Other transfusion-dependent anemias

Other transfusion-dependent anemias
ICL 670
ICL 670 (4-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl] benzoic acid) (Figure 4) was developed by Novartis Pharma AG after many hundreds of potential orally active iron chelators were screened. Preclinical studies show that it forms a 2:1 chelator:iron complex and producers an increase predominantly in fecal iron excretion accruing in the urine (table 3). It is highly selective for iron, is rapidly absorbed, and circulates for several hours. In the non-iron-loaded marmoset and rat, its main toxic effect was on the renal tubular epithelial cells, but this effect was abrogated in iron-loaded marmosets and substantially reduced in iron-loaded rats.48
Short-term clinical trials have recently been reported.49 Single daily doses of 10, 20, and 40 mg/kg body weight were studied. Peak plasma concentration after a single oral dose occurred at about 2 hours, and the drug was still detectable in plasma in almost all patients at 24 hours; the mean elimination half-life was between 11-16 hours after multiple dose administration. Net iron excretion after 6 day of exposure was linearly related to the dose of the drug. Iron excretion at 12 days was related to the area under the curve of the concentration of free drug in plasma. Five of 6 patients receiving 20 mg/kg were calculated to excrete iron equivalent to the amount received in blood transfusions. The main side effect was skin rashes that required withdrawal of 4 patients given the highest dose of 40 mg/kg over 8-10 days. Sporadic transaminase rises occurred in 1 of these patients and in 4 other patients. Mild nausea, diarrhea, and abdominal pain-none requiring discontinuation of the drug-occurred in other patients. Longer-term studies of the drug at the dose of 20 mg/kg have been carried out.50 These showed thet total body iron excretion ranged from 7.7-28.5 mg iron/d. These did not show any additional toxic effects and showed liver ron decreased in 12 (57.1%), wasunchaged in 8 (38.1%), and rose in 1 (4.8%) of 21 patients studied using the SQUID technique.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อื่น ๆ ขึ้นอยู่กับการฉีด anemias
ICL 670
ICL 670 (4- [3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl] กรด benzoic) (รูปที่ 4) ถูกพัฒนา โดย Pharma โนวาร์ติสเอ จีหลังจากถูกฉาย chelators เหล็กใช้งานเนื้อหาไปหลายร้อย ศึกษา preclinical แสดงว่า แบบ chelator 2:1:เหล็กซับซ้อนและผลิตเพิ่มขึ้นส่วนใหญ่ในเหล็ก fecal การขับถ่ายรับรู้ในปัสสาวะ (ตาราง 3) มันเป็นคำใช้สำหรับเหล็ก ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว และหมุนเวียนอยู่หลายชั่วโมง ในหนูและ non-iron-โหลดมาโมเสท หลักมีผลพิษได้ในไตท่อ epithelial เซลล์ แต่ลักษณะพิเศษนี้ได้ abrogated ในโหลดเหล็ก marmosets และลดลงมากในคลินิกโหลดเหล็ก rats.48
