against cells
overexpressing Her2 and is currently in Phase II clinical studies (Knutson KL et al, (2002) 10 Clin Cancer Res 8 (5): 1014-1018; Patil R et al, (2010) J Am Coll Surg 210 (2): 140-147). In
addition, a therapeutic vaccine based on the ECD of Her2 and adjuvated with GM-CSF has been designed, the vaccine is capable of retarding the growth of carcinomas that express Her2 and prolong immunized animals survival (Helguera et al, (2006) Vaccine 16;24(3):304-
16).
Vaccine compositions that stimulate or increase the antibody response against แกงกลิโอไซด์s
and ประกอบรวมด้วย an immunogen and an immunological adjuvant are described in patent application EP-A-661061 and US-A-6149921 patent. The immunogens described are VSSP formed by the association of the GM3 แกงกลิโอไซด์s N-acetylated (N-AcGM3) and N-
GlicolilGM3 (N-GcGM3), with the outer membrane protein complex (OMPC) of bacterium 20 Neisseria meningitidis. Immunogens N-AcGM3/VSSP and N-GcGM3/VSSP are of very small
size, practically invisible to electronic microscope, soluble in water and with high buoyancy.
Patent WO-A-02145746 describes vaccine compositions that contain: (A) one or more poorly
immunogenic antigens; (B) VSSPs with แกงกลิโอไซด์s incorporated, mainly N-AcGM3/VSSP
and N-GcGM3NSSP; and (C) optionally one or more adjuvants. Particularly a vaccine 25 whose active ingredient is the ECD-Her1 and that uses VSSP and มอนทาไนด์ ISA51 VG as
adjuvants is described. Preclinical studies with this vaccine demonstrated its antitumor effect
in vitro and in vivo (Ramirez BS, et al, (2006) Int J Cancer 119 (9): 2190-2199; Ramirez BS,
et al (2008) Vaccine 26 (38): 4918-4926).
Although results have been obtained with monovalent therapies, they have not been 30 sufficiently effective because since the therapies cannot completely remove the tumor mass
and even when the tumor does decrease in size eventually it regresses after the emergence
of resistant variants. This suggests that specific perturbations are not able to abrogate
complex biological systems such as tumors. The explanation for this could be that resistant
variants generated by monotherapies targeting members of the ErbB family, increase the 35 expression levels of other members of the family (Brand TM, et al, (2011) Cancer Biol Ther
11 (9): 777-792) allowing tumors to escape the immune system attack. Due to this a multiple perturbation in the tumor biology through the inactivation of more than one ErbB receptor could result in increased efficacy.
Patent application WO-A-02145746 also ข้อถือสิทธิ a composition ซึ่งประกอบรวมด้วย โกร๊ตธ์แฟคเตอร์
รีเซปเตอร์ Her-1, Her-2 and PDGF-R or any of its variants containing the extracellular domain 5 with or without the transmembrane region. However, neither this application nor any other
document of the art teaches how to combine the two รีเซปเตอร์, particularly the ECDs of
Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ to produce a วัคซีนชนิดไบวาเลนต์ effective in inducing the production
of antibodies in the vaccinated individual.
The authors of the การประดิษฐ์นี้ have discovered that when the ECDs of Her1 and Her2 10 and VSSP-GM3 are mixed in the same proportion a vaccine composition able of inducing
antibody titers production that inhibit phosphorylation of Her1 and Her2 is obtained and
these antibodies have an anti-proliferative effect on tumor cells. The inventors also found
that the proportion in which the ECDs of Her1 and Her2 are combined is critical to obtain the
desired immune response, that is, that not any combination of the ECDs of Her1 and Her2 15 รีเซปเตอร์ triggers this immune response.
The object of the การประดิษฐ์นี้ is new vaccine compositions with the same proportion of
the ECDs of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ and VSSPs-GM3 for subcutaneous administration.
A further object of the การประดิษฐ์นี้ is a method for treating patients suffering from a
disease caused by tumors that express the รีเซปเตอร์ of โกร๊ตธ์แฟคเตอร์s Her1 and Her2 20 ซึ่งประกอบรวมด้วย the subcutaneous administration of a vaccine composition of the ECDs of Her1
and Her2 รีเซปเตอร์ and VSSPs-GM3, where the ECDs of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ are
found in equal proportion.
A further object of the การประดิษฐ์นี้ is vaccine compositions with the same proportion of the ECDs of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ and VSSP-GM3 and an additional adjuvant which may
25 be oily or not oily.
A further object of the การประดิษฐ์นี้ is a method that induces the immune response for the treatment of malignant tumors that express Her1 and Her2 รีเซปเตอร์.
DETAILED DESCRIPTION OF THE การประดิษฐ์:
30 The การประดิษฐ์นี้ relates to a vaccine composition ซึ่งประกอบรวมด้วย the ECDs of Heil and
Her2 รีเซปเตอร์ or ชิ้นส่วนย่อย ของมัน used to induce an immune response against malignant tumors that express Her1 and Her2 รีเซปเตอร์. This vaccine composition further ประกอบรวมด้วย very small size โปรทีโอไลโปโซม purified from proteins of the outer membrane of Neisseria
meningitidis and the GM3 (VSSP-GM3). In a particular embodiment the composition of the 35 present การประดิษฐ์ further ประกอบรวมด้วย a pharmaceutically suitable adjuvant. These
pharmaceutically suitable adjuvants include but are not limited to oily adjuvants such as,
highly purified mineral oil and a surfactant and not oily adjuvants, such as Alumina.
6
Surprisingly the inventors of the การประดิษฐ์นี้ found that the proportion in which ECDs of the รีเซปเตอร์ are combined is relevant in the induction of the immune response against malignant tumors that express Her1 and Her2 รีเซปเตอร์. The วัคซีนชนิดไบวาเลนต์ composition
described herein ประกอบรวมด้วย the ECDs of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ in the same proportion. 5 The mixture of both active substances that is the ECDs of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ in other
proportions does not have the desired effect on the immune system. In one embodiment the
composition of the การประดิษฐ์นี้ ประกอบรวมด้วย the ECDs of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ in a
concentration range from approximately 100 to approximately 800 ug/dose. More particularly
the composition of the การประดิษฐ์นี้ ประกอบรวมด้วย 800 ug/dose of either the ECDs of Her1 10 and Her2 รีเซปเตอร์ or ชิ้นส่วนย่อย ของมัน and additionally ประกอบรวมด้วย 1.2 mg/dose of VSSP-
GM3, administered subcutaneously in an aqueous solution.
