Abstract
AIM: To evaluate the safety, efficacy and tolerability of Nigella sativa (N. sativa) in patients with hepatitis C not eligible for interferon (IFN)-α.
METHODS: Thirty patients with hepatitis C virus (HCV) infection, who were not eligible for IFN/ribavirin therapy, were included in the present study. Inclusion criteria included: patients with HCV with or without cirrhosis, who had a contraindication to IFN-α therapy, or had refused or had a financial constraint to IFN-α therapy. Exclusion criteria included: patients on IFN-α therapy, infection with hepatitis B or hepatitis I virus, hepatocellular carcinoma, other malignancies, major severe illness, or treatment non-compliance. Various parameters, including clinical parameters, complete blood count, liver function, renal function, plasma glucose, total antioxidant capacity (TAC), and polymerase chain reaction, were all assessed at baseline and at the end of the study. Clinical assessment included: hepato and/or splenomegaly, jaundice, palmar erythema, flapping tremors, spider naevi, lower-limb edema, and ascites. N. sativa was administered for three successive months at a dose of (450 mg three times daily). Clinical response and incidence of adverse drug reactions were assessed initially, periodically, and at the end of the study.
RESULTS: N. sativa administration significantly improved HCV viral load (380808.7 ± 610937 vs 147028.2 ± 475225.6, P = 0.001) and TAC (1.35 ± 0.5 vs 1.612 ± 0.56, P = 0.001). After N. sativa administration, the following laboratory parameters improved: total protein (7.1 ± 0.7 vs 7.5 ± 0.8, P = 0.001), albumin (3.5 ± 0.87 vs 3.69 ± 0.91, P = 0.008), red blood cell count (4.13 ± 0.9 vs 4.3 ± 0.9, P = 0.001), and platelet count (167.7 ± 91.2 vs 198.5 ± 103, P = 0.004). Fasting blood glucose (104.03 ± 43.42 vs 92.1 ± 31.34, P = 0.001) and postprandial blood glucose (143.67 ± 72.56 vs 112.1 ± 42.9, P = 0.001) were significantly decreased in both diabetic and non-diabetic HCV patients. Patients with lower-limb edema decreased significantly from baseline compared with after treatment [16 (53.30%) vs 7 (23.30%), P = 0.004]. Adverse drug reactions were unremarkable except for a few cases of epigastric pain and hypoglycemia that did not affect patient compliance.
CONCLUSION: N. sativa administration in patients with HCV was tolerable, safe, decreased viral load, and improved oxidative stress, clinical condition and glycemic control in diabetic patients.
Keywords: Hepatitis C virus, Nigella sativa, Oxidative stress, Viral load
Go to:
INTRODUCTION
Egypt has the highest prevalence of hepatitis C virus (HCV) worldwide (15%) and the highest prevalence of HCV-4 (67%) with a predominance of subtype 4a (55%)[1-4].
The natural history of HCV infection and disease progression are influenced by several factors such as age at infection onset, sex, duration of infection, co-infection with hepatitis B virus (HBV), level of HCV viremia and its genotype[5].
HCV is an important etiological factor for the development of hepatocellular carcinoma (HCC) and 23% of HCV patients develop HCC[6]. It has been shown that there is an alarming increase in the incidence of HCC in HCV patients in Egypt[7].
Presently, the only approved therapy for HCV is pegylated interferon-α (PEG-IFN-α) and ribavirin treatment, and their success is heavily influenced by patient adherence, which correlates directly with tolerance to their side effects[8]. Moreover, financial constraints for the combined therapy in many patients often contribute to therapy non-adherence, potentially lowering its success rates[9].
Oxidative-stress-related molecules may act as mediators modulating cellular events responsible for progression to liver fibrosis[10,11]. It has been shown that increased production of reactive oxygen species, in part catalyzed by iron overload, is involved in HCV-related liver damage through a pathway that involves DNA oxidative injury[12].
Silymarin is one of the alternative therapies that has been previously tested for the management of HCV patients who are not candidates for PEG-IFN; however, it has not shown any appreciable effects on viral load[13].
Nigella sativa (N. sativa) is used as a food condiment in the Middle East, and its seeds/oil have been shown to possess anti-inflammatory, antiviral and antineoplastic activity in various in vitro and in vivo studies[14]. The antioxidant effects of N. sativa have been shown in the essential oil obtained from six different extracts of its seeds, as well as from a commercial fixed oil[15]. The crude N. sativa oil and its fractions have shown potent in vitro radical scavenging activity[16].
