As mentioned previously, miR-21 is

As mentioned previously, miR-21 is among the most significantly up-regulated miRNAs in
many human cancers, including breast, colon, lung, prostate, ovarian, and stomach cancers
[13,45]. The biological characteristics of miR-21 may explain the relationship between its expression
and cancer outcome. The miR-21 gene is located in chromosome 17q23.2 within the
common fragile site FRA17B. It is often amplified in numerous malignancies. MiR-21 can promote
tumor development by down-regulating several tumor suppressor genes. Its identified direct
targets include programmed cell death 4, tropomyosin 1, reversion-inducing cysteine-rich
protein with kazal, and mapsin [14]. Si et al. showed that suppression or knock-down miR-21in breast cancer MCF-7 cells can inhibit cell growth and induce apoptosis by downregulating
the anti-apoptotic Bcl-2 [46].
Recently, a series of quantitative analyses have been carried out to identify the prognostic
role of miR-21 in various cancers. Fu et al. demonstrated that high-level miR-21 predicts unfavorable
overall survival in general carcinomas (HR = 1.69, 95% CI: 1.33–2.16, P < 0.001), especially
head and neck squamous cell and digestive system carcinomas, moderately well on the
basis of 17 studies [47]. Similar results were obtained in Zhou and Zhu’s reports, with pooled
HR for OS 1.91 (95%CI: 1.66–2.19, P < 0.001) and 1.903 (95% CI: 1.713–2.113, P < 0.001), respectively
[48,49]. In colorectal cancer, Xia et al. reported that higher miR-21 expression also
indicates poorer survival with the combined HR to be 1.76 (95% CI: 1.34–2.32, P < 0.001) for
OS [50]. However, insignificant or opposite results were also observed in some studies. In a
meta-analysis of 1,163 non-small cell lung cancer (NSCLC) cases, Ma et al. showed the HR for
OS is 2.19 (95% CI: 0.76–6.30, P = 0.15), which implies the miR-21 expression has limited
prognostic significance on NSCLC in spite of the relationship between miR-21 expression and
DFS/RFS (HR = 2.31, 95% CI: 1.52–3.49, P < 0.001) [51]. Overall, controversy concerning the
prognostic role of miR-21 in cancers still exists. Only one study pooled the HR for OS in breast
cancer and the dominant across-study heterogeneity, as well as small number of studies, madetheir results comparatively weak [48]. Here we performed a meta-analysis including 10 articles
to comprehensively evaluate the risk of elevated miR-21 for survival in breast cancer patients.
Elevated miR-21 is correlated with poor survival rates (both OS and DFS) in breast cancer
patients in this comprehensive meta-analysis of 1,439 cases from 10 cohorts. Nevertheless, the
analysis results of DFS/RFS studies must be considered because they are only weakly significant
based on their HR value of 1.45. A prognostic factor with RR > 2 is presumably useful in practice
as per Hayes [52]. In addition, the results of the ethnicity subgroup analysis indicated that
increased miR-21 expression significantly predicted low OS in Asians (HR = 5.07, 95% CI:
2.89–8.92, P < 0.001), whereas the prediction was not statistically significant in Caucasians
(HR = 1.44, 95% CI: 0.99–2.10, P = 0.058). MiRNAs display different expression levels and predictive
values across various ethnic groups [51,53]. In this sense, miR-21 is a suitable biomarker
for breast cancer prognosis in Asians. Heterogeneity was not eliminated in the mean group
during the cut-off subgroup analysis of OS. Moreover, only two studies used mean as the cutoff
value and they adopted inconsistent mean values. Therefore, it was not appropriate to conclude
that the up-regulated miR-21 significantly associated breast cancer prognosis in the
mean cut-off group despite HR >2. As we all know, breast cancer is a kind of heterogeneous
disease and its prognosis is closely determined by biological subtypes [54]. Hence, we performed
subgroup analysis stratified by types of breast cancer. Positive result was obtained in
mixed as well as Her2+ type of breast cancer patients. However, due to limited number of triple-
negative and Her2+ studies, the results must be interpreted with caution.
ORs for TNM stage and histological grade were statistically significant in the correlation
study of miR-21 expression on the clinical characteristics of patients, whereas the OR of lymph
node metastasis was insignificant. This negative result is reasonable given the small population
of each study and the diverse enrollment criteria although previous studies reported a connection
between miR-21 and lymphoid infiltration in other cancers [51,55]. Furthermore, the process
of metastasis was regulated by complicated molecular networks and not miR-21 alone.