In another embodiment the การประดิษฐ์นี้ ประกอบรวมด้วย these doses of 800 ug/dose of each
of the ECDs of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ or ชิ้นส่วนย่อย ของมัน and 1.2 mg/dose of VSSP-
GM3 that can be mixed with an adjuvant which can be มอนทาไนด์ ISA 51 or Alumina.
15 In another embodiment, the การประดิษฐ์นี้ relates to a vaccine composition ซึ่งประกอบรวมด้วย
the ECDs of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ or ชิ้นส่วนย่อย ของมัน to be used in the induction of an
immune response as a method for the treatment of malignant tumors that express Her1 and
Her2 รีเซปเตอร์. The treatment method of the การประดิษฐ์นี้ ประกอบรวมด้วย the subcutaneous
administration of at least one dose of the ECDs of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ or fragments
20 thereof in a dose range from approximately 100 to approximately 800ug/dose and
additionally of 200 ug/dose at approximately 1.2 mg/dose of VSSPs-GM3. The
administration may be by subcutaneous injection every two weeks to complete a total of 5
doses and then a maintenance dose will be administered for 1 year. In a particular
embodiment the present การประดิษฐ์ ประกอบรวมด้วย the vaccine composition with adjuvant 25 มอนทาไนด์ ISA 51 administered intramuscularly.
The การประดิษฐ์นี้ ประกอบรวมด้วย the use of the ECDs of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ or fragments thereof obtained by protein synthesis or gene engineering techniques. In the present การประดิษฐ์ the terms วัคซีนชนิดไบวาเลนต์ formulation or bivalent vaccine
composition are used interchangeably and in all cases they refer to the vaccine composition 30 ซึ่งประกอบรวมด้วย the extracellular domains (ECDs) of Her1 and Her2 รีเซปเตอร์ or fragments
thereof used to raise an immune response against malignancies that express Her1 and Her2
รีเซปเตอร์ and that may additionally ประกอบรวมด้วย VSSP-GM3.
Malignant tumors that can be treated with this vaccine composition include tumors that
express at least one receptor of the Her family, particularly Her1 and/or Her2. Preferably 35 tumors expressing both รีเซปเตอร์ and more preferably those tumors that overexpress both
รีเซปเตอร์. In a preferred embodiment the การประดิษฐ์นี้ ประกอบรวมด้วย epidermal origin
tumors, and more particularly, head and neck, breast, lung, colon, pancreas, prostate,
7
bladder and ovary tumors and glioma. The abbreviations MAbs and PAbs refer to monoclonal and polyclonal antibodies respectively.
กับเซลล์ overexpressing Her2 และอยู่ในการศึกษาทางคลินิก Phase II (Knutson KL et al, (2002) 10 Clin มะเร็ง Res 8 (5): 1014-1018 ภา R et al, (2010) เจกำลัง Coll Surg 210 (2): 140-147) ในนอกจากนี้ ได้รับการออกแบบเป็นวัคซีนรักษาตามเบาะแสของ Her2 และ adjuvated กับ CSF กรัม วัคซีนมีความสามารถในการเจริญเติบโตของมะเร็งที่ Her2 เอ็กซ์เพรส และขยายเวลาการอยู่รอดสัตว์ immunized retarding (Helguera et al, (2006) วัคซีน 16; 24 (3): 304 -16) องค์วัคซีนที่กระตุ้น หรือเพิ่มการตอบสนองของแอนติบอดีต่อ แกงกลิโอไซด์sและประกอบรวมด้วยเป็น immunogen และการประเมินภูมิคุ้มกันจะอธิบายไว้ในสิทธิบัตรสิทธิบัตร EP-A-661061 และสหรัฐฯ -A-6149921 Immunogens อธิบายได้ก่อตั้งขึ้น โดยสมาคม แกงกลิโอไซด์s GM3 N acetylated (N-AcGM3) และ N - VSSPGlicolilGM3 (N-GcGM3), กับนอกเยื่อโปรตีนคอมเพล็กซ์ (OMPC) ของแบคทีเรีย 20 Neisseria meningitidis Immunogens N-AcGM3/VSSP และ N-GcGM3/VSSP มีขนาดเล็กมากขนาด มองไม่เห็นทางปฏิบัติการอิเล็กทรอนิกส์กล้องจุลทรรศน์ ละลาย ในน้ำ และพยุงสูงองค์วัคซีนที่ประกอบด้วยการอธิบายถึงสิทธิ WO-A-02145746: () หนึ่ง หรือเพิ่มเติมงาน immunogenic antigens (ข) VSSPs กับ แกงกลิโอไซด์s รวม ส่วนใหญ่ N-AcGM3/VSSP และ N-GcGM3NSSP และ (C) adjuvants น้อยอีกด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการวัคซีน 25 Her1 เบาะแสเป็นส่วนผสมใช้งานอยู่ และที่ใช้ VSSP และมอนทาไนด์ ISA51 VG เป็น อธิบาย adjuvants ศึกษา preclinical กับวัคซีนนี้แสดงให้เห็นว่าผลของ antitumor ในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลอง (Ramirez BS, et al, (2006) Int J มะเร็ง 119 (9): 2190-2199 Ramirez BS et al (2008) วัคซีน 26 (38): 4918-4926)ถึงแม้ว่าได้ถูกรับผลกับการรักษา monovalent พวกเขาไม่ได้ 30 มีประสิทธิภาพเพียงพอเนื่องจากเนื่องจากการรักษาไม่สามารถเอาเนื้องอกมวล และแม้ว่าเนื้องอกจะลดขนาดในที่สุดมัน regresses หลังเกิด ย่อยที่ทน นี้แนะนำเฉพาะ perturbations จะไม่สามารถ abrogate ระบบชีวภาพซับซ้อนเช่นเนื้องอก คำอธิบายนี้อาจทนที่ ตัวแปรที่สร้างขึ้น โดย monotherapies สมาชิกของผล การกำหนดเป้าหมายเพิ่มระดับ 35 นิพจน์ของสมาชิกอื่น ๆ ในครอบครัว (ยี่ห้อ TM, et al, (2011) มะเร็ง Biol เธอ11 (9): 777-792) ทำให้เนื้องอกเพื่อหลบหนีการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกัน จากนี้ perturbation หลายทางชีววิทยาของเนื้องอกโดยยกเลิกการเรียกตัวรับผลมากกว่าหนึ่งอาจส่งผลในการเพิ่มประสิทธิภาพจดสิทธิบัตรโปรแกรมประยุกต์ WO-A-02145746 ยังข้อถือสิทธิโกร๊ตธ์แฟคเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นองค์ประกอบ รีเซปเตอร์เธอ-1 -2 เธอ และ PDGF R หรือใด ๆ ของตัวแปรที่ประกอบด้วยโดเมนของ extracellular 5 มี หรือไม่ มีภูมิภาค transmembrane อย่างไรก็ตาม ไม่มีโปรแกรมนี้หรืออื่น ๆ เอกสารศิลปะสอนวิธีรวมรีเซปเตอร์สอง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ECDs ของ รีเซปเตอร์ Her1 และ Her2 ผลิตวัคซีนชนิดไบวาเลนต์ที่มีประสิทธิภาพในการผลิต inducing ของแอนตี้ในแต่ละ vaccinatedผู้เขียนของการประดิษฐ์นี้ได้ค้นพบที่เมื่อ ECDs Her1 และ Her2 10 และ VSSP GM3 ผสมกันในสัดส่วนเดียวกันกับวัคซีนส่วนประกอบสามารถ inducing รับผลิต titers แอนติบอดีที่ยับยั้ง phosphorylation ของ Her1 Her2 และ แอนตี้เหล่านี้มีผลกระทบต่อต้าน proliferative ต้นเซลล์เนื้องอก นักประดิษฐ์ที่พบ ที่สัดส่วนซึ่ง ECDs Her1 และ Her2 รวมเป็นสิ่งสำคัญที่ได้รับการ ต้องการภูมิคุ้มกันตอบสนอง คือ ที่ไม่ได้ทั้งรีเซปเตอร์ ECDs Her1 และ Her2 15 ทริกเกอร์การตอบสนองภูมิคุ้มกันนี้ของการการประดิษฐ์นี้คือ องค์วัคซีนใหม่สัดส่วนเดียวกันของ รีเซปเตอร์ ECDs Her1 และ Her2 และ VSSPs-GM3 บริหารใต้ วัตถุเพิ่มเติมของการประดิษฐ์นี้เป็นวิธีการรักษาผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากการ โรคที่เกิดจากเนื้องอกเป็นรีเซปเตอร์ของซึ่งประกอบรวมด้วย โกร๊ตธ์แฟคเตอร์s Her1 และ Her2 20 ในการจัดการส่วนประกอบในการใช้วัคซีน ECDs Her1 ใต้ Her2 และรีเซปเตอร์ และ VSSPs-GM3 รีเซปเตอร์ ECDs Her1 และ Her2 อยู่ พบในสัดส่วนที่เท่ากันวัตถุเพิ่มเติมของการประดิษฐ์นี้เป็นวัคซีนเท่ากับสัดส่วนเดียวกันรีเซปเตอร์ ECDs Her1 และ Her2 VSSP GM3 และการประเมินเพิ่มเติมซึ่งอาจ25 จะมัน หรือไม่มันวัตถุเพิ่มเติมของการประดิษฐ์นี้เป็นวิธีการที่ก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันสำหรับการรักษาเนื้องอกร้ายที่แสดง Her1 และ Her2 รีเซปเตอร์อธิบายรายละเอียดของการการประดิษฐ์:30 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นองค์ประกอบของวัคซีน ECDs Heil และHer2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันใช้เพื่อก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกร้ายที่แสดง Her1 และ Her2 รีเซปเตอร์ บริสุทธิ์นี้วัคซีนส่วนประกอบเพิ่มเติมประกอบรวมด้วยขนาดเล็กมากโปรทีโอไลโปโซมจากโปรตีนเยื่อด้านนอกของ Neisseriameningitidis และ GM3 (VSSP-GM3) ในลื่นเฉพาะองค์ประกอบของ 35 ปัจจุบันการประดิษฐ์ประกอบรวมด้วยการประเมินเหมาะสม pharmaceutically เหล่านี้ adjuvants pharmaceutically เหมาะสมรวมถึง แต่ไม่จำกัด adjuvants มันเช่น น้ำมันบริสุทธิ์สูง และมี surfactant และ adjuvants ไม่มัน เช่นอลูมินา 6จู่ ๆ นักประดิษฐ์ของการประดิษฐ์นี้ที่พบว่าสัดส่วนจะมีรวม ECDs ของรีเซปเตอร์เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำของการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกร้ายที่แสดง Her1 และ Her2 รีเซปเตอร์ องค์ประกอบวัคซีนชนิดไบวาเลนต์อธิบายนี้ประกอบรวมด้วยรีเซปเตอร์ ECDs Her1 และ Her2 ในสัดส่วนเดียวกัน 5 ส่วนผสมของสารทั้งสองทำงานอยู่ที่รีเซปเตอร์ ECDs Her1 และ Her2 ในที่อื่น ๆ สัดส่วนไม่มีผลที่ต้องอาศัยระบบภูมิคุ้มกัน ในศูนย์รวมแห่งหนึ่ง ส่วนประกอบของการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วยรีเซปเตอร์ ECDs Her1 และ Her2 ในการ ช่วงความเข้มข้นประมาณ 100 เพื่อยูจียาประมาณ 800 มากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง องค์ประกอบของการการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วย 800 ยูจี/ยา ECDs Her1 10 และ Her2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันและนอกจากนี้ประกอบรวมด้วยมิลลิกรัม 1.2 ยา VSSP-GM3, subcutaneously จัดการในการละลายในอีกลื่นการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วยเหล่านี้ปริมาณยูจี 800 ยาของแต่ละ การ ECDs Her1 และ Her2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันและ mg 1.2 ยา VSSP- GM3 ที่สามารถผสมกับการประเมินซึ่งอาจเป็นมอนทาไนด์ ISA 51 หรืออลูมินา 15 ในอีกลื่น การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นองค์ประกอบของวัคซีน การ ECDs Her1 และ Her2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันจะใช้ในการเหนี่ยวนำของตัว การตอบสนองภูมิคุ้มกันเป็นวิธีการรักษาเนื้องอกร้ายที่แสดง Her1 และ Her2 รีเซปเตอร์ วิธีการรักษาของประกอบรวมด้วยการประดิษฐ์นี้ที่ใต้ บริหารยาน้อยของรีเซปเตอร์ ECDs Her1 และ Her2 หรือชิ้นส่วน20 ในช่วงยาประมาณ 100 ถึงประมาณ 800ug/ยา ดังกล่าว และนอกจากนี้ของ 200 ยูจี/ยาที่ประมาณ 1.2/มิลลิกรัม ของ VSSPs GM3 ที่จัดการอาจฉีดยาใต้ทุกสองสัปดาห์ให้ เสร็จทั้งหมด 5 จะจัดการปริมาณ และยาบำรุงรักษา 1 ปี โดยเฉพาะการ ลื่นประกอบรวมด้วยการประดิษฐ์แสดงส่วนประกอบของวัคซีนกับประเมินมอนทาไนด์ 25 ISA 51 จัดการเข้ากล้ามเนื้อการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วยใช้รีเซปเตอร์ ECDs Her1 และ Her2 หรือชิ้นส่วนดังกล่าวได้ โดยการสังเคราะห์โปรตีนหรือยีนวิศวกรรมเทคนิค ในการประดิษฐ์ปัจจุบันเงื่อนไขวัคซีนชนิดไบวาเลนต์กำหนดหรือ bivalent วัคซีนองค์ประกอบที่ใช้สลับกัน และในกรณีทั้งหมด พวกเขาถึงซึ่งประกอบรวมด้วย 30 องค์ประกอบในตัววัคซีนโด extracellular (ECDs) ของรีเซปเตอร์ Her1 และ Her2 หรือชิ้นส่วน ใช้เพื่อเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันกับ malignancies Her1 ด่วนและ Her2 ที่ดังกล่าว รีเซปเตอร์และนอกจากนี้อาจประกอบรวมด้วย VSSP GM3เนื้องอกร้ายที่สามารถได้รับองค์ประกอบนี้วัคซีนรวมเนื้องอกที่ แสดงตัวรับน้อยของเธอครอบครัว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Her1 หรือ Her2 เนื้องอกซึ่ง 35 ควรและแสดงทั้งรีเซปเตอร์ และควรเพิ่มเติมเหล่านั้นเนื้องอกที่ overexpress ทั้งสอง รีเซปเตอร์ ในศูนย์รวมแห่งการกำเนิด epidermal ประกอบรวมด้วยการประดิษฐ์นี้ เนื้อ งอก และเพิ่มเติมโดยเฉพาะ ศีรษะ และคอ เต้านม ปอด ลำไส้ใหญ่ ตับอ่อน ต่อมลูก หมาก 7กระเพาะและรังไข่เนื้องอกและ glioma ตัวย่อ MAbs และ PAbs ถึงแอนตี้ polyclonal และโมโนตามลำดับ
การแปล กรุณารอสักครู่..

กับเซลล์
overexpressing HER2 และขณะนี้อยู่ในระยะที่สองการศึกษาทางคลินิก (Knutson KL, et al (2002) 10 Clin มะเร็ง Res 8 (5): 1014-1018; Patil R, et al (2010) J Am Coll Surg 210 (2) : 140-147) ในนอกจากนี้ยังมีการฉีดวัคซีนในการรักษาขึ้นอยู่กับ ECD ของ HER2 และ adjuvated กับ GM-CSF ได้รับการออกแบบวัคซีนจะสามารถชะลอการเจริญเติบโตของมะเร็งที่แสดง HER2 และยืดความอยู่รอดของสัตว์การสร้างภูมิต้านทาน (ที่ Helguera, et al (2006) วัคซีน 16 ; 24 (3): 304- 16). องค์ประกอบวัคซีนที่กระตุ้นหรือเพิ่มการตอบสนองของแอนติบอดีกับแกงกลิโอไซด์ s และประกอบรวมด้วยแอนติเจนและเสริมภูมิคุ้มกันที่อธิบายไว้ในคำขอรับสิทธิบัตร EP-A-661061 และสหรัฐอเมริกา -A-6149921 สิทธิบัตร immunogens อธิบาย VSSP จะเกิดขึ้นโดยสมาคมของ GM3 แกงกลิโอไซด์ของ N-acetylated (N-AcGM3) และ N-GlicolilGM3 (N-GcGM3) กับโปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอกที่ซับซ้อน (OMPC) ของแบคทีเรีย Neisseria 20 meningitidis immunogens N-AcGM3 / VSSP และ N-GcGM3 / VSSP มีขนาดเล็กมาก. ขนาดจริงที่มองไม่เห็นกล้องจุลทรรศน์อิเล็กทรอนิกส์ละลายในน้ำและลอยสูงสิทธิบัตร WO-A-02145746 อธิบายองค์ประกอบของวัคซีนที่มี: (A) หนึ่งหรือมากกว่า ไม่ดีแอนติเจนภูมิคุ้มกัน; (B) VSSPs กับแกงกลิโอไซด์ของนิติบุคคลที่จัดตั้งขึ้นส่วนใหญ่ N-AcGM3 / VSSP และ N-GcGM3NSSP; และ (ค) ทางเลือกหนึ่งหรือแอดจูแวนท์มากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการฉีดวัคซีน 25 ที่มีส่วนผสมที่ใช้งานเป็น ECD-Her1 และที่ใช้ VSSP และมอนทาไนด์ ISA51 VG เป็นadjuvants อธิบายไว้ การศึกษา Preclinical วัคซีนนี้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบของการต้านในหลอดทดลองและในร่างกาย(BS