AbstractBackgroundThe Heart Protect

Abstract
Background
The Heart Protection Study 2 – Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events (HPS2-THRIVE) showed that adding extended-release niacin/laropiprant (ERN/LRPT) to statin provided no incremental cardiovascular benefit versus placebo (PBO). ERN/LRPT was also associated with an excess of serious adverse experiences (AEs), some of which were unexpected (infections and bleeding). These findings led to the withdrawal of ERN/LRPT from all markets.

Objective
We examined the safety profile of ERN/LRPT versus the comparators ERN alone and statins in the ERN/LRPT development program to assess whether similar safety signals were observed to those seen in HPS-THRIVE and whether these might be attributed to ERN or laropiprant.

Methods
Post-randomization safety data from 12 clinical studies, 12-52 weeks in duration and involving 11,310 patients were analyzed across 3 treatments: 1) ERN/LRPT; 2) ERN-NSP (ERN, Merck & Co., Inc. or Niaspan™ [NSP], Abbott Laboratories); and 3) Statin-PBO (statin or placebo).

Results
The safety profiles of ERN/LRPT and ERN-NSP were similar, except for less flushing with ERN/LRPT. Non-flushing AEs reported more frequently with ERN/LRPT or ERN-NSP than with Statin-PBO were mostly non-serious and typical of niacin (nausea, diarrhea, and increased blood glucose). There was no evidence for an increased risk of serious AEs related to diabetes, muscle, infection or bleeding.

Conclusions
Pooled data from 11,310 patients revealed that, except for reduced flushing, the safety profile of ERN/LRPT was similar to that of ERN-NSP; LRPT did not appear to adversely affect the side-effect profile of ERN. The inability to replicate the unexpected AE findings in HPS2-THRIVE could be due to the smaller sample size and substantially shorter duration of these studies.