Currently, hormone receptors and Her2 status are important in the classification and management
of breast cancer. The prognoses for Her2+ and triple-negative (Her2-/ER-/PR-) breast
cancer types are usually poor because of the unique biology of the tumor itself and the lack of
targeting therapy [4,56]. Our data indicated that miR-21 is positively associated with Her2 status
but is negatively correlated to hormone receptors. This finding explains the low survival
outcome of breast cancer patients with high miR-21 expression to some extent. However, it is
noteworthy that the development of breast cancer can be influenced by the composition of
tumor subtypes. In our meta-analysis, all studies for ORs calculation did not set limitations on
the subtypes except Dong’s research. But no eminent difference was observed if we removed
Dong’s study (Data not shown), which suggested the results were not remarkably affected by
the type of breast cancer. Of importance, the association between clinical parameters and miR-
21 expression need further investigation due to small number of studies and the sample size.
Although the meta-analysis determined the predictive effect of miR-21, especially in the
Asian group, this study is limited in several ways. First, the marked heterogeneity of the subjects
in the OS group is caused by the differences in the baseline characteristics of patients (age,
tumor stage, race, or country), sample sites, the cut-off values of miR-21, the follow-up durations,
and treatment strategies. A random-effect model was used in an attempt to minimize the
effect of these differences because they may confound the study results. Simultaneously, we
conducted subgroup analyses according to ethnic background, miR-21 cut-off value and types
of breast cancer. Heterogeneity diminished significantly in the ethnicity subgroup but not in
cut-off and type subgroup. These factors should be scrutinized when the conclusions concerned
are considered. Second, we calculated several HRs based on data extracted from the survival
curve; thus, these values may be slightly erroneous. Meanwhile, three studies reportedonly the unadjusted HR estimate for survival outcomes [38,42,43]; as a result, HR may have
been overestimated. Third, the number of studies regarding specifically miR-21 and the prognosis
of breast cancer was small, especially for ORs calculation and subgroup analysis, which
was relatively insufficient to confirm the conclusion although no significant publication bias
was detected in the meta-analysis. Moreover, we should carefully consider the disregard of
other language articles and the preference for publications with significant results. Finally, we
failed to specifically define miR-21 over-expression given the lack of uniform cut-off value although
most studies defined the median as the cut-off of elevated miR-21 expression.
Furthermore, several concerns should be addressed to practically apply the prognostic value
of miR-21. First, only one study detected the miR-21 expressions in serum, while others used
tumor tissue or bone marrow samples. As demonstrated in other studies [57], a simultaneous
detection of miRNA in serum may conveniently provide additional information regarding host
response and prognosis. Hence, researchers should investigate the prognostic value of miR-21
