Hypoxia-inducible transcription fac

Hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) regulate a wide array of adaptive responses to hypoxia and are often activated in solid tumors and hematological malignancies due to intratumoral hypoxia and emerging new layers of regulation. We found that in chronic lymphocytic leukemia (CLL) HIF-1α is a novel regulator of the interaction of CLL cells with protective leukemia microenvironments, and is in turn regulated by this interaction in a positive feedback loop that promotes leukemia survival and propagation. Through unbiased microarray analysis we found that in CLL cells HIF-1α regulates the expression of important chemokine receptors and cell adhesion molecules that control the interaction of leukemic cells with bone marrow and spleen microenvironments. Inactivation of HIF-1α impairs cell adhesion to stroma and chemotaxis, reduces bone marrow and spleen colonization in xenograft and allograft CLL mouse models, and prolongs mice survival. Interestingly, we found that in CLL cells HIF-1α is transcriptionally regulated upon coculture with stromal cells. Furthermore, HIF-1α mRNA levels vary significantly within CLL patients, and correlate with the expression of HIF-1α-target genes including CXCR4, thus further emphasizing the relevance of HIF-1α expression to CLL pathogenesis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ถอดเนื้อเยื่อ inducible ปัจจัย (HIFs) ควบคุมความหลากหลายของการตอบสนองที่เหมาะสมกับเนื้อเยื่อ และมักจะมีการเรียกใช้ในเนื้องอกแข็งและ malignancies hematological intratumoral เนื้อเยื่อและเกิดชั้นใหม่ของระเบียบ เราพบว่า ในมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง HIF (CLL) -1α เป็นการควบคุมนวนิยายของการโต้ตอบของเซลล์ CLL กับ microenvironments ป้องกันมะเร็ง และ เปิดการควบคุม โดยการโต้ตอบนี้ในการวนรอบคำติชมเชิงบวกที่ส่งเสริมการอยู่รอดมะเร็งเม็ดเลือดขาวและการเผยแพร่ Microarray เป็นกลางวิเคราะห์ เราพบว่า ในเซลล์ CLL HIF 1α ควบคุมการแสดงออกของตัวรับสำคัญ chemokine และโมเลกุลยึดเกาะเซลล์ที่ควบคุมการโต้ตอบของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดไขกระดูกและม้าม microenvironments ของ HIF 1α บั่นทอนยึดเกาะเซลล์ stroma และ chemotaxis ลดไขกระดูกและม้ามล่าอาณานิคมใน xenograft และ allograft CLL เมาส์รุ่น และยืดอายุหนูรอด น่าสนใจ เราพบว่า ในเซลล์ CLL HIF 1α คือ transcriptionally ควบคุมเมื่อ coculture กับเซลล์เข้าสู่ร่างกาย นอกระดับ mRNA HIF 1α แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย CLL, และความสัมพันธ์กับการแสดงออกของยีนเป้าหมาย HIF 1α รวม CXCR4 จึง เน้นความเกี่ยวข้องของนิพจน์ HIF 1α กับพยาธิ CLL เพิ่มเติม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ถอดความปัจจัยการขาดออกซิเจน-inducible (HIFs) ควบคุมความหลากหลายของการตอบสนองการปรับตัวเพื่อการขาดออกซิเจนและจะเปิดใช้งานมักจะอยู่ในเนื้องอกของแข็งและโรคมะเร็งโลหิตวิทยาเนื่องจากการขาดออกซิเจน intratumoral และตลาดเกิดใหม่ชั้นใหม่ของการควบคุม เราพบว่าในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic (CLL) HIF-1αเป็นนวนิยายควบคุมของการปฏิสัมพันธ์ของเซลล์ CLL กับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว microenvironments ป้องกันและในทางกลับกันการควบคุมโดยการทำงานร่วมกันในห่วงความคิดเห็นในเชิงบวกที่ส่งเสริมการอยู่รอดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและการขยายพันธุ์ ผ่านการวิเคราะห์ microarray เป็นกลางเราพบว่าในเซลล์ CLL HIF-1αควบคุมการแสดงออกของรับ chemokine สำคัญและโมเลกุลยึดเกาะเซลล์ที่ควบคุมการทำงานร่วมกันของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวกับไขกระดูกและ microenvironments ม้าม การใช้งานของ HIF-1αบั่นทอนการยึดเกาะเซลล์ stroma และ chemotaxis ลดไขกระดูกและการล่าอาณานิคมใน xenograft ม้ามและ allograft รูปแบบเมาส์ CLL และยืดความอยู่รอดของหนู ที่น่าสนใจที่เราพบว่าในเซลล์ CLL HIF-1αถูกควบคุม transcriptionally เมื่อ coculture กับเซลล์ stromal นอกจากนี้ HIF-1αระดับแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ mRNA ภายในผู้ป่วย CLL และมีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของยีน HIF-1αเป้าหมายรวมทั้ง CXCR4 จึงต่อเน้นความเกี่ยวข้องของการแสดงออก HIF-1αที่จะเกิดโรค CLL