Gene replacement therapies, like or

Gene replacement therapies, like organ and cell transplantation are likely to introduce neo-antigens that elicit rejection via humoral and/or effector T cell immune responses. Nonetheless, thanks to an ever growing body of pre-clinical studies it is now well accepted that gene transfer protocols can be specifically designed and optimized for induction of antigen-specific immune tolerance. One approach is to specifically express a gene in a tissue with a tolerogenic microenvironment such as the liver or thymus. Another strategy is to transfer a particular gene into hematopoietic stem cells or immunological precursor cells thus educating the immune system to recognize the therapeutic protein as "self". In addition, expression of the therapeutic protein in pro-tolerogenic antigen presenting cells such as immature dendritic cells and B cells has proven to be promising. All three approaches have successfully prevented unwanted immune responses in pre-clinical studies aimed at the treatment of inherited protein deficiencies, e.g. lysosomal storage disorders and hemophilia, and of type I diabetes and multiple sclerosis. In this review we focus on current gene transfer protocols that induce tolerance, including gene delivery vehicles and target tissues, and discuss successes and obstacles in different disease models.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รักษาแทนยีน เช่นการปลูกถ่ายอวัยวะและเซลล์มักจะแนะนำนีโอ antigens ที่บอกการปฏิเสธผ่าน humoral และ/หรือ effector T เซลล์ภูมิคุ้มกันตอบสนอง กระนั้น ด้วยร่างกายเคยเติบโตของการศึกษาทางคลินิกก่อน ก็ตอนนี้ดียอมรับว่า โพรโทคอลการถ่ายโอนยีนสามารถเฉพาะออกแบบ และเพิ่มประสิทธิภาพการเหนี่ยวนำของยอมรับภูมิคุ้มกันตรวจหาเฉพาะ วิธีหนึ่งคือการ แสดงโดยเฉพาะอย่างยิ่งยีนในเนื้อเยื่อด้วย microenvironment tolerogenic เช่นตับหรือต่อมไทมัส อีกกลยุทธ์คือการ ถ่ายโอนยีนเฉพาะเป็นเซลล์ต้นกำเนิดของเม็ดเลือด หรือเซลล์ภูมิคุ้มกันสารตั้งต้นทำ ให้ระบบภูมิคุ้มกันการจำแนกโปรตีนบำบัดว่า "ตนเอง" นอกจากนี้ นิพจน์ของโปรตีนบำบัดในเซลล์ B และ pro-tolerogenic ตรวจหานำเซลล์เช่นเซลล์ dendritic immature ได้พิสูจน์ให้สัญญา วิธีที่สามทั้งหมดได้สำเร็จป้องกันภูมิคุ้มกันตอบสนองที่ไม่พึงประสงค์ในมุ่งการบำบัดที่ทรงสืบทอดโปรตีน การศึกษาทางคลินิกก่อนเช่น lysosomal เก็บโรคและ hemophilia และพิมพ์ผมหลายเส้นโลหิตตีบและเบาหวาน ในบทความนี้ เราเน้นปัจจุบันยีนถ่ายโอนโพรโทคอลที่ก่อให้เกิดการยอมรับ รวมถึงยานพาหนะจัดส่งยีนและเนื้อเยื่อเป้าหมาย