circulation in breast cancer. Second, the lack of a golden standard for the miR-21 cut-off value
complicated the exploration of its clinical application. Therefore, the cut-off value of miR-21
level should be clearly defined based on the global population. Third, the examination of a
panel of miRNAs may yield more sensitive and specific results than that of a single miRNA
given the complex oncogenesis process. For example, Liu et al. showed that a five-miRNA signature
(miR-1, miR-20a, miR-27a, miR-34, and miR-423-5p) can serve as a better biomarker
for gastric cancer screening than either a carcinoembryonic antigen or a carbohydrate antigen19-
9 alone [58].
In conclusion, the present meta-analysis provided statistical evidence that miR-21 up-regulation
can predict unfavorable breast cancer prognosis, especially in Asians. Our data also indicated
a correlation between miR-21 expression and clinical parameters. Nonetheless, large and
well-designed prospective studies should be conducted to confirm these findings before miR-
21 can be implemented into routine clinical management.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป็นที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ มีร์-21 เป็น miRNAs อย่างมีนัยสำคัญมากที่สุดค่าควบคุมในมะเร็งมนุษย์หลาย รวมทั้งเต้านม ลำไส้ใหญ่ ปอด ต่อมลูก หมาก รังไข่ และมะเร็งกระเพาะอาหาร[13,45] . ลักษณะทางชีวภาพของมีร์-21 อาจอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างของนิพจน์และผลของโรคมะเร็ง ยีน 21 มีร์อยู่ในโครโมโซม 17q23.2 ภายในทั่วไปเปราะบางเว็บไซต์ FRA17B นอกจากนี้ก็มักจะขยายใน malignancies จำนวนมาก มีร์-21 สามารถส่งเสริมเนื้องอกการพัฒนา ด้วยการลงควบคุมยีนตัวป้องกันไฟเกินเนื้องอกต่าง ๆ ตรงที่ระบุเป้าหมายรวมถึงช่องโปรแกรมเซลล์ตาย 4, tropomyosin 1, reversion inducing cysteine อุดมไปด้วยโปรตีนกับ kazal, mapsin [14] ซีเอ็ด al. พบว่า ปราบปรามหรือกระทุ้งลงมีร์ - 21 ในเต้านมมะเร็ง MCF-7 เซลล์สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ และทำให้เกิด apoptosis โดย downregulatingการป้องกัน-apoptotic Bcl-2 [46]ล่าสุด ชุดของการวิเคราะห์เชิงปริมาณมีการดำเนินการเพื่อระบุการ prognosticบทบาทของมีร์-21 ในโรคมะเร็งต่าง ๆ Al. เอ็ดฟูแสดงมีร์-21 ที่สูงทำนายร้ายอยู่รอดโดยรวมในมะเร็งทั่วไป (HR = 1.69, 95% CI: 1.33-2.16, P < 0.001), โดยเฉพาะอย่างยิ่งใหญ่ และกะเหรี่ยงคอเซลล์ squamous และมะเร็งระบบทางเดินอาหาร ค่อนข้างดีในการพื้นฐานของการศึกษา 17 [47] ผลคล้ายได้รับในรายงานของซูและโจว กับทางถูกพูHR สำหรับ OS 1.91 (95% CI: 1.66 – 2.19, P < 0.001) และ 1.903 (95% CI: P 1.713-2.113, < 0.001), ตามลำดับ[48,49] . ในมะเร็งลำไส้ เซี่ย et al. รายงานนิพจน์ที่มีร์-21 สูงยังบ่งชี้ความอยู่รอดย่อม มี HR รวมเป็น 1.76 (95% CI: 1.34-2.32, P < 0.001) สำหรับOS [50] อย่างไรก็ตาม ไม่สำคัญ หรือตรง ข้ามผลยังสุภัคบางการศึกษา ในการmeta-analysis ของกรณี (NSCLC) มะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็กที่ไม่ใช่ 1,163, Ma et al. ได้แสดงให้เห็นว่า HR สำหรับOS เป็น 2.19 (95% CI: 0.76 – 6.30, P = 0.15), ซึ่งหมายถึงนิพจน์มีร์-21 มีจำกัดสำคัญ prognostic บน NSCLC แม้ความสัมพันธ์ระหว่างนิพจน์มีร์-21 และDFS/RFS (HR = 2.31, 95% CI: 1.52 – 3.49, P < 0.001) [51] โดยรวม ถกเถียงเกี่ยวกับการบทบาท prognostic ของมีร์-21 ในมะเร็งที่ยังคงมีอยู่ ศึกษาเดียวทางถูกพู HR สำหรับ OS ในเต้านมมะเร็งและโดดเด่นต่าง ๆ ศึกษา heterogeneity ตลอดจนศึกษา madetheir ผลอ่อนดีอย่างหนึ่ง [48] เพียงจำนวนเล็กน้อย ที่นี่เราทำ meta-analysis รวม 10 บทความการฉีดของมีร์-21 สูงเพื่อความอยู่รอดในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมมีร์-21 สูงถูก correlated กับอัตรารอดดี (ทั้ง OS และ DFS) ในมะเร็งเต้านมผู้ป่วยในที่นี้ครอบคลุม meta-analysis ของกรณี 1,439 จาก 10 cohorts อย่างไรก็ตาม การผลการวิเคราะห์ของ DFS/RFS ศึกษาต้องพิจารณาเพราะเป็นเพียงการสูญอย่างมีนัยสำคัญตามค่า HR ของดาวน์โหลด 1.45 ตัว prognostic RR > 2 เป็นน่าจะเป็นประโยชน์ในทางปฏิบัติเป็นต่อเฮยส์ [52] นอกจากนี้ ระบุผลลัพธ์ของการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของเชื้อชาติที่นิพจน์มีร์-21 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทำนาย OS ต่ำในเอเชีย (HR = 5.07, 95% CI:P 2.89-8.92, < 0.001), ใน ขณะที่คำทำนายไม่อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน Caucasians(HR = 1.44, 95% CI: 0.99 – 2.10, P = 0.058) MiRNAs แสดงนิพจน์ต่าง ๆ ระดับ และคาดการณ์ค่าระหว่างกลุ่มชาติพันธ์ต่าง ๆ [51,53] ในนี้รู้สึก มีร์-21 คือ ไบโอมาร์คเกอร์เหมาะสำหรับการคาดคะเนมะเร็งเต้านมในเอเชีย Heterogeneity ไม่ถูกตัดในกลุ่มหมายถึงในระหว่างการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตัดของ OS นอกจากนี้ ศึกษาเพียงสองใช้หมายความว่าเป็นการตัดค่าและจะนำค่าเฉลี่ยที่ไม่สอดคล้องกัน ดังนั้น มันไม่ใช่ที่เหมาะสมเพื่อสรุปว่า ที่ขึ้นควบคุมมีร์-21 สัมพันธ์คาดคะเนมะเร็งเต้านมในอย่างมีนัยสำคัญหมายถึง กลุ่มตัดแม้ HR > 2 เราทุกคนรู้ว่า มะเร็งเต้านมเป็นชนิดแตกต่างกันโรคและการคาดคะเนจะใกล้ชิดถูกกำหนด โดย subtypes ชีวภาพ [54] ดังนั้น เราทำวิเคราะห์กลุ่มย่อย stratified ตามชนิดของมะเร็งเต้านม ผลบวกได้รับในผสมและ Her2 + ชนิดของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม อย่างไรก็ตาม เนื่องจากจำกัดจำนวนทริปเปิล-ลบและ Her2 + ศึกษา ต้องแปลผล ด้วยความระมัดระวังมีระยะ TNM และสรีรวิทยาชั้นได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในความสัมพันธ์ศึกษาของนิพจน์มีร์-21 ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วย ขณะ OR ของน้ำเหลืองโหน metastasis เป็นสำคัญ ผลลบนี้จะเหมาะสมให้ประชากรขนาดเล็กแต่ละการศึกษาและเกณฑ์การลงทะเบียนที่หลากหลายแม้ว่าก่อนหน้านี้การศึกษารายงานการเชื่อมต่อระหว่างแทรกซึมมีร์-21 และ lymphoid ในโรคมะเร็งอื่น ๆ [51,55] นอกจากนี้ การของ metastasis ถูกควบคุม โดยเครือข่ายโมเลกุลซับซ้อน และไม่มีร์-21 เท่านั้นปัจจุบัน ฮอร์โมน receptors และสถานะ Her2 มีความสำคัญในการจัดประเภทและการจัดการมะเร็งเต้านม Prognoses Her2 + และลบทริปเปิ้ล (Her2- / เอ้อ- / PR-) เต้านมมะเร็งชนิดมักจะยากจนชีววิทยาเฉพาะของเนื้องอกเองและขาดกำหนดเป้าหมายการรักษา [4,56] ข้อมูลระบุว่า มีร์-21 เป็นบวกเกี่ยวกับสถานะ Her2แต่เป็นในเชิงลบ correlated กับ receptors ฮอร์โมน ค้นหานี้อธิบายการอยู่รอดต่ำผลลัพธ์ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมกับนิพจน์มีร์-21 สูงบ้าง อย่างไรก็ตาม เป็นน่าสนใจว่า การพัฒนาของมะเร็งเต้านมสามารถมีผลมาจากองค์ประกอบของsubtypes เนื้องอก ในของ meta-analysis ศึกษาทั้งหมดสำหรับการคำนวณ ORs ไม่ได้ตั้งข้อจำกัดในsubtypes ยกเว้นงานวิจัยของดอง แต่ความแตกต่างอีกไม่ถูกสังเกตถ้าเราเอาศึกษาของดอง (ข้อมูลไม่แสดง), ซึ่งแนะนำผลลัพธ์ไม่เหน็ดถูกกระทบโดยชนิดของมะเร็งเต้านม ความสำคัญ ความสัมพันธ์ระหว่างพารามิเตอร์ทางคลินิกและมีร์-นิพจน์ที่ 21 ต้องตรวจสอบจากหมายเลขขนาดเล็กของศึกษาและขนาดตัวอย่างเพิ่มเติมถึงแม้ว่า meta-analysis กำหนดผลงานของมีร์-21 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการกลุ่มเอเชีย ศึกษานี้จำกัดอยู่ในหลายวิธี แรก heterogeneity ทำเครื่องหมายของหัวข้อในระบบปฏิบัติการที่ เกิดกลุ่ม โดยความแตกต่างในลักษณะพื้นฐานของผู้ป่วย (อายุเนื้องอกขั้น การแข่งขัน