The effect of N. sativa has been evaluated in animal studies. There are many reports of its biological activities including: immunopotentiation, antitumor, anti-inflammatory, analgesic, antihypertensive, antidiabetic, respiratory stimulation, antibacterial, antifungal, anticestode and antinematode effects[17-19].
A striking reduction of murine cytomegalovirus (CMV) virus titer in both spleen and liver was found in mice treated with N. sativa seed oil compared with control mice[20]. Moreover, oral feeding with N. sativa extract suppressed chemically induced hepatic tumors in rats[21]. N. sativa treatment has been shown to ameliorate disturbed hematological parameters in diabetic rabbits through modulation of lipid peroxide red blood cell (RBC) membrane content, leading to an increase in RBC count[22].
To date, no studies have addressed the use of N. sativa in HCV patients and its potential benefits; hence, we sought to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of N. sativa supplementation as an alternative therapy in the management of HCV patients who are non-candidates for IFN-α therapy.
Go to:
MATERIALS AND METHODS
This was a prospective, single-armed, self-controlled pilot study, conducted at the Tropical Medicine Department, El-Demerdash Hospital, Ain Shams University, Cairo, Egypt.
Patients
All HCV patients presenting to the department were assessed for eligibility. Inclusion criteria included all patients diagnosed with HCV with or without cirrhosis who either had a contraindication to IFN-α therapy[23], or had refused or had a financial constraint to IFN-α therapy. Exclusion criteria included: patients on IFN-α therapy; infection with HBV or hepatitis I virus; HCC or other malignancies; major severe illness such as renal failure, congestive heart failure, respiratory failure or autoimmune disease; or non-compliance to treatment. Informed consent was obtained from all patients, and the institutional ethical committee approved the study protocol, which conformed with the ethical guidelines of the 1975 Declaration of Helsinki.
Methods
Hepatitis markers were assessed for all patients at enrollment, including: hepatitis B core immunoglobulin G, hepatitis B surface antigen, and HCV antibody. All eligible patients were subjected to the following at enrollment and after 3 mo therapy: (1) Full clinical assessment with an emphasis on hepato- and/or splenomegaly, jaundice, palmar erythema, flapping tremors, spider naevi, lower-limb edema, and ascites; (2) Abdominal ultrasonography; (3) Laboratory investigations including complete blood count, liver functions [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), total proteins, albumin, total and direct bilirubin, prothrombin time and international standard ratio (INR)], renal function (serum creatinine, blood urea nitrogen), serum α-fetoprotein, polymerase chain reaction (PCR) for HCV (lower detection limit, < 50 copies) and total antioxidant capacity (TAC); (4) The antioxidants assessed in the estimation of TAC included enzymes such as superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase; macromolecules such as albumin, ceruloplasmin, ferritin; small molecules, including ascorbic acid, α-tocopherol, β-carotene, reduced glutathione, uric acid, and bilirubin; (5) The assay principle depended on the determination of the antioxidative capacity by the reaction of antioxidants in the sample with a defined amount of exogenously provide H2O2. The antioxidants in the sample eliminated a certain amount of the provided H2O2. The residual H2O2 was determined colorimetrically by an enzymatic reaction that involved the conversion of 3,5,dichloro-2-hydroxy benzensulfonate to a colored product; (6) TAC was analyzed using a TAC kit from Bio-diagnostic and measured spectrophotometrically using KENZA (Biolabo) analyzer; and (7) Real-time PCR was performed on COBAS TaqMan 48 PCR analyzer, using Roche COBAS Ampliprep Taqman Kit.
Drug administration
After performing the baseline evaluation, all patients received one capsule of N. sativa seed oil (450 mg) available as soft gelatin capsules (Baraka; Pharco Pharmaceuticals) three times daily after meals continuously for 3 mo. Patients were followed up every 2 wk throughout the study period for assessing treatment adherence, tolerability and incidence of adverse reactions.