รามิเรซ, et al (2006) Int J มะเร็ง 119 (9): 2190-2199; รามิเรซ BS, et al, (2008) วัคซีน 26 (38): 4918-4926). แม้ว่าผลที่ได้รับกับการรักษา monovalent พวกเขายังไม่ได้รับ 30 มีประสิทธิภาพเพียงพอเพราะตั้งแต่การรักษาไม่สามารถเอามวลเนื้องอกและแม้กระทั่งเมื่อเนื้องอกไม่ลดลงในขนาดที่ในที่สุดมันก็เอ็หลังจากการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ที่ทน นี้แสดงให้เห็นว่าเยี่ยงอย่างที่เฉพาะเจาะจงไม่สามารถที่จะยกเลิกระบบชีวภาพที่ซับซ้อนเช่นเนื้องอก คำอธิบายนี้อาจเป็นไปได้ว่าทนสายพันธุ์ที่เกิดจากการกำหนดเป้าหมาย monotherapies สมาชิกของครอบครัว erbB เพิ่ม 35 ระดับการแสดงออกของสมาชิกคนอื่น ๆ ของครอบครัว (TM ยี่ห้อ, et al, (2011) มะเร็ง Biol Ther 11 (9): 777- 792) ที่ช่วยให้เนื้องอกที่จะหลบหนีการโจมตีระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย เนื่องจากนี้ก่อกวนต่างๆในชีววิทยาเนื้องอกผ่านการใช้งานของตัวรับ erbB มากกว่าหนึ่งอาจทำให้ประสิทธิภาพเพิ่มขึ้น. การประยุกต์ใช้สิทธิบัตร WO-A-02145746 ยังข้อถือสิทธิองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยโกร๊ตธ์แฟคเตอร์รีเซปเตอร์ของเธอ-1-2 ของเธอและ PDGF-R หรือใด ๆ ของตัวแปรของมันที่มีโดเมน extracellular 5 มีหรือไม่มีภูมิภาครน แต่ไม่โปรแกรมนี้หรือใด ๆ อื่น ๆเอกสารของศิลปะสอนวิธีการรวมทั้งสองรีเซปเตอร์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ECDs ของHer1 และ HER2 รีเซปเตอร์ในการผลิตวัคซีนชนิดไบวาเลนต์ที่มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นให้เกิดการผลิตของแอนติบอดีในแต่ละวัคซีน. ผู้เขียนของการประดิษฐ์นี้ได้ค้นพบว่าเมื่อ ECDs ของ Her1 และ HER2 10 VSSP-GM3 ผสมในสัดส่วนเดียวกันองค์ประกอบของวัคซีนสามารถของการกระตุ้นให้เกิดแอนติบอดีtiters ผลิตที่ยับยั้ง phosphorylation ของ Her1 และ HER2 เป็น ที่ได้รับและแอนติบอดีเหล่านี้มีฤทธิ์ต้านการเจริญในเซลล์มะเร็ง นักประดิษฐ์ยังพบว่าสัดส่วนที่ ECDs ของ Her1 และ HER2 จะรวมกันเป็นสิ่งสำคัญที่จะได้รับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ต้องการนั่นคือไม่ได้รวมกันใดๆ ของ ECDs ของ Her1 HER2 และ 15 รีเซปเตอร์ก่อให้เกิดการตอบสนองนี้ภูมิคุ้มกันวัตถุของการประดิษฐ์นี้เป็นองค์ประกอบวัคซีนใหม่ที่มีสัดส่วนเดียวกันของECDs ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์และ VSSPs-GM3 สำหรับการบริหารใต้ผิวหนัง. วัตถุต่อไปของการประดิษฐ์นี้เป็นวิธีการรักษาผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคที่เกิดจากเนื้องอกที่แสดงรีเซปเตอร์ของโกร๊ตธ์แฟคเตอร์ของ Her1 และ HER2 20 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารใต้ผิวหนังขององค์ประกอบของวัคซีนของ ECDs ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์และ VSSPs- GM3 ที่ ECDs ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์จะพบในสัดส่วนที่เท่ากัน. วัตถุต่อไปของการประดิษฐ์นี้เป็นองค์ประกอบวัคซีนที่มีสัดส่วนเดียวกันของ ECDs ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์และ VSSP-GM3 และ เสริมเพิ่มเติมซึ่งอาจจะ25 เป็นมันหรือไม่มันเยิ้ม. วัตถุต่อไปของการประดิษฐ์นี้เป็นวิธีการที่ก่อให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในการรักษาเนื้องอกมะเร็งที่แสดง Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์ก. รายละเอียดของการประดิษฐ์ : 30 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบของวัคซีนซึ่งประกอบรวมด้วย ECDs ของไฮล์และHER2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันมาใช้เพื่อก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกมะเร็งที่แสดง Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์ องค์ประกอบของวัคซีนต่อไปนี้จะประกอบรวมด้วยขนาดที่เล็กมากโปรทีโอไลโปโซมบริสุทธิ์จากโปรตีนของเยื่อหุ้มชั้นนอกของ Neisseria meningitidis และ GM3 (VSSP-GM3) ในศูนย์รวมโดยเฉพาะองค์ประกอบของ 35 ปัจจุบันการประดิษฐ์เพิ่มเติมประกอบรวมด้วย pharmaceutically เสริมที่เหมาะสม เหล่านี้adjuvants เหมาะสม pharmaceutically รวมถึง แต่ไม่ จำกัด เฉพาะ adjuvants น้ำมันเช่นน้ำมันแร่บริสุทธิ์สูงและลดแรงตึงผิวและไม่adjuvants น้ำมันเช่นอลูมิ. 