Short-ระยะล่าสุดได้ถูกศึกษา reported.49 เดียวทุกวันปริมาณของ 10, 20 และ 40 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัว สมาธิพลาสม่าสูงสุดหลังจากเกิดปริมาณช่องปากเดียวที่เกี่ยวกับ 2 ชั่วโมง และยายังสามารถตรวจสอบได้ในพลาสมาในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่ 24 ชั่วโมง half-life หมายถึงตัดออกได้ระหว่าง 11-16 ชั่วโมงหลังจากบริหารยาหลาย เหล็กสุทธิการขับถ่ายวันที่ 6 ของแสงเป็นเชิงเส้นที่เกี่ยวข้องกับปริมาณของยาเสพติด เหล็กการขับถ่ายในวันที่ 12 เกี่ยวข้องกับพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งของความเข้มข้นของยาในพลาสมาฟรี ห้าผู้ป่วย 6 รับ 20 มิลลิกรัม/กิโลกรัมคำนวณได้เท่ากับจำนวนเงินได้รับในการถ่ายเลือดเหล็กขับถ่าย ผลข้างเคียงหลักมีผิวหนาที่ต้องถอน 4 ผู้ป่วยได้รับปริมาณรังสีสูงสุดของ 40 มิลลิกรัม/กิโลกรัมกว่า 8-10 วัน Transaminase การมีขึ้นเกิดขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้ และผู้ป่วยอื่น ๆ 4 คลื่นไส้อ่อน ท้องเสีย และปวดท้อง-ไม่มี discontinuation ของตัวยาเกิดขึ้นในผู้ป่วยอื่น ๆ ที่ต้องการ ศึกษาเยือนของยาที่ตัวยา 20 มิลลิกรัม/กิโลกรัมมี out.50 จำหน่ายเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการขับถ่ายในการเหล็กรวมตัว thet มา 7.7 28.5 มิลลิกรัม เหล็ก/d เหล่านี้ไม่ได้แสดงผลพิษใด ๆ เพิ่มเติม และแสดงให้เห็นว่าตับร้อนลดลง 12 (57.1%), wasunchaged ใน 8 (38.1%), และใน 1 (48%) ของผู้ป่วย 21 ศึกษาใช้เทคนิคหมึก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

anemias ถ่ายขึ้นอยู่กับอื่น ๆ
ICL 670
ICL 670 (4 [3,5-ทวิ (2 hydroxyphenyl) -1,2,4-triazol-1-YL] กรดเบนโซอิก) (รูปที่ 4) ได้รับการพัฒนาโดย Novartis Pharma AG หลังจากที่ หลายร้อยที่มีศักยภาพจับสารพิษเหล็กที่ใช้งานปากเปล่าถูกคัดกรอง การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่ามันเป็น 2: 1 chelator เหล็กที่ซับซ้อนและการผลิตที่เพิ่มขึ้นส่วนใหญ่ในการขับถ่ายเหล็กอุจจาระที่เกิดในปัสสาวะ (ตารางที่ 3) มันเป็นอย่างมากสำหรับการเลือกเหล็กจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและไหลเวียนเป็นเวลาหลายชั่วโมง ในลิงไม่เหล็กโหลดและหนูพิษของหลักคือเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต แต่ผลนี้ถูกยกเลิกในลิงเหล็กโหลดและลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเหล็กโหลด rats.48
ทดลองทางคลินิกระยะสั้นได้เมื่อเร็ว ๆ นี้ รับ reported.49 ปริมาณรายวันเดียว 10, 20, และ 40 mg / กิโลกรัมน้ำหนักตัวมีการศึกษา ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดหลังจากที่ยาเดียวที่เกิดขึ้นในประมาณ 2 ชั่วโมงและยาเสพติดก็ยังคงมีการตรวจพบในพลาสม่าในผู้ป่วยที่ 24 ชั่วโมงเกือบทุก การกำจัดค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตอยู่ระหว่าง 11-16 ชั่วโมงหลังการบริหารยาหลาย เหล็กขับถ่ายสุทธิหลัง 6 วันของการเปิดรับเป็นเส้นตรงที่เกี่ยวข้องกับปริมาณของยาเสพติด การขับถ่ายเหล็กที่ 12 วันที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่ใต้เส้นโค้งของความเข้มข้นของยาเสพติดฟรีในพลาสม่า