Statistical analysis
Statistical analysis was performed using SPSS version 17 software. Numerical data were summarized using means and standard deviations or medians and ranges. Categorical data were summarized as percentages. Differences between numerical variables over two time measurements were tested using paired t test or medians test for non-normally distributed data. Repeated measures analysis of variance was used to test differences between three-time numerically normally distributed variables and Friedman test was used for non-normally distributed variables. McNemar’s test was used to compare categorical data overtime. All P values were two-sided, and P < 0.05 was considered significant. All authors had access to the study data and reviewed and approved the final manuscript.
Go to:
RESULTS
บทคัดย่อ
AIM: เพื่อประเมินความปลอดภัยประสิทธิภาพและความทนของ Nigella sativa (N. sativa) ในผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบ C ไม่เหมาะสมสำหรับ interferon (IFN) -α. วิธีการ: สามสิบผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบซี (HCV) การติดเชื้อที่ไม่ได้ มีสิทธิ์ได้รับการรักษาด้วย IFN / ribavirin ถูกรวมอยู่ในการศึกษานี้ เกณฑ์การคัดเลือกรวม: ผู้ป่วยที่มีไวรัสตับอักเสบซีมีหรือไม่มีโรคตับแข็งที่มีข้อห้ามในการรักษาด้วย IFN-αหรือปฏิเสธหรือมีข้อ จำกัด ทางการเงินเพื่อการบำบัด IFN-α เกณฑ์ยกเว้นรวมผู้ป่วยในการรักษาด้วย IFN-α, การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีหรือไวรัสตับอักเสบผม, มะเร็งตับ, โรคมะเร็งอื่น ๆ ที่สำคัญเจ็บป่วยรุนแรงหรือการรักษาไม่ปฏิบัติตาม พารามิเตอร์ต่างๆรวมทั้งพารามิเตอร์ทางคลินิกนับเม็ดเลือดสมบูรณ์การทำงานของตับ, การทำงานของไต, น้ำตาลในเลือด, สารต้านอนุมูลอิสระทั้งหมด (TAC) และวิธี Polymerase chain reaction, ได้รับการประเมินทั้งหมดที่ baseline และในตอนท้ายของการศึกษา การประเมินทางคลินิกรวม: ตับและ / หรือม้ามโตดีซ่าน erythema Palmar สั่นกระพือ, แมงมุม naevi บวมแขนขาที่ต่ำกว่าและน้ำในช่องท้อง N. sativa เป็นยาเป็นเวลาสามเดือนต่อเนื่องในขนาด (450 มก. สามครั้งต่อวัน) การตอบสนองทางคลินิกและการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ได้รับการประเมินในขั้นต้นเป็นระยะ ๆ และในตอนท้ายของการศึกษา. ผลการศึกษา: N. การบริหารงานที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ sativa โหลดไวรัสตับอักเสบซี (380,808.7 ± 610937 vs 147,028.2 475,225.6 ±, P = 0.001) และ TAC (1.35 ± 0.5 vs 1.612 ± 0.56, p = 0.001) หลังจาก N. บริหาร sativa พารามิเตอร์ห้องปฏิบัติการต่อไปนี้ดีขึ้น: โปรตีนรวม (7.1 ± 0.7 vs 7.5 ± 0.8, P = 0.001), อัลบูมิ (3.5 ± 0.87 vs 3.69 ± 0.91, p = 0.008) นับเม็ดเลือดแดง (4.13 ± 0.9 vs 4.3 ± 0.9, P = 0.001) และนับเกล็ดเลือด (167.7 ± 91.2 vs 198.5 ± 103, P = 0.004) การถือศีลอดน้ำตาลในเลือด (104.03 ± 43.42 เทียบกับ 92.1 ± 31.34, p = 0.001) และระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน (143.67 ± 72.56 