโรคหัวใจจะกลายเป็นมากขึ้นขึ้นอยู่กับกลูโคสที่จะตอบสนองความต้องการของการเผาผลาญอาหาร การตรวจสอบบทบาทของ GLUT4 ในหัวใจนักวิจัยที่ใช้ในการรวมตัว CRE-loxP เพื่อสร้างหนูที่แสดงออก GLUT4 ถูกยกเลิกในหัวใจ แต่อยู่ในกล้ามเนื้อโครงร่างและเนื้อเยื่อไขมัน หนูเหล่านี้ได้รับการพัฒนาเจริญเติบโตมากเกินไปการเต้นของหัวใจเจียมเนื้อเจียมตัวที่เกี่ยวข้องกับขนาด myocyte เพิ่มขึ้น บนพื้นฐานของผลเหล่านี้นักวิจัยได้ข้อสรุปว่าการระเหยเลือกของ GLUT4 ในหัวใจเริ่มต้นชุดของเหตุการณ์ที่ส่งผลในการเจริญเติบโตมากเกินไปการเต้นของหัวใจ การออกกำลังกายอาจจะมีความสำคัญมากในการรักษาทั้งอินซูลินและอินซูลินไม่ขึ้นอยู่กับผู้ป่วยโรคเบาหวานเบาหวาน (4) คล้ายกับอินซูลินแข่งขันเดียวของการออกกำลังกายเพิ่มอัตราการดูดซึมกลูโคสเข้าสู่เกร็งกล้ามเนื้อโครงร่างกระบวนการที่ถูกควบคุมโดยการโยกย้ายของย้ายกลูโคส GLUT4 จะเมมเบรนพลาสม่า (4) แม้ว่าอินซูลินและการออกกำลังกายทางกายภาพการใช้เส้นทางการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันทั้งในส่วนของพวกเขานำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของการขนส่งกลูโคส (3). การศึกษาดำเนินการโดย Shimokawa และเพื่อนร่วมงานของเขาตรวจสอบผลกระทบของ YM-138552 (5-Chloro-N- (2 chloro-4-nitrophenyl) -2-hydroxy-3-methylbenz ท่ามกลาง) ในการดูดซึมกลูโคสการแสดงออกของยีนและกิจกรรมการขนส่งลำเลียงกลูโคสอินซูลิน regulatable isotype 4 (GLUT4) ในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง การทดลองซุยได้แสดงให้เห็นว่าการขนส่งกลูโคสอินซูลินกระตุ้นของ GLUT4 เป็น downregulated แต่เนื้อหาของ GLUT4 ที่ไม่ได้รับผลกระทบในผู้ป่วยเบาหวาน (7) ดังนั้นจึงมีไม่หลักฐานของการเสื่อมสภาพของระดับการแสดงออก GLUT4 ในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อโครงกระดูกของผู้ป่วยเบาหวาน ในการศึกษานี้นักวิจัยที่ใช้ในการขนย้ายน้ำตาลกลูโคส GLUT4 เป็นเป้าหมายทางเภสัชวิทยาสำหรับการรักษาที่มุ่งเน้นไปสู่การเสริมสร้างการกำจัดน้ำตาลกลูโคสด้วยเนื้อเยื่อกระดูก การแทรกแซงทางเภสัชวิทยาของพวกเขาได้กระทำโดยการจัดการของ upregulation GLUT4 และการขนส่ง เป้าหมายของการศึกษาครั้งนี้เพื่อเยียวยาต่อต้านอินซูลินของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อโครงร่างโดย overexperssion GLUT4 เฉพาะในหนู พวกเขาสร้างระบบการตรวจคัดกรองซึ่งกำหนดอัตราการบริโภคน้ำตาลกลูโคสโดยการกำหนดความเข้มข้นของกลูโคสในกลางเพาะเลี้ยงเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง พวกเขาพบว่า YM-138552 สารช่วยกระตุ้นการบริโภคน้ำตาลในกล้ามเนื้อโครงร่าง ผลที่ได้จากการทดลองนี้ชี้ให้เห็นว่า YM-138552 