Effect of ())-HCA on Ketogenesis. B

Effect of ())-HCA on Ketogenesis. Brunengraber et al. (95)
reported that ketogenesis by livers of fed rats perfused without
free fatty acid is strongly inhibited by (-)-HCA. It seems that
such ketogenesis occurs via an extramitochondrial pathway that
depends on the citrate cleavage reaction for its supply of
extramitochondrial acetyl-CoA, which operates in carbohydratefed
animals (109). However, the same parameter was not
inhibited by (-)-HCA when livers from starved rats were
perfused with oleate. On the other hand, the ketogenesis
increased somewhat by (-)-HCA when livers from fed rats were
perfused with oleate. The intramitochondrial pathway predominates
either in starved animals or when the concentration of
fatty acid is high or both. In the case of the rumen epithelium
of sheep, the absence of any significant cytoplasmic component
was emphasized by (-)-HCA, which should inhibit ketogenesis
if ATP:citrate lyase plays any function in the process (110),
but there was no such inhibition, lending support to the theory
that ketogenesis proceeds exclusively through the mitochondrial
pathway.
Other Biological Effects of ())-HCA. (-)-HCA did not
affect the rate of oxygen consumption by rat brain synaptosomes,
and the activities of fatty acid synthase, carnitine acetyltransferase,
glucose 6-phosphate-dehydrogenase, and acetyl-CoA
synthetase but inhibited the activities of isocitrate dehydrogenase,
malate dehydrogenase (decarboxylating), and aconitate
hydratase at millimolar concentrations (50). (-)-HCA blocked
dexamethasone stimulation of cytidylyltransferase but not of
fatty acid synthase in lung tissue (111).
Brunengraber et al. (95) observed that in rat liver, the
inhibition of fatty acid synthesis by (-)-HCA was associated
with an increase in the tissue content of glucose 6-phosphate
and fructose 6-phosphate and a diminution in glycolytic
intermediates from fructosebisphosphate to phosphoenol pyruvate.
Presumably, the citrate content is elevated in cytoplasm
in the presence of (-)-HCA. This can be expected to result in
a reduced activity of phosphofructokinase because citrate is wellknown
to act as an inhibitor of this enzyme (112-114). It has
also been seen that AMP contents drop in the presence of (-)-
HCA. This can also be expected to reduce the activity of
phosphofructokinase, because AMP is an activator of this
enzyme (115). The inhibition of phosphofructokinase by (-)-
HCA in rat hepatocytes has also been reported by McCune et
al. (116). It can be concluded that in rat liver, the inhibition of
phosphofructokinase by (-)-HCA leads to the accumulation of
glucose 6-phosphate and fructose 6-phosphate and the decrease
of glycolytic intermediates beyond fructosebisphosphate as the
reaction catalyzed by phosphofructokinase in glycolysis is
irreversible and controls the glycolysis.
Chronic metabolic acidosis increases proximal tubular citrate
uptake, causing hypocitraturia associated with an increase in
cortical ATP:citrate lyase activity and protein abundance.
Hypokalemia, which causes only intracellular acidosis, also
caused hypocitraturia and increased renal cortical ATP:citrate
lyase activity. Inhibition of this enzyme with (-)-HCA significantly
abated hypocitraturia and increased urinary citrate excretion
in chronic metabolic acidosis and in K+ depletion (117).
These results suggest an important role of ATP:citrate lyase in
proximal tubular citrate metabolism. (-)-HCA has been reported
to alter the pyruvate metabolism by tumorigenic cells (118).
Pyruvate consumption by tumor cells declined, but the mean
percentage of oxidation increased with (-)-HCA