เทียบกับ 112.1 ± 42.9, P = 0.001) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทั้งในผู้ป่วยโรคเบาหวานและไม่ได้เป็นเบาหวานผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซี ผู้ป่วยที่มีอาการบวมแขนขาที่ต่ำกว่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญจาก baseline เมื่อเทียบกับหลังการรักษา [16 (53.30%) vs 7 (23.30%), P = 0.004] อาการไม่พึงประสงค์เป็นธรรมดายกเว้นบางกรณีของอาการปวดท้องและภาวะน้ำตาลในเลือดที่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการปฏิบัติตามของผู้ป่วย. สรุป: N. การบริหาร sativa ในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีเป็นที่ยอมรับปลอดภัยลดปริมาณไวรัสและความเครียด oxidative ปรับปรุงสภาพทางคลินิกและระดับน้ำตาลในเลือด การควบคุมในผู้ป่วยเบาหวาน. คำสำคัญ: ไวรัสตับอักเสบซี, Nigella sativa ความเครียดออกซิเดโหลดไวรัสไปที่: บทนำอียิปต์มีความชุกสูงสุดของไวรัสตับอักเสบซี (HCV) ทั่วโลก (15%) และความชุกสูงสุดของไวรัสตับอักเสบซี-4 (67 %) ที่มีความเด่นของชนิดย่อย 4a (55%) [1-4]. ประวัติศาสตร์ธรรมชาติของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีและความก้าวหน้าของโรคได้รับอิทธิพลจากปัจจัยหลายประการเช่นอายุที่เริ่มมีอาการติดเชื้อทางเพศระยะเวลาของการติดเชื้อร่วมการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ ไวรัสบี (HBV) ระดับของ viremia ไวรัสตับอักเสบซีและจีโนไทป์ของ [5]. ไวรัสตับอักเสบซีเป็นปัจจัย etiological สำคัญสำหรับการพัฒนาของมะเร็งตับ (HCC) และ 23% ของผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีพัฒนา HCC [6] มันได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีการเพิ่มขึ้นน่ากลัวในอุบัติการณ์ของมะเร็งตับในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีในอียิปต์ [7]. ปัจจุบันการรักษาเพียงได้รับการอนุมัติสำหรับไวรัสตับอักเสบซีเป็น PEGylated interferon-α (PEG-IFN-α) และการรักษา ribavirin และของพวกเขา ความสำเร็จที่ได้รับอิทธิพลอย่างมากจากผู้ป่วยที่มีความสัมพันธ์โดยตรงกับความอดทนที่จะมีผลข้างเคียงของพวกเขา [8] นอกจากนี้ข้อ จำกัด ทางการเงินสำหรับการรักษาด้วยการรวมกันในผู้ป่วยจำนวนมากมักจะนำไปสู่การรักษาด้วยการไม่ยึดมั่นอาจลดอัตราความสำเร็จ [9]. โมเลกุล Oxidative ความเครียดที่เกี่ยวข้องอาจทำหน้าที่เป็นผู้ไกล่เกลี่ยเลตเหตุการณ์โทรศัพท์มือถือที่รับผิดชอบในการพัฒนาไปสู่การเกิดพังผืดในตับ [10 11] มันได้รับการแสดงให้เห็นว่าเพิ่มกำลังการผลิตของออกซิเจนในส่วนเร่งปฏิกิริยาด้วยธาตุเหล็กเกินเป็นส่วนร่วมในความเสียหายของตับไวรัสตับอักเสบซีที่เกี่ยวข้องผ่านทางเดินที่เกี่ยวข้องกับการได้รับบาดเจ็บออกซิเดชั่ดีเอ็นเอ [12]. Silymarin เป็นหนึ่งในการรักษาทางเลือกที่ได้รับก่อนหน้านี้ การทดสอบสำหรับการจัดการของผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีที่ไม่ได้เป็นผู้สมัคร PEG-IFN; แต่ก็ยังไม่ได้แสดงถึงผลกระทบที่เห็นใด ๆ เกี่ยวกับไวรัสโหลด [13]. Nigella sativa (N. sativa) ใช้เป็นเครื่องปรุงอาหารในตะวันออกกลางและเมล็ด / น้ำมันได้รับการแสดงที่จะมีต้านการอักเสบและต้านไวรัส กิจกรรม antineoplastic