1. IntroductionOnly human growth ho

1. Introduction
Only human growth hormone (GH) exerts metabolic activity in man, and it was not until its isolation from human cadaveric pituitary glands by Raben and its subsequent purification in the late fifties that clinical use of the hormone became possible [1]. Since 1960, treatment of short stature in hypopituitary children has been an accepted therapy, although its use for many years was restricted to three-times weekly dosing and to the shortest children because of the limited availability of the hormone. Since the 1980s, the availability of recombinant GH has enabled larger scale use of GH therapy on a daily basis in children and has extended its use to adults with GH deficiency (GHD).

Intramuscular injections three times per week were un-physiological and inconvenient. Careful pharmacological studies showed that daily subcutaneous injections were more effective and less inconvenient for the children, and this daily format was introduced as a routine treatment regimen during the 1980s [2].

GH has a plasma half-life of 3.4 h after subcutaneous injection and ~ 20 min after intravenous injection [3]. The pulsatile and very irregular secretion of GH seen in normal people are impossible to replicate clinically, even when the GH is administered several times each day. In animal models, pulsatile administration of GH results in better growth and greater IGF-I generation than does continuous GH infusion [4] and [5]. In contrast, studies in GH deficient (GHD) humans have not revealed any biochemical or physiological differences when comparing treatment with daily subcutaneous GH injections to therapy comprised of several injections per day using the same daily total doses [6] and [7]. Likewise, continuous infusion of GH in adults with GHD has not demonstrated any clinically meaningful differences in metabolic response in circulating markers of glucose-, lipid- and amino acid-metabolism during six months of therapy when compared to daily injections [8]. Thus, a perfect physiological regimen for GH therapy has not been identified and daily subcutaneous GH injections have been preferred as the most practical mode of administration. It is recommended to administer the daily injections in the evening, since this to some extent mimics the normal pattern for GH secretion and also normalizes the excursions of lipid and amino acid metabolites [2]. The clinical significance, however, of this recommendation has never been documented.

