Deficiency of hypoxanthine-guanine

Deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) activity is an inborn error of purine metabolism associated with uric acid overproduction and a continuum spectrum of neurological manifestations depending on the degree of the enzymatic deficiency. The prevalence is estimated at 1/380,000 live births in Canada, and 1/235,000 live births in Spain. Uric acid overproduction is present inall HPRT-deficient patients and is associated with lithiasis and gout. Neurological manifestations include severe action dystonia, choreoathetosis, ballismus, cognitive and attention deficit, and self-injurious behaviour. The most severe forms are known as Lesch-Nyhan syndrome (patients are normal at birth and diagnosis can be accomplished when psychomotor delay becomes apparent). Partial HPRT-deficient patients present these symptoms with a different intensity, and in the least severe forms symptoms may be unapparent. Megaloblastic anaemia is also associated with the disease. Inheritance of HPRT deficiency is X-linked recessive, thus males are generally affected and heterozygous female are carriers (usually asymptomatic). Human HPRT is encoded by a single structural gene on the long arm of the X chromosome at Xq26. To date, more than 300 disease-associated mutations in the HPRT1 gene have been identified. The diagnosis is based on clinical and degree of the enzymatic deficiency. The prevalence is estimated at 1/380,000 live births in Canada, and 1/235,000 live births in Spain. Uric acid overproduction is present inall HPRT-deficient patients and is associated with lithiasis and gout. Neurological manifestations include severe action dystonia, choreoathetosis, ballismus, cognitive and attention deficit, and self-injurious behaviour. The most severe forms are known as Lesch-Nyhan syndrome (patients are normal at birth and diagnosis can be accomplished when psychomotor delay becomes apparent). Partial HPRT-deficient patients present these symptoms with a different intensity, and in the least severe forms symptoms may be unapparent. Megaloblastic anaemia is also associated with the disease. Inheritance of HPRT deficiency is X-linked recessive, thus males are generally affected and heterozygous female are carriers (usually asymptomatic). Human HPRT is encoded by a single structural gene on the long arm of the X chromosome at Xq26. To date, more than 300 disease-associated mutations in the HPRT1 gene have been identified. The diagnosis is based on clinical and biochemical findings (hyperuricemia and hyperuricosuria associated with psychomotor delay), and enzymatic (HPRT activity determination in haemolysate, intact erythrocytes or fibroblasts) and molecular tests. Molecular