Quality by design (QbD) principles

Quality by design (QbD) principles were explored to maximize the understanding of the unit operation
of microfluidization, for the preparation of nanosuspensions using indomethacin as a model drug. The
effects of key formulation andprocess variables (drug concentration, stabilizer type, stabilizer concentra-tion, temperature, milling time and microfluidization pressure) were investigated by executing a 2
(5−1)
factorial design. Particle size, zeta potential and the physical form of the drug constituted the critical
quality attributes (CQAs). Multiple linear regression analysis and ANOVA were employed to identify and
estimate the effect of important parameters, establish their relationship with CQAs, create design space
and model the process of microfluidization for predictive purposes. In order of importance, milling time,
microfluidization pressure, stabilizer type, temperature and stabilizer concentration were identified as
critical parameters affecting the formationandstabilityof nanosuspensions. Interactionbetweenhomog-enization pressure, temperature and milling time also significantly affected the nanosuspension particle
size. No correlation was found between the zeta potential and the storage stability. No change in the
physical form of indomethacin was observed on storage for 28 days at 4
◦
C and 25
◦
C. This research high-lights the level of understanding that can be accomplished through a well designed study based on the
philosophy of QbD.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ที่มีคุณภาพตามหลักการออกแบบ (QBD) กำลังสำรวจเพื่อเพิ่มความเข้าใจในการดำเนินงาน
หน่วย microfluidization สำหรับการเตรียมความพร้อมของ nanosuspensions ใช้ indomethacin เป็นยารูปแบบ ผลกระทบ
จากตัวแปรที่สำคัญสูตร andprocess (ความเข้มข้นยาเสพติดประเภทโคลง, โคลงเข้มข้น-tion, อุณหภูมิ,เวลาสีและความดัน microfluidization) มีการตรวจสอบโดยการดำเนินการ 2
(5-1)
ออกแบบปัจจัย ขนาดอนุภาคและความต่างศักย์รูปแบบทางกายภาพของยาเสพติดประกอบด้วยคุณสมบัติที่สำคัญที่มีคุณภาพ
(cqas) วิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นและความแปรปรวนที่ถูกว่าจ้างในการระบุและประเมิน
ผลของพารามิเตอร์ที่สำคัญในการสร้างความสัมพันธ์กับ cqas,สร้าง
พื้นที่การออกแบบและรูปแบบกระบวนการของการ microfluidization เพื่อวัตถุประสงค์ในการทำนาย ในลำดับความสำคัญกัดเวลา, ความดัน microfluidization
โคลงความเข้มข้นของอุณหภูมิและโคลงถูกระบุว่าเป็นค่าพารามิเตอร์ที่สำคัญที่มีผลต่อ
nanosuspensions formationandstabilityof ความดัน interactionbetweenhomog enization,อุณหภูมิและเวลาการสีข้าวได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญนอกจากนี้ยังมีอนุภาคขนาด nanosuspension
ไม่มีความสัมพันธ์ถูกพบระหว่างความต่างศักย์และการเก็บรักษา การเปลี่ยนแปลงในรูปแบบทางกายภาพของ
indomethacin ไม่มีการตั้งข้อสังเกตเกี่ยวกับการเก็บรักษา 28 วันที่ 4

◦ C และ 25 ◦

ค งานวิจัยนี้ไฟในระดับสูงจากความเข้าใจที่ว่าสามารถทำได้ผ่านการศึกษาออกแบบมาอย่างดีบนพื้นฐานของ
ปรัชญาของ QBD

