Background and Purpose—The Thrombol

Background and Purpose—The Thrombolytic Therapy in Acute Ischemic Stroke Study, which started in August of 1991,
was designed to assess the efficacy and safety of intravenous rtPA (alteplase) in patients with acute (0 to 6 hours)
ischemic stroke. In October 1993 enrollment was halted because of Safety Committee (DMSB) concerns. In December
1993 the time window was changed to 0 to 5 hours, and it was decided to restart enrollment as a separate study (part
B). We report here the results of the original study (part A), focusing on evaluating the safety and efficacy of rtPA given
between 0 and 6 hours after stroke onset.
Methods—This investigation was a phase II, placebo-controlled, double-blind, randomized study utilizing 0.9 mg/kg IV
rtPA or placebo over 1 hour, which was conducted at university and community sites in North America. Except for time
to treatment, enrollment criteria were very similar to those of the NINDS rtPA stroke study. Primary efficacy end points
were the number of patients with a decrease of 4 or more points on the National Institutes of Health Stroke Scale
(NIHSS) at 24 hours and day 30, along with infarct volume at day 30. Secondary end points included mortality and
functional recoveries on the Barthel Index and Modified Rankin scale at days 30 and 90.
Results—A total of 142 patients were enrolled at 42 sites in North America, including 22 ,3 hours (15%) and 46 between
5 and 6 hours (32%). The groups were well matched on baseline characteristics, including NIHSS (mean of 13 for both).
For the primary end points, a higher percentage of rtPA patients had a 4-point improvement at 24 hours (placebo 21%,
rtPA 40%; P50.02); however, this early effect was reversed by 30 days, with more placebo patients having a 4-point
improvement (75%) than patients treated with rtPA (60%, P50.05). Treatment with rtPA significantly increased the rate
of symptomatic intracerebral hemorrhage within 10 days (11% versus 0%, P,0.01) and mortality at 90 days (23%
versus 7%, P,0.01).
Conclusions—This study found no significant rtPA benefit on any of the planned efficacy end points at 30 and 90 days
in patients treated between 0 and 6 hours after stroke onset. These negative results apply to patients treated after 3 hours,
because only 15% of the patients were enrolled before 3 hours. The risk of symptomatic intracerebral hemorrhage was
increased with rtPA treatment, particularly in patients treated between 5 and 6 hours after onset. These results do not
support the use of intravenous rtPA for stroke treatment .3 hours after onset. (Stroke. 2000;31:811-816.)

