In patients with end-stage renal di

In patients with end-stage renal disease, not only renal clearance but also hepatic clearance is known to be impaired. For instance, the concentration of erythromycin, a substrate of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), has been reported to be elevated in patients with end-stage renal disease. The purpose of this study is to elucidate the reason for the decrease in hepatic clearance in patients with end-stage renal disease. Deproteinized pooled sera were used to assess the effects of low-molecular-weight uremic toxins on CYP3A4 activity in human liver microsomes and human LS180 cells. Four uremic toxins (3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic acid, hippuric acid, indole-3-acetic acid, and 3-indoxyl sulfate) present at high concentrations in uremic serum were also studied. Simultaneous treatment of uremic serum (less than 10%) or uremic toxins did not affect testosterone 6β-hydroxylation in human liver microsomes. On the other hand, pretreatment of each serum activates CYP3A4 in LS180 cells, and the increased CYP3A4 activity in uremic serum-treated cells was smaller than normal serum-treated cells. In addition, CYP3A4 and CYP24A1 mRNA levels also increased in LS180 cells exposed to normal serum, and this effect was reduced in uremic serum-treated cells and in cells exposed to uremic serum added to normal serum. Furthermore, addition of 1,25-dihydroxyvitamin D to uremic serum partially restored the serum effect on CYP3A4 expression. The present study suggests that the decrease of 1,25-dihydroxyvitamin D and the accumulation of uremic toxins contributed to the decreased hepatic clearance of CYP3A4 substrates in patients with end-stage renal disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย ไม่เพียง renal เคลียร์ แต่เคลียร์ตับเป็นที่รู้จักกันจะเสียหาย ตัวอย่าง ความเข้มข้นของ erythromycin กับพื้นผิวของ cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), มีการรายงานจะสูงในผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้จะ elucidate สาเหตุลดลงในเคลียร์ตับในผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย Deproteinized รวมจะถูกใช้เพื่อประเมินผลกระทบของสารพิษยูรีเมียน้อยโมเลกุลน้ำหนักกิจกรรม CYP3A4 ในตับ microsomes มนุษย์และมนุษย์ LS180 เซลล์ นอกจากนี้ยังได้ศึกษาสี่ยูรีเมียสารพิษ (กรด 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic, hippuric กรด กรดอินโดล-3-อะซิติก และซัลเฟต 3-indoxyl) อยู่ในความเข้มข้นสูงในซีรั่มยูรีเมีย รักษาพร้อมเซรั่มยูรีเมีย (น้อยกว่า 10%) หรือยูรีเมียสารพิษไม่มีผลกับ hydroxylation 6β ฮอร์โมนเพศชายในมนุษย์ตับ microsomes บนมืออื่น ๆ pretreatment ของแต่ละซีรั่มเรียกใช้ CYP3A4 ในเซลล์ LS180 และกิจกรรม CYP3A4 เพิ่มขึ้นในเซลล์เซรั่มถือว่ายูรีเมียมีขนาดเล็กกว่าเซลล์เซรั่มถือว่าปกติ นอกจากนี้ CYP3A4 และ CYP24A1 ระดับ mRNA ยังเพิ่มขึ้นในเซลล์ LS180 สัมผัสกับซีรั่มปกติ และลักษณะพิเศษนี้ได้ลดลง ในเซลล์เซรั่มถือว่ายูรีเมีย และ ในเซลล์ที่สัมผัสกับยูรีเมียซีรั่มซีรั่มปกติเพิ่ม นอกจากนี้ เพิ่ม 1,25-dihydroxyvitamin D กับเซรั่มยูรีเมียบางส่วนคืนค่าผลเซรั่ม CYP3A4 นิพจน์ การศึกษาปัจจุบันแนะนำว่า 1,25-dihydroxyvitamin D ลดลงและการสะสมของสารพิษยูรีเมียส่วนการเคลียร์ตับลดลงของพื้นผิว CYP3A4 ในผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในผู้ป่วยที่มีระยะสุดท้ายโรคไตวายเรื้อรังที่ไม่เพียง แต่การกวาดล้างไต แต่ยังกวาดล้างตับเป็นที่รู้จักกันมีการด้อยค่า ยกตัวอย่างเช่นความเข้มข้นของ erythromycin, พื้นผิวของ cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ได้รับรายงานว่าจะสูงขึ้นในผู้ป่วยระยะสุดท้ายโรคไตวายเรื้อรัง วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือการอธิบายเหตุผลของการลดลงของการกวาดล้างตับในผู้ป่วยระยะสุดท้ายโรคไตวายเรื้อรัง ซีรั่มโปรตีนต่ำ pooled ถูกนำมาใช้ในการประเมินผลกระทบของโมเลกุลต่ำน้ำหนักสารพิษเลือดกับกิจกรรม CYP3A4 ในไมโครตับของมนุษย์และเซลล์ LS180 มนุษย์ สี่สารพิษเลือด (3 Carboxy-4-methyl-5-โพรพิ-2-furanpropanoic กรดกรด hippuric กรดอินโดล-3-อะซิติกและซัลเฟต 3 indoxyl) ในปัจจุบันที่มีความเข้มข้นสูงในซีรั่มเลือดนอกจากนี้ยังมีการศึกษา การรักษาพร้อมกันของซีรั่มเลือด (น้อยกว่า 10%) หรือสารพิษเลือดไม่ได้ส่งผลกระทบต่อฮอร์โมนเพศชาย6β-hydroxylation ในไมโครตับของมนุษย์ บนมืออื่น ๆ , การปรับสภาพของแต่ละเซรั่มเปิดใช้งาน CYP3A4 ในเซลล์ LS180 และกิจกรรม CYP3A4 ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์เลือดซีรั่มที่ได้รับมีขนาดเล็กกว่าเซลล์เซรั่มได้รับการรักษาตามปกติ นอกจากนี้ CYP3A4 และ CYP24A1 ระดับ mRNA ยังเพิ่มขึ้นในเซลล์ LS180 สัมผัสกับเซรั่มปกติและผลกระทบนี้ก็ลดลงในเซลล์เลือดซีรั่มได้รับการรักษาและในเซลล์สัมผัสกับเลือดซีรั่มซีรั่มเพิ่มไปยังปกติ นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของ 1,25-dihydroxyvitamin D ​​เพื่อซีรั่มเลือดบางส่วนเรียกคืนซีรั่มผลต่อการแสดงออก CYP3A4 การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการลดลงของ D-dihydroxyvitamin 1,25 และการสะสมของสารพิษเลือดส่วนร่วมในการกวาดล้างของตับลดลงของพื้นผิว CYP3A4 ในผู้ป่วยระยะสุดท้ายโรคไตวายเรื้อรัง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตระยะสุดท้าย ไม่เพียง แต่ยังเคลียร์พิธีการไตตับเป็นที่รู้จักกันจะบกพร่อง ตัวอย่างเช่นปริมาณของอิริโทรมัยซิน , สารไซโตโครมพี 3a4 ( สร้าง ) ได้สูงในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตระยะสุดท้าย .การวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่ออธิบายเหตุผลของการลดลงในตับในผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย . รวม deproteinized ) ถูกใช้เพื่อศึกษาผลของ low-molecular-weight สารพิษในตับไตวายเรื้อรัง ( กิจกรรมในไมโครโซมและเซลล์ของมนุษย์ ls180 มนุษย์ สี่ไตวายเรื้อรังสารพิษ ( 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic กรดฮิพกรดกรดกระเพาะ และ 3-indoxyl ซัลเฟต ) ปัจจุบันที่ความเข้มข้นสูงในซีรั่มไตวายเรื้อรังนอกจากนี้ยังศึกษา การรักษาพร้อมกันของไตวายเรื้อรัง เซรั่ม ( น้อยกว่า 10% ) หรือสารพิษที่ไตวายเรื้อรังไม่มีผลต่อฮอร์โมนเพศชาย 6 บีตา - การเตรียมแบบในไมโครโซมตับมนุษย์ บนมืออื่น ๆ , การเปิดใช้งานในแต่ละระดับ ( ls180 เซลล์และการเพิ่มกิจกรรมในการรักษาไตวายเรื้อรัง ซีรั่ม ( ซีรั่มเซลล์มีขนาดเล็กกว่าปกติ การรักษาเซลล์ นอกจากนี้ cyp24a1 สร้าง mRNA และระดับยังเพิ่มขึ้นใน ls180 เซลล์สัมผัสกับระดับปกติ และผลกระทบนี้จะถูกลดลงในระดับเซลล์ และในเซลล์ไตวายเรื้อรังการรักษาไตวายเรื้อรังเพิ่มเซรั่มเซรั่มตากปกติ นอกจากนี้ เพิ่ม 125 dihydroxyvitamin D ไตวายเรื้อรัง เซรั่มบางส่วนคืนเซรั่มมีผลต่อการแสดงออก ( . การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า การลด 1,25-dihydroxyvitamin D และการสะสมของสารพิษไตวายเรื้อรัง ทำให้ลดขนาดการสร้างพื้นผิวในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตระยะสุดท้าย
.