หรือประเทศ), ตัวอย่างเว็บไซต์ ค่าตัดของมีร์-21 ช่วง เวลาที่ติดตามผลและกลยุทธ์การรักษา แบบสุ่มผลถูกใช้ในความพยายามเพื่อลดการผลของความแตกต่างเหล่านี้เนื่องจากพวกเขาอาจ confound ผลการศึกษา พร้อมกัน เราดำเนินการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามชนิด และค่าตัดมีร์-21 เชื้อชาติมะเร็งเต้านม Heterogeneity ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในกลุ่มย่อยของเชื้อชาติ แต่ไม่ตัดและชนิดของกลุ่มย่อย ปัจจัยเหล่านี้ควรจะ scrutinized เมื่อข้อสรุปที่เกี่ยวข้องจะถือว่า สอง เราได้หลายชั่วโมงตามข้อมูลที่แยกจากความอยู่รอดโค้ง ดังนั้น ค่าเหล่านี้อาจมีข้อผิดพลาดเล็กน้อย ในขณะเดียวกัน 3 ศึกษา reportedonly HR ไม่ได้ปรับประเมินผลรอด [38,42,43]; ดัง HR อาจรับ overestimated ที่สาม จำนวนของการศึกษาโดยเฉพาะมีร์-21 และคาดคะเนของเต้านม มะเร็งเล็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับมีการคำนวณและการวิเคราะห์กลุ่มย่อย การไม่ค่อนข้างเพียงพอเพื่อยืนยันข้อสรุปแม้ว่าความโน้มเอียงไม่ประกาศสำคัญพบในการวิเคราะห์เมตา นอกจากนี้ เราควรพิจารณาอย่างรอบคอบไม่สนใจของบทความภาษาอื่นและการกำหนดลักษณะสำหรับสิ่งพิมพ์มีผลอย่างมีนัยสำคัญ สุดท้าย เราไม่สามารถกำหนดนิพจน์มากกว่ามีร์-21 ให้ขาดค่าตัดชุดยูนิฟอร์มแม้ว่าโดยเฉพาะการศึกษาส่วนใหญ่กำหนดมัธยฐานเป็นตัดของนิพจน์มีร์-21 สูงนอกจากนี้ ควรอยู่หลายข้อสงสัยทางปฏิบัติใช้ค่า prognosticของมีร์-21 ครั้งแรก ศึกษาเดียวพบนิพจน์มีร์-21 ในซีรั่ม ขณะที่คนอื่นใช้เนื้องอกไขกระดูกหรือเนื้อเยื่อตัวอย่าง ดังที่แสดงในการศึกษาอื่น [57], ความพร้อมตรวจ miRNA ในซีรั่มอาจเชิญให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับโฮสต์ตอบสนองและการคาดคะเน ดังนั้น นักวิจัยควรตรวจสอบค่า prognostic ของมีร์-21การหมุนเวียนในมะเร็งเต้านม สอง การขาดมาตรฐานทองคำสำหรับค่าตัดมีร์-21ซับซ้อนสำรวจของโปรแกรมประยุกต์ของทางคลินิก ดังนั้น ค่าตัดของมีร์-21ระดับควรชัดเจนกำหนดตามประชากรโลก อื่น ๆ การตรวจสอบการแผงของ miRNAs อาจผลลัพธ์เพิ่มเติมเฉพาะ และสำคัญกว่าซึ่ง miRNA เดียวกำหนดกระบวนการซับซ้อน oncogenesis ตัวอย่าง หลิว et al. พบว่าลายเซ็นห้า miRNA(มีร์-1 มีร์-20a มีร์ 27a ตรัง มีร์-34 และมีร์-423-5 p) สามารถใช้เป็นไบโอมาร์คเกอร์ดีกว่าการตรวจคัดกรองมะเร็งในกระเพาะอาหารมากกว่าเป็นเอมบริโอนิกแอนติเจนหรือคาร์โบไฮเดรต antigen19 แบบ9 คนเดียว [58]เบียดเบียน meta-วิเคราะห์ปัจจุบันมีหลักฐานสถิติขึ้นระเบียบที่มีร์-21สามารถทำนายร้ายเต้านมมะเร็งคาดคะเน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเอเชีย ข้อมูลยัง ระบุความสัมพันธ์ระหว่างพารามิเตอร์ทางคลินิกและนิพจน์มีร์-21 กระนั้น ขนาดใหญ่ และควรดำเนินการให้ผู้สนใจศึกษาเพื่อยืนยันผลการวิจัยเหล่านี้ก่อนมีร์-21 สามารถนำมาใช้ในการจัดการทางคลินิกประจำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ดังกล่าวข้างต้น miR-21 เป็นหนึ่งในส่วนสำคัญ miRNAs ขึ้นควบคุมใน
การเกิดโรคมะเร็งของมนุษย์จำนวนมากรวมทั้งเต้านมลำไส้ใหญ่ปอดต่อมลูกหมาก, มะเร็งรังไข่และมะเร็งกระเพาะอาหาร
[13,45] ลักษณะทางชีวภาพของ miR-21 อาจอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออกของ
โรคมะเร็งและผล ยีน miR-21 ตั้งอยู่ในโครโมโซม 17q23.2 ภายใน
เว็บไซต์เปราะบางที่พบบ่อย FRA17B มันจะขยายมักจะอยู่ในมะเร็งหลาย MIR-21 สามารถส่งเสริม
การพัฒนาเนื้องอกโดยลงยีนที่ควบคุมการต้านมะเร็งหลาย ระบุโดยตรง
เป้าหมายรวมถึงโปรแกรมการตายของเซลล์ 4 tropomyosin 1 พลิกกลับชักนำ cysteine ​​ที่อุดมไปด้วย
โปรตีนที่มี kazal และ mapsin [14] ศรีและคณะ แสดงให้เห็นว่าการปราบปรามหรือเคาะลง miR-21in มะเร็งเต้านม MCF-7 เซลล์สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์และการเหนี่ยวนำให้เกิดการตายโดย downregulating
ต่อต้าน apoptotic Bcl-2 [46].
