Whereas reverse vaccinology approac

Whereas reverse vaccinology approaches have yielded
promising results in terms of identifying vaccine targets
against bacterial pathogens, so far this approach has had
limited success for more complex eukaryotic organisms.
Among the reasons why anthelmintic vaccines have not
benefited from reverse vaccinology approaches include
the large genome of parasitic helminths and difficulties
in shaping moderate to high throughput approaches for
protein expression and preclinical testing in laboratory
animal models. To address the first component, we have
narrowed our antigen selection program for the human
hookworm vaccine to the parasite’s gut transcriptome.
The hookworm intestine expresses a wide range of proteins
or enzymes involved in blood-feeding and homeostasis
between the parasite and its host. The functional
antigens expressed in the hookworm gut have become
major targets for vaccine and drug development. In order
to discover additional hookworm vaccine antigens, the A.
ceylanicum intestinal transcriptome was generated and
analyzed. Ancylostoma ceylanicum was selected because
of its relative convenience for vaccine testing in a hamster
laboratory animal model. Analysis of the full transcriptome
of the adult male A. ceylanicum intestine reveals that
two categories of proteins were highly expressed in the
hookworm intestine, namely proteolytic enzymes involved
in blood digestion and transporter proteins involved in
the absorption of nutrient metabolites and the maintenance
of homeostasis between the parasite and its environment.
Glutathione S-transferases involved in the binding
and detoxification of oxidative heme derived from bloodfeeding
were also highly expressed in the intestine. In
addition, other proteins including a family of cysteinerich/
antigen 5/pathogenesis-related proteins (CAP);
C-type lectins; and heat shock proteins all also upregulated
in the hookworm intestine and possibly contribute
to the survival of worm in the host. Thus at least two classes
of potential hookworm antigens are related to adult
blood-feeding, whereas the function of the CAP proteins,
C-type lectins, and heat shock proteins in the hostparasite
relationship are still under investigation. More
hookworm-specific intestinal proteins involved in bloodfeeding
may further be identified by comparing other
available intestinal transcriptomes of nematodes such as
Ascaris suum (non-blood-feeding) [74], Trichuris suis
(tissue-feeding) and Haemonchus contortus (bloodfeeding)
[75]. In subsequent studies, the vaccine candidates
identified here will be ranked for downstream antigen
target selection based on criteria including abundance,
possible functions related to survival, uniqueness in the
parasite versus the vertebrate host, and ultimately solubility
