A ngiotensin-converting–enzyme(ACE)

A ngiotensin-converting–enzyme
(ACE) inhibitors have been the cornerstone
of the treatment for heart failure
and a reduced ejection fraction for nearly 25
years, since enalapril was shown to reduce the
risk of death in two trials
Long-term treatment with enalapril decreased the relative risk of
death by 16% among patients with mild-to-moderate
symptoms
The effect of angiotensin-receptor
blockers (ARBs) on mortality has been
inconsistent,
and thus, these drugs are recommended
primarily for patients who have unacceptable
side effects (primarily cough) while receiving
ACE inhibitors.
Subsequent studies
showed that the use of beta-blockers and mineralocorticoid-
receptor antagonists, when added to
ACE inhibitors, resulted in incremental decreases
in the risk of death of 30 to 35% and 22 to 30%,
respectively

Neprilysin, a neutral endopeptidase, degrades
several endogenous vasoactive peptides, including
natriuretic peptides, bradykinin, and adrenomedullin.
Inhibition of neprilysin increases
the levels of these substances, countering the
neurohormonal overactivation that contributes
to vasoconstriction, sodium retention, and maladaptive
remodeling
Combined inhibition of
the renin–angiotensin system and neprilysin had
effects that were superior to those of either approach
alone in experimental studies
but in clinical trials, the combined inhibition of ACE
and neprilysin was associated with serious angioedema.