Key Words
Extended-release niacin; laropiprant; safety; pooled analysis; clinical trials
Conflict of interest: HB reports grants from Merck & Co., Inc. during the conduct of the study, as well as grants, personal fees and non-financial support from Merck outside the submitted work. JM reports no conflicts of interest. GG, YM, OK, AS, WS and DM are employees of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ who may own stock and/or hold stock options in the Company.
Authors: JM, HB, GG, YM, OK, AS, WS and DM are responsible for the work described in this paper. All authors were involved in at least one of the following: conception, design, acquisition, analysis, statistical analysis, and interpretation of data in addition to drafting the manuscript and/or revising/reviewing the manuscript for important intellectual content. All authors provided final approval of the version to be published. All authors agree to be accountable for all aspects of the work in ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อพื้นหลังการศึกษาป้องกันหัวใจ 2 – รักษาของ HDL เพื่อลดอุบัติการณ์ของหลอดเลือดเหตุการณ์ (เจริญ HPS2) แสดงให้เห็นว่าเพิ่มรุ่นขยายไนอาซิ น/laropiprant (เงิน/LRPT) เพื่อให้ประโยชน์ของหลอดเลือดหัวใจไม่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก (PBO) สแตติน เงิน/LRPT ยังถูกเชื่อมโยงกับมากเกินรุนแรงร้ายประสบการณ์ (AEs), ซึ่งก็ไม่คาดคิด (การติดเชื้อและเลือดออก) ผลการวิจัยเหล่านี้นำไปสู่การถอน เงิน/LRPT จากตลาดทั้งหมดวัตถุประสงค์เราตรวจสอบประวัติความปลอดภัยของ เงิน/LRPT เทียบกับ comparators เงินเพียงอย่างเดียวและ statins ใน เงิน/LRPT การพัฒนาโปรแกรมประเมิน ว่าสุภัคสัญญาณความปลอดภัยเหมือนที่เห็นในเจริญ HPS และ ว่าเหล่านี้อาจเกิดจากเงินหรือ laropiprantวิธีการข้อมูลด้านความปลอดภัย post-randomization จากการศึกษาทางคลินิก 12, 12-52 สัปดาห์ในระยะเวลาและผู้ป่วย 11,310 ที่เกี่ยวข้องกับถูกวิเคราะห์ผ่านบำบัด 3:1) เงิน/LRPT 2 เงิน-NSP (เงิน เมอร์ค & Co., Inc. หรือ Niaspan ™ [NSP], แอบบอตต์); และ 3) Statin-PBO (สแตตินหรือยาหลอก)ผลลัพธ์โพรไฟล์ความปลอดภัยการ เงิน/LRPT และ NSP เงินคล้าย ยกเว้นการหักลบกับ เงิน/LRPT ได้ ไม่ลบ AEs รายงานบ่อย เงิน/LRPT หรือเงิน NSP กว่ากับ Statin PBO ได้ส่วนใหญ่ไม่ร้ายแรง และโดยทั่วไปของไนอาซิน (คลื่นไส้ ท้องเสีย และน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น) ไม่มีหลักฐานสำหรับการเสี่ยงของ AEs ที่ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน กล้ามเนื้อ การติดเชื้อ หรือเลือดออกได้บทสรุปรวมข้อมูลจากผู้ป่วย 11,310 เปิดเผยว่า เว้นลบลดลง ส่วนกำหนดค่าความปลอดภัยของ เงิน/LRPT อยู่เงิน-NSP LRPT ไม่ปรากฏ ผลข้างเคียงส่วนกำหนดค่าของเงินผลกระทบ ไม่สามารถจำลองที่พบ AE ไม่คาดคิดใน HPS2 เจริญเติบโตอาจเป็น เพราะขนาดตัวอย่างและระยะเวลาที่สั้นมากของการศึกษาเหล่านี้คำสำคัญไนอาซินปล่อยขยาย laropiprant ความปลอดภัย วิเคราะห์รวม การทดลองทางคลินิกประโยชน์: HB รายงานเงินอุดหนุนจากเมอร์ค & Co., Inc. ในการบริหารการศึกษา เป็นทุน ค่าส่วนบุคคลและการสนับสนุนจากเมอร์คนอกทำงานส่ง JM รายงานไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์ GG, YM, OK, AS, WS และ DM เป็นพนักงานของบริษัทเมอร์ค & Co., Inc. สัน NJ ที่อาจเป็นเจ้าของหุ้น หรือถือหุ้นในบริษัทผู้เขียน: JM, HB, GG, YM, OK, AS, WS และ DM มีหน้าที่ในการทำงานที่อธิบายไว้ในเอกสารนี้ ผู้เขียนไม่เกี่ยวข้องกับอย่างน้อยหนึ่งต่อไปนี้: ความคิด ออกแบบ ซื้อ วิเคราะห์ วิเคราะห์สถิติ และตีความข้อมูลนอกจากร่างต้นฉบับ หรือต้นฉบับเนื้อหาสำคัญทางปัญญาการแก้ไข/ตรวจสอบ ผู้เขียนให้อนุมัติขั้นสุดท้ายของรุ่นที่จะเผยแพร่ ผู้เขียนตกลงจะรับผิดชอบทุกด้านของงานมั่นใจว่า คำถามที่เกี่ยวข้องกับความถูกต้องหรือความสมบูรณ์ของส่วนใดส่วนหนึ่งของการทำงานเหมาะสมตรวจสอบ และแก้ไข