and yield of expression.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในขณะที่มีการให้ผลย้อนกลับ vaccinology วิธีแนวโน้มผลในแง่ของการระบุเป้าหมายวัคซีนต่อต้านเชื้อแบคทีเรีย เพื่อให้วิธีการนี้ได้มีความสำเร็จที่จำกัดสำหรับชีวิต eukaryotic ที่ซับซ้อนมากขึ้นเหตุผลทำไมวัคซีน anthelmintic ไม่ได้จาก vaccinology ย้อนหลังรวมถึงแนวทางจีโนใหญ่ helminths ปรสิตและความยากลำบากสร้างแนวทางอัตราความเร็วปานกลางถึงสูงเห็น preclinical ทดสอบในห้องปฏิบัติการและการแสดงออกของโปรตีนรูปสัตว์ เมื่อต้องการแก้ไขคอมโพเนนต์แรก เรามีnarrowed โปรแกรมของเราเลือก antigen สำหรับมนุษย์วัคซีน hookworm การของปรสิตลำไส้ transcriptomeลำไส้ hookworm แสดงโปรตีนหลากหลายหรือเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในเลือดที่ให้อาหารและสภาวะสมดุลระหว่างปรสิตและโฮสต์ การทำงานเป็นแอนติเจนในลำไส้ hookwormเป้าหมายสำคัญสำหรับพัฒนาวัคซีนและยาเสพติด ในใบสั่งการค้นพบเพิ่มเติม hookworm วัคซีนแอนติเจน ก.สร้าง ceylanicum transcriptome ลำไส้ และวิเคราะห์ เลือก Ancylostoma ceylanicum เนื่องจากของความสะดวกญาติสำหรับวัคซีนทดสอบในหนูแฮมสเตอร์ห้องปฏิบัติการสัตว์รุ่น การวิเคราะห์ของ transcriptome เต็มของ ceylanicum A. ชายผู้ใหญ่พบลำไส้ที่สองประเภทของโปรตีนสูงถูกแสดงในการลำไส้ hookworm ย่อยโปรตีนคือเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในเลือดย่อยและขนส่งโปรตีนเกี่ยวข้องกับการดูดซึมของสารอาหารและการบำรุงรักษาของสภาวะสมดุลระหว่างปรสิตและสภาพแวดล้อมกลูตาไธโอนเอส-transferases เกี่ยวข้องในการรวมและล้างพิษของ heme ออกซิเดชันมาจาก bloodfeedingยังได้แสดงในลำไส้ ในนอกจากนี้ โปรตีนอื่น ๆ รวมทั้งครอบครัวของ cysteinerich /โปรตีน 5/พยาธิ กำเนิดเกี่ยวข้อง antigen (CAP);ประเภท C lectins และความร้อนโปรตีนช็อกทั้งยัง upregulatedในลำไส้ hookworm และอาจนำไปเพื่อความอยู่รอดของหนอนในโฮสต์ ดังนั้น อย่างน้อยสองระดับของ hookworm ศักยภาพ แอนติเจนเกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่กินเลือด ในขณะที่การทำงานของโปรตีน CAPประเภท C lectins และโปรตีนช็อกความร้อนในการ hostparasiteความสัมพันธ์ยังคงอยู่ใต้ investigation เพิ่มเติมhookworm เฉพาะลำไส้โปรตีนเกี่ยวข้องกับ bloodfeedingสามารถระบุได้ โดยการเปรียบเทียบอื่น ๆ เพิ่มเติมมี transcriptomes ลำไส้ของไส้เดือนฝอยเช่นAscaris suum (ไม่ใช่เลือดให้อาหาร) [74], Trichuris suis(ให้อาหารเนื้อเยื่อ) และหนวดฤๅษี Haemonchus (bloodfeeding)[75] . ในการศึกษาต่อ ผู้สมัครวัคซีนระบุที่นี่จะจัดอันดับสำหรับ antigen ที่ปลายน้ำเลือกเป้าหมายตามเกณฑ์รวมทั้งความอุดมสมบูรณ์ฟังก์ชันที่ใช้ได้ที่เกี่ยวข้องกับความอยู่รอด ความโดดเด่นในการปรสิตและสัตว์มีกระดูกสันหลังโฮสต์ และในที่สุดละลายและผลผลิตของนิพจน์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในขณะที่วิธีวัคซีนกลับมีผล
แนวโน้มผลในแง่ของการระบุเป้าหมายวัคซีน
ต่อต้านแบคทีเรียเพื่อให้ห่างไกลวิธีการนี้ได้มีการ
จำกัด ประสบความสำเร็จสำหรับสิ่งมีชีวิต eukaryotic ที่ซับซ้อนมากขึ้น.
ด้วยเหตุผลที่ว่าทำไมวัคซีนพยาธิยังไม่ได้
รับประโยชน์จากวิธีวัคซีนกลับรวมถึง
จีโนมขนาดใหญ่ พยาธิปรสิตและความยากลำบาก
ในการสร้างระดับปานกลางถึงสูง throughput แนวทางการ
แสดงออกของโปรตีนและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ preclinical
รูปแบบสัตว์ ที่อยู่ในองค์ประกอบแรกที่เราได้
ลดลงโปรแกรมเลือกแอนติเจนของเราสำหรับมนุษย์
วัคซีนพยาธิปากขอพยาธิของยีนลำไส้.
