Doxorubicin (Doxo) is one of the mo

Doxorubicin (Doxo) is one of the most effective anti-neoplastic agents but its cardiotoxicity has been an important clinical limitation. The major mechanism of Doxo-induced cardiotoxicity is associated to its oxidative capacity. However, other processes are also involved with significant consequences for the cardiomyocyte. In recent years, a number of studies have investigated the role of autophagy on Doxo-induced cardiotoxicity but to date it is not clear how Doxo alters that process and its consequence on cardiomyocytes viability. Here we investigated the effect of Doxo 1uM for 24h of stimulation on cultured neonatal rat cardiomyocytes. We showed that Doxo inhibits basal autophagy. This inhibition is due to both Akt/mTOR signaling pathway activation and Beclin 1 level decrease. To assess the role of autophagy on Doxo-induced cardiomyocyte death, we evaluated the effects 3-methyladenine (3-MA), bafilomycin A1 (BafA), siRNA Beclin 1 (siBeclin 1) and rapamycin (Rapa) on cell viability. Inhibition of autophagy with 3-MA, BafA and siBeclin 1 increased lactate dehydrogenase (LDH) release but, when autophagy was induced by Rapa, Doxo-induced cardiomyocyte death was decreased. These results suggest that Doxo inhibits basal autophagy and contributes to cardiomyocyte death. Activation of autophagy could be used as a strategy to protect the heart against Doxo toxicity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Doxorubicin (Doxo) เป็นหนึ่งในตัวแทนการป้องกันอย่างมีประสิทธิภาพสูงสุด แต่ cardiotoxicity ได้รับมีข้อจำกัดทางคลินิก กลไกสำคัญของ Doxo เกิด cardiotoxicity ถูกเชื่อมโยงกับความจุออกซิเดชัน อย่างไรก็ตาม กระบวนการอื่น ๆ เกี่ยวข้องกับผลกระทบที่สำคัญสำหรับ cardiomyocyte ในปี จำนวนของการศึกษาได้รับการตรวจสอบบทบาทของ autophagy บน Doxo เกิด cardiotoxicity แต่ในวันมันไม่ชัดเจนว่า Doxo เปลี่ยนแปลงที่กระบวนการและผลของมันในชีวิต cardiomyocytes ที่นี่เราตรวจสอบผลของ Doxo 1uM 24 ชั่วโมงของการกระตุ้นบนหนูล้างทารกแรกเกิด cardiomyocytes เราพบว่า Doxo ยับยั้งฐาน autophagy การยับยั้งนี้เป็น เพราะเอเซียพลา ซ่า/mTOR ทั้งส่งสัญญาณเปิดใช้งานทางเดินและ Beclin 1 ลดระดับ การประเมินบทบาทของ autophagy ใน Doxo เกิด cardiomyocyte ตาย เราประเมิน bafilomycin 3 methyladenine (3-MA), ผล A1 (BafA), siRNA Beclin 1 (siBeclin 1) และ rapamycin (อีสเตอร์) บนเซลล์ชีวิต ลดลงการยับยั้ง autophagy กับรุ่น 1 เพิ่มนม dehydrogenase (LDH) 3 MA, BafA และ siBeclin แต่ เมื่อ autophagy ถูกเหนี่ยวนำ โดยราปา cardiomyocyte Doxo เกิดตาย ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า Doxo ยับยั้ง autophagy ฐาน และก่อให้เกิดการตาย cardiomyocyte เปิดใช้งานของ autophagy สามารถใช้เป็นกลยุทธ์เพื่อปกป้องหัวใจกับความเป็นพิษของ Doxo

