Trehalose dimycolate, an unusual gl

Trehalose dimycolate, an unusual glycolipid in the outer membrane of Mycobacterium tuberculosis, stimulates macrophages by binding to the macrophage receptor mincle. This stimulation plays an important role both in infection by mycobacteria and in the use of derivatives of mycobacteria as adjuvants to enhance the immune response. The mechanism of trehalose dimycolate binding to the C-type carbohydrate-recognition domain in human mincle has been investigated using a series of synthetic analogs of trehalose dimycolate and site-directed mutagenesis of the human protein. The results support a mechanism of binding acylated trehalose derivatives to human mincle that is very similar to the mechanism of binding to bovine mincle, in which one glucose residue in the trehalose headgroup of the glycolipid is ligated to the principle Ca2+-binding site in the carbohydrate-recognition domain, with specificity for the disaccharide resulting from interactions with the second glucose residue. Acyl chains attached to the 6-OH groups of trehalose enhance affinity, with the affinity dependent on the length of the acyl chains and the presence of a hydrophobic groove adjacent to the sugar-binding sites. The results indicate that the available crystal structure of the carbohydrate-recognition domain of human mincle is unlikely to be in a fully active conformation. Instead, the ligand-binding conformation probably resembles closely the structure observed for bovine mincle in complex with trehalose. These studies provide a basis for targeting human mincle as a means of inhibiting interactions with mycobacteria and as an approach to harnessing the ability of mincle to stimulate the immune response.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Trehalose dimycolate ไกลโคลิพิดปกติในเยื่อหุ้มภายนอกของมัยโคแบคทีเรียวัณโรค กระตุ้นบังเอิญ โดยผูกกับ mincle ตัวรับ macrophage กระตุ้นนี้มีบทบาทสำคัญทั้ง ในเชื้อ mycobacteria และ ในการใช้ตราสารอนุพันธ์ mycobacteria เป็น adjuvants เพื่อเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกัน กลไกของ trehalose dimycolate ผูกกับโดเมนจำแนกคาร์โบไฮเดรตชนิด C ใน mincle มนุษย์ได้ถูกสอบสวนใช้ชุดสังเคราะห์ analogs ของ trehalose dimycolate และกำกับไซต์ mutagenesis โปรตีนมนุษย์ ผลสนับสนุนกลไกของผูกตราสารอนุพันธ์ trehalose acylated mincle มนุษย์ที่คล้ายคลึงกับกลไกของการผูกวัว mincle ในกลูโคสหนึ่งที่ตกค้างใน headgroup trehalose ของไกลโคลิพิดเป็นควบหลัก Ca2 + -รวมไซต์ในคาร์โบไฮเดรตจำแนกโด specificity ในไดแซ็กคาไรด์ที่เกิดจากการโต้ตอบกับสารตกค้างของน้ำตาลกลูโคสที่สอง กลุ่ม acyl กับกลุ่ม 6-OH ของ trehalose เพิ่มความสัมพันธ์ มีความสัมพันธ์ที่ขึ้นอยู่กับความยาวของโซ่ acyl และสถานะของ hydrophobic ร่องติดกับอเมริการวมน้ำตาล ผลลัพธ์บ่งชี้ว่า ผลึกมีโครงสร้างของคาร์โบไฮเดรตจำแนกโดเมนของ mincle มนุษย์น่าจะมี conformation ที่ใช้งานอยู่ทั้งหมด แทน conformation ลิแกนด์ผูกคงคล้ายกับใกล้ชิดสังเกตสำหรับ mincle วัวในคอมเพล็กซ์ด้วย trehalose โครงสร้าง การศึกษานี้ใช้เป็นข้อมูลพื้นฐานเป้าหมาย mincle มนุษย์ เป็นวิธี inhibiting โต้ตอบกับ mycobacteria และ เป็นวิธีการควบคุมความสามารถของ mincle เพื่อกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Trehalose dimycolate, Glycolipid ผิดปกติในเยื่อหุ้มชั้นนอกของเชื้อวัณโรคกระตุ้น macrophages โดยจับกับตัวรับ macrophage mincle การกระตุ้นนี้มีบทบาทสำคัญทั้งในการติดเชื้อจากเชื้อมัยโคแบคทีเรียและในการใช้อนุพันธ์ของเชื้อมัยโคแบคทีเรียเป็นตัวเสริมเพื่อเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน กลไกการทำงานของทรีฮาโล dimycolate ผูกพันกับ C-ชนิดโดเมนคาร์โบไฮเดรตได้รับการยอมรับใน mincle ของมนุษย์ได้รับการตรวจสอบโดยใช้ชุดของ analogs สังเคราะห์ dimycolate ทรีฮาโลและฉับเว็บไซต์กำกับของโปรตีนของมนุษย์ ผลการสนับสนุนกลไกของสัญญาซื้อขายล่วงหน้าที่มีผลผูกพันทรีฮาโล acylated เพื่อ mincle ของมนุษย์ที่มีความคล้ายคลึงกับกลไกของการเชื่อมโยงไปยัง mincle วัวซึ่งเป็นหนึ่งในสารตกค้างน้ำตาลในทรีฮาโล headgroup ของ Glycolipid เป็น ligated หลักการ Ca2 + เว็บไซต์ -binding ในคาร์โบไฮเดรต โดเมน -recognition มีความจำเพาะสำหรับไดแซ็กคาไรด์เป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์กับสารตกค้างกลูโคสที่สอง โซ่ acyl แนบมากับกลุ่ม 6-OH ของทรีฮาโลเสริมสร้างความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดกับความเป็นพี่น้องกันขึ้นอยู่กับความยาวของโซ่ acyl และการปรากฏตัวของร่องชอบน้ำที่อยู่ติดกับสถานที่น้ำตาลมีผลผูกพัน ผลการวิจัยพบว่าโครงสร้างผลึกที่มีอยู่ของโดเมนคาร์โบไฮเดรตการรับรู้ของมนุษย์ mincle ไม่น่าจะอยู่ในโครงสร้างที่ใช้งานได้อย่างเต็มที่ แต่โครงสร้างแกนด์ผูกพันอย่างใกล้ชิดอาจจะมีลักษณะโครงสร้างที่สังเกตสำหรับ mincle วัวในที่ซับซ้อนด้วยทรีฮาโล การศึกษาเหล่านี้เป็นพื้นฐานสำหรับการกำหนดเป้​​าหมาย mincle มนุษย์เป็นวิธีการยับยั้งการปฏิสัมพันธ์กับเชื้อมัยโคแบคทีเรียและเป็นแนวทางในการควบคุมความสามารถของ mincle เพื่อกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ dimycolate , ไกลโคลิพิดผิดปกติในเนื้อเยื่อชั้นนอกของเชื้อวัณโรค กระตุ้น macrophages โดยผูกพันกับแมโครเฟจ รีเซพเตอร์ mincle . การกระตุ้นนี้มีบทบาทสำคัญในการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียและในการใช้อนุพันธ์ของมัยโคแบคทีเรียเป็นสารปรุงแต่งเพื่อเพิ่มภูมิคุ้มกันกลไกของการ dimycolate ผูกกับการจดโดเมนประเภทคาร์โบไฮเดรตใน mincle มนุษย์ได้ถูกศึกษาโดยใช้ชุดของสารสังเคราะห์จากการ dimycolate และเว็บไซต์กำกับการกลายพันธุ์ของโปรตีนของมนุษย์ ผลการสนับสนุนกลไกของการเข้าเล่ม acylated อนุพันธ์ของมนุษย์ mincle ที่คล้ายคลึงกับกลไกของ mincle ผูกวัว ,ที่ตกค้างในหนึ่งในการ headgroup ของไกลโคลิพิดจะผูกกับหลักแคลเซียม - มัดเว็บไซต์ในคาร์โบไฮเดรตรับรู้ โดเมน กับความจำเพาะสำหรับเว็บไซต์ที่เกิดจากการปฏิสัมพันธ์กับกากน้ำตาล 2 , โซ่ติดกับ 6-oh กลุ่มการเสริมสร้างความสัมพันธ์กับความสัมพันธ์ขึ้นอยู่กับความยาวของโซ่ , และการปรากฏตัวของ hydrophobic ร่องติดกับเว็บไซต์น้ำตาลผูก ผลการศึกษาพบว่า โครงสร้างของผลึกของการจดโดเมนของคาร์โบไฮเดรต mincle มนุษย์ไม่น่าจะในโครงสร้างพร้อมใช้งาน แทนลิแกนด์ผูกพันอย่างใกล้ชิดอาจจะคล้ายกับโครงสร้างของสังเกตสำหรับวัว mincle ในที่ซับซ้อนด้วยการ . การศึกษาเหล่านี้ให้พื้นฐานสำหรับเป้าหมาย mincle มนุษย์เป็นวิธีการยับยั้งการปฏิสัมพันธ์กับไมโคแบคทีเรียและแนวทางการควบคุมความสามารถของ mincle เพื่อกระตุ้นภูมิคุ้มกัน