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผลของ ()) -HCA ใน Ketogenesis Brunengraber et al. (95)รายงาน ketogenesis ที่ตับของหนูอาหารมากเนื้อไม่ขอมียับยั้งกรดไขมันอิสระ โดย (-) -HCA เหมือนที่ketogenesis ดังกล่าวที่เกิดขึ้นผ่านการเดิน extramitochondrial ที่ตามปฏิกิริยาความแตกแยกซิเตรตสำหรับอุปทานของextramitochondrial acetyl-CoA ที่ carbohydratefedสัตว์ (109) อย่างไรก็ตาม พารามิเตอร์เหมือนกันไม่ได้ยับยั้ง โดย (-) -HCA เมื่อตับจากหนู starvedเนื้อกับ oleate บนมืออื่น ๆ ketogenesisเพิ่มขึ้นบ้าง (-) -HCA เมื่อตับจากอาหารมากหนูเนื้อกับ oleate ทางเดิน intramitochondrial predominatesstarved สัตว์อย่างใดอย่างหนึ่ง หรือเมื่อความเข้มข้นของกรดไขมันจะสูง หรือทั้งสองอย่าง ในกรณีเยื่อบุผิวของรูเมนแกะ การขาดงานของส่วนประกอบสำคัญที่นำถูกเน้น ด้วย (-) -HCA ซึ่งควรยับยั้ง ketogenesisถ้า ATP:citrate lyase เล่นฟังก์ชันใด ๆ ในกระบวนการ (110),แต่มีไม่เช่นการยับยั้ง การสนับสนุนทฤษฎีการให้กู้ยืมเงินสดรับที่ ketogenesis เฉพาะทางที่ยลทางเดินผลกระทบทางชีวภาพอื่น ๆ ของ ()) -HCA (-) -HCA ไม่มีผลต่ออัตราการใช้ออกซิเจน โดยหนูสมอง synaptosomesและกิจกรรมของกรดไขมัน synthase คาร์นิที acetyltransferaseกลูโคส 6-ฟอสเฟตพร่อง และ acetyl-CoAsynthetase แต่ยับยั้งกิจกรรมของ isocitrate พร่องมาลาเตพร่อง (decarboxylating), และ aconitatehydratase ที่ความเข้มข้น millimolar (50) (-) -HCA ที่ถูกบล็อกdexamethasone กระตุ้น ของ cytidylyltransferase แต่ไม่ได้ของsynthase กรดไขมันในเนื้อเยื่อปอด (111)Brunengraber et al. (95) ที่พบในตับหนู การการยับยั้งการสังเคราะห์กรดไขมันโดย (-) -HCA ถูกเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อของกลูโคส 6-ฟอสเฟตและฟรักโทส 6-ฟอสเฟต และลด glycolyticตัวกลางจาก fructosebisphosphate ไป phosphoenol pyruvateการยกระดับเนื้อหาซิเตรทในไซโทพลาซึมใน (-) -HCA สามารถคาดหวังให้เกิดการลดกิจกรรมของ phosphofructokinase เนื่องจากอุดรธานีเป็นซิเตรตเพื่อทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์นี้ (112-114) มียังเห็นว่า เนื้อหาแอมป์วางใน (-) -HCA นี้ยังจะทำให้ลดการphosphofructokinase เพราะแอมป์เป็นการกระตุ้นนี้เอนไซม์ (115) การยับยั้ง phosphofructokinase โดย (-) -นอกจากนี้ยังมีการรายงาน HCA ในเซลล์ตับของหนู โดยระบบแมกคูน etal. (116) มันสามารถได้ข้อสรุปว่า ในตับหนู การยับยั้งการphosphofructokinase โดย (-) -HCA ที่นำไปสู่การสะสมของกลูโคส 6-ฟอสเฟต และฟรักโทส 6-ฟอสเฟต และการลดของ intermediates glycolytic เกิน fructosebisphosphate เป็นการปฏิกิริยากระบวน โดย phosphofructokinase ใน glycolysisกลับไม่ได้ และควบคุม glycolysis การภาวะความเป็นกรดเรื้อรังเผาผลาญเพิ่มขึ้นใกล้เคียงท่อซิเตรตดูดซึม ก่อให้เกิด hypocitraturia ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นในคอร์เทกซ์ ATP:citrate lyase กิจกรรมและโปรตีนมากมายธาตุ ซึ่งทำให้ดิสก์ภายในเซลล์เท่านั้น ยังเกิดจาก hypocitraturia และ ATP:citrate ในคอร์เทกซ์ไตเพิ่มขึ้นกิจกรรม lyase การยับยั้งเอนไซม์นี้ด้วย (-) -HCA มากhypocitraturia ลดลงและการขับถ่ายเพิ่มขึ้นปัสสาวะซิเตรตในภาวะความเป็นกรดเรื้อรังเผาผลาญ และ K + สูญเสีย (117)ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำบทบาทสำคัญของ ATP:citrate lyase ในเผาผลาญซิเตรตท่อใกล้เคียง (-) -HCA มีการรายงานการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ pyruvate โดยเซลล์ tumorigenic (118)ใช้ pyruvate โดยเซลล์เนื้องอกปฏิเสธ แต่หมายถึงเปอร์เซ็นต์ของการเกิดออกซิเดชันเพิ่มขึ้น ด้วย (-) -HCA

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผลของ ()) - HCA ใน Ketogenesis Brunengraber et al, (95)
รายงาน ketogenesis ว่าโดยตับของหนูที่เลี้ยงโดยไม่ต้อง perfused
กรดไขมันอิสระจะถูกยับยั้งโดย (-) - HCA มันดูเหมือนว่า
ketogenesis ดังกล่าวเกิดขึ้นผ่านทางเดิน extramitochondrial ว่า
ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาความแตกแยกซิเตรตสำหรับการจัดหาของ
extramitochondrial acetyl-CoA ซึ่งทำงานใน carbohydratefed
สัตว์ (109) อย่างไรก็ตามพารามิเตอร์เดียวกันไม่ได้ถูก
ยับยั้งโดย (-) - HCA เมื่อตับจากหนูหิวโหยถูก
perfused กับ oleate บนมืออื่น ๆ , ketogenesis
เพิ่มขึ้นบ้างโดย (-) - HCA เมื่อตับจากหนูที่เลี้ยงถูก
perfused กับ oleate ทางเดิน intramitochondrial ทุกข์ยาก
อย่างใดอย่างหนึ่งในสัตว์หิวหรือเมื่อความเข้มข้นของ
กรดไขมันสูงหรือทั้งสองอย่าง ในกรณีของเยื่อบุผิวกระเพาะรูเมน
ของแกะขาดองค์ประกอบนิวเคลียสใด ๆ อย่างมีนัยสำคัญ
ได้รับการเน้นโดย (-) - HCA ซึ่งควรยับยั้ง ketogenesis
ถ้าเอทีพี: ไอเลสซิเตรตเล่นฟังก์ชั่นใด ๆ ในกระบวนการ (110)
แต่ไม่มีเช่น การยับยั้ง, การให้กู้ยืมเงินเพื่อสนับสนุนทฤษฎีที่
ว่า ketogenesis ดำเนินการเฉพาะผ่านทางยล
เดิน.
ผลกระทบทางชีวภาพอื่น ๆ ของ ()) - HCA (-) - HCA ไม่ได้
ส่งผลกระทบต่ออัตราการใช้ออกซิเจนโดย synaptosomes หนูสมอง
และกิจกรรมของเทสกรดไขมัน, คาร์นิที acetyltransferase ที่
กลูโคส 6 ฟอสเฟต dehydrogenase และ acetyl-CoA
synthetase แต่ยับยั้งกิจกรรมของ dehydrogenase isocitrate ที่
มาเลต dehydrogenase (decarboxylating) และ aconitate
hydratase ที่ความเข้มข้น millimolar (50) (-) - HCA บล็อก
กระตุ้น dexamethasone ของ cytidylyltransferase แต่ไม่เป็นของ
เทสของกรดไขมันในเนื้อเยื่อปอด (111).
Brunengraber et al, (95) ตั้งข้อสังเกตว่าในตับหนูที่
ยับยั้งการสังเคราะห์กรดไขมันโดย (-) - HCA มีความสัมพันธ์
กับการเพิ่มขึ้นในเนื้อหาของเนื้อเยื่อของกลูโคส 6 ฟอสเฟต
และฟรุกโตส 6 ฟอสเฟตและลด glycolytic
ตัวกลางจาก fructosebisphosphate เพื่อ phosphoenol . ไพรู
สมมุติเนื้อหา citrate ยกระดับในพลาสซึม
ในการปรากฏตัวของ (-) - HCA นี้คาดว่าจะสามารถส่งผลให้เกิด
กิจกรรมที่ลดลงของ phosphofructokinase เพราะซิเตรตเป็นที่รู้จักกัน
เพื่อทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งเอนไซม์นี้ (112-114) มันได้
รับการเห็นว่าเนื้อหา AMP ลดลงในการปรากฏตัวของ (-) -
HCA นอกจากนี้ยังคาดว่าจะสามารถลดกิจกรรมของ
phosphofructokinase เพราะแอมป์เป็น Activator นี้
เอนไซม์ (115) โดยการยับยั้งการ phosphofructokinase โดย (-) -
HCA ในเซลล์ตับหนูยังได้รับรายงานจาก McCune et
al, (116) มันสามารถสรุปได้ว่าในตับหนูยับยั้งของ
phosphofructokinase โดย (-) - HCA จะนำไปสู่การสะสมของ
น้ำตาลกลูโคส 6 ฟอสเฟตและฟรุกโตส 6 ฟอสเฟตและการลดลง
ของตัวกลาง glycolytic เกิน fructosebisphosphate เป็น
ปฏิกิริยาเร่งปฏิกิริยาด้วย phosphofructokinase ใน glycolysis คือ
กลับไม่ได้และควบคุม glycolysis ได้.
เรื้อรังเผาผลาญกรดเพิ่มขึ้นใกล้เคียงท่อซิเตรต
การดูดซึมที่ก่อให้เกิด hypocitraturia ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของ
เยื่อหุ้มสมองเอทีพี:. กิจกรรมไอเลสซิเตรตและความอุดมสมบูรณ์ของโปรตีน
hypokalemia ซึ่งทำให้เกิดภาวะเลือดเป็นกรดในเซลล์ยัง
ก่อให้เกิด hypocitraturia และเพิ่มการทำงานของไตเยื่อหุ้มสมองเอทีพี: ซิเตรต
กิจกรรมไอเลส ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์นี้กับ (-) - HCA อย่างมีนัยสำคัญ
ลดลง hypocitraturia และเพิ่มการขับถ่ายปัสสาวะซิเตรต
ในดิสก์เผาผลาญเรื้อรังและใน k + พร่อง (117).
ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นบทบาทสำคัญของเอทีพี: ไอเลสซิเตรตใน
proximal การเผาผลาญ citrate ท่อ (-) - HCA ได้รับรายงาน
การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญไพรูโดยเซลล์ก่อให้เกิดเนื้องอก (118).
การบริโภคไพรูโดยเซลล์มะเร็งลดลง แต่ค่าเฉลี่ย
ร้อยละของการเกิดออกซิเดชันเพิ่มขึ้นด้วย (-) - HCA