diagnosis allows faster and more accurate carrier and prenatal diagnosis. Prenatal diagnosis can be performed with amniotic cells obtained by amniocentesis at about 15–18 weeks' gestation, or chorionic villus cells obtained at about 10–12 weeks' gestation. Uric acid overproduction can be managed by allopurinol treatment. Doses must be carefully adjusted to avoid xanthine lithiasis. The lack of precise understanding of the neurological dysfunction has precluded development of useful therapies. Spasticity, when present, and dystonia can be managed with benzodiazepines and gamma-aminobutyric acid inhibitors such as baclofen. Physical rehabilitation, including management of dysarthria and dysphagia, special devices to enable hand control, appropriate walking aids, and a programme of posture management to prevent deformities are recommended. Self-injurious behaviour must be managed by a combination of physical restraints, behavioural and pharmaceutical treatments.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขาดกิจกรรม hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) เป็นข้อผิดพลาด inborn ของ purine เกี่ยวกับกรดยูริก overproduction และสเปกตรัมความต่อเนื่องของลักษณะระบบประสาทขึ้นอยู่กับระดับของการขาดเอนไซม์ในระบบ มีประเมินความชุกที่เกิด live 1/380,000 ในแคนาดา และ 1/235,000 live เกิดในสเปน กรดยูริก overproduction คือ ผู้ป่วยไม่ HPRT inall ปัจจุบัน และเชื่อมโยงกับ lithiasis และเก็าท ลักษณะระบบประสาทรวมถึงการกระทำรุนแรง dystonia, choreoathetosis, ballismus รับรู้ และขาดดุลความสนใจ และพฤติกรรมตนเองเปลือง รูปแบบที่รุนแรงที่สุดจะเรียกว่ากลุ่มอาการ Lesch-Nyhan (ผู้ป่วยปกติเกิด และการวินิจฉัยสามารถทำได้เมื่อเลื่อน psychomotor ชัด) ผู้ป่วยบางส่วน HPRT ไม่แสดงอาการเหล่านี้ มีความเข้มแตกต่างกัน และในรูปแบบรุนแรงอย่างน้อย อาการอาจ unapparent โรคโลหิตจาง megaloblastic ก็เกี่ยวข้องกับโรค HPRT ขาดการรับช่วงเป็น recessive ลิงค์ X ดังนั้นเพศชายโดยทั่วไปจะมีผลกระทบ และ heterozygous หญิงเป็นพาหะ (มักแสดงอาการ) HPRT มนุษย์จะถูกเข้ารหัส โดยยีนโครงสร้างเดียวบนแขนยาวของโครโมโซม X ที่ Xq26 วันที่ 300 กว่าโรคเกี่ยวข้องกลายพันธุ์ในยีน HPRT1 มีการระบุ การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับทางคลินิก และระดับของการขาดเอนไซม์ในระบบ มีประเมินความชุกที่เกิด live 1/380,000 ในแคนาดา และ 1/235,000 live เกิดในสเปน กรดยูริก overproduction คือ ผู้ป่วยไม่ HPRT inall ปัจจุบัน และเชื่อมโยงกับ lithiasis และเก็าท ลักษณะระบบประสาทรวมถึงการกระทำรุนแรง dystonia, choreoathetosis, ballismus รับรู้ และขาดดุลความสนใจ และพฤติกรรมตนเองเปลือง รูปแบบที่รุนแรงที่สุดจะเรียกว่ากลุ่มอาการ Lesch-Nyhan (ผู้ป่วยปกติเกิด และการวินิจฉัยสามารถทำได้เมื่อเลื่อน psychomotor ชัด) ผู้ป่วยบางส่วน HPRT ไม่แสดงอาการเหล่านี้ มีความเข้มแตกต่างกัน และในรูปแบบรุนแรงอย่างน้อย อาการอาจ unapparent โรคโลหิตจาง megaloblastic ก็เกี่ยวข้องกับโรค HPRT