มีผลคล้ายอินซูลินและการค้นพบนี้อาจนำไปสู่การพัฒนายาใหม่สำหรับการรักษาของผู้ป่วยเบาหวาน. การศึกษาอื่นดำเนินการโดย Zhidan และเพื่อนร่วมงานของเขาบอกว่า PPARg คนเดียวหรือ ร่วมกับ C / EBPb และ C / EBPd มีความสามารถในการเปิดใช้งานการแสดงออกของยีน GLUT4 นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่า C / EBPb พร้อมกับ C / EBPd ในการปรากฏตัวของ dexamethasone ทำให้เกิด PPARg, adipsin และการผลิต mRNA AP2 การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของรูปแบบแกนด์ใช้งานของ PPARg ในรบราช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีน GLUT4 และก่อให้ประชากรของเซลล์ adipocytic ที่สามารถใช้เวลาถึงกลูโคสในการตอบสนองโดยตรงต่ออินซูลิน. ลำเลียงกลูโคส GLUT4 ตอบสนองต่ออินซูลินโดยการระดมจาก เซลล์เนื้อเยื่อให้กับเซลล์ผิว อัลเลน Volchuk มีการตรวจสอบสองด้านของกระบวนการนี้: กลไกที่ถุง GLUT4 อาจรู้จักท่าเรือและฟิวส์กับเซลล์ผิวและกลไกที่ถูกควบคุม endocytosis GLUT4 ถุง GLUT4 เซลล์ใน adipocytes 3T3-L1 จะแสดงให้เห็นว่ามีโปรตีน V-บ่วงและโปรตีนปะติดปะต่อ-2 ทั้งสองโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการหลั่งตุ่มในระบบจำนวนมากและที่นี่; พวกเขาจะแสดงให้เห็นว่ามีส่วนร่วมใน exocytosis GLUT4 ให้กับเซลล์ผิว โปรตีนปะติดปะต่อจะแสดงการโต้ตอบกับเสื้อบ่วง syntaxin 4 ซึ่งจะพบว่ามีการแสดงส่วนใหญ่ที่พื้นผิวของเซลล์ adipocytes 3T3-L1 GLUT4 รูปแบบ endocytosis เซลล์ผิวที่คิดว่าจะเกิดขึ้นโดยระบบ endocytosis clathrin ขึ้นอยู่กับ dynamin และครั้งที่สองอาจมีบทบาทในการกำกับดูแลในการเคลื่อนไหว GLUT4 ให้กับเซลล์ผิว นักวิจัยสรุปว่าโปรตีนบ่วง, ปะติดปะต่อ-2, 4 และ syntaxin มีส่วนร่วมใน exocytosis GLUT4 ขณะ dynamin II ส่วนร่วมในการ endocytosis ของขน GLUT4. Fasshauer และเพื่อนร่วมงานของเขาได้ศึกษาบทบาทของตัวรับอินซูลินพื้นผิว-2 (IRS) ในการกระตุ้นของอินซูลิน โยกย้าย GLUT4 และการดูดซึมกลูโคสใน adipocytes สีน้ำตาล สัญญาณอินซูลินเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดย phosphorylation ของครอบครัวของโปรตีนกรมสรรพากรซึ่งเป็นฟังก์ชั่นที่สมบูรณ์และทับซ้อนกันในเซลล์ นักวิจัยได้จัดตั้งสายสีน้ำตาลเซลล์ adipocyte จากชนิดป่าและกรมสรรพากรสัตว์ที่น่าพิศวงต่างๆและลักษณะการกระทำอินซูลินในเซลล์เหล่านี้ในหลอดทดลอง ผลการให้หลักฐานสำหรับบทบาทที่สำคัญของกรมสรรพากร-2 เป็นสื่อกลางของการโยกย้าย GLUT4 อินซูลินกระตุ้นและการดูดซึมกลูโคสใน adipocytes. โดยสรุป GLUT4 เป็นสมาชิกของโปรตีนขนส่งน้ำตาลในครอบครัว มันถูกพบในกล้ามเนื้อโครงร่าง, เนื้อเยื่อไขมันและกล้ามเนื้อหัวใจ GLUT4 เป็นผู้รับผิดชอบในการกำจัดกลูโคสอินซูลินควบคุม ในเบาหวานชนิดที่ 2























