SUMMARY Emerging evidence from the

SUMMARY Emerging evidence from the current outbreak of Zika virus indicates a strong causal link between zika and microcephaly. To investigate how ZIKV infection leads to microcephaly, we used human embryonic stem cell derived cerebral organoids to recapitulate early stage, first trimester fetal brain development. Here we show that a prototype strain of ZIKV, MR766, efficiently infects organoids and causes a decrease in overall organoid size that correlates with the kinetics of viral copy number. The innate immune receptor Toll-like-Receptor 3 TLR3) was up regulated after of human organoidsand mouse neurospheres and TLR3 inhibition reduced the phenotypic effects of ZIKV infection. Pathway analysis expression changes during TLR3 activation highlighted 41 genes also related to neuronal development, suggesting a mechanistic connection to disrupted neurogenesis. Together, therefore, our findings identify a link between ZIKV-mediated TLR3 activation, perturbed cellfate, and a reduction in organoid volume reminiscent of microcephaly

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สรุปหลักฐานเกิดขึ้นใหม่จากการระบาดปัจจุบันของสวทชที่บ่งชี้ว่า การเชื่อมโยงเชิงสาเหตุแรงระหว่างปลูกและ microcephaly การตรวจสอบวิธีการติดเชื้อ ZIKV สู่ microcephaly เราใช้ organoids สมองมนุษย์สเต็มเซลล์ตัวอ่อนมา recapitulate ระยะแรก ๆ พัฒนาสมองทารกในครรภ์ช่วงไตรมาสแรก ที่นี่เราแสดงที่ต้นแบบสายพันธุ์ ZIKV, MR766 มีประสิทธิภาพติด organoids และทำให้เกิดการลดลงของขนาด organoid โดยรวมซึ่งคู่กับจลนพลศาสตร์ของจำนวนไวรัสสำเนา โดยธรรมชาติของภูมิคุ้มกันรับโทรเหมือนรับ 3 TLR3) ได้ขึ้นควบคุมหลังจากของมนุษย์ organoidsand neurospheres เมาส์และการยับยั้ง TLR3 ลดผลฟีโนไทป์ของเชื้อ ZIKV เปลี่ยนแปลงนิพจน์วิเคราะห์ทางเดินเปิด TLR3 เน้น 41 ยีนยัง เกี่ยวข้องกับการพัฒนาเส้นประสาท การแนะนำการเชื่อมต่อกลไกการ neurogenesis ชะงัก ร่วมกัน ดังนั้น เราค้นพบระบุการเชื่อมโยงระหว่างการเปิดใช้งานสื่อ ZIKV TLR3, perturbed cellfate และลดระดับเสียง organoid ของ microcephaly

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สรุป Emerging หลักฐานจากปัจจุบันการระบาดของไวรัส Zika บ่งชี้ว่ามีการเชื่อมโยงสาเหตุที่แข็งแกร่งระหว่าง Zika และ microcephaly เพื่อตรวจสอบว่าติดเชื้อ ZIKV นำไปสู่​​การ microcephaly เราใช้มนุษย์เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนที่ได้มา organoids สมองเพื่อย้ำช่วงเริ่มต้นไตรมาสแรกการพัฒนาสมองของทารกในครรภ์ ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ต้นแบบของ ZIKV, MR766 มีประสิทธิภาพติดเชื้อ organoids และทำให้เกิดการลดลงของขนาด organoid โดยรวมที่มีความสัมพันธ์กับจลนศาสตร์ของสำเนาจำนวนไวรัสที่ ตัวรับภูมิคุ้มกันโทรเหมือน receptor-3 TLR3) ถูกควบคุมขึ้นหลังจากที่มนุษย์ organoidsand เมาส์ neurospheres และยับยั้ง TLR3 ลดผลกระทบของการติดเชื้อฟีโนไทป์ ZIKV Pathway การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของการวิเคราะห์ระหว่างการเปิดใช้ไฮไลต์ TLR3 41 ยีนยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเซลล์ประสาทบอกการเชื่อมต่อกลไกการ neurogenesis กระจัดกระจาย ร่วมกันดังนั้นการค้นพบของเราระบุความเชื่อมโยงระหว่าง ZIKV พึ่งเปิดใช้งาน TLR3, cellfate ตกอกตกใจและการลดลงของปริมาณ organoid ชวนให้นึกถึง microcephaly

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สรุปหลักฐานใหม่จากการแพร่ระบาดของไวรัสในปัจจุบัน zika แสดงว่าแข็งแรงสาเหตุการเชื่อมโยงระหว่าง zika และถูก . ตรวจสอบว่าติดเชื้อ zikv พาไปถูก เราใช้มนุษย์ตัวอ่อนเซลล์ต้นกำเนิดมาจากสมอง organoids สรุปแล้วในระยะแรก ไตรมาสแรกของการพัฒนาสมอง . ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าต้นแบบสายพันธุ์ของ zikv mr766 , มีประสิทธิภาพ , ติดเชื้อ organoids และสาเหตุที่ลดลงใน organoid ขนาดโดยรวมที่เกี่ยวข้องกับจลนศาสตร์ของหมายเลขคัดลอกไวรัส เรื่องภูมิคุ้มกันการโทรเหมือนตัวรับ 3 tlr3 ) คือการควบคุมหลังจาก neurospheres เมาส์ organoidsand มนุษย์และ tlr3 การยับยั้งลดลงผลฟีโนไทป์ของเชื้อ zikv . การวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกทาง tlr3 กระตุ้นเน้น 41 ยีนยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและแนะนำการเชื่อมต่อ : การหยุดชะงัก neurogenesis เข้าด้วยกัน ดังนั้น ผลของเราระบุการเชื่อมโยงระหว่าง zikv ) tlr3 กระตุ้น กระสับกระส่าย cellfate และลดระดับเสียง ให้นึกถึงถูก organoid