ขาดการรับช่วงเป็น recessive ลิงค์ X ดังนั้นเพศชายโดยทั่วไปจะมีผลกระทบ และ heterozygous หญิงเป็นพาหะ (มักแสดงอาการ) HPRT มนุษย์จะถูกเข้ารหัส โดยยีนโครงสร้างเดียวบนแขนยาวของโครโมโซม X ที่ Xq26 วันที่ 300 กว่าโรคเกี่ยวข้องกลายพันธุ์ในยีน HPRT1 มีการระบุ การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับทางคลินิก และชีวเคมีพบ (hyperuricemia และ hyperuricosuria ที่เกี่ยวข้องกับความล่าช้า psychomotor), และเอนไซม์ในระบบ (HPRT กิจกรรมมุ่งมั่นใน erythrocytes haemolysate เหมือนเดิมหรือ fibroblasts) และการทดสอบระดับโมเลกุล การวินิจฉัยระดับโมเลกุลให้บริษัทขนส่งที่รวดเร็ว และถูกต้องและวินิจฉัยก่อนคลอด วินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้ โดยการเจาะน้ำคร่ำที่เกี่ยวกับ 15 – 18 สัปดาห์ครรภ์ หรือ chorionic villus เซลล์รับที่เกี่ยวกับครรภ์ 10-12 สัปดาห์เซลล์ amniotic กรดยูริก overproduction สามารถจัดการได้ โดย allopurinol รักษา ปริมาณต้องมีการปรับปรุงอย่างระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยง xanthine lithiasis การขาดความเข้าใจที่แม่นยำของการผิดปกติของระบบประสาทมี precluded พัฒนารักษาประโยชน์ ความรู้ความเข้าใจ ท้อง และ dystonia สามารถจัดการกับ benzodiazepines และกรดแกมมา– aminobutyric inhibitors เช่น baclofen รวมทั้งจัดการ dysarthria และ dysphagia อุปกรณ์พิเศษให้มือควบคุม เครื่องช่วยเดินที่เหมาะสม และโปรแกรมจัดการท่าป้องกัน deformities แนะนำการฟื้นฟูทางกายภาพ พฤติกรรมตนเองเปลืองต้องถูกจัดการ โดยการ restraints กายภาพ ยา และพฤติกรรมบำบัด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ขาด hypoxanthine guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) กิจกรรมเป็นข้อผิดพลาดมา แต่กำเนิดของการเผาผลาญ purine ที่เกี่ยวข้องกับการมากเกินไปกรดยูริคและคลื่นความถี่ต่อเนื่องของอาการทางระบบประสาทขึ้นอยู่กับระดับของการขาดเอนไซม์ ความชุกอยู่ที่ประมาณ 1 / 380,000 ที่เกิดอยู่ในประเทศแคนาดาและ 1 / 235,000 ชีวิตเกิดในสเปน มากเกินไปกรดยูริคเป็นปัจจุบัน inall HPRT ผู้ป่วยที่มีอาการขาดและมีความเกี่ยวข้องกับโรคเกาต์และ lithiasis อาการทางระบบประสาทดีสโทเนียรวมถึงการกระทำที่รุนแรง choreoathetosis, ballismus ขาดองค์ความรู้และความสนใจและพฤติกรรมของตัวเองทำให้เกิดความเสียหาย รูปแบบที่รุนแรงที่สุดที่รู้จักกันเป็นดาวน์ซินโดร Lesch-Nyhan (ผู้ป่วยที่เป็นเรื่องปกติท​​ี่เกิดและการวินิจฉัยสามารถทำได้ล่าช้าเมื่อจิตเห็นได้ชัด) ผู้ป่วยที่มีอาการขาด HPRT บางส่วนนำเสนออาการเหล่านี้มีความรุนแรงแตกต่างกันและในรูปแบบที่รุนแรงอาการน้อยอาจจะ unapparent โรคโลหิตจาง megaloblastic ยังมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค มรดกของการขาด HPRT เป็น X-เชื่อมโยงถอยจึงเพศได้รับผลกระทบโดยทั่วไปและหญิง heterozygous เป็นพาหะ (โดยปกติจะไม่มีอาการ) HPRT มนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนโครงสร้างเดียวบนแขนยาวของโครโมโซม X ที่ Xq26 ในวันที่กว่า 300 กลายพันธุ์เป็นโรคที่เกี่ยวข้องในยีน HPRT1 ได้รับการระบุ การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับทางคลินิกและระดับของเอนไซม์ขาด