ลำไส้พยาธิปากขอเป็นการแสดงออกถึงความหลากหลายของโปรตีน
หรือเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในเลือดให้อาหารและการรักษาสมดุล
ระหว่างปรสิตและโฮสต์ของ ทำงาน
แอนติเจนแสดงในลำไส้พยาธิปากขอได้กลายเป็น
เป้าหมายที่สำคัญสำหรับการฉีดวัคซีนและการพัฒนายาเสพติด เพื่อ
ที่จะค้นพบแอนติเจนพยาธิปากขอวัคซีนเพิ่มเติมเอ
ceylanicum ลำไส้ยีนถูกสร้างและ
วิเคราะห์ ceylanicum Ancylostoma ได้รับเลือกเพราะ
ความสะดวกสบายของญาติสำหรับการทดสอบวัคซีนในหนูแฮมสเตอร์
ในห้องปฏิบัติการสัตว์แบบ การวิเคราะห์ยีนเต็มรูปแบบ
ของผู้ใหญ่เพศชายเอ ceylanicum ลำไส้เผยให้เห็นว่า
สองประเภทของโปรตีนที่มีการแสดงออกมากใน
ลำไส้พยาธิปากขอเอนไซม์คือโปรตีนที่มีส่วนร่วม
ในการย่อยโปรตีนในเลือดและขนย้ายมีส่วนร่วมใน
การดูดซึมของสารสารอาหารและการบำรุงรักษา
ของสภาวะสมดุลระหว่าง ปรสิตและสภาพแวดล้อม.
กลูตาไธโอน S-รานส่วนร่วมในการผูกพัน
การล้างสารพิษและของ heme ออกซิเดชันมาจาก bloodfeeding
ยังมีการแสดงออกมากในลำไส้ ใน
นอกจากนี้โปรตีนอื่น ๆ รวมทั้งครอบครัวของ cysteinerich / A
แอนติเจน 5 / การเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน (CAP);
ประเภท C เลคติน; และโปรตีนช็อกความร้อนทั้งหมดนอกจากนี้ยัง upregulated
ในลำไส้พยาธิปากขอและอาจมีส่วนร่วม
เพื่อความอยู่รอดของหนอนในโฮสต์ ดังนั้นอย่างน้อยสองชั้น
ของแอนติเจนพยาธิปากขอที่อาจเกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่
เลือดให้อาหารในขณะที่การทำงานของโปรตีน CAP ที่
ประเภท C เลคตินและโปรตีนช็อกความร้อนใน hostparasite
ความสัมพันธ์ยังคงอยู่ภายใต้การสอบสวน เพิ่มเติม
พยาธิปากขอเฉพาะโปรตีนในลำไส้ส่วนร่วมในการ bloodfeeding
ต่อไปอาจจะมีการระบุโดยการเปรียบเทียบอื่น ๆ
รานลำไส้ที่มีอยู่ของไส้เดือนฝอยเช่น
พยาธิพยาธิ (ที่ไม่ใช่เลือดให้อาหาร) [74] Trichuris suis
(เนื้อเยื่อให้อาหาร) และ Haemonchus contortus (bloodfeeding)
[ 75] ในการศึกษาต่อมาผู้สมัครวัคซีน
ระบุที่นี่จะได้รับการจัดอันดับสำหรับแอนติเจนปลายน้ำ
เลือกเป้าหมายตามเกณฑ์รวมทั้งความอุดมสมบูรณ์,
ฟังก์ชั่นที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดเป็นเอกลักษณ์ใน
ปรสิตเมื่อเทียบกับเจ้าภาพเลี้ยงลูกด้วยนมและในที่สุดสามารถในการละลาย