ในหลาย ๆ ด้านในหลอดทดลองและในร่างกายการศึกษา [14] ผลกระทบของสารต้านอนุมูลอิสระ sativa N. ได้รับการแสดงในน้ำมันหอมระเหยที่ได้จากสารสกัดจากหกที่แตกต่างกันของเมล็ดของมันรวมทั้งจากน้ำมันคงที่ในเชิงพาณิชย์ [15] น้ำมันน้ำมันดิบ N. sativa และเศษส่วนย่อยได้แสดงให้เห็นว่ามีศักยภาพในหลอดทดลองกิจกรรมต้านอนุมูล [16]. ผลของการ sativa N. ได้รับการประเมินในการศึกษาสัตว์ มีรายงานหลายกิจกรรมทางชีวภาพรวมทั้งมี. immunopotentiation, ต้านต้านการอักเสบ, ยาแก้ปวด, ความดันโลหิตสูง, เบาหวาน, กระตุ้นระบบทางเดินหายใจต้านเชื้อแบคทีเรียต้านเชื้อรา, anticestode และผลกระทบ antinematode [17-19] ลดที่โดดเด่นของหมา cytomegalovirus (CMV) titer ไวรัสทั้งในม้ามและตับที่พบในหนูรับการรักษาด้วย N. sativa น้ำมันเมล็ดเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ [20] นอกจากนี้การให้อาหารในช่องปากด้วยสารสกัดจาก N. sativa ปราบปรามการชักนำให้เกิดเนื้องอกในตับสารเคมีในหนู [21] การรักษา N. sativa ได้รับการแสดงที่จะเยียวยาพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยารบกวนในกระต่ายที่เป็นโรคเบาหวานผ่านการปรับเปอร์ออกไซด์ไขมันเซลล์เม็ดเลือดแดง (RBC) เนื้อหาเมมเบรนที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นในการนับ RBC [22]. ในวันที่ไม่มีการศึกษาที่ใช้ N. sativa ในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีและผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น; ด้วยเหตุนี้เราพยายามที่จะประเมินประสิทธิภาพความปลอดภัยและความทนของ N. sativa เสริมเช่นการรักษาทางเลือกในการบริหารจัดการของผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีที่มีผู้สมัครที่ไม่ได้สำหรับการรักษาด้วย IFN-α. ไปที่: วัสดุและวิธีการนี้เป็นที่คาดหวัง เดียวอาวุธ, การศึกษานำร่องควบคุมตัวเองดำเนินการที่ภาควิชาเวชศาสตร์เขตร้อน, El-Demerdash โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Ain Shams, ไคโร, อียิปต์. ผู้ป่วยผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีทั้งหมดที่นำเสนอไปยังแผนกที่ถูกประเมินสำหรับการมีสิทธิ์ เกณฑ์การคัดเลือกรวมผู้ป่วยทุกรายได้รับการวินิจฉัยที่มีไวรัสตับอักเสบซีมีหรือไม่มีโรคตับแข็งที่มีข้อห้ามอย่างใดอย่างหนึ่งต่อการรักษาด้วย IFN-α [23] หรือปฏิเสธหรือมีข้อ จำกัด ทางการเงินเพื่อการบำบัด IFN-α เกณฑ์ยกเว้นรวมผู้ป่วยในการรักษาด้วย IFN-α; การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีหรือไวรัสตับอักเสบฉัน; HCC หรือมะเร็งอื่น ๆ การเจ็บป่วยที่สำคัญรุนแรงเช่นไตวายหัวใจล้มเหลว, ความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจหรือโรคแพ้ภูมิตัวเอง; หรือไม่ปฏิบัติตามการรักษา . ความยินยอมที่ได้รับจากผู้ป่วยทั้งหมดและคณะกรรมการจริยธรรมของสถาบันการศึกษาได้รับการอนุมัติโปรโตคอลซึ่งสอดคล้องกับแนวทางของจริยธรรม 1975 ปฏิญญาเฮลซิงกิวิธีเครื่องหมายตับอักเสบมีการประเมินผู้ป่วยทุกรายที่ลงทะเบียนรวมทั้งไวรัสตับอักเสบ B แกนอิมมูโน G, ไวรัสตับอักเสบ B แอนติเจนและแอนติบอดีไวรัสตับอักเสบซี ผู้ป่วยทุกรายมีสิทธิ์ถูกยัดเยียดให้ต่อไปนี้ที่ลงทะเบียนและหลังการรักษา 3 เดือน (1) ประเมินทางคลินิกเต็มด้วยการเน้น hepato- และ / หรือม้ามโตดีซ่าน erythema Palmar สั่นกระพือ, แมงมุม naevi บวมแขนขาที่ต่ำกว่าและ น้ำในช่องท้อง; (2) ultrasonography ท้อง; (3) ตรวจทางห้องปฏิบัติการรวมทั้งความสมบูรณ์ของเม็ดเลือด, ฟังก์ชั่นตับ [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) โปรตีนรวมอัลบูมิรวมและบิลิรูบินตรง prothrombin เวลาและอัตราการใช้มาตรฐานสากล (INR)], การทำงานของไต (ซีรั่ม creatinine, ยูเรียไนโตรเจนในเลือด), เซรั่มα-fetoprotein, วิธี Polymerase chain reaction (PCR) สำหรับไวรัสตับอักเสบซี (การตรวจสอบวงเงินที่ต่ำกว่า <50 เล่ม) และความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระทั้งหมด (TAC); (4) สารต้านอนุมูลอิสระประเมินในการประมาณ TAC รวมเอนไซม์เช่น superoxide dismutase, catalase, กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเด; โมเลกุลเช่นอัลบูมิ, Ceruloplasmin, ferritin; โมเลกุลขนาดเล็กรวมทั้งวิตามินซีαโทโคฟีรอ, βแคโรทีน, กลูตาไธโอนลดกรดยูริคและบิลิรูบิน; (5) หลักการทดสอบขึ้นอยู่กับความมุ่งมั่นของกำลังการผลิตสารต้านอนุมูลอิสระจากปฏิกิริยาของสารต้านอนุมูลอิสระในกลุ่มตัวอย่างมีจำนวนที่กำหนดของลิ้นจี่ให้ H2O2 สารต้านอนุมูลอิสระในตัวอย่างตัดออกจำนวนหนึ่งของที่มีให้ H2O2 H2O2 ที่เหลือถูกกำหนด colorimetrically โดยปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการแปลง 3,5, benzensulfonate dichloro-2-hydroxy ไปใช้กับผลิตภัณฑ์สี; (6) TAC ได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ชุด TAC จาก Bio-การวินิจฉัยและการวัด spectrophotometrically ใช้ KENZA (BIOLABO) วิเคราะห์; และ (7) PCR แบบ Real-time ได้รับการดำเนินการเกี่ยวกับ COBAS TaqMan 48 วิเคราะห์ PCR โดยใช้โรช COBAS Ampliprep TaqMan ชุด. การบริหารยาเสพติดหลังจากการดำเนินการประเมินพื้นฐานผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับหนึ่งแคปซูล N. sativa น้ำมันเมล็ด (450 มิลลิกรัม) ใช้ได้ในฐานะที่อ่อนนุ่ม แคปซูลเจลาติน (Baraka; Pharco ยา) วันละสามครั้งหลังอาหารต่อเนื่องเป็นเวลา 3 เดือน ผู้ป่วยที่ได้รับการติดตามทุก 2 สัปดาห์ตลอดระยะเวลาการศึกษาในการประเมินการยึดมั่นในการรักษาความทนและอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์. การวิเคราะห์ทางสถิติการวิเคราะห์สถิติที่ดำเนินการโดยใช้โปรแกรม SPSS รุ่น 17 ซอฟแวร์ ข้อมูลตัวเลขสรุปโดยใช้วิธีการและค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานหรือมีเดียและช่วง ข้อมูลจะถูกนำมาสรุปเป็นเปอร์เซ็นต์ ความแตกต่างระหว่างตัวแปรที่ใช้ในช่วงเวลาสองวัดได้มีการทดสอบโดยใช้การทดสอบค่าทีจับคู่หรือมีเดียการทดสอบข้อมูลที่ไม่ปกติกระจาย การวิเคราะห์มาตรการซ้ำแปรปรวนถูกใช้ในการทดสอบความแตกต่างระหว่างสามครั้งตัวแปรตัวเลขการกระจายตามปกติและการทดสอบฟรีดแมนถูกนำมาใช้สำหรับตัวแปรที่ไม่ปกติกระจาย ทดสอบ McNemar ถูกใช้ในการเปรียบเทียบการทำงานล่วงเวลาข้อมูลเด็ดขาด ทั้งหมดค่า P ทั้งสองด้านและ P <0.05 ได้รับการพิจารณาอย่างมีนัยสำคัญ ผู้เขียนทุกคนมีการเข้าถึงข้อมูลการศึกษาและการตรวจสอบและอนุมัติต้นฉบับสุดท้าย. ไปที่: ผลการ
การแปล กรุณารอสักครู่..