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลังและวัตถุประสงค์คือรักษา Thrombolytic ที่เฉียบพลันสำรอกจังหวะศึกษา ซึ่งเริ่มต้นในเดือน 1991 สิงหาคมออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของทางหลอดเลือดดำ rtPA (alteplase) ในผู้ป่วยเฉียบพลัน (0-6 ชั่วโมง)จังหวะสำรอก ในเดือน 1993 ตุลาคม ลงทะเบียนถูกยกเลิกเนื่องจากความกังวลของคณะกรรมการความปลอดภัย (DMSB) ในเดือนธันวาคม1993 หน้าต่างเวลาถูกเปลี่ยนเป็น 0 ไป 5 ชั่วโมง และเป็นการตัดสินใจการลงทะเบียนเป็นการศึกษาแยกต่างหาก (ส่วนข. เรารายงานที่นี่ผลการศึกษาเดิม (ส่วน A), เน้นการประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพให้ rtPAระหว่าง 0 และ 6 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการของโรคหลอดเลือดสมองวิธีการเช่นนี้มีเฟส II ควบคุม ด้วยยาหลอก คนตาบ อดสอง randomized ศึกษาใช้ 0.9 mg/kg IVrtPA หรือยาหลอกกว่า 1 ชั่วโมง ซึ่งวิธีการที่เว็บไซต์มหาวิทยาลัยและชุมชนในอเมริกาเหนือ ยกเว้นเวลาการรักษา เงื่อนไขการลงทะเบียนมีลักษณะคล้ายกับของ NINDS rtPA จังหวะศึกษา จุดหลักประสิทธิภาพมีจำนวนผู้ป่วยที่ มีการลดลงอย่าง น้อย 4 จุดในชาติสถาบันของสุขภาพจังหวะระดับ(NIHSS) ตลอด 24 ชั่วโมงและวันที่ 30 พร้อมกับเสียง infarct วัน 30 รองจุดรวมการตาย และrecoveries ทำงานบนเครื่องชั่ง Barthel Index และแก้ไข Rankin ที่วันที่ 30 และ 90ผลลัพธ์คือจำนวนผู้ป่วย 142 ถูกลงทะเบียนที่เว็บไซต์ 42 ในทวีปอเมริกาเหนือ 22, 3 ชั่วโมง (15%) และ 46 ระหว่าง5 และ 6 ชั่วโมง (32%) กลุ่มมีก้ำลักษณะพื้นฐาน รวม NIHSS (เฉลี่ยของ 13 ทั้ง)สำหรับจุดสิ้นสุดหลัก ระดับร้อยละของผู้ป่วย rtPA มี 4 จุดปรับปรุงที่ 24 ชั่วโมง (พลาซีโบ 21%rtPA 40% P50.02); อย่างไรก็ตาม ผลช่วงนี้ถูกกลับ โดย 30 วัน กับผู้ป่วยประการเพิ่มเติมมี 4 แฉกปรับปรุง (75%) มากกว่าผู้ป่วยที่รักษา ด้วย rtPA (60%, P50.05) รักษา ด้วย rtPA เพิ่มอัตราของอาการตกเลือด intracerebral ภายใน 10 วัน (11% เมื่อเทียบกับ 0%, P, 0.01) และการตายใน 90 วัน (23%เมื่อเทียบกับ 7%, P, 0.01)สรุปคือการศึกษานี้พบไม่มีประโยชน์สำคัญ rtPA บนใด ๆ ของจุดสิ้นสุดของแผนประสิทธิภาพที่ 30 และ 90 วันในผู้ป่วยที่รับการรักษาระหว่าง 0 และ 6 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการของโรคหลอดเลือดสมอง ผลเชิงลบเหล่านี้กับผู้ป่วยที่รับการรักษาหลังจาก 3 ชั่วโมงเพราะเพียง 15% ของผู้ป่วยลงทะเบียนก่อน 3 ชั่วโมง มีความเสี่ยงของอาการตกเลือด intracerebralเพิ่มขึ้น ด้วย rtPA รักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยรักษาระหว่าง 5 และ 6 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการ ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่สนับสนุนการใช้ rtPA ฉีดสำหรับโรคหลอดเลือดสมองรักษาชั่วโมง.3 หลังจากเริ่มมีอาการ (จังหวะ. 2000; 31:811-816.)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความเป็นมาและวัตถุประสงค์ในการบำบัด thrombolytic ขาดเลือดเฉียบพลันการศึกษาโรคหลอดเลือดสมองซึ่งเริ่มต้นในเดือนสิงหาคมของปี 1991
ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของทางหลอดเลือดดำ rtPA (alteplase) ในผู้ป่วยเฉียบพลัน (0-6 ชั่วโมง)
โรคหลอดเลือดสมองตีบ ในตุลาคม 1993 ลงทะเบียนถูกระงับเพราะคณะกรรมการความปลอดภัย (DMSB) ความกังวล ในเดือนธันวาคม
1993 หน้าต่างเวลาได้เปลี่ยนไปเป็น 0-5 ชั่วโมงและก็ตัดสินใจที่จะเริ่มต้นใหม่ลงทะเบียนเป็นการศึกษาที่แยกต่างหาก (ส่วน
B) รายงานผลที่นี่ของการศึกษาเดิม (ส่วนหนึ่ง) โดยมุ่งเน้นที่การประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ rtPA รับ
ระหว่าง 0 และ 6 ชั่วโมงหลังจากที่เริ่มมีอาการโรคหลอดเลือดสมอง.