6 น่าแปลกที่นักประดิษฐ์ของการประดิษฐ์นี้พบว่าสัดส่วนในการที่ ECDs ของรี เซปเตอร์จะรวมกันมีความเกี่ยวข้องในการเหนี่ยวนำของการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกมะเร็งที่แสดง Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์ วัคซีนชนิดไบวาเลนต์องค์ประกอบที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้ประกอบรวมด้วย ECDs ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์ในสัดส่วนเดียวกัน 5 ส่วนผสมของสารที่ใช้งานทั้งที่เป็นของ ECDs Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์ในอื่น ๆสัดส่วนที่ไม่ได้มีผลที่ต้องการในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย หนึ่งในศูนย์รวมองค์ประกอบของการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วย ECDs ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์ในช่วงความเข้มข้นจากประมาณ100 ประมาณ 800 ไมโครกรัม / ยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพิ่มเติมองค์ประกอบของการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วย 800 ไมโครกรัม / ปริมาณของทั้ง ECDs ของ Her1 10 HER2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันและยังประกอบรวมด้วย 1.2 mg / ปริมาณของ VSSP- GM3 ยา ใต้ผิวหนังในสารละลาย. ในศูนย์รวมอีกการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วยเหล่านี้ในปริมาณ 800 ไมโครกรัม / ปริมาณของแต่ละของECDs ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันและ 1.2 มก. / ปริมาณของ VSSP- GM3 ที่สามารถนำมาผสมกับแบบเสริมซึ่งสามารถมอนทาไนด์ ISA 51 หรืออลูมิ. 15 ศูนย์รวมอีกการประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบของวัคซีนซึ่งประกอบรวมด้วยECDs ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์หรือชิ้น ส่วนย่อยของมันที่จะใช้ในการเหนี่ยวนำที่ตอบสนองของภูมิคุ้มกันเป็นวิธีการในการรักษาเนื้องอกมะเร็งที่แสดงHer1 และHER2 รีเซปเตอร์ วิธีการรักษาของการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วยใต้ผิวหนังการบริหารงานของอย่างน้อยหนึ่งปริมาณของ ECDs ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์หรือเศษ 20 ดังกล่าวอยู่ในช่วงปริมาณจากประมาณ 100 ประมาณ 800ug ยา / และนอกจากนี้200 ไมโครกรัม / ยาที่ประมาณ 1.2 มก. / ปริมาณของ VSSPs-GM3 บริหารอาจจะโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุกสองสัปดาห์ที่จะเสร็จสมบูรณ์ทั้งหมด 5 ปริมาณและจากนั้นปริมาณการบำรุงรักษาจะได้รับการบริหารงานเป็นเวลา 1 ปี โดยเฉพาะศูนย์รวมในปัจจุบันการประดิษฐ์ประกอบรวมด้วยองค์ประกอบของวัคซีนที่มีการเสริม 25 มอนทาไนด์ ISA 51 การบริหารกล้ามเนื้อ. การประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วยการใช้งานของ ECDs ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนที่ได้รับดังกล่าว โดยการสังเคราะห์โปรตีนหรือยีนเทคนิควิศวกรรม ในการปัจจุบันประดิษฐ์เงื่อนไขวัคซีนชนิดไบวาเลนต์สูตรหรือวัคซีน bivalent องค์ประกอบจะใช้สลับกันและในกรณีที่พวกเขาหมายถึงองค์ประกอบของวัคซีน 30 ซึ่งประกอบรวมด้วยโดเมน extracellular (ECDs) ของ Her1 และ HER2 รีเซปเตอร์ หรือชิ้นส่วนที่นำมาใช้นั้นจะยกระดับการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อโรคมะเร็งที่แสดงHer1 และ HER2 รีเซปเตอร์และที่อาจยังประกอบรวมด้วย VSSP-GM3. เนื้องอกมะเร็งที่สามารถรักษาได้ด้วยองค์ประกอบของวัคซีนนี้รวมถึงเนื้องอกที่แสดงอย่างน้อยหนึ่งตัวรับของครอบครัวของเธอโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Her1 และ / หรือ HER2 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 35 เนื้องอกแสดงทั้งรีเซปเตอร์และอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่เนื้องอก overexpress ทั้งรีเซปเตอร์ ในศูนย์รวมที่ต้องการการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วยแหล่งกำเนิดผิวหนังเนื้องอกและอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งศีรษะและลำคอเต้านมปอดลำไส้ใหญ่ตับอ่อนต่อมลูกหมาก 7 กระเพาะปัสสาวะและเนื้องอกรังไข่และ Glioma โคลนและตัวย่อที่ PABS อ้างถึงโคลนอลแอนติบอดีและโพลีตามลำดับ
การแปล กรุณารอสักครู่..

กับเซลล์
overexpressing her2 และอยู่ใน ระยะที่ 2 การศึกษาทางคลินิก ( คนูตสัน KL et al , ( 2002 ) 10 บมะเร็ง Res 8 ( 5 ) : 1014-1018 ; ปาติล R et al , ( 2010 ) J เป็นคอล surg 210 ( 2 ) : 140-147 ) ใน
เติม ยาวัคซีนจาก บก. ปอศ. และของ her2 adjuvated กับ gm-csf ถูกออกแบบมาวัคซีนมีความสามารถในการชะลอการเจริญเติบโตของมะเร็งที่แสดง her2 และยืดไม่รอดสัตว์ ( helguera et al , ( 2006 ) วัคซีน 16 ; 24 ( 3 ) : 304 -
16 ) .
