The concept of ‘‘metabolic inflexib

The concept of ‘‘metabolic inflexibility’’ was first introduced
to describe the failure of insulin-resistant
humansubjects to appropriately adjust mitochondrial
fuel selection in response to nutritional cues. This
phenomenon has since gained increasing recognition
as a core component of the metabolic syndrome, but
the underlying mechanisms have remained elusive.
Here, we identify an essential role for the mitochondrial
matrix enzyme, carnitine acetyltransferase
(CrAT), in regulating substrate switching and glucose
tolerance. By converting acetyl-CoA to its membrane
permeant acetylcarnitine ester, CrAT regulates mitochondrial
and intracellular carbon trafficking. Studies
in muscle-specific Crat knockout mice, primary
human skeletal myocytes, and human subjects
undergoing L-carnitine supplementation support a
model wherein CrAT combats nutrient stress, promotes
metabolic flexibility, and enhances insulin
action by permitting mitochondrial efflux of excess
acetyl moieties that otherwise inhibit key regulatory
enzymes such as pyruvate dehydrogenase. These
findings offer therapeutically relevant insights into
the molecular basis of metabolic inflexibility.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ครั้งแรกถูกนำแนวคิดของ ''เผาผลาญความแข็ง ''
เพื่ออธิบายความล้มเหลวของอินซูลินทน
humansubjects เหมาะสมปรับ mitochondrial
เลือกสัญลักษณ์โภชนาการในเชื้อเพลิง นี้
ปรากฏการณ์ตั้งแต่ได้รับรู้เพิ่มขึ้น
เป็นหลักส่วนประกอบของอาการเผาผลาญ แต่
กลไกต้นแบบยังคงมีเปรียว.
ที่นี่ เราระบุมีบทบาทสำคัญในการ mitochondrial
เอนไซม์เมตริกซ์ คาร์นิที acetyltransferase
(CrAT) ในการควบคุมพื้นผิวสลับและกลูโคส
ยอมรับ โดยแปลง acetyl-CoA ของเมมเบรน
permeant acetylcarnitine เอส CrAT กำหนด mitochondrial
และ intracellular คาร์บอนค้า ศึกษา
ในกล้ามเนื้อเฉพาะ Crat น่าพิศวงหนู หลัก
myocytes อีกคน และเรื่องมนุษย์
ระหว่าง L-คาร์นิทีแห้งเสริมสนับสนุนเป็น
รุ่นนั้น CrAT combats ธาตุอาหารความเครียด ส่งเสริม
เผาผลาญความยืดหยุ่น และช่วยอินซูลิน
ดำเนินการ โดยเอื้ออำนวย efflux mitochondrial ของเกิน
acetyl moieties ที่อื่น ยับยั้งบังคับคีย์
เอนไซม์เช่น pyruvate dehydrogenase เหล่านี้
ผลการวิจัยนำเสนอเจาะลึกที่เกี่ยวข้อง therapeutically
พื้นฐานระดับโมเลกุลของการเผาผลาญความแข็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แนวคิดของ ' 'metabolic แข็ง ' ' เป็นครั้งแรก
อธิบายถึงความล้มเหลวของอินซูลินป้องกัน

humansubjects ให้เหมาะสมปรับการเลือกในการตอบสนองต่อภาวะน้ำมันคิว . ปรากฏการณ์นี้มีตั้งแต่ได้รับการยอมรับ

เป็นองค์ประกอบหลักของกลุ่มอาการเมตาบอลิก แต่กลไกยังเปรียว
.
ที่นี่เลยเราระบุบทบาทความสําคัญของไมโตคอนเดรียเอนไซม์คาร์นิทีน acetyltransferase เมทริกซ์
,
( ผู้ปกครอง ) ในการควบคุมพื้นผิวการเปลี่ยนและความอดทนกลูโคส

โดยการแปลงความหมาย COA ของเมมเบรน
permeant acetylcarnitine เอสเทอร์ , ผู้ปกครองควบคุมยล
และการค้าคาร์บอนภายในเซลล์ . การศึกษา
ในกล้ามเนื้อเฉพาะ ผู้ปกครอง โดย หนู หลัก
myocytes มนุษย์โครงกระดูก ,และวิชาการ แอลคาร์นิทีนเสริมสนับสนุน

นางแบบซึ่งผู้ปกครองต่อสู้ความเครียดสารอาหารของมนุษย์ ส่งเสริมการเผาผลาญและช่วยเพิ่มอินซูลิน
ความยืดหยุ่น , การกระทำโดยการอนุญาตให้ยล

อะส่วนเกินดังกล่าว มิเช่นนั้น ยับยั้งเอนไซม์ pyruvate dehydrogenase ซึ่ง
คีย์เช่น . การค้นพบเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกใน therapeutically

ที่เกี่ยวข้องพื้นฐานระดับโมเลกุลของการเผาผลาญอาหารแข็ง .