การแปล กรุณารอสักครู่..
ผลลัพธ์ (ไทย) 3:[สำเนา]
คัดลอก!
บทบาทของ glut4 กลูโคสขนย้าย

balqees rihan

glut4 เป็นอินซูลินที่ควบคุมกลูโคสขนย้ายที่พบในเนื้อเยื่อหัวใจ โครงสร้างกระดูก กล้ามเนื้อ และเนื้อเยื่อไขมัน ( 6 ) มันเป็นความรับผิดชอบของอินซูลินควบคุมการกำจัดกลูโคส ( 6 ) glut4 ถูกควบคุมโดยฮอร์โมนอินซูลิน ดังนั้น บทบาทของมันคือการเมื่ออินซูลินไม่ทำงานในทางที่ถูก ( 3 )การกระทำทางสรีรวิทยาที่สำคัญของอินซูลิน เพิ่มการดูดซึมกลูโคสและจัดเก็บในเนื้อเยื่อไขมัน กล้ามเนื้อ กระดูก และหัวใจ การกระทำนี้ได้ผ่านการสรรหาเฉพาะการขนส่งกลูโคส 2 ส่วนประกอบโปรตีนเพื่อผิวเซลล์ภายใต้อินซูลินการกระทำ ( 8 ) โปรตีนเป็นส่วนประกอบนี้ glut4 . เมื่อระดับอินซูลินในพลาสมาต่ำ ( อาการแรกเริ่ม )เหลือเฟือ 4 อยู่ในขนาดเล็กภายในเวสิเคิลในกล้ามเนื้อ ( 1 ) เมื่ออินซูลิน กระตุ้นผิวเซลล์ตัวรับ สัญญาณจะถูกสร้างขึ้นซึ่งจะส่งผลในการกระตุ้นไซโตซิสของเล็ก glut4 ภายในเซลล์กับเยื่อหุ้มเซลล์และอำนวยความสะดวกในการดูดซึมของกลูโคสจากกระแสเลือด ( 9 ) ประเภทที่ 2 โรคเบาหวาน , เบาหวาน ( ชนิดไม่พึ่งอินซูลิน )เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของโรคเบาหวาน เป็นบัญชีมากกว่า 90% ของโรคเบาหวาน เบาหวานที่เกิดจากสองด้านสรีรวิทยาข้อบกพร่อง : ความต้านทานต่อการกระทําของอินซูลินและการหลั่งอินซูลิน ( 7 ) อินซูลิน เป็นเครื่องมือในการเกิดพยาธิสภาพของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ลดกลูโคสการขนส่งกิจกรรมในกล้ามเนื้อลาย ( 3 ) .

ในระยะแรกของโรคความต้านทานต่ออินซูลินที่สูงที่สุดในโครงสร้างของกล้ามเนื้อ ซึ่งทำให้ขึ้นส่วนใหญ่ของมวลของร่างกายทั้งหมดและเป็นเนื้อเยื่อหลักเกี่ยวกับการใช้กลูโคสในเลือด ( 7 ) กล้ามเนื้อ glut4 กลูโคสขนส่งระดับปกติในเบาหวานชนิดที่ 2 ดังนั้น ความต้านทานอินซูลิน เนื่องจากบกพร่องโยกย้ายเซลล์ของ glut4 ( 3 ) จากนั้นนี้จะทำให้เกิดการสะสมของ glut4 ในช่องเยื่อหนาแน่นซึ่งอินซูลินไม่สามารถรับสมัคร glut 4 เซลล์ผิว ( 6 ) ข้อบกพร่องใน glut4 โยกย้ายอาจจะเนื่องจากให้บกพร่องการแปรสัญญาณอินซูลิน หรืออาจนอนภายในระบบลำเลียงกลูโคส ( 9 ) ส่วนกล้ามเนื้อกระดูกเนื้อเยื่อให้ผ่าน glut4 กลูโคสในเลือด ,ซึ่งส่งจากสระว่ายน้ำภายในเซลล์กับเยื่อหุ้มเซลล์ โดยการกระตุ้นอินซูลิน ในผู้ป่วยเบาหวาน , อินซูลินกลูโคสกระตุ้นการขนส่ง glut4 เป็น downregulated ที่มีต่อเนื้อหา glut4 ( 8 )

" lehninger หลักชีวเคมี " ข้อความเนลสัน และ Cox กล่าวว่าโปรตีนไคเนสบี ( pkb ) เชื่อว่าจะกระตุ้นการเคลื่อนไหวของ glut4 จากเล็กภายในพลาสมาเมมเบรน , กระตุ้นการสร้างเลือดกลูโคส เมื่อ pkb เป็นฟอสฟอรีเลเตต , กระตุ้นการเคลื่อนไหว glut4 กับพลาสมาเมมเบรน และพบว่ากลูโคสเนลสัน Cox การและกลไกใน myocytes ได้ที่คือการควบคุมอินซูลิน .