เมื่อเร็ว ๆ นี้ชุดของการวิเคราะห์เชิงปริมาณได้รับการดำเนินการที่จะระบุ ลาง
บทบาทของ miR-21 ในโรคมะเร็งต่างๆ Fu และคณะ แสดงให้เห็นว่าระดับสูง miR-21 คาดการณ์ที่ไม่เอื้ออำนวย
การรอดชีวิตโดยรวมในมะเร็งทั่วไป (HR = 1.69, 95% CI: 1.33-2.16, p <0.001) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ศีรษะและลำคอ squamous เซลล์มะเร็งและระบบย่อยอาหารได้ดีในระดับปานกลาง
พื้นฐานของ 17 การศึกษา [47] ผลที่คล้ายกันที่ได้รับในรายงานของโจวและจู้กับ pooled
ทรัพยากรบุคคลสำหรับ OS 1.91 (95% CI: 1.66-2.19, p <0.001) และ 1.903 (95% CI: 1.713-2.113, p <0.001) ตามลำดับ
[48,49 ] ในโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่, เซี่ยและคณะ รายงานว่าการแสดงออก miR-21 ที่สูงขึ้นนอกจากนี้ยัง
บ่งบอกถึงความอยู่รอดของคนยากจนที่มีบุคคลมารวมกันเพื่อเป็น 1.76 (95% CI: 1.34-2.32, p <0.001) สำหรับ
ระบบปฏิบัติการ [50] อย่างไรก็ตามผลที่ไม่มีนัยสำคัญหรือตรงข้ามยังพบได้ในการศึกษาบาง ใน
meta-analysis ของ 1163 ไม่ใช่เซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็ก (NSCLC) กรณีแม่และคณะ แสดงให้เห็นว่าบุคคลสำหรับ
OS คือ 2.19 (95% CI: 0.76-6.30, p = 0.15) ซึ่งหมายถึงการแสดงออก miR-21 มี จำกัด
อย่างมีนัยสำคัญในการพยากรณ์โรค NSCLC ทั้งๆที่ความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออก miR-21 และ
DFS / RFS (HR = 2.31, 95% CI: 1.52-3.49, p <0.001) [51] โดยรวมความขัดแย้งเกี่ยวกับ
บทบาทการพยากรณ์โรคของ miR-21 ในการเกิดโรคมะเร็งยังคงมีอยู่ เพียงคนเดียวที่ศึกษารวบรวมทรัพยากรบุคคลสำหรับ OS ในเต้านม
โรคมะเร็งและเซลล์สืบพันธุ์ที่โดดเด่นทั่วการศึกษาเช่นเดียวกับจำนวนเล็ก ๆ ของการศึกษาผล madetheir อ่อนแอเมื่อเทียบกับ [48] ที่นี่เราดำเนินการ meta-analysis 10 รวมทั้งบทความ
ที่จะครอบคลุมการประเมินความเสี่ยงของการยกระดับ miR-21 เพื่อความอยู่รอดในผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านม.
สูง miR-21 มีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดตายไม่ดี (ทั้ง OS และ DFS) ในโรคมะเร็งเต้านม
ในผู้ป่วยที่ครอบคลุม meta-analysis 1,439 กรณีจาก 10 ผองเพื่อน อย่างไรก็ตาม
ผลการวิเคราะห์ของ DFS / การศึกษา RFS ต้องพิจารณาเพราะพวกเขามีความสำคัญเพียงนิดหน่อย
ขึ้นอยู่กับค่าทรัพยากรบุคคลของพวกเขาจาก 1.45 ปัจจัยที่มีการพยากรณ์โรค RR> 2 เป็นสันนิษฐานว่ามีประโยชน์ในการปฏิบัติ
ตามเฮย์ [52] นอกจากนี้ผลของการวิเคราะห์กลุ่มย่อยกลุ่มคนชี้ให้เห็นว่า
การแสดงออกเพิ่มขึ้น miR-21 อย่างมีนัยสำคัญที่คาดการณ์ OS ต่ำในเอเชีย (HR = 5.07, 95% CI:
2.89-8.92, p <0.001) ในขณะที่การคาดการณ์ไม่ได้เป็นนัยสำคัญทางสถิติในผิวขาว
(HR = 1.44, 95% CI: 0.99-2.10, P = 0.058) miRNAs แสดงระดับการแสดงออกที่แตกต่างกันและการคาดการณ์
ค่าระหว่างกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ [51,53] ในแง่นี้ miR-21 เป็นตัวบ่งชี้ที่เหมาะสม
สำหรับการพยากรณ์โรคมะเร็งเต้านมในเอเชีย ความแตกต่างไม่ได้ถูกตัดออกในกลุ่มค่าเฉลี่ย
ในช่วงการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตัดของระบบปฏิบัติการ นอกจากนี้เพียงสองการศึกษาที่ใช้ค่าเฉลี่ยเป็นตัด
ค่าและพวกเขานำมาใช้ค่าเฉลี่ยที่ไม่สอดคล้องกัน ดังนั้นจึงไม่เหมาะสมที่จะสรุป
ว่าขึ้นควบคุม miR-21 ที่เกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญการพยากรณ์โรคมะเร็งเต้านมใน
ค่าเฉลี่ยกลุ่มตัดแม้จะมีทรัพยากรบุคคล> 2 ในฐานะที่เราทุกคนรู้ว่ามะเร็งเต้านมเป็นชนิดของต่างกัน
โรคและการพยากรณ์โรคที่มันจะถูกกำหนดอย่างใกล้ชิดโดยเชื้อทางชีวภาพ [54] ดังนั้นเราจึงดำเนินการ
วิเคราะห์กลุ่มย่อยแบ่งตามประเภทของมะเร็งเต้านม ผลบวกที่ได้รับในการ
ผสมรวมทั้งชนิด HER2 + ของผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านม แต่เนื่องจากจำนวน จำกัด ของ Triple- และ
เชิงลบและ HER2 + การศึกษาผลต้องตีความด้วยความระมัดระวัง.