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
ภูมิหลัง
การศึกษาการป้องกันหัวใจ 2 - การรักษา HDL เพื่อลดอุบัติการณ์ของการเกิดโรคหลอดเลือด (HPS2-เจริญเติบโต) แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขยายการปล่อยไนอาซิน / laropiprant (ERN / LRPT) เพื่อให้ statin ไม่มีผลประโยชน์หัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก (PBO) ERN / LRPT ยังเกี่ยวข้องกับส่วนที่เกินจากประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง (AES) บางแห่งที่ไม่คาดคิด (การติดเชื้อและมีเลือดออก) การค้นพบนี้จะนำไปสู่การถอนตัวของ ERN / LRPT จากตลาดทั้งหมด. วัตถุประสงค์เราตรวจสอบรายละเอียดความปลอดภัยของ ERN / LRPT เมื่อเทียบกับตัวเปรียบเทียบ ERN คนเดียวและยากลุ่ม statin ใน ERN / LRPT การพัฒนาโปรแกรมเพื่อประเมินว่าสัญญาณความปลอดภัยที่คล้ายกันถูกตั้งข้อสังเกตกับที่เห็นใน HPS-เจริญเติบโตและไม่ว่าจะเป็นเหล่านี้อาจนำมาประกอบกับเอิร์หรือ laropiprant. วิธีข้อมูลความปลอดภัย Post-สุ่มจาก 12 การศึกษาทางคลินิก 12-52 สัปดาห์ในระยะเวลาและเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 11,310 ถูกนำมาวิเคราะห์ข้าม 3 การรักษา: 1) ERN / LRPT; 2) ERN-NSP (ERN, Merck & Co. , Inc. หรือ Niaspan ™ [NSP], Abbott Laboratories); และ 3) สแตติ-PBO (statin หรือยาหลอก). ผลการค้นหารูปแบบความปลอดภัยของ ERN / LRPT และ ERN-NSP มีความคล้ายคลึงกันยกเว้นสำหรับการล้างน้อยกับ ERN / LRPT เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ไม่ได้ล้างรายงานบ่อยกับ ERN / LRPT หรือ ERN-NSP กว่าด้วยสแตติ-PBO ส่วนใหญ่ที่ไม่ร้ายแรงและโดยทั่วไปของไนอาซิน (คลื่นไส้ท้องเสียและระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น) ไม่มีหลักฐานสำหรับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานโรคกล้ามเนื้อติดเชื้อหรือมีเลือดออก. สรุปข้อมูล Pooled จาก 11,310 ผู้ป่วยเปิดเผยว่ายกเว้นล้างลดลงรายละเอียดความปลอดภัยของ ERN / LRPT เป็นแบบเดียวกับที่ ERN-NSP ; LRPT ไม่ปรากฏว่ามีผลกระทบต่อรายละเอียดผลข้างเคียงของ ERN ไม่สามารถที่จะทำซ้ำการค้นพบที่ไม่คาดคิดใน HPS2 AE-เจริญเติบโตอาจเป็นเพราะขนาดของกลุ่มตัวอย่างที่มีขนาดเล็กและระยะเวลาที่สั้นลงอย่างมีนัยสำคัญของการศึกษาเหล่านี้. คำสำคัญextended-release ไนอาซิน; laropiprant; ความปลอดภัย การวิเคราะห์ pooled; การทดลองทางคลินิกความขัดแย้งที่น่าสนใจ: HB รายงานทุนจาก บริษัท Merck & Co. , Inc. ในระหว่างการดำเนินการของการศึกษาเช่นเดียวกับเงินอุดหนุนค่าส่วนบุคคลและการสนับสนุนที่ไม่ใช่ทางการเงินจากเมอร์งานนอกส่ง JM รายงานขัดแย้งทางผลประโยชน์ไม่มี GG, YM, OK, AS, WS และ DM เป็นพนักงานของ บริษัท Merck & Co. , Inc. , Kenilworth, นิวเจอร์ซีย์ที่อาจเป็นเจ้าของหุ้นและ / หรือถือตัวเลือกหุ้นใน บริษัท . ผู้เขียน: JM, HB, GG, YM, OK , AS, WS และ DM มีความรับผิดชอบในการทำงานที่อธิบายไว้ในบทความนี้ ผู้เขียนทุกคนได้มีส่วนร่วมในอย่างน้อยหนึ่งต่อไปนี้: ความคิด, การออกแบบ, การเข้าซื้อกิจการ, การวิเคราะห์, การวิเคราะห์ทางสถิติและการตีความหมายของข้อมูลที่นอกเหนือไปจากร่างที่เขียนด้วยลายมือและ / หรือการแก้ไข / การตรวจสอบต้นฉบับสำหรับเนื้อหาทางปัญญาที่สำคัญ ผู้เขียนทั้งหมดให้การอนุมัติขั้นสุดท้ายของรุ่นที่จะได้รับการตีพิมพ์ ผู้เขียนทั้งหมดตกลงที่จะรับผิดชอบในทุกแง่มุมของการทำงานในการสร้างความมั่นใจว่าคำถามที่เกี่ยวข้องกับความถูกต้องหรือความสมบูรณ์ของการเป็นส่วนหนึ่งของการทำงานใด ๆ ที่จะถูกตรวจสอบอย่างเหมาะสมและได้รับการแก้ไข

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลังนามธรรม

การศึกษาการปกป้องหัวใจ 2 –การรักษา HDL ช่วยลดอัตราการเกิดเหตุการณ์หลอดเลือด ( hps2-thrive ) พบว่า การเพิ่มขยายปล่อยไนอาซิน / laropiprant ( เอิร์น / lrpt ) ยาให้เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก และไม่มีผลประโยชน์ ( สาม ) เอิร์น / lrpt คือยังเกี่ยวข้องกับส่วนเกินของประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ( AES )บางส่วนของที่ไม่คาดคิด ( เชื้อและเลือด ) การค้นพบนี้นำไปสู่การถอนตัวของเอิร์น / lrpt จากทุกตลาด วัตถุประสงค์