ความชุกอยู่ที่ประมาณ 1 / 380,000 ที่เกิดอยู่ในประเทศแคนาดาและ 1 / 235,000 ชีวิตเกิดในสเปน มากเกินไปกรดยูริคเป็นปัจจุบัน inall HPRT ผู้ป่วยที่มีอาการขาดและมีความเกี่ยวข้องกับโรคเกาต์และ lithiasis อาการทางระบบประสาทดีสโทเนียรวมถึงการกระทำที่รุนแรง choreoathetosis, ballismus ขาดองค์ความรู้และความสนใจและพฤติกรรมของตัวเองทำให้เกิดความเสียหาย รูปแบบที่รุนแรงที่สุดที่รู้จักกันเป็นดาวน์ซินโดร Lesch-Nyhan (ผู้ป่วยที่เป็นเรื่องปกติท​​ี่เกิดและการวินิจฉัยสามารถทำได้ล่าช้าเมื่อจิตเห็นได้ชัด) ผู้ป่วยที่มีอาการขาด HPRT บางส่วนนำเสนออาการเหล่านี้มีความรุนแรงแตกต่างกันและในรูปแบบที่รุนแรงอาการน้อยอาจจะ unapparent โรคโลหิตจาง megaloblastic ยังมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค มรดกของการขาด HPRT เป็น X-เชื่อมโยงถอยจึงเพศได้รับผลกระทบโดยทั่วไปและหญิง heterozygous เป็นพาหะ (โดยปกติจะไม่มีอาการ) HPRT มนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนโครงสร้างเดียวบนแขนยาวของโครโมโซม X ที่ Xq26 ในวันที่กว่า 300 กลายพันธุ์เป็นโรคที่เกี่ยวข้องในยีน HPRT1 ได้รับการระบุ การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับผลการวิจัยทางคลินิกและทางชีวเคมี (hyperuricemia และ hyperuricosuria ที่เกี่ยวข้องกับความล่าช้าจิต) และเอนไซม์ (ความมุ่งมั่นในกิจกรรม HPRT haemolysate เม็ดเลือดแดงเหมือนเดิมหรือเซลล์) และการทดสอบในระดับโมเลกุล การวินิจฉัยระดับโมเลกุลช่วยให้ผู้ให้บริการได้เร็วขึ้นและถูกต้องมากขึ้นและการวินิจฉัยก่อนคลอด การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถดำเนินการกับเซลล์น้ำคร่ำที่ได้จากการเจาะตรวจน้ำคร่ำที่ประมาณ 15-18 สัปดาห์การตั้งครรภ์หรือ chorionic villus เซลล์ได้ที่ประมาณ 10-12 สัปดาห์การตั้งครรภ์ มากเกินไปกรดยูริคสามารถจัดการได้โดยการรักษา allopurinol ปริมาณที่จะต้องปรับระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยง xanthine lithiasis การขาดความเข้าใจที่ถูกต้องของระบบประสาทผิดปกติมีการพัฒนาจรรยาบรรณของการรักษาที่มีประโยชน์ เกร็งเมื่อปัจจุบันดีสโทเนียสามารถจัดการกับเบนโซและแกมมา aminobutyric โปรตีนกรดเช่น Baclofen ฟื้นฟูสมรรถภาพทางร่างกายรวมถึงการจัดการของ dysarthria กลืนลำบากและอุปกรณ์พิเศษเพื่อช่วยให้การควบคุมมือช่วยเดินที่เหมาะสมและโปรแกรมการจัดการท่าเพื่อป้องกันความผิดปกติได้รับการแนะนำ พฤติกรรมทำร้ายตัวเองต้องได้รับการจัดการโดยการรวมกันของพันธนาการทางกายภาพการรักษาพฤติกรรมและยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ขาดของไฮโปแซนทีน phosphoribosyltransferase กัวนีน ( hprt ) กิจกรรมมีข้อผิดพลาดที่มีมาแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหาร purine ที่เกี่ยวข้องกับ overproduction กรดยูริกและต่อเนื่องสเปกตรัมของระบบประสาทอาการขึ้นอยู่กับระดับของการขาดเอนไซม์ . ความชุกประมาณ 1 / 380 , 000 อาศัยอยู่เกิดในแคนาดา และ 1 / 235000 อาศัยอยู่เกิดในประเทศสเปนกรดยูริก overproduction เป็นปัจจุบันในทุก hprt ขาดผู้ป่วยและเกี่ยวข้องกับ lithiasis และโรคเก๊าท์ อาการทางระบบประสาท ได้แก่ การทำความสะอาดบ้านเนินการจัดการประมง , รุนแรง , ballismus สติปัญญา และสมาธิสั้น และตนเองกระทำพฤติกรรมรูปแบบที่รุนแรงที่สุดเรียกว่าเลช nyhan ซินโดรม ( อาการปกติ การเกิดและการวินิจฉัยได้ เมื่อจิตหน่วงจะเห็นได้ชัด ) hprt บางส่วนขาด ผู้ป่วยแสดงอาการเหล่านี้มีความเข้มที่แตกต่างกัน และในอย่างน้อยอาการรุนแรงรูปแบบอาจจะ unapparent . megaloblastic สันปันน้ำยังเกี่ยวข้องกับโรคมรดกของการขาด hprt เป็นลักษณะด้อย ดังนั้นเพศชายมักจะได้รับผลกระทบ และสร้างเป็นผู้หญิง ( ปกติไม่มีอาการ ) hprt มนุษย์จะถูกเข้ารหัสโดยยีนเดี่ยวโครงสร้างแขนยาวของโครโมโซม X ที่ xq26 . วันที่ , มากกว่า 300 โรคที่เกี่ยวข้อง hprt1 การกลายพันธุ์ในยีนได้รับการระบุ .การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับทางคลินิกและระดับของการขาดเอนไซม์ . ความชุกประมาณ 1 / 380 , 000 อาศัยอยู่เกิดในแคนาดา และ 1 / 235000 อาศัยอยู่เกิดในประเทศสเปน กรดยูริก overproduction เป็นปัจจุบันในทุก hprt ขาดผู้ป่วยและเกี่ยวข้องกับ lithiasis และโรคเก๊าท์ อาการทางระบบประสาท ได้แก่ การกระทำที่รุนแรง ballismus การจัดการประมง , การทำความสะอาดบ้าน , ,การคิดและสมาธิสั้น และตนเองกระทำพฤติกรรม รูปแบบที่รุนแรงที่สุดเรียกว่าเลช nyhan ซินโดรม ( อาการปกติ การเกิดและการวินิจฉัยได้ เมื่อจิตหน่วงจะเห็นได้ชัด ) hprt บางส่วนขาด ผู้ป่วยแสดงอาการเหล่านี้มีความเข้มที่แตกต่างกัน และในอย่างน้อยอาการรุนแรงรูปแบบอาจจะ unapparent .megaloblastic สันปันน้ำยังเกี่ยวข้องกับโรค มรดกของการขาด hprt เป็นลักษณะด้อย ดังนั้นเพศชายมักจะได้รับผลกระทบ และสร้างเป็นผู้หญิง ( ปกติไม่มีอาการ ) hprt มนุษย์จะถูกเข้ารหัสโดยยีนเดี่ยวโครงสร้างแขนยาวของโครโมโซม X ที่ xq26 . วันที่ , มากกว่า 300 โรคที่เกี่ยวข้อง hprt1 การกลายพันธุ์ในยีนได้รับการระบุ .การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับทางคลินิกและทางชีวเคมีพบ ( hyperuricemia hyperuricosuria และเกี่ยวข้องกับด้านความล่าช้า ) และเอนไซม์ ( hprt กิจกรรมปริมาณเม็ดเลือดแดง haemolysate เหมือนเดิม , หรือไฟโบรบลาสต์ ) และการทดสอบโมเลกุล การวินิจฉัยระดับโมเลกุลที่ช่วยให้เร็วขึ้นและถูกต้องมากขึ้นผู้ให้บริการและการวินิจฉัยก่อนคลอดการวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถดำเนินการกับเซลล์น้ำคร่ำ amniotic ได้ประมาณ 15 - 18 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ หรือ chorionic วิลลัส เซลล์ที่ได้รับประมาณ 10 – 12 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ . กรดยูริก overproduction สามารถจัดการได้โดยยาการรักษา ซึ่งต้องปรับอย่างระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงของ lithiasis .การขาดความรู้ความเข้าใจที่ถูกต้อง ของระบบประสาทความผิดปกติได้ลบการพัฒนาของการรักษาที่เป็นประโยชน์ อาการเกร็งเมื่อปัจจุบันและการจัดการประมงสามารถจัดการกับเบนโซและแกมมา inhibitors เช่นกรด aminobutyric โน . การฟื้นฟูสมรรถภาพ รวมทั้งการบริหารจัดการ และให้บริการกันอุปกรณ์พิเศษเพื่อเปิดใช้งานการควบคุมมือ เหมาะสมเดินเอดส์และโปรแกรมการจัดการท่าเพื่อป้องกันความพิการที่แนะนํา กระทำพฤติกรรมตนเองต้องถูกจัดการโดยการรวมกันของการเสพทางกาย พฤติกรรมการรักษา และยา