วิธีการนี้การตรวจสอบเป็นระยะที่สอง, placebo-controlled, double-blind ศึกษาแบบสุ่มใช้ 0.9 mg / kg IV
rtPA หรือยาหลอกมากกว่า 1 ชั่วโมงซึ่งได้รับการดำเนินการที่มหาวิทยาลัยและเว็บไซต์ชุมชนในทวีปอเมริกาเหนือ ยกเว้นเวลา
การรักษาเกณฑ์การลงทะเบียนมีมากคล้ายกับที่ของการศึกษาจังหวะ NINDS rtPA ประสิทธิภาพประถมจุดสิ้นสุด
มีจำนวนผู้ป่วยที่มีการลดลงของ 4 หรือมากกว่าจุดในสถาบันสุขภาพแห่งชาติชั่งโรคหลอดเลือดสมอง
(NIHSS) ที่ 24 ชั่วโมงและในวันที่ 30 พร้อมกับปริมาณการหัวใจวายในวันที่ 30 จุดสิ้นสุดรองรวมถึงการเสียชีวิตและ
การทำงาน กลับคืนดัชนี Barthel และปรับเปลี่ยนขนาดคิ่วันที่ 30 และ 90
-ผลรวมของ 142 ผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือก 42 เว็บไซต์ในทวีปอเมริกาเหนือรวมทั้ง 22 3 ชั่วโมง (15%) และ 46 ระหว่าง
5 และ 6 ชั่วโมง (32% ) กลุ่มที่ถูกจับคู่กันกับลักษณะพื้นฐานรวมทั้ง NIHSS (ค่าเฉลี่ยของ 13 สำหรับทั้งสอง).
สำหรับจุดสิ้นสุดหลักเป็นร้อยละที่สูงขึ้นของผู้ป่วย rtPA มีการปรับปรุงที่ 4 จุดที่ 24 ชั่วโมง (ยาหลอก 21%,
40% rtPA; P50 0.02); แต่ผลกระทบในช่วงต้นนี้เป็นตรงกันข้ามโดย 30 วันกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีมากขึ้น 4 จุด
การปรับปรุง (75%) มากกว่าผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย rtPA (60% P50.05) การรักษาด้วย rtPA อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มอัตรา
การตกเลือด intracerebral อาการภายใน 10 วัน (11% เมื่อเทียบกับ 0%, P, 0.01) และอัตราการตายที่ 90 วัน (23%
เมื่อเทียบกับ 7%, P, 0.01).
สรุปผลการวิจัยนี้ศึกษาไม่พบ rtPA อย่างมีนัยสำคัญ ได้รับประโยชน์ใด ๆ ของจุดสิ้นสุดการรับรู้ความสามารถวางแผนวันที่ 30 และ 90 วัน
ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาระหว่าง 0 และ 6 ชั่วโมงหลังจากที่เริ่มมีอาการโรคหลอดเลือดสมอง เหล่านี้ส่งผลกระทบเชิงลบนำไปใช้กับผู้ป่วยได้รับการรักษาหลังจาก 3 ชั่วโมง
เพราะเพียง 15% ของผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกก่อน 3 ชั่วโมง ความเสี่ยงของการตกเลือด intracerebral อาการก็
เพิ่มขึ้นด้วยการรักษา rtPA โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาระหว่างวันที่ 5 และ 6 ชั่วโมงหลังจากที่เริ่มมีอาการ ผลการเหล่านี้ไม่ได้
สนับสนุนการใช้ rtPA ทางหลอดเลือดดำในการรักษาโรคหลอดเลือดสมอง 0.3 ชั่วโมงหลังจากที่เริ่มมีอาการ (โรคหลอดเลือดสมอง 2000; 31:. 811-816.)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความเป็นมาและวัตถุประสงค์การรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน thrombolytic ในการศึกษา ซึ่งเริ่มในเดือนสิงหาคม 1991
ถูกออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการ rtpa ( alteplase ) ในผู้ป่วยเฉียบพลัน ( 0 ถึง 6 ชั่วโมง )
โรคหลอดเลือดสมองตีบ ในเดือนตุลาคมปี 1993 ทะเบียนถูกระงับ เพราะคณะกรรมการความปลอดภัย ( dmsb ) ความกังวล ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2536 เวลา
หน้าต่างเปลี่ยนเป็น 0 ถึง 5 ชั่วโมงและก็ตัดสินใจที่จะเริ่มต้นการลงทะเบียนศึกษา แยกเป็นส่วน :
b ) เรารายงานที่นี่ผลการศึกษาเดิม ( ส่วนหนึ่ง ) โดยเน้นการประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของ rtpa ให้
ระหว่าง 0 และ 6 ชั่วโมงหลังจังหวะการโจมตี วิธีนี้
การสืบสวนคือระยะที่ II ( แบบ randomized การศึกษาใช้ 0.9 มก. / กก. 4
rtpa หรือยาหลอก กว่า 1 ชั่วโมงซึ่งดำเนินการที่ชุมชนมหาวิทยาลัยและเว็บไซต์ในทวีปอเมริกาเหนือ ยกเว้นเวลา
เพื่อรักษาหลักเกณฑ์การลงทะเบียนเป็นคล้ายกันมากกับที่ของ ninds rtpa โรคหลอดเลือดสมองการศึกษา หลักประสิทธิภาพจุดสิ้นสุด
มีจำนวนผู้ป่วยลดลง 4 คะแนน หรือมากกว่าในสถาบันแห่งชาติของสุขภาพ ( nihss
มาตราส่วนโรคหลอดเลือดสมอง ) ที่ 24 ชั่วโมงและ 30 วัน พร้อมกับบริเวณเนื้อตายเนื่องจากโลหิตอุดตันปริมาณในวันที่ 30จุด จบมัธยมรวมการตายและการทำงานบน
เมื่อดัชนีโดยดัดแปลงขนาดและ Rankin ที่วัน 30 และ 90 .
รวม results-a 142 ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเรียนใน 42 เว็บไซต์ในทวีปอเมริกาเหนือรวม 22 , 3 ชั่วโมง ( 15% ) และ 46 ระหว่าง
5 และ 6 ชั่วโมง ( ร้อยละ 32 ) กลุ่มที่ถูกจับคู่กันในลักษณะพื้นฐาน รวมทั้ง nihss ( หมายถึง 13 ทั้ง ) .
สำหรับสิ้นสุดหลักจุดเปอร์เซ็นต์สูงของผู้ป่วย rtpa มีการปรับปรุงจุดที่ 24 ชั่วโมง ( ยาหลอกร้อยละ 21
rtpa 40% ; p50.02 ) ; อย่างไรก็ตาม , ผลแต่กลับโดย 30 วัน ให้กับผู้ป่วย ซึ่งมีการปรับปรุง 4
( 75% ) มากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย rtpa ( 60% p50.05 ) การรักษาด้วย rtpa เพิ่มขึ้นอัตรา
แบบโรคตกเลือดภายใน 10 วัน ( 11 % เมื่อเทียบกับ 0% , p , 001 ) และอัตราการตายที่ 90 วัน ( เทียบกับ 23 %
7 P 0.01 )
สรุปการศึกษานี้พบ rtpa ประโยชน์บนใด ๆของแผนประสิทธิภาพจุดสิ้นสุดที่ 30 และ 90 วัน
ในการรักษาระหว่าง 0 และ 6 ชั่วโมงหลังจังหวะการโจมตี ผลลัพธ์เหล่านี้ลบใช้รักษาผู้ป่วยหลังจาก 3 ชั่วโมง
เพราะเพียง 15 % ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเรียนก่อน 3 ชั่วโมงความเสี่ยงของการเกิดอาการโรคเลือดออกได้
rtpa รักษาเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาระหว่าง 5 และ 6 ชั่วโมงหลังจากการโจมตี ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่สนับสนุนการใช้การรักษา rtpa 2
. หลังจากการโจมตี 3 ชั่วโมง ( จังหวะ 2000 ; 31:811-816 )