วัคซีนองค์ประกอบที่กระตุ้นหรือเพิ่มแอนติบอดีตอบสนองต่อแกงกลิโอไซด์ S
และ ประกอบรวมด้วยเป็นอิมและเสริมภูมิคุ้มกันได้อธิบายไว้ใน ep-a-661061 สิทธิบัตร และ us-a-6149921 สิทธิบัตร ที่อธิบายเป็น vssp ทดลองขึ้นโดยสมาคมของ gm3 แกงกลิโอไซด์ S n-acetylated ( n-acgm3 ) และ N -
glicolilgm3 ( n-gcgm3 ) กับ Outer membrane protein complex ( ompc ) ของแบคทีเรีย 20 Need for Speed series .ทดลองและ n-acgm3 / vssp n-gcgm3 / vssp มีขนาดเล็กมาก
, แทบจะมองไม่เห็นกล้องจุลทรรศน์อิเล็กทรอนิกส์ , ละลายน้ำได้ และมี รายได้สูง
wo-a-02145746 สิทธิบัตรอธิบายองค์ประกอบของวัคซีนที่ประกอบด้วย : ( a ) หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งไม่ดี
immunogenic แอนติเจน ; ( b ) vssps กับแกงกลิโอไซด์ s Incorporated , ส่วนใหญ่ n-acgm3 / vssp
และ n-gcgm3nssp ;และ ( c ) เลือกหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งเพื่อ . โดยเฉพาะอย่างยิ่งวัคซีน 25 ที่มีส่วนผสมที่ใช้งานเป็น ecd-her1 และที่ใช้และ vssp มอนทาไนด์ isa51 VG เป็น
เพื่อจะอธิบาย การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงเหมาะสมกับวัคซีนได้รับผล
ในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง ( รามิเรซ BS , et al , ( 2006 ) Int J มะเร็ง 119 ( 9 ) : 2190-2199 ; รามิเรซ BS
et al ( 2008 ) วัคซีน 26 ( 38 ) : 4918-4926 )
ถึงแม้ว่าผลลัพธ์ที่ได้ด้วยการกัด ยังไม่ 30 เพียงพอมีประสิทธิภาพ เพราะตั้งแต่การรักษาไม่สามารถลบมวลเนื้องอก
และแม้กระทั่งเมื่อเนื้องอกมีขนาดลดลง ในที่สุด มันก็ไม่ก้าวหน้า หลังจากงอก
ต้านทานแปร นี้แสดงให้เห็นว่าที่เฉพาะเจาะจงได้จะไม่สามารถยกเลิก
ระบบชีวภาพที่ซับซ้อน เช่น เนื้องอก คำอธิบายสำหรับเรื่องนี้อาจจะเป็นตัวแปรที่สร้างขึ้นโดยทน
monotherapies เป้าหมายที่สมาชิกของครอบครัว erbb เพิ่ม 35 ระดับการแสดงออกของสมาชิกคนอื่น ๆของครอบครัว ซึ่งแบรนด์ , et al , ( 2011 ) มะเร็ง วท บ วทม.
11 ( 9 ) : 777-792 ) ให้งอกเพื่อหลบหนีการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากเรื่องนี้หลายสมการในเนื้องอกชีววิทยาโดยการยับยั้งมากกว่าหนึ่ง erbb ตัวรับอาจส่งผลในการเพิ่มประสิทธิภาพ .
wo-a-02145746 สิทธิบัตรยังข้อถือสิทธิองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยโกร๊ตธ์แฟคเตอร์
her-1 รีเซปเตอร์ ,สุนัขและ pdgf-r หรือใด ๆของสายพันธุ์ที่สำคัญ เขต 5 มี หรือไม่ มีประมาณ 20 ตัว ) แต่ไม่มีโปรแกรมนี้ หรือเอกสารใด ๆอื่น ๆ
ของศิลปะสอนวิธีการรวมสองรีเซปเตอร์ , โดยเฉพาะอย่างยิ่งของ
her1 her2 รีเซปเตอร์สร้างและผลิตวัคซีนชนิดไบวาเลนต์ประสิทธิภาพในการเหนี่ยวนำการผลิต
ของแอนติบอดีในการฉีดวัคซีนแต่ละ .
เขียนของการประดิษฐ์นี้ได้ค้นพบว่าเมื่อสร้างและของ her1 her2 10 และ vssp-gm3 ผสมในสัดส่วนเดียวกับวัคซีนสามารถกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยองค์ประกอบของ
การผลิตที่ยับยั้งปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันของ her1 และ her2 ได้และ
แอนติบอดีเหล่านี้มีการต่อต้าน proliferative มีผลต่อเซลล์เนื้องอกประดิษฐ์ยังพบ
ที่มีสัดส่วนที่สร้างและรวมของ her1 her2 มีขอรับ
ภูมิคุ้มกันที่ต้องการ นั่นคือ ที่ไม่รวมใด ๆของของและสร้าง her1 her2 15 รีเซปเตอร์ทริกเกอร์การตอบสนองภูมิคุ้มกันนี้ .