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มีสำรวจคุณภาพ โดยหลักการออกแบบ (QbD) เพื่อเพิ่มความเข้าใจของการดำเนินงานของหน่วย
ของ microfluidization สำหรับการเตรียมของใช้ indomethacin เป็นยารุ่น nanosuspensions ใน
ผลกำหนดคีย์ andprocess ตัวแปร (ความเข้มข้นของยาเสพติด ชนิดโคลง โคลง concentra สเตรชัน อุณหภูมิ กัดความดันเวลาและ microfluidization) ถูกตรวจสอบ โดยดำเนินการเป็น 2
(5−1)
ออกแบบแฟก ขนาดอนุภาค แคเธอรีนซีตาอาจเกิดขึ้น และรูปแบบทางกายภาพของยาเสพติดทะลักที่สำคัญ
คุณภาพคุณลักษณะ (CQAs) วิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นและการวิเคราะห์ความแปรปรวนหลายถูกจ้างเพื่อระบุ และ
ประเมินผลของพารามิเตอร์ที่สำคัญ สร้างความสัมพันธ์กับ CQAs สร้างพื้นที่ออกแบบ
และรูปแบบกระบวนการ microfluidization สำหรับการคาดการณ์ ลำดับความสำคัญ เวลา กัด
ความดัน microfluidization ระบุเป็นสมาธิชนิด อุณหภูมิ และโคลงโคลง
พารามิเตอร์สำคัญที่ส่งผลกระทบต่อ formationandstabilityof nanosuspensions ความดัน Interactionbetweenhomog enization อุณหภูมิและเวลากัดจะได้รับผลกระทบอนุภาค nanosuspension
ขนาดนั้น มีพบระหว่างแคเธอรีนซีตาอาจเกิดขึ้นและความมั่นคงเก็บ เปลี่ยนแปลงการ
รูปร่างของ indomethacin ถูกสังเกตในการจัดเก็บสำหรับ 28 วันที่ 4
◦
C และ 25
◦
C นี้วิจัยสูงไฟระดับความเข้าใจที่สามารถทำได้ผ่านการศึกษาตกแต่งตาม การ
ปรัชญา QbD

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลักการมี คุณภาพ โดยการออกแบบ( qbd )ได้สำรวจเพื่อเพิ่มความรู้ความเข้าใจในการทำงานชุดนี้
ของ microfluidization สำหรับการเตรียมการของ nanosuspensions โดยใช้ยา indomethacin เป็นรุ่นที่
ซึ่งจะช่วยกันพิมพ์ผลของตัวแปร andprocess สูตรปุ่ม( Stabilizer สมาธิให้ยา concentra - การปรับระดับ อุณหภูมิเวลาการโม่และความดัน microfluidization )เป็นการสอบสวนโดยการทำให้สามารถประมวลผลคำสั่งการออกแบบ 2
( 5-1 5-1 5-1 )
ใส่แฟกทอเรียลที่ จัดฉากให้กับ Zeta ขนาดขนาดเล็กมี ศักยภาพ และรูปแบบทาง กายภาพ ของยาที่เกิดขึ้นแอตทริบิวต์
คุณภาพ ที่สำคัญ( cqas ) anova และการวิเคราะห์ตามแนวยาวหลายคนถูกว่าจ้างเพื่อระบุและ
ซึ่งจะช่วยประมาณการมีผลบังคับใช้ของพารามิเตอร์ที่สำคัญสร้างความสัมพันธ์ของพวกเขาที่พร้อมด้วย cqas
ซึ่งจะช่วยสร้างพื้นที่การออกแบบและรุ่นของกระบวนการของ microfluidization สำหรับการคาดการณ์เอาไว้แล้ว ในการสั่งซื้อมีความสำคัญเวลาการโม่ความดัน
microfluidization พิมพ์สมาธิกันระดับสูงและ อุณหภูมิ ได้รับการระบุว่าเป็น
พารามิเตอร์ที่สำคัญที่มีผลกระทบต่อ nanosuspensions formationandstabilityof ความดัน interactionbetweenhomog - enizationเวลาการโม่และ อุณหภูมิ นอกจากนี้ยังมีผลกระทบต่อ nanosuspension ฝุ่นละออง
ขนาด ความสัมพันธ์กันไม่มีก็พบได้ในระหว่างที่มี ศักยภาพ จัดฉากให้กับ Zeta และความมั่นคงการจัดเก็บข้อมูลได้ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในรูปแบบทาง กายภาพ ที่
ของ indomethacin พบว่าในการจัดเก็บสำหรับ 28 วันนับแต่วันที่ 4

◦ C และ 25

◦ C . งานวิจัยนี้สูง - ไฟแสดงระดับของความเข้าใจที่สามารถทำได้โดยผ่านการศึกษาได้รับการออกแบบเป็นอย่างดีที่ใช้
ปรัชญาของ qbd.