The previously described etiologic

The previously described etiologic factors create an environment of
chronic inflammation predisposing biliary epithelium to malignant transformation.
Chronic inflammation and cholestasis have been linked to carcinogenesis
in cholangiocarcinoma. Together, both conditions can promote the
134 BLECHACZ & GORESfour major cancer phenotypes: (1) autonomous cell proliferation; (2) invasion/metastases;
(3) escape from senescence; and (4) evasion of cell death
[29,30]. A variety of molecular alterations have been described in these
carcinogenic phenotypes [29–32]. Chronic inflammation results in the
expression of multiple cytokines and chemokines by cholangiocytes and
inflammatory cells [29,33]. One of the key cytokines in cholangiocarcinoma
carcinogenesis is interleukin-6 (IL-6) [29,34–36]. It mediates cholangiocarcinoma
cell survival by up-regulation of the potent anti-apoptotic protein
Mcl-1 [37–39]. Cellular Mcl-1 protein levels are further enhanced by bile
acid–induced epidermal-derived growth factor receptor activation [40,41].
IL-6 mediates escape from senescence by the induction of telomerase [42].
Further damage is mediated by cytokine induction of inducible nitric oxide
synthase (iNOS) in inflammatory cells and epithelial bile duct cells.
Increased iNOS expression has been observed in cholangiocytes in primary
sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma, and elevated serum nitrate
concentrations have been identified in patients with liver fluke infection
[43]. Increased expression of iNOS results in increased generation of nitric
oxide which inhibits DNA repair proteins and apoptosis by nitrosylation
of base excision repair enzymes (eg, OGG1) and caspase-9, respectively
[43,44]. Several additional molecular alterations have been reported, resulting
in the activation of growth factors and proto-oncogenes as well as
inhibition of tumor suppressor genes [29,45]. In addition, alterations in
genes coding for adhesion molecules and anti-angiogenic factors have
been described, mediating tumor invasion and spread

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปัจจัย etiologic ก่อนหน้านี้อธิบายสร้างสภาพแวดล้อมของการอักเสบเรื้อรัง predisposing biliary epithelium ภูตแปลงอักเสบเรื้อรังและ cholestasis ได้ถูกเชื่อมโยงกับ carcinogenesisในมะเร็งท่อน้ำดี กัน ทั้งสองเงื่อนไขสามารถส่งเสริมการ134 BLECHACZ และ GORESfour มะเร็งสำคัญฟี: แพร่หลายเซลล์อิสระ (1) (2) ขนาดบุกรุก(3) หลบหนีจาก senescence และหลบหลีก (4) ของเซลล์ตาย[29,30] หลากหลายเปลี่ยนแปลงโมเลกุลได้ถูกอธิบายไว้ในนี้carcinogenic ฟี [29-32] เกิดการอักเสบเรื้อรังในนิพจน์ของ cytokines และ chemokines โดย cholangiocytes หลาย และอักเสบเซลล์ [29,33] หนึ่งของ cytokines คีย์ในมะเร็งท่อน้ำดีcarcinogenesis คือ interleukin-6 (IL-6) [29,34-36] มัน mediates มะเร็งท่อน้ำดีเซลล์อยู่รอด โดยกฎระเบียบขึ้นของโปรตีนต่อต้าน apoptotic มีศักยภาพMcl-1 [37-39] ระดับโปรตีน Mcl-1 มือถือได้เพิ่มเติมรับน้ำดีกรด – เกิดจากปัจจัยการเจริญเติบโตมา epidermal ตัวรับเปิด [40,41]IL-6 mediates หนีจาก senescence โดยการเหนี่ยวนำของ telomerase [42]ความเสียหายเพิ่มเติมเป็น mediated โดยเหนี่ยวนำอย่างไร cytokine ของไนตริกออกไซด์ induciblesynthase (iNOS) ในเซลล์อักเสบและเซลล์ท่อน้ำดี epithelialมีการสังเกต iNOS เพิ่มนิพจน์ใน cholangiocytes ในหลักท่อน้ำดีอักเสบแข็งปฐมภูมิ และมะเร็งท่อน้ำดี และไนเตรตซีรั่มสูงมีการระบุความเข้มข้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อพยาธิใบไม้ในตับ[43] การเพิ่มนิพจน์ผลลัพธ์ iNOS เพิ่มสร้าง nitricออกไซด์ซึ่งยับยั้งโปรตีนซ่อมแซมดีเอ็นเอและ apoptosis โดย nitrosylationของฐานตอนการผ่าตัดซ่อมแซม caspase-9 และเอนไซม์ (เช่น OGG1) ตามลำดับ[43,44] การเปลี่ยนแปลงโมเลกุลเพิ่มเติมหลายรายงาน ผลในการเรียกใช้ของปัจจัยการเจริญเติบโตและ proto-oncogenes เป็นยับยั้งเนื้องอกตัวป้องกันไฟเกินยีน [29,45] นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงทางรหัสสำหรับโมเลกุลยึดเกาะและปัจจัยต่อต้าน angiogenic ยีนได้การอธิบาย การบุกรุกของเนื้องอกและการแพร่กระจายของการเป็นสื่อกลาง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ etiologic ปัจจัยที่สร้างสภาพแวดล้อมของการอักเสบเรื้อรังมีเยื่อบุท่อน้ำ

