: Glutathione-dependent catalysis i

: Glutathione-dependent catalysis is a metabolic adaptation to chemical challenges encountered
by all life forms. In the course of evolution, nature optimized numerous mechanisms to use glutathione as the
most versatile nucleophile for the conversion of a plethora of sulfur-, oxygen- or carbon-containing electrophilic
substances.
Scope of review: This comprehensive review summarizes fundamental principles of glutathione catalysis and
compares the structures and mechanisms of glutathione-dependent enzymes, including glutathione reductase,
glutaredoxins, glutathione peroxidases, peroxiredoxins, glyoxalases 1 and 2, glutathione transferases and
MAPEG. Moreover, open mechanistic questions, evolutionary aspects and the physiological relevance of glutathione
catalysis are discussed for each enzyme family.
Major conclusions: It is surprising how little is known about many glutathione-dependent enzymes, how often
reaction geometries and acid–base catalysts are neglected, and how many mechanistic puzzles remain unsolved
despite almost a century of research. On the one hand, several enzyme families with non-related protein folds
recognize the glutathione moiety of their substrates. On the other hand, the thioredoxin fold is often used for
glutathione catalysis. Ancient as well as recent structural changes of this fold did not only significantly alter
the reaction mechanism, but also resulted in completely different protein functions.
General significance: Glutathione-dependent enzymes are excellent study objects for structure–function relationships
and molecular evolution. Notably, in times of systems biology, the outcome of models on glutathione
metabolism and redox regulation is more than questionable as long as fundamental enzyme properties are
neither studied nor understood. Furthermore, several of the presented mechanisms could have implications
for drug development. This article is part of a Special Issue entitled Cellular functions of glutathione.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

: กลูตาไธโอนขึ้นอยู่กับการเร่งปฏิกิริยามีการปรับตัวเผาผลาญความท้าทายทางเคมีที่พบโดยรูปแบบของชีวิตทั้งหมด ในหลักสูตรของวิวัฒนาการ ธรรมชาติปรับกลไกต่าง ๆ ในการใช้กลูตาไธโอนเป็นการnucleophile หลากหลายมากที่สุดของซัลเฟอร์ ออกซิเจน - หรือคาร์บอน-ประกอบด้วย electrophilic มากมายสารขอบเขตของความคิดเห็น: บทความนี้คลุมสรุปหลักการพื้นฐานของการเร่งปฏิกิริยากลูตาไธโอน และเปรียบเทียบโครงสร้างและกลไกของเอนไซม์ขึ้นอยู่กับกลูตาไธโอน กลูตาไธโอน reductase รวมทั้งglutaredoxins ไธ peroxidases, peroxiredoxins, glyoxalases 1 และ 2, transferases