Novel anti-CD20 antibodiesSeveral n

Novel anti-CD20 antibodies
Several new anti-CD20 monoclonal antibodies directed
against lymphoid cells have been developed and investigated
in preclinical studies and clinical trials [8]. Obinutuzumab
(GazyvaTM, GA-101, RO5072759, Roche) is a novel third gen-
eration monoclonal antibody which is distinct from rituximab
[10]. The antibody is based on proprietary GlycoMAb® tech-
nology, which incorporates glycoengineered antibodies that
specifically increase antibody-dependent cellular cytotoxicity
(ADCC) and thereby increase immune-mediated target cell
death, and is obtained by humanization of the parental B-Ly1
mouse antibody followed by a glycoengineering process
developed by GlycArt Biotechnology (later Roche Glycart AG).
Compared to rituximab, obinutuzumab treatment leads to 5–
100 times greater induction of ADCC, as it binds with high
affinity to the CD20 epitope, and also exhibits superior
caspase-independent apoptosis induction [11, 12]. However,
reduction in complement-dependent cytotoxicity (CDC) upon
binding to CD20 was observed. Based on this data, obinutuzu-
mab mAb is a promising therapeutic agent for CD20 positive
B-cell lymphoid malignancies, including CLL.
In a phase I/IIa study, obinutuzumab was administered as
a single agent to 24 patients, at doses from 50 to 2000 mg [13].
The antibody has shown a safety profile similar to that of
rituximab and promising efficacy in patients with CLL and
other CD20+ malignant disease, for whom no therapy of
higher priority was available [14]. The results of a large
randomized phase III trial testing three
first-line chemo-
immunotherapy regimes, i.e. combined obinutuzumab and
chlorambucil, combined rituximab and chlorambucil and
chlorambucil monotherapy, in patients with comorbidities
have been recently reported (CLL11) [15, 16]. In this trial 781
patients with previously untreated CLL and a score higher
than 6 on the Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) or an
estimated creatinine clearance of 30–69 ml per minute were
included. Treatment with obinutuzumab–chlorambucil, as
compared with rituximab–chlorambucil, resulted in higher
rates of complete response (20.7% vs. 7.0%) and molecular
response. The primary end point was investigator-assessed
PFS. Treatment with obinutuzumab–chlorambucil or rituxi-
mab–chlorambucil increased response rates and prolonged
PFS as compared with chlorambucil monotherapy. Median
PFS was 26.7 months with obinutuzumab–chlorambucil, 15.2
months for rituximab–chlorambucil, and 11.1 months for
chlorambucil alone (P < 0.001). In addition, patients treated
with obinutuzumab–chlorambucil had longer OS than those
treated with chlorambucil alone (P = 0.002). However, infu-
sion-related reactions and neutropenia were more common
in patients treated with obinutuzumab–chlorambucil than
with rituximab–chlorambucil. Obinutuzmab–chlorambucil
treatment was associated with more grade 3–4 adverse
events, mainly infusion-related reactions that occurred dur-
ing the
first infusion. Infusion-related reactions were noted in
20% of patients treated with obinutuzumab–chlorambucil and
4% of patients treated with rituximab–chlorambucil. In con-
trast, the risk of infection was similar in both arms. The U.S.
Food and Drug Administration (FDA) approved obinutuzumab
for use with chlorambucil in patients with previously
untreated chronic lymphocytic leukemia [17].