และอัตราผลตอบแทนของการแสดงออก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วิธีที่ได้ผล vaccinology ในขณะที่ย้อนกลับสัญญาผลในแง่ของการระบุเป้าหมาย วัคซีนต่อต้านแบคทีเรียก่อโรค ดังนั้นไกล วิธีการนี้ได้จำกัดประสบความสำเร็จสำหรับที่ซับซ้อนมากขึ้น eukaryotic สิ่งมีชีวิตระหว่างเหตุผลทำไมวัคซีนยาขับพยาธิได้ไม่ประโยชน์จากย้อนกลับ vaccinology แนวทาง ได้แก่จีโนมขนาดใหญ่ของหนอนพยาธิปรสิต และอุปสรรคส่วนแนวทางในการส่งผ่านสูงสำหรับการแสดงออกของโปรตีนได้รับการทดสอบในห้องปฏิบัติการและโมเดลสัตว์ ในส่วนแรกเราได้จำกัดการเลือกโปรแกรมของเราแอนติเจนสำหรับมนุษย์พยาธิปากขอวัคซีนของปรสิตลำไส้ทราน ริปโตม .การตัดลำไส้แสดงหลากหลายของโปรตีนหรือเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการให้เลือดและสมดุลระหว่างปรสิตและโฮสต์ของ หน้าที่แอนติเจนที่แสดงในลำไส้ได้เป็นพยาธิปากขอเป้าหมายหลักเพื่อพัฒนาวัคซีนและการใช้ยา เพื่อค้นพบเพิ่มเติมพยาธิปากขอวัคซีนแอนติเจน Aceylanicum ลำไส้ทราน ริปโตมถูกสร้างขึ้น และวิเคราะห์ การเคลื่อนไหวของลำไส้ ceylanicum ได้รับเลือกเพราะความสะดวกของญาติ สำหรับการทดสอบวัคซีนในหนูแฮมสเตอร์แบบจำลองสัตว์ทดลอง การวิเคราะห์ทราน ริปโตมเต็มของผู้ชาย . ceylanicum ลำไส้ พบว่าสองประเภทของโปรตีนมีแสดงในพยาธิปากขอ ไส้ ได้แก่ เอนไซม์ที่จำเพาะในเลือดและโปรตีนขนส่งที่เกี่ยวข้องกับการย่อยอาหารการดูดซึมของสารอาหารและสารบำรุงรักษาของสมดุลระหว่างปรสิตและสภาพแวดล้อมกลูต้าไธโอน s-transferases เกี่ยวข้อง ใน ผูกและสารพิษของปฏิกิริยาที่ได้จาก bloodfeeding ฮีมก็ขอแสดงในลําไส้ ในนอกจากนี้โปรตีนอื่น ๆ รวมทั้งครอบครัวของ cysteinerich /แอนติเจนที่เกี่ยวข้อง 5 / ตรวจหาโปรตีน ( หมวก )ประเภทเลคตินและโปรตีนช็อกความร้อนยัง upregulated ทั้งหมดในลำไส้ และอาจมีส่วนร่วม พยาธิปากขอเพื่อความอยู่รอดของหนอนในโฮสต์ ดังนั้นอย่างน้อยสองกลุ่มศักยภาพของพยาธิปากขอ และเกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่เลือดอาหาร ส่วนการทำงานของหมวก โปรตีนประเภทเลคตินและโปรตีนช็อกความร้อนใน hostparasiteความสัมพันธ์ยังอยู่ในการสอบสวน เพิ่มเติมโดยเฉพาะโปรตีนที่เกี่ยวข้องใน bloodfeeding ไส้อาจจะถูกระบุโดยการเปรียบเทียบอื่น ๆเพิ่มเติมtranscriptomes ของลำไส้ของไส้เดือนฝอย เช่นพยาธิ suum ( เลือดเลี้ยงไม่ได้ ) [ 74 ] trichuris ซุย( กินเนื้อ ) และ haemonchus contortus ( bloodfeeding )[ 75 ] ตามการศึกษา วัคซีน ผู้สมัครได้รับการจัดอันดับที่ระบุที่นี่จะตามน้ำ แอนติเจนการเลือกเป้าหมายตามเกณฑ์ รวมทั้งความอุดมสมบูรณ์ฟังก์ชันที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับเอกลักษณ์ในการอยู่รอดปรสิตกับโฮสต์ของสัตว์มีกระดูกสันหลังและในที่สุดความสามารถในการละลายและผลผลิตของการแสดงออก