เราตรวจสอบความปลอดภัยโปรไฟล์ของเอิร์น / lrpt เมื่อเทียบกับตัวเปรียบเทียบเอิร์นคนเดียวและสแตตินในเอิร์น / lrpt การพัฒนาโปรแกรมเพื่อประเมินว่าสัญญาณความปลอดภัยคล้ายคลึงกัน พบว่าผู้ที่เห็นใน hps-thrive และไม่ว่าเหล่านี้อาจจะเกิดจากเอิร์น หรือ laropiprant

วิธีการควบคุมความปลอดภัยข้อมูล
โพสต์ 12 สัปดาห์ในช่วงเวลา 12-52 คลินิกศึกษา และเกี่ยวข้องกับ 11310 ราย วิเคราะห์ทั้ง 3 การทดลอง 1 ) เอิร์น / lrpt ; 2 ) ern-nsp ( เอิร์น เมอร์ค& Co . , Inc . หรือ niaspan ™ [ ของคุณ ] , Abbott Laboratories ) และสาม ( 3 ) สตาลินสตาลินหรือ placebo )

ผล
ความปลอดภัยโปรไฟล์ของเอิร์น และ / lrpt ern-nsp คล้ายคลึงกัน ยกเว้น สำหรับล้างน้อยลงด้วยเอิร์น / lrpt .ไม่ล้างแบบรายงานบ่อยกับเอิร์น / lrpt หรือ ern-nsp มากกว่าสามภูมิ ส่วนใหญ่ไม่ร้ายแรง และโดยทั่วไปของไนอาซิน ( คลื่นไส้ ท้องร่วง และเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด ) ไม่มีหลักฐานสำหรับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของระบบที่ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับเบาหวาน กล้ามเนื้ออักเสบ หรือมีเลือดออก


สรุปรวมข้อมูลจาก 11310 ผู้ป่วยพบว่า นอกจากลด ฟลัชชิงความปลอดภัยโปรไฟล์ของเอิร์น / lrpt เป็นคล้ายกับที่ของ ern-nsp ; lrpt ไม่ปรากฏที่จะส่งผลกระทบต่อผลข้างเคียงโปรไฟล์ของเอิร์น . ไม่สามารถที่จะทำซ้ำไม่คาดคิด เอ พบใน hps2-thrive อาจเนื่องจากมีขนาดเล็กลงและระยะเวลาที่สั้นลงอย่างมาก ขนาดตัวอย่างของการศึกษาเหล่านี้

คำสำคัญ
ขยายปล่อยไนอาซิน ; laropiprant ; ความปลอดภัย ; pooled การวิเคราะห์การทดลองทางคลินิก
;ความขัดแย้งของผลประโยชน์ : HB รายงานการอนุญาตจากเมอร์ค & Co . , Inc . ในการจัดการศึกษา ตลอดจนมอบค่าส่วนบุคคลและการสนับสนุนทางการเงินจากด้านนอก ส่งงาน JM รายงาน ไม่มีความขัดแย้งที่น่าสนใจ GG , YM , โอเค , เป็น , และมีพนักงานของเมอร์คคือ DM & Co . , Inc . , Kenilworth , NJ ที่อาจเป็นเจ้าของหุ้น และ / หรือ ถือหุ้นในบริษัท
เขียน : JM HB , GG , YM , โอเคและเป็นสูตร DM รับผิดชอบงานที่อธิบายไว้ในบทความนี้ ทั้งหมดผู้เขียนมีส่วนร่วมอย่างน้อยหนึ่งต่อไปนี้ : ความคิด ออกแบบ จัดหา วิเคราะห์ สถิติที่ใช้ในการวิเคราะห์ข้อมูล และการแปลความหมายของข้อมูลนอกจากร่างต้นฉบับและ / หรือทบทวนหรือตรวจสอบต้นฉบับสำหรับเนื้อหาทางปัญญาที่สำคัญทั้งหมดที่ผู้เขียนได้รับการอนุมัติขั้นสุดท้ายของรุ่นจะถูกตีพิมพ์ ทั้งหมดผู้เขียนเห็นด้วยจะรับผิดชอบทุกด้านของการทำงานในแน่ใจว่าคำถามที่เกี่ยวข้องกับความถูกต้องหรือความสมบูรณ์ของส่วนใดส่วนหนึ่งของงานที่เหมาะสมการตรวจสอบและแก้ไข