กลูตาไธโอน และMAPEG นอกจากนี้ เปิดคำถามกลไกการทำ ด้านวิวัฒนาการ และความเกี่ยวข้องสรีรวิทยาของกลูตาไธโอนเร่งปฏิกิริยามีกล่าวถึงในครอบครัวแต่ละเอนไซม์หลักบทสรุป: ความตื่นเต้นน้อยเป็นที่รู้จักเกี่ยวกับเอนไซม์กลูตาไธโอนขึ้นอยู่กับหลาย บ่อยที่ไม่มีกิจกรรมรูปทรงเรขาคณิตที่ปฏิกิริยาและสิ่งที่ส่งเสริมกรด – ฐาน และกลไกการทำปริศนาจำนวนยังคงยังไม่ได้แก้ไขแม้จะเกือบศตวรรษของการวิจัย บนมือหนึ่ง หลายครอบครัวเอนไซม์ที่ มีโปรตีนไม่เกี่ยวพับรู้จัก moiety กลูตาไธโอนของพื้นผิวของพวกเขา บนมืออื่น ๆ พับ thioredoxin มักใช้สำหรับการกลูตาไธโอนเร่งปฏิกิริยา โบราณ รวมทั้งล่าสุดโครงสร้างเปลี่ยนแปลงเท่านี้ก็ไม่เปลี่ยนแปลงมากเท่ากลไกปฏิกิริยา แต่ยัง มีผลในฟังก์ชันของโปรตีนแตกต่างกันโดยสิ้นเชิงความสำคัญทั่วไป: เอนไซม์กลูตาไธโอนขึ้นอยู่กับเป็นวัตถุที่ศึกษาที่ยอดเยี่ยมสำหรับความสัมพันธ์ของโครงสร้าง – ฟังก์ชันและวิวัฒนาการเชิงโมเลกุล ยวด ในระบบชีววิทยา ผลของแบบจำลองในกลูตาไธโอนควบคุมการเผาผลาญและ redox เป็นอาจมากกว่าตราบใดที่มีคุณสมบัติเอนไซม์พื้นฐานไม่ศึกษา ไม่เข้าใจ นอกจากนี้ หลายกลไกการนำเสนออาจมีผลกระทบสำหรับการพัฒนายา บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของปัญหาพิเศษที่ได้รับโทรศัพท์มือถือฟังก์ชันของกลูตาไธโอน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

: ปฏิกิริยาทางเคมีขึ้นอยู่กับกลูตาไธโอนคือการปรับตัวเพื่อความท้าทายการเผาผลาญสารเคมีที่พบ
โดยทุกรูปแบบของชีวิต ในหลักสูตรของวิวัฒนาการธรรมชาติเพิ่มประสิทธิภาพกลไกมากมายที่จะใช้กลูตาไธโอนเป็น
nucleophile หลากหลายที่สุดสำหรับการแปลงมากมายเหลือเฟือของ sulfur-, ออกซิเจนหรือคาร์บอนที่มีอิเล็กโทร
สาร.
ขอบเขตการสอบทาน: ตรวจสอบนี้ครอบคลุมสรุปหลักการพื้นฐานของการเร่งปฏิกิริยากลูตาไธโอน และ
เปรียบเทียบโครงสร้างและกลไกของเอนไซม์กลูตาไธโอนขึ้นอยู่กับ reductase รวมทั้งกลูตาไธโอน,
glutaredoxins, peroxidases กลูตาไธโอน, peroxiredoxins, glyoxalases 1 และ 2 transferases กลูตาไธโอนและ
MAPEG นอกจากนี้คำถามกลไกเปิดด้านวิวัฒนาการและความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาของกลูตาไธโอน
จะกล่าวถึงการเร่งปฏิกิริยาสำหรับแต่ละครอบครัวเอนไซม์.
ข้อสรุปที่สำคัญ: มันเป็นที่น่าแปลกใจว่าน้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับเอนไซม์กลูตาไธโอนขึ้นอยู่กับหลาย ๆ วิธีการที่มัก
รูปทรงเรขาคณิตปฏิกิริยาและตัวเร่งปฏิกิริยากรดเบสจะถูกทอดทิ้ง และวิธีการที่หลายปริศนากลไกยังคงยังไม่แก้
แม้จะเกือบหนึ่งศตวรรษของการวิจัย ในมือข้างหนึ่งและครอบครัวของเอนไซม์หลายเท่าโปรตีนที่ไม่เกี่ยวข้อง
ตระหนักถึงครึ่งหนึ่งกลูตาไธโอนของพื้นผิวของพวกเขา ในทางตรงกันข้ามพับ thioredoxin มักจะใช้สำหรับ
การเร่งปฏิกิริยากลูตาไธโอน โบราณเช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างล่าสุดของคอกนี้ไม่เพียง แต่มีความหมายเปลี่ยนแปลง
กลไกการเกิดปฏิกิริยา แต่ยังส่งผลในการทำงานของโปรตีนที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง.