ขนส่งกลูโคสจะถูกเก็บไว้ภายในเซลล์ในเยื่อแผ่นเล็ก ๆ เมื่ออินซูลินมีการโต้ตอบกับตัวรับ เล็กย้ายไปยังพื้นผิวและฟิวส์กับเยื่อหุ้มเซลล์ การเพิ่มจำนวนของตัวขนส่งกลูโคสในเมมเบรน เมื่อระดับอินซูลินลดลง , ขนส่งกลูโคสจะถูกลบออกจากเยื่อพลาสมาโดยเอนโดไซโทซิส , การขึ้นรูปเล็กเล็ก หลังจากนั้นเล็กเล็กที่ฟิวส์กับโครโมโซมขนาดใหญ่ ในที่สุด , แพทช์ของ endosomes อุดมกลูโคสขนย้ายตาปิดเป็น เล็ก เล็ก พร้อมที่จะกลับไปที่พื้นผิวเมื่อระดับอินซูลินเพิ่มขึ้นอีก กับอีก glut4 โมเลกุลในการดําเนินการ อัตราการดูดซึมกลูโคสเพิ่มขึ้น 15 เท่าหรือมากกว่า

ตั้งแต่ระดับลำเลียงกลูโคส glut4 กล้ามเนื้อเป็นปกติในประเภท 2 โรคเบาหวานการ์วี่และเพื่อนร่วมงานของเขาได้ทดสอบสมมติฐานที่ทนต่ออินซูลิน เนื่องจากการโยกย้ายและการค้าภายใน glut4 กับพลาสมาเมมเบรน พวกเขาได้ศึกษาความไวและอินซูลินอินซูลินป้องกัน nondiabetic กลุ่มย่อยนอกเหนือจากประเภท 2 ผู้ป่วยโรคเบาหวาน พวกเขาเอาเนื้อเยื่อจากฐานอินซูลินและกระตุ้นกล้ามเนื้อเซลล์เหล่านี้ subfractioned บนความสมดุลของการไล่ระดับสี เพื่อใช้หรือภายใต้เงื่อนไขที่ nonequilibrium หลังสั้น 3 ครั้ง จากผลการทดลองของนักวิจัยสรุปว่าอินซูลินเปลี่ยนแปลงปรับตําแหน่งภายในเซลล์ของกล้ามเนื้อเล็ก glut4 ในมนุษย์และผลกระทบนี้เป็นความบกพร่องอย่างเท่าเทียมกันในอินซูลินป้องกันวิชาที่มีและไม่มีโรคเบาหวาน นี้เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนย้ายของเสียสะสมความผิดปกติของ glut4 ในเยื่อบุช่อง

ศึกษา จัดโดย สามารถ และเพื่อนร่วมงานของเขาแสดงให้เห็นว่า glut4 ขาดหนูพัฒนาโรคหัวใจโตและตายอย่างถาวร เพื่อให้หัวใจเนื้อเยื่อเพื่อตอบสนองความต้องการพลังงานอย่างมากของพวกเขา , พวกเขาจะสามารถเผาผลาญความหลากหลายของพื้นผิว . ได้ที่พักเงื่อนไขหัวใจมาประมาณ 70% ของพลังงานจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของไขมัน และส่วนที่เหลือเป็นหลักจากไกลโคไลซิสและกลูโคสออกซิเดชัน ( 1 )ในบางเงื่อนไขเช่น hyperthyroidism พยาธิสภาพ ขาดเลือด และยั่วยวน หัวใจจะขึ้นขึ้นอยู่กับการเผาผลาญกลูโคส เพื่อตอบสนองความต้องการของ เพื่อศึกษาบทบาทของ glut4 ในหัวใจ นักวิจัยที่ใช้ครีม loxp การสร้างหนูที่แสดงออก glut4 ถูกยกเลิกในหัวใจ แต่ปัจจุบันในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อโครงกระดูกและไขมัน .หนูเหล่านี้พัฒนาเจียมเนื้อเจียมตัวตรากฎหมายที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น myocyte ขนาด ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์เหล่านี้นักวิจัยสรุปว่า การเลือกของ glut4 ในหัวใจเริ่มชุดของเหตุการณ์ที่ส่งผลให้ตรากฎหมาย . การออกกำลังกายสามารถที่สำคัญมากในการรักษาของทั้งอินซูลินและผู้ป่วยเบาหวานชนิดไม่พึ่งอินซูลิน ( 4 )คล้ายกับอินซูลิน การแข่งขันเดี่ยวของการออกกำลังกายเพิ่มอัตราการดูดซึมกลูโคสเข้าสู่เกร็งกล้ามเนื้อโครงร่าง , กระบวนการที่ถูกควบคุมโดยการเคลื่อนย้ายของตัวขนส่งกลูโคส glut4 กับเยื่อหุ้มเซลล์ ( 4 ) ถึงแม้ว่า อินซูลิน และร่างกายออกกำลังกายใช้สัญญาณเซลล์ต่าง ๆทั้งของพวกเขานำไปสู่การกระตุ้นการขนส่งกลูโคส ( 3 ) .