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นวนิยายแอนติบอดีต่อต้าน CD20
ใหม่หลายต่อต้าน CD20 โคลนอลแอนติบอดีกำกับ
กับเซลล์ต่อมน้ำเหลืองได้รับการพัฒนาและการตรวจสอบ
ในการศึกษาพรีคลินิกและการทดลองทางคลินิก [8] Obinutuzumab
(GazyvaTM, GA-101, RO5072759 โรช) เป็น gen- นิยายสาม
eration แอนติบอดีซึ่งแตกต่างจาก rituximab
[10] แอนติบอดีจะขึ้นอยู่กับGlycoMAb®กรรมสิทธิ์ทิ่
nology ซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดี glycoengineered ที่
เพิ่มขึ้นโดยเฉพาะแอนติบอดี้ขึ้นอยู่กับความเป็นพิษของเซลล์
(ADCC) และจึงเพิ่มเป้าหมายระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเซลล์
ตายและจะได้รับโดยการมีเมตตากรุณาของผู้ปกครอง B-LY1
แอนติบอดีเมาส์ ตามด้วยกระบวนการ glycoengineering
พัฒนาโดย GlycArt เทคโนโลยีชีวภาพ (ต่อมา Roche Glycart AG).
เมื่อเทียบกับ rituximab รักษา obinutuzumab นำไปสู่ ​​5-
100 ครั้งเหนี่ยวนำที่มากขึ้นของ ADCC ขณะที่มันผูกกับสูง
สัมพันธ์ที่ใกล้ชิดเพื่อ epitope CD20 และยังจัดแสดงนิทรรศการที่เหนือกว่า
caspase- เหนี่ยวนำ apoptosis อิสระ [11, 12] อย่างไรก็ตาม
การลดลงของความเป็นพิษสมบูรณ์ขึ้นอยู่กับ (CDC) เมื่อ
จับกับ CD20 เป็นที่สังเกต บนพื้นฐานของข้อมูลนี้ obinutuzu-
mab mAb เป็นตัวแทนในการรักษาที่มีแนวโน้มในเชิงบวก CD20
มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell รวมทั้ง CLL.
ในเฟส I / ศึกษา IIa, obinutuzumab เป็นยาเป็น
ตัวแทนคนเดียวถึง 24 ผู้ป่วยที่ปริมาณจาก 50 2000 mg [13].
แอนติบอดีได้แสดงให้เห็นรายละเอียดความปลอดภัยคล้ายกับว่า
rituximab และประสิทธิภาพที่มีแนวโน้มในผู้ป่วยที่มี CLL และ
อื่น ๆ CD20 + โรคมะเร็งสำหรับผู้ที่รักษาไม่มี
ความสำคัญสูงที่มีอยู่ [14] ผลของการที่มีขนาดใหญ่
ขั้นตอนการสุ่ม III ทดสอบทดลองสาม
chemo- บรรทัดแรก
ระบอบ immunotherapy คือ obinutuzumab รวมกันและ
chlorambucil, rituximab รวมกันและ chlorambucil และ
ยา chlorambucil ในผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัว
ที่ได้รับรายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ (CLL11) [15, 16] ในการทดลองนี้ 781
ผู้ป่วยที่มี CLL ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และคะแนนที่สูงขึ้น
กว่า 6 บนสเกลการจัดอันดับเจ็บป่วยสะสม (CIRS) หรือ
creatinine กวาดล้างประมาณ 30-69 มิลลิลิตรต่อนาทีถูก
รวม การรักษาด้วย obinutuzumab-chlorambucil เป็น
เมื่อเทียบกับ rituximab-chlorambucil ผลในที่สูงกว่า
อัตราของการตอบสนองฉบับสมบูรณ์ (20.7% เทียบกับ 7.0%) และโมเลกุล
การตอบสนอง จุดสิ้นสุดหลักคือตรวจสอบประเมิน
PFS การรักษาด้วย obinutuzumab-chlorambucil หรือ rituxi-
mab-chlorambucil เพิ่มอัตราการตอบสนองและเป็นเวลานาน
PFS เมื่อเทียบกับยา chlorambucil ค่ามัธยฐาน
PFS เป็น 26.7 เดือน obinutuzumab-chlorambucil 15.2
เดือน rituximab-chlorambucil และ 11.1 เดือน
chlorambucil เพียงอย่างเดียว (p <0.001) นอกจากนี้ผู้ป่วยได้รับการรักษา
ด้วย obinutuzumab-chlorambucil มีอีกต่อไป OS กว่าผู้ที่
รับการรักษาด้วย chlorambucil เพียงอย่างเดียว (p = 0.002) อย่างไรก็ตาม infu-
ปฏิกิริยาไซออนที่เกี่ยวข้องและ neutropenia เป็นเรื่องปกติมากขึ้น
ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย obinutuzumab-chlorambucil กว่า
กับ rituximab-chlorambucil Obinutuzmab-chlorambucil
การรักษาที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่ 3-4 คะแนนมากขึ้น
เหตุการณ์ส่วนใหญ่เป็นปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับยาที่เกิดขึ้นบนจอภาพขณะที่
ไอเอ็นจี
แช่แรก ปฏิกิริยา Infusion ที่เกี่ยวข้องถูกตั้งข้อสังเกตใน
20% ของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย obinutuzumab-chlorambucil และ
4% ของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย rituximab-chlorambucil ในทำา
ความคมชัดความเสี่ยงของการติดเชื้อมีความคล้ายคลึงกับแขนทั้งสองข้าง สหรัฐอเมริกา
อาหารและยา (FDA) ได้รับการอนุมัติ obinutuzumab
สำหรับใช้กับ chlorambucil ในผู้ป่วยที่มีก่อนหน้านี้
ได้รับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic [17]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นวนิยาย anti-cd20 แอนติบอดี
หลายใหม่ anti-cd20 โมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อเซลล์เม็ดเลือดโดยตรง

ได้รับการพัฒนาและศึกษาในสาขาการศึกษาและการทดลองทางคลินิก [ 8 ] obinutuzumab
( gazyvatm ga-101 ro5072759 โรช , , , ) เป็นนวนิยาย 3 Gen -
eration โมโนโคลนอล แอนติบอดี ซึ่งแตกต่างจาก CLL
[ 10 ] แอนติบอดีจะขึ้นอยู่กับเจ้าของ glycomab ® tech nology -
,ซึ่งประกอบด้วย glycoengineered แอนติบอดีที่เฉพาะต่อเซลล์มะเร็งเพิ่มขึ้น