ORs เวที TNM และเกรด histological มีนัยสำคัญทางสถิติในความสัมพันธ์
การศึกษาการแสดงออก miR-21 กับลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยในขณะที่ หรือต่อมน้ำเหลืองที่
แพร่กระจายโหนดเป็นนัยสำคัญ นี้เป็นผลลบที่เหมาะสมให้ประชากรขนาดเล็ก
ของแต่ละการศึกษาและเกณฑ์การลงทะเบียนที่มีความหลากหลายถึงแม้ว่าการศึกษาก่อนหน้ารายงานการเชื่อมต่อ
ระหว่าง miR-21 และการแทรกซึมของต่อมน้ำเหลืองในการเกิดโรคมะเร็งอื่น ๆ [51,55] นอกจากนี้กระบวนการ
ของการแพร่กระจายถูกควบคุมโดยเครือข่ายโมเลกุลที่ซับซ้อนและไม่ miR-21 อยู่คนเดียว.
ปัจจุบันตัวรับฮอร์โมนและสถานะ HER2 มีความสำคัญในการจัดหมวดหมู่และการจัดการ
ของมะเร็งเต้านม ทำนายโรคสำหรับ HER2 + และสามลบ (Her2- / ER- / PR-) เต้านม
มะเร็งชนิดนี้มักจะไม่ดีเพราะชีววิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ของตัวเองและเนื้องอกการขาด
การรักษาด้วยการกำหนดเป้าหมาย [4,56] ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า miR-21 มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับสถานะ HER2
แต่ความสัมพันธ์เชิงลบกับตัวรับฮอร์โมน การค้นพบนี้จะอธิบายถึงความอยู่รอดต่ำ
ผลของผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมสูงแสดงออก miR-21 ที่มีขอบเขต แต่ก็เป็น
ที่น่าสังเกตว่าการพัฒนาของมะเร็งเต้านมสามารถได้รับอิทธิพลจากองค์ประกอบของ
เชื้อเนื้องอก ในการวิเคราะห์อภิมาของการศึกษาทั้งหมดในการคำนวณ ORs ไม่ได้ตั้งข้อ จำกัด ใน
ชนิดย่อยยกเว้นการวิจัยดง แต่ไม่มีความแตกต่างที่โดดเด่นเป็นที่สังเกตว่าถ้าเราเอาออก
การศึกษาดง (ไม่ได้แสดงข้อมูล) ซึ่งชี้ให้เห็นผลที่ไม่ได้รับผลกระทบอย่างน่าทึ่งโดย
ประเภทของโรคมะเร็งเต้านม ความสำคัญความสัมพันธ์ระหว่างพารามิเตอร์ทางคลินิกและ miR-
21 การแสดงออกต้องตรวจสอบต่อไปเนื่องจากจำนวนเล็ก ๆ ของการศึกษาและขนาดของกลุ่มตัวอย่าง.