เรียนโดย Shimokawa และเพื่อนร่วมงานของเขา , ตรวจสอบผลของ ym-138552 ( 5-chloro-n - ( 2-chloro-4-nitrophenyl ) - 2-hydroxy-3-methylbenz-amid ) ในการดูดซึมกลูโคส , ยีนการแสดงออกและกิจกรรมการขนส่งของกลูโคสและอินซูลิน regulatable ขนส่ง 4 ( glut4 ) ในเซลล์กล้ามเนื้อกระดูกการทดลองแสดงให้เห็นว่าการซุยอินซูลินกลูโคสขนส่ง glut4 เป็น downregulated แต่เนื้อหาของ glut4 จะไม่ได้รับผลกระทบ ในผู้ป่วยเบาหวาน ( 7 ) ดังนั้น ไม่มีหลักฐานของความเสื่อมของ glut4 การแสดงออกในระดับกล้ามเนื้อกระดูกเนื้อเยื่อของผู้ป่วยเบาหวาน . ในการศึกษานี้นักวิจัยที่ใช้ลำเลียงกลูโคส glut4 เป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาที่มุ่งเน้นไปทางเภสัชวิทยาส่งเสริมการกำจัดกลูโคสโครงสร้างเนื้อเยื่อ การแทรกแซงทางเภสัชวิทยาของพวกเขาโดยการจัดการของระหว่าง glut4 และการขนส่ง เป้าหมายของการศึกษานี้คือ เพื่อให้การป้องกันอินซูลินของกล้ามเนื้อกระดูกเนื้อเยื่อโดย overexperssion glut4 จำเพาะในหนูพวกเขาสร้างระบบคัดกรอง ซึ่งกำหนดอัตราการบริโภคกลูโคส โดยการกำหนดความเข้มข้นของกลูโคสในอาหารเพาะเลี้ยงกล้ามเนื้อกระดูก , เซลล์ พวกเขาพบว่า ym-138552 สารประกอบกระตุ้นการบริโภคกลูโคสในกล้ามเนื้อกระดูก .ผลการทดลองนี้ชี้ให้เห็นว่า ym-138552 มีผลการค้นหานี้อาจนำไปสู่การพัฒนายาใหม่สำหรับรักษาผู้ป่วยเบาหวาน

อีกการศึกษา ดำเนินการโดย zhidan และเพื่อนร่วมงานของเขาพบว่า pparg คนเดียวหรือใช้ร่วมกับ ebpb C / C / ebpd สามารถกระตุ้นการแสดงออกของยีน glut4 .นักวิจัยพบว่า C / ebpb พร้อมกับ C / ebpd ในการแสดงตนของ dexamethasone จูง pparg adipsin และ ap2 , ของการผลิต เพิ่มการแสดงออกของลิแกนด์มือบอนของ pparg ใน fibroblasts ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์ของโปรตีน glut4 และให้ขึ้นกับประชากรเซลล์ adipocytic ที่สามารถใช้น้ำตาลในการตอบสนองโดยตรงต่ออินซูลิน .

การ glut4 กลูโคสขนย้ายตอบสนองต่ออินซูลินโดยสร้างจากเซลล์เนื้อเยื่อให้เซลล์ผิว . อัลเลน volchuk ได้ตรวจสองด้านของกระบวนการนี้ : กลไกที่ glut4 เล็กอาจรู้จัก , ท่าเรือ และฟิวส์กับพื้นผิวของเซลล์และกลไกที่ glut4 เอนโดไซโทซิส คือการควบคุมในการ glut4 เล็กใน 3t3-l1 ได้ที่แสดงให้ v-snare vamp-2 ประกอบด้วยโปรตีนและโปรตีน สองคนนี้เป็นแขนงการหลั่งโปรตีนในระบบมาก และที่นี่พวกเขาจะแสดงอยู่ใน glut4 nucleotide ที่ผิวเซลล์ โปรตีนปะติดปะต่อแสดงโต้ตอบกับ t-snare syntaxin 4
การแปล กรุณารอสักครู่..
 
ภาษาอื่น ๆ
การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.

Copyright ©2024 I Love Translation. All reserved.

E-mail: