DiscussionIn this longitudinal stud

Discussion
In this longitudinal study in adolescent smokers, we extendprevious findings of an increased riskfor tobacco dependence acquisition among CYP2A6 slow nicotinemetabolizers relative to CYP2A6 normal metabolizers, by demonstrating that this elevated risk occurs throughout adolescence.Despite their increased risk of acquisition, CYP2A6 slow metabolizers are also more likely to quit smoking throughout adolescenceand adulthood; thusdepending on the point in time during the transition from adolescence to adulthood, or in smoking dependence trajectory, slowmetabolizers may be over or underrepresented in smokers versusnon-smokers. This may contribute to the observed lower riskamong slow (vs. normal) metabolizers for being a smoker versusnon-smoker in young adulthood. Whilethe precise mechanism(s) underlying the association between CYP2A6 slow metabolism and increased risk for tobacco depend-ence acquisition in adolescence is unknown, our data suggestthat experiencing early nausea or dizziness may not contribute.The effect of slower nicotine metabolism on nicotine-mediatedreward was recently characterized in nicotine-naïve adult mice. Slower nicotine metabolism, achieved throughmethoxsalen-mediated inhibition of CYP2A5 (the murine orthologof human CYP2A6), caused animals to display a preference fornicotine in the conditioned place preference paradigm, suggestive of greater reward. Ifthese findings extend to novice smokers, those with slow nico-tine metabolism may also experience greater reward during initialsmoking experiences, potentially due to greater nicotine exposure,increasing their risk for developing nicotine dependence.Despite their higher risk of acquiring tobacco dependence, oncedependent, the level of cigarette consumption appeared to belower in CYP2A6 slow (vs. normal) metabolizers, however this wasnot significant. Slow nicotine metabolism, measured by CYP2A6 genotype or NMR, is associated with lower cigarette consumptionamong dependent adults smoking a mean of 18+ cigarettes/day. Future investigations will clarify whether dependent adolescent smokers, even at comparatively lower levels of cigaretteconsumption versus adults, titrate their level of nicotine intakeaccording to their rate of nicotine metabolism in order to main-tain desirable levels,with CYP2A6 slow metabolizers needing to smoke fewercigarettes to achieve these levels. In contrast to CYP2A6, variationin CYP2B6 does not substantially alter the rate of peripheral nico-tine metabolism or cigarette consumption (Lee et al., 2007b); wealso showed a lack of significant association between CYP2B6 andadolescent cigarette consumption.In a cross-sectional study of adolescent smokers (

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สนทนาIn this longitudinal study in adolescent smokers, we extendprevious findings of an increased riskfor tobacco dependence acquisition among CYP2A6 slow nicotinemetabolizers relative to CYP2A6 normal metabolizers, by demonstrating that this elevated risk occurs throughout adolescence.Despite their increased risk of acquisition, CYP2A6 slow metabolizers are also more likely to quit smoking throughout adolescenceand adulthood; thusdepending on the point in time during the transition from adolescence to adulthood, or in smoking dependence trajectory, slowmetabolizers may be over or underrepresented in smokers versusnon-smokers. This may contribute to the observed lower riskamong slow (vs. normal) metabolizers for being a smoker versusnon-smoker in young adulthood. Whilethe precise mechanism(s) underlying the association between CYP2A6 slow metabolism and increased risk for tobacco depend-ence acquisition in adolescence is unknown, our data suggestthat experiencing early nausea or dizziness may not contribute.The effect of slower nicotine metabolism on nicotine-mediatedreward was recently characterized in nicotine-naïve adult mice. Slower nicotine metabolism, achieved throughmethoxsalen-mediated inhibition of CYP2A5 (the murine orthologof human CYP2A6), caused animals to display a preference fornicotine in the conditioned place preference paradigm, suggestive of greater reward. Ifthese findings extend to novice smokers, those with slow nico-tine metabolism may also experience greater reward during initialsmoking experiences, potentially due to greater nicotine exposure,increasing their risk for developing nicotine dependence.Despite their higher risk of acquiring tobacco dependence, oncedependent, the level of cigarette consumption appeared to belower in CYP2A6 slow (vs. normal) metabolizers, however this wasnot significant. Slow nicotine metabolism, measured by CYP2A6 genotype or NMR, is associated with lower cigarette consumptionamong dependent adults smoking a mean of 18+ cigarettes/day. Future investigations will clarify whether dependent adolescent smokers, even at comparatively lower levels of cigaretteconsumption versus adults, titrate their level of nicotine intakeaccording to their rate of nicotine metabolism in order to main-tain desirable levels,with CYP2A6 slow metabolizers needing to smoke fewercigarettes to achieve these levels. In contrast to CYP2A6, variationin CYP2B6 does not substantially alter the rate of peripheral nico-tine metabolism or cigarette consumption (Lee et al., 2007b); wealso showed a lack of significant association between CYP2B6 andadolescent cigarette consumption.In a cross-sectional study of adolescent smokers (<5 cigarettes/day) aged 13 to 17 years (mean = 16 years), NMR was negatively associated with mFTQ dependence scores and cigarette consumption, where slower metabolizers displayed both higher dependenceand higher consumption. It is possible thatthis study captured an earlier time-point in smoking history thanour study, where the CYP2A6 slow metabolizers were more likelyto be dependent (and have higher dependence scores), but hadnot yet begun to titrate their nicotine intake according to theirrate of nicotine metabolism (i.e., had not begun to smoke fewercigarettes).

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คำอธิบายในเรื่องนี้การศึกษาระยะยาวในผู้สูบบุหรี่ของวัยรุ่นเรา extendprevious ผลของการเพิ่มขึ้นยาสูบ riskfor การเข้าซื้อกิจการการพึ่งพาอาศัยกันในหมู่ nicotinemetabolizers ช้าเมื่อเทียบกับ CYP2A6 CYP2A6 metabolizers ปกติโดยแสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงสูงนี้เกิดขึ้นตลอด adolescence.Despite เสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพวกเขาจากการเข้าซื้อกิจการ metabolizers ช้า CYP2A6 มี ยังมีแนวโน้มที่จะเลิกสูบบุหรี่ตลอดวัย adolescenceand;
thusdepending บนจุดในช่วงเวลาเปลี่ยนผ่านจากวัยรุ่นสู่ความเป็นผู้ใหญ่หรือในวิถีการพึ่งพาการสูบบุหรี่ที่ slowmetabolizers อาจจะมากกว่าหรือบทบาทในผู้สูบบุหรี่ versusnon สูบบุหรี่ ซึ่งอาจนำไปสู่การตั้งข้อสังเกตต่ำ riskamong ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers สำหรับการสูบบุหรี่ versusnon สูบบุหรี่ในวัยหนุ่มสาว Whilethe กลไกที่แม่นยำ (s) พื้นฐานความสัมพันธ์ระหว่าง CYP2A6 เผาผลาญอาหารช้าและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับการเข้าซื้อกิจการยาสูบขึ้น-ence ในวัยรุ่นเป็นที่รู้จักข้อมูลของเรา suggestthat ประสบอาการคลื่นไส้เวียนศีรษะต้นหรืออาจจะไม่ contribute.The ผลกระทบจากการเผาผลาญอาหารช้าลงในนิโคตินนิโคตินเป็น mediatedreward โดดเด่นเมื่อเร็ว ๆ นี้ในหนูผู้ใหญ่นิโคตินไร้เดียงสา การเผาผลาญอาหารช้าลงนิโคตินที่ประสบความสำเร็จ throughmethoxsalen พึ่งยับยั้ง CYP2A5 (หมา orthologof CYP2A6 มนุษย์) ที่เกิดจากสัตว์ที่จะแสดง fornicotine การตั้งค่าในกระบวนทัศน์การตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศ, นัยของรางวัลมากขึ้น Ifthese ผลการวิจัยขยายไปถึงการสูบบุหรี่สามเณรผู้ที่มีการเผาผลาญอาหาร Nico-ขวากหนามช้าอาจจะพบมากขึ้นในช่วงรางวัล initialsmoking ประสบการณ์ที่อาจเกิดขึ้นจากการสัมผัสสารนิโคตินมากขึ้นเพิ่มความเสี่ยงของพวกเขาในการพัฒนานิโคติน dependence.Despite เสี่ยงที่สูงขึ้นของการซื้อของพวกเขาพึ่งพายาสูบ oncedependent ที่ ระดับของการบริโภคบุหรี่ดูเหมือนจะ belower ใน CYP2A6 ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers แต่ wasnot นี้อย่างมีนัยสำคัญ การเผาผลาญอาหารช้านิโคตินวัดจากยีน CYP2A6 NMR หรือมีความสัมพันธ์กับการสูบบุหรี่ลดลง consumptionamong ผู้ใหญ่ขึ้นอยู่กับการสูบบุหรี่เฉลี่ยของ 18 + บุหรี่ / วัน การตรวจสอบในอนาคตจะชี้แจงว่าผู้สูบบุหรี่ของวัยรุ่นขึ้นแม้ในระดับที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับของ cigaretteconsumption เมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ไทเทรตระดับของนิโคติน intakeaccording กับอัตราของพวกเขาของการเผาผลาญสารนิโคตินเพื่อหลัก Tain ระดับที่น่าพอใจกับ metabolizers CYP2A6 ช้าต้องสูบบุหรี่ fewercigarettes เพื่อให้บรรลุ ระดับเหล่านี้ ในทางตรงกันข้ามกับ CYP2A6, CYP2B6 variationin ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญอัตราการเผาผลาญ Nico-ขวากหนามต่อพ่วงหรือการบริโภคบุหรี่ (Lee et al,, 2007B.); wealso แสดงให้เห็นว่าการขาดการเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างบุหรี่ CYP2B6 andadolescent consumption.In การศึกษาภาคตัดขวางของผู้สูบบุหรี่ของวัยรุ่น (<5 บุหรี่ / วัน) อายุ 13-17 ปี (เฉลี่ย = 16 ปี), NMR มีความสัมพันธ์เชิงลบกับ mFTQ คะแนนและการพึ่งพาอาศัยกัน การบริโภคบุหรี่ที่ metabolizers ช้าแสดงทั้งการบริโภคที่สูงขึ้น dependenceand ที่สูงขึ้น มันเป็นไปได้การศึกษา thatthis ถูกจับก่อนหน้านี้เวลาจุดในประวัติศาสตร์ของการสูบบุหรี่การศึกษา thanour ที่ metabolizers CYP2A6 ช้ามากขึ้น likelyto จะขึ้น (และมีคะแนนการพึ่งพาสูงกว่า) แต่ hadnot เริ่มยังไทเทรตปริมาณนิโคตินได้ตาม theirrate ของการเผาผลาญสารนิโคติน (คือไม่ได้เริ่มที่จะสูบบุหรี่ fewercigarettes)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การอภิปรายในการศึกษาระยะยาวนี้ในผู้สูบบุหรี่วัยรุ่น เรา extendprevious ผลของการซื้อกิจการของ riskfor ยาสูบเพิ่มขึ้น 1.14% เทียบกับช้า nicotinemetabolizers 1.14% metabolizers ปกติ โดยแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้เกิดขึ้นตลอดวัยรุ่นของพวกเขา แม้จะมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการ metabolizers 1.14% ช้ายังมีแนวโน้มที่จะเลิกสูบบุหรี่ตลอดชิด thusdepending บนจุดในวัยผู้ใหญ่ เวลาในการเปลี่ยนจากวัยรุ่นเป็นผู้ใหญ่ หรือวิถีการพึ่งพาบุหรี่ slowmetabolizers อาจจะมากกว่า หรือบทบาทใน versusnon การสูบบุหรี่สูบบุหรี่ นี้อาจนำไปสู่สังเกตล่าง riskamong ช้า ( และปกติ ) metabolizers เป็น smoker นักสูบบุหรี่ versusnon ในเด็กผู้ใหญ่ และกลไกที่แม่นยำ ( s ) สำหรับความสัมพันธ์ระหว่างการเผาผลาญอาหารช้าและความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 1.14% ยาสูบพึ่งซื้ออิทธิพล ( ในวัยรุ่นที่ไม่รู้ข้อมูล suggestthat ประสบคลื่นเหียนวิงเวียนของเราก่อน หรืออาจจะไม่สนับสนุน ผลของการเผาผลาญอาหารช้าลงในนิโคตินนิโคติน mediatedreward เพิ่งลักษณะนิโคติน na ไตได้ ผู้ใหญ่ หนู ช้าลงนิโคตินการเผาผลาญอาหารได้ throughmethoxsalen โดยการยับยั้ง cyp2a5 ( ~ orthologof มนุษย์ 1.14% ) ทำให้สัตว์แสดงความชอบ fornicotine ในสถานที่ปรับอากาศกระบวนทัศน์การชี้นํามากขึ้น , รางวัล ifthese ผลขยายผู้ไม่มีประสบการณ์ ใครช้านิโก้แล้วเผาผลาญยังอาจพบมากกว่ารางวัลใน initialsmoking ประสบการณ์ อาจเนื่องจากสารนิโคตินมากขึ้น เพิ่มความเสี่ยงของพวกเขาสำหรับการพัฒนา การพึ่งพาสารนิโคติน แม้จะมีความเสี่ยงสูงของการพึ่งพาตนเอง ยาสูบ oncedependent , ระดับของการบริโภคบุหรี่ ปรากฏว่ากรณีศึกษาใน 1.14% ช้า ( และปกติ ) metabolizers แต่นี้ไม่สําคัญ . เผาผลาญนิโคตินช้า วัดโดยพันธุกรรม หรือ 1.14% โดยจะเกี่ยวข้องกับการลดการสูบบุหรี่ consumptionamong ผู้ใหญ่ขึ้นอยู่กับค่าเฉลี่ยของ 18 + มวน / วัน การสืบสวนในอนาคตจะชี้แจงว่า smokers วัยรุ่นขึ้น แม้ในระดับที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับอัตรา cigaretteconsumption ผู้ใหญ่ไตเตรตระดับของนิโคตินนิโคติน intakeaccording อัตราการเผาผลาญเพื่อให้หลักเทนที่พึงประสงค์ระดับ กับ metabolizers 1.14% ช้าต้องสูบ fewercigarettes เพื่อให้บรรลุระดับเหล่านี้ ในทางตรงกันข้ามกับ 1.14% variationin , cyp2b6 ไม่ได้อย่างมากเปลี่ยนแปลงอัตราการเผาผลาญ หรืออุปกรณ์ต่อพ่วง นิโก้ แล้วการบริโภคบุหรี่ ( ลี et al . , 2007b ) ; ยังพบว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่าง cyp2b6 andadolescent บุหรี่ การบริโภค ในการศึกษาภาคตัดขวางของ smokers วัยรุ่น ( < 5 มวน / วัน ) อายุ 13 ปี ถึง 17 ปี ( หมายถึง = 16 ปี ) , คุณมีความสัมพันธ์ทางลบกับการ mftq คะแนนและปริมาณบุหรี่ที่ metabolizers ช้าแสดงทั้ง dependenceand สูงกว่าการใช้พลังงานสูงขึ้น มันคือการศึกษา thatthis ที่สุดจับเวลาก่อนจุดสูบบุหรี่ การศึกษา thanour ประวัติศาสตร์ที่ 1.14% ช้า metabolizers มากกว่า likelyto ขึ้น ( และมีคะแนนที่สูงกว่าการพึ่งพา ) แต่ hadnot เริ่มยังไทเทรตปริมาณนิโคตินของพวกเขาตาม theirrate การเผาผลาญสารนิโคติน ( เช่น ไม่เริ่มสูบ fewercigarettes )