ให้เนื้อร้ายการเปลี่ยนแปลง เกิดการอักเสบเรื้อรังและภาวะน้ำดีคั่ง มีการเชื่อมโยงกับมะเร็ง
ในมะเร็งท่อน้ำดี . ด้วยกัน เงื่อนไขทั้งสองสามารถส่งเสริม
134 blechacz & goresfour สาขามะเร็งเกิดการแพร่กระจายของเซลล์ ( 1 ) กับ ( 2 ) การกระจาย /
;( 3 ) หนีจากการเสื่อมสภาพ และ ( 4 ) ปัญหาของการตายของเซลล์
[ ตกแต่งอย่างดี ] ความหลากหลายของโมเลกุลซึ่งได้ถูกอธิบายไว้ในเกิดสารก่อมะเร็งเหล่านี้
[ 29 - 32 ] การอักเสบเรื้อรังส่งผล
การแสดงออกของหลายและสารคีโมไคนส์ โดย cholangiocytes
อักเสบและเซลล์ [ 29,33 ] หนึ่งในชนิดที่สำคัญในภาคตะวันออกเฉียงเหนือ
มะเร็งเป็นคอล ( IL-6 ) 29,34 ) [ 36 ]มันรอดเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี
mediates โดยระเบียบของโปรตีนในกลุ่มที่มีศักยภาพต่อต้าน mcl-1 37 –
[ 39 ] มือถือ mcl-1 ระดับโปรตีนในอาหารจะเพิ่มเพิ่มเติมโดยกรดน้ำดีที่มีปัจจัยการเจริญเติบโต epidermal
) ได้รับการกระตุ้น [ 40,41 ] .
IL-6 mediates หนีจากการเสื่อมสภาพโดยการชักนำให้เกิดมะเร็ง [ 42 ] .
ความเสียหายเพิ่มเติมเป็นคนกลาง โดยการ inducible ไนตริกออกไซด์
ไซโตไคน์ซินเทส ( inos ) ในเซลล์ท่อน้ำดีอักเสบ และเยื่อบุผิวเซลล์
เพิ่มการแสดงออก inos ได้รับการตรวจสอบใน cholangiocytes ประถมศึกษา
sclerosing โชคลาง และมะเร็งท่อน้ำดี และยกระดับความเข้มข้นของซีรั่มไน
ได้รับการระบุในผู้ป่วยโรคพยาธิใบไม้ตับการติดเชื้อ
[ 43 ] การเพิ่มการแสดงออกของ inos ผลลัพธ์ในการเพิ่มรุ่นของกรดไนตริก
ออกไซด์ซึ่งยับยั้งการซ่อมแซมดีเอ็นเอโปรตีนและเซลล์โดย nitrosylation
ฐาน excision ซ่อมเอนไซม์ ( เช่น ogg1 ) และ caspase-9 ตามลำดับ
[ 43,44 ] หลายการดัดแปลงโมเลกุลเพิ่มเติมได้รับรายงานผล
ในการกระตุ้นปัจจัยการเติบโต และจึงงโคยีนเช่นเดียวกับ
ยับยั้งเนื้องอกเครื่องห้ามยีน [ 29,45 ] นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงใน
ยีนโมเลกุลและปัจจัยป้องกันการเข้ารหัสสำหรับการ angiogenic มี
บรรยายการไกล่เกลี่ยและการกระจายเนื้องอก