Despite ongoing improvements in injection device design, daily subcutaneous administration of GH remains inconvenient, painful and distressing for many patients [9], leading to noncompliance, reduced efficacy and increased health care costs. Compliance is a problem in up to 75% of teenagers, and growth velocity is reduced in the children with poor compliance [9], [10] and [11]. To address this problem, a variety of long-acting formulations of GH have been developed with the hope of achieving comparable efficacy and safety using fewer total injections [12] and [13] (Table 1). Long-acting formulations of several hormone drugs, including, GnRH, testosterone, medroxyprogesterone and others are commonly used clinically. The aim of this review is to update the current state of long-acting GH formulations.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. บทนำฮอร์โมน (GH) ออกแรงในกิจกรรมการเผาผลาญ และก็ไม่ได้จนมันแยกจากต่อมใต้สมองต่อม cadaveric มนุษย์โดย Raben และของบริสุทธิ์ต่อมาในยุคปลายทางคลินิกที่ ใช้ฮอร์โมนกลายเป็นไปได้ [1] รักษารูปร่างสั้นในเด็ก hypopituitary ได้รับการยอมรับการรักษาด้วย แม้ว่าการใช้เวลาหลายปีถูกจำกัดเวลาสามสัปดาห์ยา และเด็กที่สั้นที่สุดเนื่องจากการจำกัดของฮอร์โมน ตั้งแต่ปี 1980 ความพร้อมของ recombinant GH ได้ใช้ขนาดใหญ่ของการรักษาด้วย GH ในแต่ละวันในเด็ก และได้ขยายการใช้ผู้ใหญ่กับขาด GH (GHD)ฉีดเข้ากล้ามเนื้อสัปดาห์ละสามครั้งได้ยกเลิกทางสรีรวิทยา และไม่สะดวก ระมัดระวังการศึกษาทางเภสัชวิทยาพบว่า ฉีดใต้ผิวหนังมีประสิทธิภาพมากขึ้น และไม่สะดวกสำหรับเด็กน้อย และรูปแบบทุกวันนี้ถูกนำมาใช้เป็นระบบการปกครองรักษาประจำช่วงทศวรรษ 1980 [2]GH มีครึ่งชีวิตพลา 3.4 h หลังจากฉีดใต้ผิวหนัง และ ~ 20 นาทีหลังฉีดทางหลอดเลือดดำ [3] หลั่งมากผิดปกติ และ pulsatile ของ GH เห็นในคนปกติจะเป็นไปไม่ได้ในการจำลองทางการแพทย์ แม้เมื่อ GH ที่เป็นยาหลายครั้งแต่ละวัน ในรูปสัตว์ GH pulsatile บริหารผลเติบโตดีขึ้นและยิ่ง IGF-ผมรุ่นกว่าไม่แช่ GH ต่อเนื่อง [4] และ [5] ตรงกันข้าม การศึกษาในมนุษย์ (GHD) ขาด GH ได้พบใด ๆ ทางสรีรวิทยา หรือทางชีวเคมีแตกต่างเมื่อเปรียบเทียบการรักษา ด้วยการฉีด GH ใต้ผิวหนังการรักษาประกอบด้วยการฉีดหลายวันที่เดียวกันทุกวันรวมปริมาณ [6] และ [7] ทำนองเดียวกัน แช่ต่อเนื่องของ GH ในผู้ใหญ่กับ GHD ได้แสดงความแตกต่างทางคลินิกมีความหมายในการตอบสนองที่เผาผลาญอาหารในเครื่องหมายของกลูโคส- ไขมัน - และเผาผลาญกรดอะมิโนการหมุนเวียนในระหว่างหกเดือนของการรักษาเมื่อเทียบกับฉีด [8] ดังนั้น ไม่ระบุระบบการปกครองทางสรีรวิทยาสมบูรณ์แบบสำหรับการรักษาด้วย GH และ GH ฉีดใต้ผิวหนังได้รับต้องเป็นโหมดการปฏิบัติมากที่สุดของการบริหารงาน แนะนำการจัดการการฉีดในตอนเย็น ตั้งแต่นี้บ้างเลียนแบบปกติสำหรับหลั่ง GH และยัง normalizes ทัศนศึกษาของไขมันและกรดอะมิโนสาร [2] ความสำคัญทางคลินิก แต่ ของคำแนะนำนี้ได้เคยรับการรับรองแม้ มีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในการออกแบบอุปกรณ์ฉีด ยาประจำวันของ GH ยังคงไม่สะดวก เจ็บปวด และวิตกผู้ป่วย [9], นำไปสู่การไม่ปฏิบัติตาม ประสิทธิภาพลดลง และเพิ่มต้นทุนดูแลสุขภาพ ปฏิบัติตามปัญหาในวัยรุ่นสูงถึง 75% และเจริญเติบโตเร็วจะลดลงในเด็กที่ มีการปฏิบัติตามดี [9], [10] [11] เพื่อแก้ปัญหานี้ ได้รับการพัฒนาความหลากหลายของสูตรทำหน้าที่ยาวของ GH โดยหวังการบรรลุประสิทธิภาพเทียบเคียงและความปลอดภัยที่ใช้ฉีดรวมน้อยลง [12] [13] (ตารางที่ 1) สูตรยาฮอร์โมนหลาย รวมทั้ง บางส่วน ฮอร์โมนเพศชาย ท medroxyprogesterone และอื่น ๆ ทำหน้าที่ยาวมักใช้ทางคลินิก เป้าหมายของรีวิวนี้คือการ ปรับปรุงสถานะปัจจุบันของสูตรทำหน้าที่ยาว GH

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1. บทนำ
เฉพาะฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (GH) ออกแรงกิจกรรมการเผาผลาญในมนุษย์และมันไม่ได้จนกว่าการแยกจากต่อมใต้สมองของมนุษย์โดยการ cadaveric Raben และการทำให้บริสุทธิ์ตามมาในช่วงปลายยุคว่าการใช้ทางคลินิกของฮอร์โมนเป็นไปได้ [1] ตั้งแต่ปี 1960 การรักษาขนาดสั้นในเด็ก hypopituitary ได้รับการรักษาด้วยการได้รับการยอมรับถึงแม้ว่าการใช้งานมานานหลายปีถูก จำกัด ให้สามครั้งยารายสัปดาห์และเด็กที่สั้นที่สุดเพราะมีจำนวน จำกัด ของฮอร์โมน ตั้งแต่ปี 1980 พร้อมของ recombinant GH ได้เปิดใช้งานการใช้งานขนาดใหญ่ของการรักษาด้วย GH ในชีวิตประจำวันในเด็กและได้มีการขยายการใช้งานให้กับผู้ใหญ่ที่มีการขาด GH (GHD).

ฉีดเข้ากล้ามสามครั้งต่อสัปดาห์ก็ยกเลิกสรีรวิทยาและไม่สะดวก การศึกษาทางเภสัชวิทยาระวังพบว่าการฉีดใต้ผิวหนังในชีวิตประจำวันได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นและน้อยไม่สะดวกสำหรับเด็กและรูปแบบนี้ทุกวันเป็นที่รู้จักในฐานะรักษากิจวัตรประจำวันในช่วงทศวรรษ 1980 [2].