แม้ว่า meta-analysis กำหนดผลการทำนายของ miR-21 โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน
กลุ่มเอเชียศึกษาครั้งนี้คือ จำกัด ในหลายวิธี ก่อนที่ความแตกต่างการทำเครื่องหมายของอาสาสมัคร
ในกลุ่มระบบปฏิบัติการที่เกิดจากความแตกต่างในลักษณะพื้นฐานของผู้ป่วย (อายุ
เวทีเนื้องอกเชื้อชาติหรือประเทศ) ไซต์ตัวอย่างค่าตัดของ miR-21, ติดตาม ระยะเวลาอัพ,
และกลยุทธ์การรักษา รูปแบบการสุ่มผลกระทบถูกนำมาใช้ในความพยายามที่จะลด
ผลกระทบของความแตกต่างเหล่านี้เพราะพวกเขาอาจทำลายผลการศึกษา พร้อมกันนี้เรา
ดำเนินการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามเชื้อชาติ, miR-21 ค่าตัดและชนิด
ของมะเร็งเต้านม ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญลดลงในกลุ่มย่อยเชื้อชาติ แต่ไม่ได้อยู่ใน
การตัดและกลุ่มย่อยชนิด ปัจจัยเหล่านี้ควรได้รับการพิจารณาเมื่อได้ข้อสรุปที่เกี่ยวข้อง
ได้รับการพิจารณา ประการที่สองเราคำนวณ HRs หลายบนพื้นฐานของข้อมูลที่สกัดได้จากการอยู่รอด
โค้ง; ดังนั้นค่าเหล่านี้อาจจะมีผิดพลาดเล็กน้อย ขณะที่สามการศึกษา reportedonly ประมาณการ HR เท็มเพลตสำหรับผลการอยู่รอด [38,42,43]; เป็นผลให้บุคคลอาจจะได้
รับการประเมิน ประการที่สามจากการศึกษาเกี่ยวกับการเฉพาะ miR-21 และการพยากรณ์โรค
ของมะเร็งเต้านมมีขนาดเล็กโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการคำนวณ ORs และการวิเคราะห์กลุ่มย่อยซึ่ง
ค่อนข้างไม่เพียงพอที่จะยืนยันข้อสรุปแม้ว่าจะไม่มีอคติสิ่งพิมพ์ที่สำคัญ
ถูกตรวจพบในการวิเคราะห์อภิมา นอกจากนี้เราควรพิจารณาอย่างรอบคอบไม่นำพาของ
บทความภาษาอื่น ๆ และการตั้งค่าสำหรับสิ่งพิมพ์ที่มีผลอย่างมีนัยสำคัญ สุดท้ายเรา
ล้มเหลวในการกำหนดเฉพาะ miR-21 กว่าแสดงออกให้ขาดเครื่องแบบค่าตัดแม้ว่า
การศึกษาส่วนใหญ่กำหนดแบ่งเป็นตัดออกจากการยกระดับการแสดงออก miR-21.
นอกจากนี้ความกังวลหลายควรจะ addressed จริงใช้ มูลค่าการพยากรณ์โรค
ของ miR-21 ครั้งแรกเพียงคนเดียวการศึกษาที่ตรวจพบ miR-21 นิพจน์ในซีรั่มขณะที่คนอื่นใช้
เนื้อเยื่อของเนื้องอกกระดูกหรือตัวอย่างไขกระดูก ที่แสดงให้เห็นในการศึกษาอื่น ๆ [57] พร้อมกัน
การตรวจสอบของ miRNA ในซีรั่มสะดวกอาจให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเป็นเจ้าภาพ
การตอบสนองและการพยากรณ์โรค ดังนั้นนักวิจัยควรตรวจสอบค่าการพยากรณ์โรคของ miR-21
การไหลเวียนในโรคมะเร็งเต้านม ประการที่สองการขาดมาตรฐานทองสำหรับค่า miR-21 ตัด
ความซับซ้อนการสำรวจของการประยุกต์ใช้ทางคลินิก ดังนั้นค่าตัดของ miR-21
ระดับควรจะกำหนดไว้อย่างชัดเจนบนพื้นฐานของประชากรทั่วโลก ประการที่สามการตรวจสอบของ
คณะ miRNAs อาจให้ผลลัพธ์ที่มีความละเอียดอ่อนมากขึ้นและที่เฉพาะเจาะจงกว่า miRNA เดียว
ให้กระบวนการเกิดเนื้องอกที่ซับซ้อน ตัวอย่างเช่นหลิวและคณะ แสดงให้เห็นว่าลายเซ็นห้า miRNA
(miR-1, miR-20a, miR-27a, miR-34 และ miR-423-5p) สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ที่ดีกว่า
สำหรับการตรวจคัดกรองโรคมะเร็งกระเพาะอาหารกว่าทั้งแอนติเจน carcinoembryonic หรือ antigen19 คาร์โบไฮเดรต -
. 9 คนเดียว [58]
โดยสรุป meta-analysis ปัจจุบันมีหลักฐานทางสถิติที่ miR-21 ขึ้นระเบียบ
สามารถคาดการณ์การพยากรณ์โรคมะเร็งเต้านมที่ไม่เอื้ออำนวยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเอเชีย ข้อมูลของเรายังชี้ให้เห็น
ความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออก miR-21 และพารามิเตอร์ทางคลินิก อย่างไรก็ตามขนาดใหญ่และ
การออกแบบที่ดีการศึกษาในอนาคตควรจะดำเนินการเพื่อยืนยันการค้นพบเหล่านี้ก่อนที่ miR-
21 สามารถนำมาใช้ในการบริหารงานประจำคลินิก