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Doxorubicin (Doxo) เป็นหนึ่งในสารต้านการเกิดเนื้องอกมีประสิทธิภาพมากที่สุด แต่ cardiotoxicity ที่ได้รับข้อ จำกัด ทางคลินิกที่สำคัญ กลไกที่สำคัญของ cardiotoxicity Doxo ที่เกิดขึ้นมีการเชื่อมโยงถึงความจุของออกซิเดชัน อย่างไรก็ตามกระบวนการอื่น ๆ ยังมีส่วนร่วมที่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ cardiomyocyte ในปีที่ผ่านมาจำนวนของการศึกษาได้รับการตรวจสอบบทบาทของ autophagy บน cardiotoxicity Doxo ที่เกิดขึ้น แต่ถึงวันที่มันไม่ชัดเจนว่า Doxo alters ว่ากระบวนการและผลที่มีต่อ cardiomyocytes มีชีวิต ที่นี่เราตรวจสอบผลกระทบของ Doxo 1uM สำหรับ 24 ชั่วโมงของการกระตุ้นในการเพาะเลี้ยง cardiomyocytes หนูทารกแรกเกิด เราแสดงให้เห็นว่า Doxo ยับยั้ง autophagy ฐาน ยับยั้งนี่คือสาเหตุที่ทั้งสองสิ้นคิด / mTOR การเปิดใช้เส้นทางการส่งสัญญาณและ Beclin 1 ระดับลดลง ในการประเมินบทบาทของ autophagy ตาย cardiomyocyte Doxo ที่เกิดขึ้นเราประเมินผลกระทบ 3 methyladenine (3-MA) ​​สาร bafilomycin A1 (BAFA) siRNA Beclin 1 (siBeclin 1) และ rapamycin (Rapa) ในเซลล์ที่มีชีวิต ยับยั้งการ autophagy 3-MA, BAFA และ siBeclin 1 เพิ่มขึ้นนม dehydrogenase (LDH) ปล่อย แต่เมื่อ autophagy ถูกชักนำโดย Rapa ตาย cardiomyocyte Doxo ที่เกิดขึ้นลดลง ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า Doxo ยับยั้ง autophagy พื้นฐานและก่อให้เกิดการตาย cardiomyocyte กระตุ้นการทำงานของ autophagy สามารถนำมาใช้เป็นกลยุทธ์เพื่อปกป้องหัวใจกับความเป็นพิษ Doxo

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ดอกโซรูบิซิน ( doxo ) เป็นหนึ่งในมีประสิทธิภาพมากที่สุดป้องกันเนื้องอก ตัวแทน แต่พิษต่อหัวใจได้เป็นข้อจำกัดทางคลินิกที่สำคัญ หลักกลไกของ doxo เกิดพิษต่อหัวใจเกี่ยวข้องกับความจุออกซิเดชัน อย่างไรก็ตาม กระบวนการอื่น ๆ นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับผลกระทบที่สำคัญสำหรับ cardiomyocyte . ใน ปี ล่าสุด มีงานวิจัยได้ศึกษาบทบาทของอ ต้ฟาจีใน doxo เกิดพิษต่อหัวใจ แต่อาจจะไม่ชัดเจนว่า doxo เปลี่ยนแปลงที่กระบวนการและผลของ cardiomyocytes ความมีชีวิต . ที่นี่เราได้ทำการศึกษาผลของ doxo 1um สำหรับ 24 ชั่วโมงของการกระตุ้นในเด็กแรกเกิด เลี้ยงหนู cardiomyocytes . เราพบว่า doxo ยับยั้งแรกเริ่มอ ต้ฟาจี . การยับยั้งนี้เนื่องจากทั้ง akt / mtor ส่งสัญญาณกระตุ้นระดับประถมและ beclin 1 ระดับลดลง เพื่อศึกษาบทบาทของอ ต้ฟาจีใน doxo ชักนำ cardiomyocyte ความตาย เราประเมินผล 3-methyladenine ( 3-ma ) bafilomycin A1 ( Bafa ) , บริษัท beclin 1 ( sibeclin ราปาไมซิน ( 1 ) rapa ) ในเซลล์ . การยับยั้งอ ต้ฟาจีกับ 3-ma Bafa sibeclin 1 เพิ่มขึ้น , และ lactate dehydrogenase ( LDH ) ปล่อยแต่เมื่ออ ต้ฟาจีนำโดย rapa doxo cardiomyocyte ตาย , การลดลง ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า doxo ยับยั้งแรกเริ่มอ ต้ฟาจีและก่อให้เกิด cardiomyocyte ความตาย การกระตุ้นอ ต้ฟาจีสามารถใช้เป็นกลยุทธ์เพื่อปกป้องหัวใจกับ doxo เป็นพิษ