และหารือเกี่ยวกับความสำเร็จและอุปสรรคในรูปแบบของโรคแตกต่างกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การบำบัดยีนทดแทนเช่นอวัยวะและการปลูกถ่ายเซลล์มีแนวโน้มที่จะแนะนำแอนติเจนนีโอที่ออกมาปฏิเสธผ่านทางร่างกายและ / หรือ effector T เซลล์ภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตามต้องขอบคุณร่างกายที่เคยเติบโตของการศึกษาก่อนคลินิกมันเป็นที่ยอมรับกันดีว่าโปรโตคอลการถ่ายโอนยีนสามารถออกแบบมาโดยเฉพาะและเหมาะสำหรับการเหนี่ยวนำของความอดทนของระบบภูมิคุ้มกันแอนติเจนที่เฉพาะเจาะจง วิธีการหนึ่งคือการแสดงโดยเฉพาะยีนในเนื้อเยื่อที่มี microenvironment tolerogenic เช่นตับหรือไธมัส กลยุทธ์หนึ่งคือการถ่ายโอนยีนเข้าสู่เซลล์โดยเฉพาะอย่างยิ่งต้นกำเนิดเม็ดเลือดหรือเซลล์ภูมิคุ้มกันสารตั้งต้นจึงรู้แก่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายที่จะรับรู้โปรตีนสำหรับการรักษาเป็น "ตัวเอง" นอกจากนี้การแสดงออกของโปรตีนรักษาแอนติเจนโปร tolerogenic นำเสนอเซลล์เช่นเซลล์ dendritic อ่อนและเซลล์ B ได้พิสูจน์ให้เป็นที่มีแนวโน้ม ทั้งสามวิธีการป้องกันไม่ให้ประสบความสำเร็จในการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ไม่พึงประสงค์ในการศึกษาก่อนคลินิกมุ่งเป้าไปที่การรักษาของการขาดโปรตีนได้รับมรดกเช่นความผิดปกติของการจัดเก็บ lysosomal และฮีโมฟีเลียและโรคเบาหวานชนิดที่ผมและหลายเส้นโลหิตตีบ ในการทบทวนนี้เรามุ่งเน้นโปรโตคอลการถ่ายโอนยีนในปัจจุบันที่ทำให้เกิดความอดทนรวมทั้งยานพาหนะส่งมอบยีนและเนื้อเยื่อเป้าหมายและหารือเกี่ยวกับความสำเร็จและอุปสรรคในรูปแบบที่แตกต่างกันโรค

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ยีนบำบัดทดแทน เช่น อวัยวะและการปลูกถ่ายเซลล์มีแนวโน้มที่จะแนะนำ Neo แอนติเจนที่กระตุ้นการปฏิเสธผ่านทาง humoral และ / หรือโต้ง T เซลล์ภูมิคุ้มกันการตอบสนอง อย่างไรก็ตาม ขอบคุณที่เคยเติบโตของร่างกายก่อนการศึกษาทางคลินิกคือตอนนี้ยอมรับว่าโปรโตคอลการถ่ายโอนยีนสามารถออกแบบมาโดยเฉพาะและเหมาะสมสำหรับการทำงานของภูมิคุ้มกันความอดทน antigen-specific .วิธีการหนึ่งคือโดยเฉพาะแสดงยีนในเนื้อเยื่อที่มี microenvironment tolerogenic เช่นตับหรือต่อมไทมัส . กลยุทธ์หนึ่งคือการถ่ายโอนยีนที่เฉพาะเจาะจงในการปลูกถ่ายไขกระดูก หรือสารตั้งต้นเซลล์จึงให้ระบบภูมิคุ้มกันจำโปรตีนบำบัดเป็น " ตัวเอง " นอกจากนี้การแสดงออกของโปรตีนในเซลล์แอนติเจนเสนอโปร tolerogenic รักษาโรค เช่น เซลล์อ่อนและ B เซลล์ได้พิสูจน์ให้เป็นที่มีศักยภาพ ทั้ง 3 วิธีได้ขัดขวางระบบภูมิคุ้มกันที่ไม่พึงประสงค์ก่อนการศึกษาทางคลินิกมีวัตถุประสงค์เพื่อการรักษาสืบทอดประเภทโปรตีน เช่น ถึงการสะสมไลโซมความผิดปกติและสาเหตุและโรคเบาหวานชนิดที่ฉันและหลายเส้นโลหิตตีบ . ในบทความนี้เราจะมุ่งเน้นในปัจจุบันการถ่ายทอดยีนโปรโตคอลที่ทำให้เกิดความอดทน รวมทั้งยีนส่งยานพาหนะและเนื้อเยื่อเป้าหมาย และหารือเกี่ยวกับความสำเร็จและอุปสรรคในรูปแบบของโรคที่แตกต่างกัน