วัตถุประสงค์ของการประดิษฐ์นี้เป็นองค์ประกอบที่มีสัดส่วนเดียวกันของวัคซีนใหม่
การสร้างและการ her1 her2 รีเซปเตอร์ vssps-gm3 ใต้ผิวหนังและเพื่อการบริหาร
วัตถุต่อไปของการประดิษฐ์นี้เป็นวิธีการรักษาผู้ป่วยทุกข์ทรมานจาก
โรคที่เกิดจากเนื้องอกที่แสดงรีเซปเตอร์ของโกร๊ตธ์แฟคเตอร์ s และ her1 her2 20 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารใต้ผิวหนังของวัคซีนสร้างขององค์ประกอบของ her1
her2 รีเซปเตอร์ vssps-gm3 และและที่ของและสร้าง her1 her2 รีเซปเตอร์เป็น
พบในสัดส่วนที่เท่ากันวัตถุต่อไปของการประดิษฐ์นี้เป็นวัคซีนองค์ประกอบที่มีสัดส่วนเดียวกันของของและและสร้าง her1 her2 รีเซปเตอร์ vssp-gm3 และเพิ่มเติมเสริมซึ่งอาจ
25 มันแผลบหรือไม่
เลี่ยนวัตถุต่อไปของการประดิษฐ์นี้เป็นวิธีการที่ก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันสำหรับการรักษามะเร็งเนื้องอกที่แสดงและ her1 her2 รีเซปเตอร์
รายละเอียดของการประดิษฐ์ :
30 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบของวัคซีนที่สร้างซึ่งประกอบรวมด้วยและ
ของเฮลher2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันใช้เพื่อก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันกับมะเร็งและเนื้องอกที่แสดง her1 her2 รีเซปเตอร์ . เรียงความนี้วัคซีนต่อไปประกอบรวมด้วยขนาดเล็กมากขนาดโปรทีโอไลโปโซมบริสุทธิ์จากโปรตีนของเมมเบรนชั้นนอกของไนซีเรีย
สายพันธุ์และ gm3 ( vssp-gm3 )ในศูนย์รวมเฉพาะองค์ประกอบของ 35 ปัจจุบันการประดิษฐ์เพิ่มเติมประกอบรวมด้วยเป็นผู้ช่วยอย่างเภสัชกรรมที่เหมาะสม
อย่างเภสัชกรรมเหมาะเพื่อ เหล่านี้รวมถึง แต่ไม่ จำกัด เพื่อความมัน เช่น
บริสุทธิ์สูงและน้ำมันแร่และน้ำมัน ไม่เลี่ยน และสารปรุงแต่ง เช่น อะ
6 .น่าแปลกใจที่นักประดิษฐ์ของการประดิษฐ์นี้สัดส่วนที่สร้างของรีเซปเตอร์รวมที่เกี่ยวข้อง ในการตอบสนองภูมิคุ้มกันกับมะเร็งและเนื้องอกที่แสดง her1 her2 รีเซปเตอร์ . การวัคซีนชนิดไบวาเลนต์องค์ประกอบ
ที่อธิบายไว้ในที่นี้ประกอบรวมด้วยการสร้างของ her1 her2 และรีเซปเตอร์ในสัดส่วนเดียวกัน 5 ส่วนผสมของสารที่เป็นทั้งงานสร้างของ her1 her2 และรีเซปเตอร์ในสัดส่วนอื่น
ไม่มีผลที่ต้องการต่อระบบภูมิคุ้มกัน ในรูปร่างหนึ่ง
องค์ประกอบของการสร้างและการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วยของ her1 her2 รีเซปเตอร์ใน
ช่วงความเข้มข้นจากประมาณ 100 ประมาณ 800 ไมโครกรัม ) เพิ่มเติมโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
องค์ประกอบของการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วย 800 ไมโครกรัม / ยาทั้งสร้างของ her1 10 และ her2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันและนอกจากนี้ประกอบรวมด้วย 1.2 mg / dose ของ vssp -
gm3 บริหาร subcutaneously
ในสารละลายศูนย์รวมการการประดิษฐ์นี้อีกประกอบรวมด้วยเหล่านี้ขนาด 800 ไมโครกรัม / ปริมาณรังสีของแต่ละ
ของของและสร้าง her1 her2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันและ 1.2 mg / dose ของ vssp -
gm3 ที่สามารถผสมกับผู้ช่วยที่สามารถมอนทาไนด์ ISA 51 หรืออะลูมิน่า
15 ในรูปร่างอื่นการการประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบของวัคซีนซึ่งประกอบรวมด้วย
และสร้าง her1 her2 รีเซปเตอร์หรือชิ้นส่วนย่อยของมันที่จะใช้ในการเหนี่ยวนำของ
ภูมิคุ้มกัน เป็นวิธีการในการรักษามะเร็งเนื้องอกที่แสดง her1 และ
her2 รีเซปเตอร์ .การรักษาด้วยวิธีของการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วยการบริหารใต้ผิวหนัง
อย่างน้อยหนึ่งชนิดของของและสร้าง her1 her2 รีเซปเตอร์หรือเศษ
20 อยู่ในขนาดตั้งแต่ประมาณ 100 ประมาณ 800ug / dose และ
นอกจากนี้ 200 ไมโครกรัม / ขนาดประมาณ 1.2 mg / dose ของ vssps-gm3 .
บริหารอาจจะโดยการฉีดใต้ผิวหนังทุกสองสัปดาห์ที่จะเสร็จสมบูรณ์ทั้งหมด 5
( แล้วตะข้องจะทดสอบเป็นเวลา 1 ปี ในเฉพาะ
ศูนย์รวมของขวัญการประดิษฐ์ประกอบรวมด้วยวัคซีนเสริมองค์ประกอบกับ 25 มอนทาไนด์ ISA 51 ทดสอบ
ทาง .การการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วยการใช้งานของของและสร้าง her1 รีเซปเตอร์ her2 หรือชิ้นส่วนของมันที่ได้จากโปรตีนสังเคราะห์หรือเทคนิควิศวกรรมยีน ในการประดิษฐ์ปัจจุบันเงื่อนไขการกำหนดหรือวัคซีนชนิดไบวาเลนต์
วัคซีนไบวาเลนต์การใช้นั้น และในทุกกรณีที่พวกเขาอ้างถึงองค์ประกอบวัคซีน 30 ซึ่งประกอบรวมด้วยโดเมน extracellular ( สร้าง ) และ her1 รีเซปเตอร์ her2 หรือเศษ
นั้นใช้เพื่อเพิ่มภูมิคุ้มกันต้านมะเร็งที่แสดงและ her1 her2
รีเซปเตอร์และที่อาจยังประกอบรวมด้วย
vssp-gm3 .เนื้องอกร้ายที่สามารถรักษาด้วยวัคซีน ได้แก่ เนื้องอกนี้องค์ประกอบที่
แสดงอย่างน้อยหนึ่งตัวรับของครอบครัวเธอ โดยเฉพาะ her1 และ / หรือ her2 . โดยเฉพาะเนื้องอกและ 35 แสดงทั้งรีเซปเตอร์มากขึ้นกว่าผู้ที่เนื้องอกที่ overexpress ทั้งคู่
รีเซปเตอร์ .ในศูนย์รวมชอบการประดิษฐ์นี้ประกอบรวมด้วย epidermal กำเนิด
เนื้องอก และอื่น ๆโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ศีรษะและคอ อก ปอด ลำไส้ใหญ่ ตับอ่อน กระเพาะปัสสาวะ ต่อมลูกหมาก
7 และเนื้องอกรังไข่และเซลส์ . คําย่อ และ pabs อ้างถึงและผลิตโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ใช้
)
การแปล กรุณารอสักครู่..