( adcc ) และจึงเพิ่ม immune-mediated เซลล์เป้าหมาย
ความตายและได้รับโดย humanization ของผู้ปกครอง b-ly1
เมาส์แอนติบอดีตามกระบวนการพัฒนาเทคโนโลยีชีวภาพ
glycoengineering กลีคาร์ท ( ต่อมา โรช กลีคาร์ทเอจี ) .
เมื่อเทียบกับริทูซิแมบ ,obinutuzumab รักษานําไป 5 –
100 ครั้ง มากกว่าการ adcc มันผูกกับตะบอย
ไป cd20 ไวรัส และยังจัดแสดงกว่า
แคสเปสอิสระ ( Induction 11 [ 12 ] อย่างไรก็ตาม การเสริมขึ้นต่อ

( CDC ) เมื่อผูก cd20 ถูกสังเกต บนพื้นฐานของข้อมูลนี้ obinutuzu -
) เป็นสัญญาตัวแทน ) ผู้ cd20 บวก
- มะเร็งเม็ดเลือดรวมทั้ง cll .
ในเฟส I / IIa การศึกษามาใช้เป็น obinutuzumab
ตัวแทนเดียว 24 รายในขนาดตั้งแต่ 50 ถึง 2000 มก. [ 13 ] .
) ได้แสดงให้เห็นความปลอดภัยรายละเอียดคล้ายกับที่ของ
CLL และมีแนวโน้มประสิทธิภาพในผู้ป่วยและ cd20 cll
อื่น ๆ มะเร็งเป็นโรคที่ไม่มีการรักษาของ
เรื่องสำคัญคือใช้ได้ [ 14 ] ผลของขนาดใหญ่
และระยะที่ 3 การทดลองการทดสอบ 3
-
ต้นคีโม immunotherapy ระบอบ เช่น ริดสีดวงตาและรวม obinutuzumab
,
ริดสีดวงตาและ CLL รวมและริดสีดวงตาเดียว ในผู้ป่วยที่มีโรคร่วม
เพิ่งรายงาน ( 15 cll11 ) [ 16 ] ในการทดลองนี้แสดงว่าผู้ป่วย cll ดิบก่อนหน้านี้

คะแนนสูงกว่ากว่า 6 บนสะสมความเจ็บป่วยแบบมาตราส่วนประมาณค่า ( cirs ) หรือ
ประมาณปุ่มป่ำ 30 – 69 มล. ต่อนาทีถูก
รวม การรักษาด้วย obinutuzumab ) ริดสีดวงตา ตามที่
เมื่อเทียบกับริทูกซิแม็บ ) ริดสีดวงตา พบในอัตราที่สูงของการตอบสนองที่สมบูรณ์
( 20.7 % และ 7.0 % ) และการตอบสนอง (

จุดหมายหลักคือผู้ตรวจสอบประเมิน
pfs .การรักษาด้วย obinutuzumab ) ริดสีดวงตา หรือ rituxi -
) – ริดสีดวงตาเพิ่มขึ้น อัตราการตอบกลับและนาน
pfs เมื่อเทียบกับริดสีดวงตาเดียว . โดย
pfs เป็น 26.7 เดือนกับ obinutuzumab ) ริดสีดวงตา , 28.0%
เดือนสำหรับ CLL ) ริดสีดวงตา และ 3 เดือน สำหรับ
ริดสีดวงตาเพียงอย่างเดียว ( p < 0.001 ) นอกจากนี้ การรักษาด้วย obinutuzumab
–ริดสีดวงตาได้ยาวนานกว่า
ระบบปฏิบัติการรักษาริดสีดวงตาเพียงอย่างเดียว ( p = 0.002 ) อย่างไรก็ตาม infu -
Sion ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องและดังนั้นเป็นทั่วไปมากขึ้นในการรักษา obinutuzumab

กับริดสีดวงตามากกว่า ( CLL ) ริดสีดวงตา . รักษาริดสีดวงตา
obinutuzmab –เกี่ยวข้องกับเกรด 3 – 4 ทวน
เหตุการณ์ส่วนใหญ่ฉีดเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นน่ะ -
ing
แรก infusionปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องคือ แช่ไว้ ใน 20 % ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย

) obinutuzumab ริดสีดวงตาและ 4% ของการรักษา CLL ) ริดสีดวงตา . ในคอน -
trast ความเสี่ยงของการติดเชื้อเป็นเหมือนกันทั้งสองข้าง องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา ( FDA ) ได้อนุมัติ obinutuzumab

สำหรับใช้กับริดสีดวงตาในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกก่อนหน้านี้
ดิบเรื้อรัง [ 17 ]