α-Lipoic acid (6,8-thioctic acid; L

α-Lipoic acid (6,8-thioctic acid; LA) is a vital co-factor of α-ketoacid dehydrogenase complexes and the glycine cleavage system. In recent years it was shown that biosynthesis and salvage of LA in Plasmodium are necessary for the parasites to complete their complex life cycle. LA salvage requires two lipoic acid protein ligases (LplA1 and LplA2). LplA1 is confined to the mitochondrion while LplA2 is located in both the mitochondrion and the apicoplast. LplA1 exclusively uses salvaged LA and lipoylates α-ketoglutarate dehydrogenase, branched chain α-ketoacid dehydrogenase and the H-protein of the glycine cleavage system. LplA2 cannot compensate for the loss of LplA1 function during blood stage development suggesting a specific function for LplA2 that has yet to be elucidated. LA salvage is essential for the intra-erythrocytic and liver stage development of Plasmodium and thus offers great potential for future drug or vaccine development. LA biosynthesis, comprising octanoyl-acyl carrier protein (ACP) : protein N-octanoyltransferase (LipB) and lipoate synthase (LipA), is exclusively found in the apicoplast of Plasmodium where it generates LA de novo from octanoyl-ACP, provided by the type II fatty acid biosynthesis (FAS II) pathway also present in the organelle. LA is the co-factor of the acetyltransferase subunit of the apicoplast located pyruvate dehydrogenase (PDH), which generates acetyl-CoA, feeding into FAS II. LA biosynthesis is not vital for intra-erythrocytic development of Plasmodium, but the deletion of several genes encoding components of FAS II or PDH was detrimental for liver stage development of the parasites indirectly suggesting that the same applies to LA biosynthesis. These data provide strong evidence that LA salvage and biosynthesis are vital for different stages of Plasmodium development and offer potential for drug and vaccine design against malaria.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ด้วยกองทัพไลโปอิคกรด (6,8 thioctic LA) เป็นปัจจัยร่วมสำคัญด้วยกองทัพ ketoacid dehydrogenase คอมเพล็กซ์และระบบปริ glycine ในปีที่ผ่านมา มันถูกแสดงสังเคราะห์และซากของ LA ในพลาสโมเดียมจำเป็นสำหรับปรสิตสมบูรณ์ของวงจรชีวิตซับซ้อน ลาซากต้องไลโปอิคสองโปรตีนกรด ligases (LplA1 และ LplA2) LplA1 จะจำกัดไป mitochondrion ขณะ LplA2 อยู่ mitochondrion และ apicoplast LplA1 เฉพาะใช้ salvaged ลาและ lipoylates ด้วยกองทัพ-ketoglutarate dehydrogenase โซ่แบบแยกสาขาด้วยกองทัพ ketoacid dehydrogenase และ โปรตีน H ของ glycine ปริ LplA2 ไม่สามารถชดเชยการสูญเสียฟังก์ชัน LplA1 ในระหว่างการพัฒนาขั้นเลือดแนะนำฟังก์ชันเฉพาะสำหรับ LplA2 ที่ยังไม่ได้เป็น elucidated ลาซากเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาขั้นอินทรา erythrocytic และตับของพลาสโมเดียม และมีศักยภาพที่ดีสำหรับการพัฒนายาหรือวัคซีนในอนาคตดังนั้น การสังเคราะห์ลา ประกอบด้วยโปรตีนขนส่ง octanoyl acyl (ACP): โปรตีน N-octanoyltransferase (LipB) และ lipoate synthase (ลิ), จะอยู่ใน apicoplast ของพลาสโมเดียมที่สร้าง LA de novo จาก octanoyl-ACP โดยชนิด II กรดไขมัน (FA ที่ II) การสังเคราะห์ทางเดินยังอยู่ในออร์แกเนลล์เฉพาะ ลาเป็นตัวคูณร่วมของย่อย acetyltransferase ของที่อยู่ apicoplast pyruvate dehydrogenase (PDH), ซึ่งสร้าง acetyl-CoA อาหารเป็น FA ที่ II การสังเคราะห์ลาไม่สำคัญสำหรับพัฒนาอินทรา erythrocytic ของพลาสโมเดียม แต่ลบของยีนหลายเข้ารหัสส่วนประกอบของ FA ที่ II หรือ PDH อนุพัฒนาขั้นตับกับอ้อมแนะนำว่า เหมือนใช้สังเคราะห์ลา ข้อมูลเหล่านี้มีซากลาและสังเคราะห์ที่มีความสำคัญในระยะต่าง ๆ ของการพัฒนาพลาสโมเดียม