GH มีพลาสม่าครึ่งชีวิตของ 3.4 ชั่วโมงหลังจากการฉีดเข้าใต้ผิวหนังและ ~ 20 นาทีหลังฉีดทางหลอดเลือดดำ [3] การเต้นของชีพจรและมากผิดปกติของการหลั่ง GH เห็นในคนปกติเป็นไปไม่ได้ที่จะทำซ้ำทางคลินิกแม้เมื่อ GH เป็นยาหลายครั้งในแต่ละวัน ในรูปแบบสัตว์, การบริหารการเต้นของชีพจรของผล GH ในการเจริญเติบโตที่ดีขึ้นและการสร้าง IGF-I มากกว่าไม่แช่ GH อย่างต่อเนื่อง [4] และ [5] ในทางตรงกันข้ามการศึกษาใน GH ขาด (GHD) มนุษย์ยังไม่ได้เปิดเผยความแตกต่างทางชีวเคมีหรือสรีรวิทยาใด ๆ เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยการฉีด GH ใต้ผิวหนังทุกวันเพื่อบำบัดประกอบด้วยหลายฉีดต่อวันโดยใช้ปริมาณเดียวกันทั้งหมดทุกวัน [6] [7] ในทำนองเดียวกันการฉีดอย่างต่อเนื่องของ GH ในผู้ใหญ่ที่มี GHD ยังไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างใด ๆ ที่มีความหมายในทางคลินิกในการตอบสนองการเผาผลาญอาหารในการไหลเวียนของเครื่องหมายของ glucose-, lipid- และกรดอะมิโนการเผาผลาญอาหารในช่วงหกเดือนของการรักษาเมื่อเทียบกับการฉีดทุกวัน [8] ดังนั้นระบบการปกครองทางสรีรวิทยาที่สมบูรณ์แบบสำหรับการรักษาด้วย GH ยังไม่ได้รับการระบุและการฉีด GH ใต้ผิวหนังในชีวิตประจำวันได้รับการแนะนำเป็นโหมดการปฏิบัติมากที่สุดของการบริหาร ก็จะแนะนำให้จัดการฉีดทุกวันในช่วงเย็นตั้งแต่นี้ไปเลียนแบบมีขอบเขตรูปแบบปกติสำหรับการหลั่ง GH และ normalizes ทัศนศึกษาของไขมันและกรดอะมิโนสาร [2] อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก แต่ของคำแนะนำนี้ไม่เคยได้รับการบันทึกไว้.

แม้จะมีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในการออกแบบอุปกรณ์ฉีดใต้ผิวหนังประจำวันของ GH ยังคงไม่สะดวกที่เจ็บปวดและน่าวิตกสำหรับผู้ป่วยจำนวนมาก [9] ที่นำไปสู่การไม่ปฏิบัติตามประสิทธิภาพที่ลดลงและเพิ่มขึ้นในการดูแลสุขภาพ ค่าใช้จ่าย การปฏิบัติตามเป็นปัญหาในสูงสุดถึง 75% ของวัยรุ่นและความเร็วของการเจริญเติบโตจะลดลงในเด็กกับการปฏิบัติที่ไม่ดี [9] [10] และ [11] การแก้ไขปัญหานี้มีความหลากหลายของสูตรที่ออกฤทธิ์ยาวของ GH ได้รับการพัฒนาด้วยความหวังของการบรรลุประสิทธิภาพเทียบเคียงและความปลอดภัยโดยใช้ฉีดทั้งหมดน้อย [12] และ [13] (ตารางที่ 1) ออกฤทธิ์ยาวสูตรของยาเสพติดฮอร์โมนหลายแห่งรวมถึง, GnRH ฮอร์โมน medroxyprogesterone และอื่น ๆ ที่ใช้กันทั่วไปในทางคลินิก จุดมุ่งหมายของการตรวจสอบนี้คือการปรับปรุงสถานะปัจจุบันของการออกฤทธิ์ยาวสูตร GH