อย่างมีนัยสำคัญทั่วไป: เอนไซม์กลูตาไธโอนขึ้นอยู่กับวัตถุการศึกษาที่ดีสำหรับความสัมพันธ์โครงสร้างและหน้าที่
และวิวัฒนาการโมเลกุล โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเวลาของระบบชีววิทยา, ผลของกลูตาไธโอนในรูปแบบ
การเผาผลาญอาหารและการควบคุมรีดอกซ์เป็นมากกว่าสงสัยตราบใดที่คุณสมบัติเอนไซม์พื้นฐานมีการ
ศึกษามิได้เข้าใจ นอกจากนี้หลายกลไกที่นำเสนออาจมีความหมาย
สำหรับการพัฒนายาเสพติด บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของฉบับพิเศษสิทธิฟังก์ชั่นโทรศัพท์มือถือของกลูตาไธโอน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

: กลูต้าไธโอน ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาคือการปรับตัวของการเผาผลาญทางเคมี ความท้าทายที่พบ
โดยรูปแบบของชีวิตทั้งหมด ในหลักสูตรของวิวัฒนาการ ธรรมชาติเพิ่มประสิทธิภาพกลไกมากมายที่จะใช้ กลูต้าไธโอนเป็น
นิวคลีโอไฟล์หลากหลายมากที่สุด สำหรับการเปลี่ยนแปลงของมากมายเหลือเฟือของซัลเฟอร์ - ออกซิเจน - หรือคาร์บอนผสมสารรับ
.
ขอบเขตการตรวจสอบ :รีวิวนี้อย่างละเอียด สรุปหลักการพื้นฐานของปฏิกิริยา กลูต้าไธโอนและ
เปรียบเทียบโครงสร้างและกลไกของกลูต้าไธโอน ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ รวมทั้งกลูต้าไธโอนรีดักเทส
glutaredoxins , peroxiredoxins เพอร์ กซิเดส , กลูตาไธโอน , กลูต้าไธโอน glyoxalases 1 และ 2 , ทราน เฟอร์เรสและ
mapeg . นอกจากนี้ กลไกการเปิดคำถามด้านวิวัฒนาการและความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาของกลูตาไธโอน
เร่งมีการกล่าวถึงแต่ละเอนไซม์ครอบครัว .
สรุปหลัก : มันน่าประหลาดใจเป็นที่รู้จักกันเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับ กลูต้าไธโอนจำนวนมากขึ้นอยู่กับเอนไซม์ บ่อย
ที่มีปฏิกิริยาและกรด–เบสตัวเร่งปฏิกิริยาจะละเลย และวิธีการหลายกลไกปริศนายังคงติดใจ
แม้จะเกือบศตวรรษของการวิจัย ในมือข้างหนึ่ง ,เอนไซม์หลายครอบครัวปลอดโปรตีนเกี่ยวข้องกับพับ
รู้จักกลูต้าไธโอน กึ่งหนึ่งของพื้นผิวของพวกเขา บนมืออื่น ๆ , thioredoxin พับมักจะใช้สำหรับ
กลูต้าไธโอน ปฏิกิริยา โบราณ รวมทั้งล่าสุดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของพับนี้ไม่เพียง แต่อย่างมากเปลี่ยน
กลไกปฏิกิริยา แต่ยังก่อให้เกิดหน้าที่ของโปรตีนที่แตกต่างกันอย่างสมบูรณ์ .
โดยทั่วไป :กลูต้าไธโอน ขึ้นอยู่กับวัตถุที่ศึกษาโครงสร้างเอนไซม์ยอดเยี่ยม–ฟังก์ชันความสัมพันธ์
และวิวัฒนาการโมเลกุล โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเวลาของระบบชีววิทยา , ผลของแบบจำลองและการควบคุมเมแทบอลิซึม กลูต้าไธโอน
รีดอกซ์เป็นมากกว่าปัญหาตราบใดที่คุณสมบัติพื้นฐานและศึกษาเอนไซม์เป็น
หรือเข้าใจ นอกจากนี้หลายแห่งนำเสนอกลไกอาจมีผลกระทบ
เพื่อการพัฒนายา บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของปัญหาพิเศษ เรื่อง เซลล์ การทำงานของกลูตาไธโอน .