และมีศักยภาพสำหรับการออกแบบยาและวัคซีนป้องกันมาลาเรีย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กรดอัลฟาไลโปอิค (กรด 6,8-thioctic; LA) เป็นปัจจัยร่วมที่สำคัญของคอมเพล็กซ์ dehydrogenase α-ketoacid และระบบการแตกแยก glycine ในปีที่ผ่านมามันก็แสดงให้เห็นว่าการสังเคราะห์และการกอบกู้ของ LA ใน Plasmodium จะจำเป็นสำหรับปรสิตให้เสร็จสมบูรณ์วงจรชีวิตของพวกเขาที่มีความซับซ้อน กอบกู้ LA ต้องใช้สอง ligases โปรตีนกรดไลโปอิค (LplA1 และ LplA2) LplA1 ถูกกักขังอยู่ในขณะ mitochondrion LplA2 ตั้งอยู่ทั้งในและ mitochondrion apicoplast เฉพาะ LplA1 ใช้กู้แอลเอและ lipoylates dehydrogenase α-ketoglutarate, โซ่กิ่ง dehydrogenase α-ketoacid และ H-โปรตีนของระบบความแตกแยก glycine LplA2 ไม่สามารถชดเชยการสูญเสียของการทำงานในระหว่างการพัฒนา LplA1 เวทีเลือดแนะนำฟังก์ชั่นที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ LplA2 ที่ยังไม่ได้รับการอธิบาย กอบกู้ LA เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการภายใน erythrocytic และตับขั้นตอนการพัฒนาของ Plasmodium จึงมีศักยภาพที่ดีสำหรับยาเสพติดในอนาคตหรือการพัฒนาวัคซีน LA สังเคราะห์ประกอบด้วยโปรตีนให้บริการ octanoyl-acyl (ACP): โปรตีน N-octanoyltransferase (LipB) และเทส lipoate (Lipa) พบเฉพาะใน apicoplast ของ Plasmodium ที่จะสร้าง LA โนโวจาก octanoyl-ACP ให้โดยแบ่งตามชนิด ครั้งที่สองการสังเคราะห์กรดไขมัน (FAS II) ทางเดินยังอยู่ใน organelle LA เป็นปัจจัยร่วมของ subunit acetyltransferase ของ apicoplast อยู่ dehydrogenase ไพรู (PDH) ซึ่งจะสร้าง acetyl-CoA ให้อาหารเข้าไปใน FAS ครั้งที่สอง LA สังเคราะห์ไม่ได้เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพัฒนาภายใน erythrocytic ของ Plasmodium แต่การลบของยีนหลายเข้ารหัสส่วนประกอบของ FAS II หรือ PDH เป็นอันตรายสำหรับขั้นตอนการพัฒนาตับของปรสิตทางอ้อมบอกว่าเดียวกันกับการสังเคราะห์ LA ข้อมูลเหล่านี้ให้หลักฐานที่กอบกู้แอลเอและสังเคราะห์มีความสำคัญสำหรับแต่ละขั้นตอนของการพัฒนาและนำเสนอ Plasmodium ที่มีศักยภาพสำหรับการออกแบบยาเสพติดและการฉีดวัคซีนกับโรคมาลาเรีย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แอลฟาไลโปอิกแอซิด ( กรด 6,8-thioctic ; LA ) เป็นปัจจัยสําคัญของสารประกอบเชิงซ้อนเอนไซม์แอลฟา Co ketoacid และระบบที่มีการ . ใน ปี ล่าสุด พบว่า ระดับ และซากของลาในการเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับปรสิตให้เสร็จสมบูรณ์วงจรชีวิตที่ซับซ้อน ลากู้ต้องใช้สองไลโปอิกกรดโปรตีน ไลเกส ( lpla1 และ lpla2 )lpla1 ถูกคุมขังในไมโตคอนเดรียในขณะที่ lpla2 ตั้งอยู่ทั้งในไมโทคอนเดรียและ apicoplast . โดยเฉพาะการใช้ lpla1 salvaged LA และ lipoylates ketoglutarate เอนไซม์แอลฟา , แอลฟา ketoacid เนสโซ่กิ่งและ h-protein ที่มีระบบการ .lpla2 ไม่สามารถชดเชยการสูญเสียการทำงานของเลือด lpla1 ในระหว่างขั้นตอนการพัฒนาแนะนำฟังก์ชันเฉพาะสำหรับ lpla2 ซึ่งยังต้องทำการ . ลากู้เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ erythrocytic ตับภายในและขั้นตอนการพัฒนาการและดังนั้นจึงมีศักยภาพมากสำหรับการพัฒนาในอนาคต หรือ ยา วัคซีน ลา ใน ประกอบด้วย octanoyl , โปรตีนขนส่ง ( ACP )n-octanoyltransferase โปรตีน ( lipb ) และลิโพเเทส ( โครงการ ) พบเฉพาะใน apicoplast ของพลาสโมเดียม ซึ่งมันสร้างลาอีกครั้ง จาก octanoyl โดยปริยาย โดยชนิดที่ 2 ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์กรดไขมัน ( ) 2 ) ทางเดินยังมีอยู่ในอวัยวะภายใน . ลา เป็นโค ปัจจัยของ acetyltransferase subunit ของ apicoplast ตั้งอยู่ pyruvate dehydrogenase ( PDH )ซึ่งจะสร้างความหมาย COA ให้อาหารเป็นฟาส 2 ลาชีวสังเคราะห์ไม่สําคัญสําหรับภายใน erythrocytic การพัฒนาการ แต่การลบหลายยีนเข้ารหัสส่วนประกอบของ FAS II หรือ PDH คือ detrimental สำหรับขั้นตอนการพัฒนาของตับปรสิตโดยอ้อมบอกว่าเดียวกันกับลาใน .ข้อมูลเหล่านี้ให้หลักฐานที่ La กอบกู้และชีวสังเคราะห์มีความสำคัญสำหรับขั้นตอนที่แตกต่างกันของการพัฒนาการ และมีศักยภาพในการออกแบบยา และวัคซีนป้องกันมาลาเรีย