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . แนะนำเฉพาะฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ( GH ) สร้างกิจกรรมเผาผลาญมนุษย์ และมันไม่ได้จนกว่าการแยกจากต่อมใต้สมองของมนุษย์ 3 โดย raben และต่อมาฟอกใน 50 สายที่ใช้ทางคลินิกของฮอร์โมนก็เป็นไปได้ [ 1 ] ตั้งแต่ปี 1960 , การรักษาต้นเตี้ยในเด็ก hypopituitary ได้รับการยอมรับการรักษา แม้ว่าการใช้หลายปีมีจำกัด 3 ครั้งสัปดาห์ขนาดยา และเด็กๆ ที่สั้นที่สุด เพราะใช้ จำกัด ของฮอร์โมน ตั้งแต่ 1980 , ความพร้อมของเซลล์ GH มีการใช้งานขนาดใหญ่ใช้ GH บําบัด ในชีวิตประจําวัน ในเด็ก และได้ขยายใช้กับผู้ใหญ่ กับขาด GH ( GHD )การฉีดฉีด 3 ครั้งต่อสัปดาห์และสรีรวิทยา และไม่สะดวก ระวังการใช้ที่ฉีดใต้ผิวหนังทุกวัน มีการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพและสะดวกน้อยสำหรับเด็กและรูปแบบทุกวัน นี้เป็นที่รู้จักเป็นขั้นตอนการรักษาระบบการปกครองในช่วงปี 1980 [ 1 ]GH มีครึ่งชีวิตของพลาสมา 3.4 ชั่วโมงหลังจากฉีดใต้ผิวหนัง และ ~ 20 นาทีหลังการฉีด [ 3 ] และการหลั่ง pulsatile มากผิดปกติของ GH ที่เห็นในคนปกติจะไม่สามารถที่จะทำซ้ำในทางการแพทย์ แม้ว่า GH จัดการหลายครั้งในแต่ละวัน ในแบบจำลองสัตว์ pulsatile การบริหาร GH ส่งผลในการเจริญเติบโตที่ดีและรุ่นเดียวกันมากกว่าไม่ต่อเนื่อง GH ) [ 4 ] และ [ 5 ] ในทางตรงกันข้ามการศึกษาขาด GH ( GHD ) มนุษย์จะไม่เปิดเผยใด ๆหรือสรีรวิทยาชีวเคมีความแตกต่างเมื่อเปรียบเทียบการรักษาด้วยการฉีดใต้ผิวหนังทุกวัน GH การรักษาประกอบด้วยการฉีดหลายต่อวันโดยใช้แบบเดียวกันทุกวัน รวมปริมาณ [ 6 ] [ 7 ] อนึ่ง การชงต่อเนื่อง GH ในผู้ใหญ่ที่มี GHD ไม่ได้แสดงความแตกต่างในการตอบสนองใด ๆทางการแพทย์ที่มีการเผาผลาญของกลูโคสในเครื่องหมาย - ไหลเวียนไขมันและกรดอะมิโนเมแทบอลิซึมในช่วงหกเดือนของการรักษาเมื่อเทียบกับทุกวัน ฉีด [ 8 ] ดังนั้น การรักษาร่างกายที่สมบูรณ์แบบสำหรับ GH ไม่ได้ระบุถึงการฉีดใต้ผิวหนัง และทุกวันมีที่ต้องการเป็นโหมดที่เป็นประโยชน์มากที่สุดของการบริหารงาน มันเป็นขอแนะนำให้ฉีดทุกวันในตอนเย็น เนื่องจากบางส่วนเลียนแบบรูปแบบปกติสำหรับการหลั่ง GH และยัง normalizes ทัศนศึกษาของไขมันและกรดอะมิโนหลายชนิด [ 2 ] ความสำคัญทางคลินิก อย่างไรก็ตาม คำแนะนำนี้ไม่เคยมีการบันทึกไว้แม้จะมีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในการออกแบบอุปกรณ์การฉีดใต้ผิวหนังทุกวัน ต่อการบริหารงานยังคงลำบาก เจ็บปวด และที่น่าวิตกสำหรับผู้ป่วย [ 9 ] มากมาย ทำให้เกิดการลดประสิทธิภาพและค่าใช้จ่ายในการดูแลสุขภาพเพิ่มขึ้น เป็นปัญหาในการปฏิบัติตามได้ถึง 75% ของวัยรุ่น และความเร็วการเติบโตจะลดลงในเด็กกับความยากจน [ 9 ] [ 10 ] และ [ 11 ] เพื่อแก้ไขปัญหานี้ , ความหลากหลายของชนิดของ GH บางส่วนได้ถูกพัฒนาขึ้นด้วยความหวังของการบรรลุประสิทธิภาพเทียบเท่า และความปลอดภัยในการใช้น้อยลง รวมฉีด [ 12 ] และ [ 13 ] ( ตารางที่ 1 ) ลองทำสูตรยา ฮอร์โมนต่าง ๆรวมถึงกล้องจุลทรรศน์ , ฮอร์โมนเพศชาย , medroxyprogesterone และคนอื่น ๆ มักใช้ในทางคลินิก . บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อปรับปรุงสถานะปัจจุบันของ GH ยาวสูตร .