ห้าของ 6 ผู้ป่วยที่ได้รับ 20 mg / kg จะถูกคำนวณในการขับถ่ายเทียบเท่ากับปริมาณธาตุเหล็กที่ได้รับในการถ่ายเลือด ผลข้างเคียงที่สำคัญคือมีผื่นผิวหนังที่ต้องถอนตัวจาก 4 ผู้ป่วยได้รับปริมาณสูงสุด 40 mg / kg ในช่วง 8-10 วัน transaminase เพิ่มขึ้นเป็นพัก ๆ ที่เกิดขึ้นใน 1 ของผู้ป่วยเหล่านี้และในผู้ป่วยอื่น ๆ 4 คลื่นไส้อ่อนท้องเสียและปวดท้องไม่จำเป็นต้องหยุดยาเสพติดที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยอื่น ๆ การศึกษาในระยะยาวของยาเสพติดในขนาด 20 mg / kg ได้รับการดำเนิน out.50 เหล่านี้แสดงให้เห็นเทศรวมการขับถ่ายของร่างกายเหล็กอยู่ในช่วง 7.7-28.5 มิลลิกรัมเหล็ก / วัน เหล่านี้ไม่ได้แสดงความเป็นพิษใด ๆ เพิ่มเติมและแสดงให้เห็นตับรอนลดลงใน 12 (57.1%), wasunchaged 8 (38.1%) และเพิ่มขึ้นใน 1 (4.8%) จาก 21 ผู้ป่วยที่เรียนโดยใช้เทคนิคปลาหมึก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อื่น ๆ (

) โลหิตจาง ICL 670 ICL 670 ( 4 - [ 3,5-bis ( 2-hydroxyphenyl ) - 1,2,4-triazol-1-yl ] กรดเบนโซอิก ) ( รูปที่ 4 ) ได้ถูกพัฒนาขึ้นโดยโนวาร์ทิส ฟาร์มา เอจี หลังจากหลายร้อยของศักยภาพการใช้งานเหล็กตามลำดับโดยมี . องค์กรการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามันเป็น 2 : 1 คีเลเตอร์ :ผู้ผลิตที่เพิ่มขึ้นส่วนใหญ่ในการขับถ่ายอุจจาระปัสสาวะที่รับรู้รายได้ในเหล็กเหล็ก ( ตารางที่ 3 ) ก็ขอเลือกเหล็กถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว และหมุนเวียนอยู่หลายชั่วโมง ในโนนเหล็กมาโมเสทและหนูโหลดพิษหลักอยู่ในท่อไต เยื่อบุเซลล์แต่ผลนี้ abrogated เหล็กและเหล็กที่ลดลงอย่างมากในโหลดมาโมเซทโหลดหนู คลินิก 48
ระยะสั้นที่เพิ่งได้รับยาเดียว reported.49 ทุกวันที่ 10 , 20 และ 40 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม พบว่า ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาหลังเดียวที่เกิดขึ้นในช่องปากยาประมาณ 2 ชั่วโมง และยังตรวจพบยาในพลาสมาในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดใน 24 ชั่วโมงหมายถึงการกำจัดครึ่งชีวิตอยู่ระหว่าง 11-16 ชั่วโมงหลังจากการบริหารปริมาณหลาย สุทธิเหล็กการขับถ่ายหลังจาก 6 วันของการเปิดรับแสงเป็นเส้นตรง ที่เกี่ยวข้องกับขนาดของยา เตารีดน้อย ในวันที่ 12 มีความสัมพันธ์กับพื้นที่ใต้เส้นโค้งของความเข้มข้นของยาในพลาสมา5 6 ผู้ป่วย 20 มก. / กก. คำนวณเพื่อขับถ่ายเทียบเท่าเหล็กกับปริมาณที่ได้รับในการให้เลือด ผลข้างเคียงหลักคือผื่นที่ผิวหนังต้องถอน 4 ผู้ป่วยได้รับปริมาณรังสีสูงสุด 40 มก. / กก. กว่า 8-10 วัน 4 ขึ้นเป็นระยะ ๆ ที่เกิดขึ้นใน 1 ของผู้ป่วยเหล่านี้ และในผู้ป่วยอื่น ๆ 4 ไม่รุนแรง อาการคลื่นไส้ ท้องเสียและความเจ็บปวดที่ช่องท้อง ไม่ต้องหยุดยาที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยอื่น ๆ การศึกษาระยะยาวของยาในขนาด 20 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ได้นำ out.50 เหล่านี้มี thet ร่างกายทั้งหมดอยู่ระหว่าง 7.7-28.5 มิลลิกรัม เหล็กและเหล็ก / D . เหล่านี้ไม่ได้แสดงผลพิษใด ๆเพิ่มเติมและพบตับรอนลดลง 12 ( 57.1% ) wasunchaged 8 ร้อยละ 38.1 ) และเพิ่มขึ้นใน 1 ( 4 )8 % ) 21 ผู้ป่วยโดยใช้เทคนิค
ปลาหมึก