LCZ696, which consists of the neprilysin inhibitor
sacubitril (AHU377) and the ARB valsartan,
was designed to minimize the risk of serious
angioedema.
In small trials involving patients
who had hypertension or heart failure with
a preserved ejection fraction, LCZ696 had hemodynamic
and neurohormonal effects that were
greater than those of an ARB alone
We examined
whether the long-term effects of LCZ696
on morbidity and mortality were superior to those
of ACE inhibition with enalapril in patients
with chronic heart failure and a reduced ejection
fraction.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Ngiotensin-แปลง – เอนไซม์(ACE) inhibitors มีรากฐานที่สำคัญการรักษาหัวใจล้มเหลวและหัวใจลดลงเกือบ 25ปี enalapril แสดงเพื่อลดการเสี่ยงตายในการทดลองที่สองรักษาระยะยาวกับ enalapril ลดลงของความเสี่ยงของเสียชีวิต 16% ในกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงถึงปานกลางอาการผลของตัวรับ angiotensinบล็อกเกอร์ (ARBs) บนตายแล้วไม่สอดคล้องกันและดังนั้น การแนะนำยาเหล่านี้สำหรับผู้ป่วยที่มีการยอมรับผลข้างเคียง (ส่วนใหญ่ยาแก้ไอ) ขณะรับสารยับยั้ง ACE การศึกษาตามมาแสดงให้เห็นว่าการใช้ปิดและ mineralocorticoidรับคู่อริ เมื่อเพิ่มACE inhibitors ผลในการเพิ่มลดในความเสี่ยงของการเสียชีวิตร้อยละ 30 ถึง 35 และ 22-30ตามลำดับลด Neprilysin, endopeptidase เป็นกลางหลายภายนอก vasoactive ไทด์ รวมทั้งเปปไทด์ natriuretic, bradykinin และ adrenomedullinการยับยั้งของ neprilysin เพิ่มขึ้นระดับของสารเหล่านี้ การต่อต้านการoveractivation neurohormonal ที่ก่อให้เกิดการ vasoconstriction กักเก็บโซเดียม และ maladaptiveเปลี่ยนแปลงยับยั้งการรวมกันของระบบกิจกรรม – angiotensin และ neprilysinผลที่ได้วิธีใดวิธีคนเดียวในการศึกษาทดลองแต่ ในการ ทดลองทางคลินิก การยับยั้ง ACE ที่รวมและ neprilysin สัมพันธ์กับรุนแรง angioedemaLCZ696 ซึ่งประกอบด้วยสารยับยั้ง neprilysinsacubitril (AHU377) และ ARB valsartanออกแบบมาเพื่อลดความรุนแรงangioedemaในการทดลองขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงหรือภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยการรักษาหัวใจ LCZ696 ได้แสดงความดันโลหิตและผล neurohormonal ที่สูงกว่าของ ARB มีเพียงอย่างเดียวเราตรวจสอบไม่ว่าผลกระทบระยะยาวของ LCZ696การเจ็บป่วยและตายได้ของการยับยั้ง ACE กับ enalapril ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและดีดตัวลดลงเศษส่วน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ngiotensin แปลงเอนไซม์
(ACE) ยับยั้งได้รับรากฐานที่สำคัญ
ของการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว
และลดลงส่วนออกมาเป็นเวลาเกือบ 25
ปีตั้งแต่ enalapril ถูกนำมาแสดงเพื่อลด
ความเสี่ยงของการเสียชีวิตในสองการทดลอง
การรักษาระยะยาวกับ enalapril ลดลง ความเสี่ยงของการ
ตายโดย 16% ของผู้ป่วยที่มีน้อยถึงปานกลาง
อาการ
ผลกระทบของ angiotensin receptor-
blockers (ARBs) ต่อการตายได้รับ
ไม่สอดคล้องกัน
และทำให้ยาเหล่านี้มีการแนะนำ
หลักสำหรับผู้ป่วยที่มีที่ยอมรับไม่ได้
ผลข้างเคียง (ส่วนใหญ่ ไอ) ในขณะที่ได้รับ
ยา ACE inhibitors.
ภายหลังการศึกษา
แสดงให้เห็นว่าการใช้กั้นเบต้าและ mineralocorticoid-
คู่อริเมื่อเข้ามา
ยา ACE inhibitors ผลในการลดลงเพิ่มขึ้น
ในความเสี่ยงของการเสียชีวิตวันที่ 30 ถึง 35% และ 22-30%
ตามลำดับneprilysin เป็น endopeptidase เป็นกลาง degrades หลายเปปไทด์ vasoactive ภายนอกรวมทั้งเปปไทด์ natriuretic, bradykinin และ adrenomedullin. ยับยั้งการ neprilysin เพิ่มระดับของสารเหล่านี้โต้ตอบoveractivation neurohormonal ที่ก่อเพื่อ vasoconstriction การเก็บรักษาโซเดียมและ maladaptive เปลี่ยนแปลงรวมยับยั้งการrenin-angiotensin ระบบและการ neprilysin มีผลกระทบที่มีเหนือกว่าบรรดาวิธีการอย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียวในการศึกษาทดลองแต่ในการทดลองทางคลินิกการยับยั้งการรวมของ ACE และ neprilysin เกี่ยวข้องกับ angioedema ร้ายแรง. LCZ696 ซึ่งประกอบด้วย neprilysin ยับยั้งsacubitril (AHU377) และ valsartan ARB ที่ถูกออกแบบมาเพื่อลดความเสี่ยงของร้ายแรงangioedema. ในการทดลองเล็ก ๆ ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงหรือโรคหัวใจล้มเหลวด้วยส่วนออกมาเก็บรักษาไว้ LCZ696 มีการไหลเวียนโลหิตและ neurohormonal ผลกระทบที่มีมากกว่าของ ARB เพียงอย่างเดียวเราตรวจสอบว่า ผลกระทบระยะยาวของ LCZ696 บนเจ็บป่วยและการตายอยู่ที่เหนือกว่าให้กับผู้การยับยั้ง ACE กับ enalapril ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและลดลงออกส่วน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เป็น ngiotensin แปลงเอนไซม์จำกัด( ACE ) inhibitors มีเสาหลักในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวและลด ejection fraction เกือบ 25ปี เนื่องจากยาถูกแสดงเพื่อลดความเสี่ยงของการตายใน 2 การทดลองการรักษาในระยะยาวกับญาติในความเสี่ยงลดลงความตายโดย 16 % ของผู้ป่วยกับอ่อนถึงปานกลางอาการผลของแองจิโอเทนซินรีเซพเตอร์บล็อกเกอร์ ( arbs ) ต่ออัตราการตายได้ไม่สอดคล้องกันดังนั้น ยาเหล่านี้จะแนะนำเป็นหลักสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยอมรับไม่ได้ผลข้างเคียง ( หลักไอ ) ในขณะที่รับสารยับยั้งการ .ตามมาศึกษาพบว่า การใช้บล็อคเบต้าและมิเนอรัลโลคอร์ติคอยด์ -รับยาต้าน เมื่อเพิ่มสารยับยั้งการเพิ่มจำนวนลดลงในความเสี่ยงของการเสียชีวิต 30 ถึง 35 % และ 25 %ตามลำดับneprilysin , โดเพปทิเดสนี้เป็นกลางหลาย เปปไทด์ กายภายนอก ได้แก่natriuretic เปป บาสมา และ adrenomedullin .การยับยั้งการเพิ่ม neprilysinระดับของสารเหล่านี้ต่อต้านneurohormonal overactivation ที่มีส่วนช่วยผิวหนังแห้ง โซเดียม ความคงทน และ maladaptiveการเปลี่ยนแปลงผสานการยับยั้งส่วนต้น และมีระบบเรนิน - neprilysinผลที่เหนือกว่าของวิธีการอย่างใดอย่างหนึ่งคนเดียวในการศึกษาทดลองแต่ในการทดลองทางคลินิก , การรวมกันของเอซneprilysin และเกี่ยวข้องกับร้ายแรงก่อนอาหารเย็น .lcz696 ซึ่งประกอบด้วย neprilysin ยับยั้งsacubitril วัลซาร์แทน ( ahu377 ) และ ARB ,ถูกออกแบบมาเพื่อลดความเสี่ยงร้ายแรงก่อนอาหารเย็น .ในการทดลองขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยใครมีความดันโลหิตสูงหรือโรคหัวใจล้มเหลวกับดอง ejection fraction lcz696 เพิ่มขึ้น , มีneurohormonal และผลที่สูงกว่าของ ARB เพียงลำพังเราตรวจสอบไม่ว่าผลระยะยาวของ lcz696ในการเจ็บป่วยและการตายเหนือกว่านั้นของ ACE ยับยั้งกับยาในผู้ป่วยด้วยโรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง และลดการหลั่งเศษส่วน