2.2. Pharmacological evaluationThe

2.2. Pharmacological evaluation
The in vitro activity of these new indoles 3e16 against EeAChE
and eqBuChE was determined using Ellman’s method [32].
In order to test their multipotent profile, compounds 3e16 have
also been evaluated as human MAO A/B inhibitors following a
fluorometric method [33], giving the IC50 values shown in Table 1,
with donepezil (1) and ASS234 (2) as reference compounds.
Regarding the ChEs inhibition, the active indole derivatives here
analyzed are from moderate to potent, in the low micromolar
range, EeAChE inhibitors. For the selectivity, EeAChE is in general
more strongly inhibited than eqBuChE. Compounds 5, 6, 9e11 are
EeAChE selective, while indoles 12e16 showa remarkable eqBuChE
inhibition power. Note also that amides 3, 7 and 8 do not inhibit the
ChEIs. The most potent and selective AChE inhibitor was amine 13
(IC50 ¼ 0.084  0.016 mM), bearing a N-phenyl residue in the
aminomethyl chain at C2. Compared to donepezil (1), indole 13
results 6.6-fold less active for the AChE inhibition and almost
equipotent for BuChE. We found that, in general, and for the same
substituent, amines are more potent (see compounds 12,13 versus 7
and 8) or equipotent (see compounds 14, 15 versus 9 and 10) than
the corresponding amides. While this is not surprising taking into
account that amide 3 is not a donepezil-like derivative, the results
observed for amides 7 and 8 allowed us to conclude that the
presence of a N-benzyl or N-phenyl substituent at the aminomethyl
chain at C2 is detrimental for the ChE activity.
Comparing compounds 3 and 4, the effect of the amide
(“CONHR”) versus the corresponding amine (“CH2NHR”) is clear and
positive, rendering now amine 4 a moderately active and selective
AChEI. Note also that the moclobemide-like compound 14 is a
potent and moderately selective AChE inhibitor, while the
moclobemide-like amide 9 is totally AChE selective. Compared with
ASS234 (2), the N-propargylated analogs 10 and 15 are 2.6 and 1.8-
fold, respectively, more potent for the inhibition of AChE. However,
and regarding the BuChE inhibition, amide 10 is inactive, but
compound 15 is 1.8-fold less active than ASS234 (2). The observed
values for N-propargylamine 15 and N-allylamine 16 deserve also
some comment, as compound 16 shows a similar EeAChE inhibition
power, but a slightly better eqBuChE inhibitory profile, in the same
range that ASS234 (2). Finally, it was very interesting to find that
the alcohol 11, ester 5 and carboxylic acid 6 are selective and potent
AChEI, in the 0.24e0.40 mM range.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2.2. pharmacological ประเมินกิจกรรมการเพาะเลี้ยงของเหล่า 3e16 indoles ใหม่กับ EeAChEและ eqBuChE ถูกกำหนดโดยใช้วิธีของ Ellman [32]เพื่อทดสอบโปรไฟล์ของพวกเขา multipotent มีสาร 3e16ยัง ได้ประเมินว่ามนุษย์เมา A / B inhibitors ดังต่อไปนี้เป็นfluorometric วิธี [33], ให้ค่า IC50 ที่แสดงในตารางที่ 1donepezil (1) และ ASS234 (2) เป็นสารอ้างอิงเกี่ยวกับยับยั้งการบำรุงทรวงอก อนุพันธ์อินโดลที่ใช้งานอยู่ที่นี่วิเคราะห์ได้จากปานกลางจะมีศักยภาพ ในต่ำ micromolarช่วง EeAChE inhibitors สำหรับวิธี EeAChE โดยทั่วไปคือห้ามให้แข็งแรงขึ้นกว่า eqBuChE มีสาร 5, 6, 9e11EeAChE งาน ขณะ indoles 12e16 โช eqBuChE โดดเด่นยับยั้งไฟ โปรดสังเกตด้วยว่า amides 3, 7 และ 8 ไม่ยับยั้งการChEIs ส่วนใหญ่มีศักยภาพ และเลือกปวดผลเป็น amine 13(IC50 ¼ 0.084 0.016 มม.), ตลับลูกปืน N phenyl ตกค้างในการสาย aminomethyl ที่ C2 เมื่อเทียบกับ donepezil (1), อินโดล 13ผล 6.6-fold น้อยใช้งาน ในการยับยั้งการปวด และเกือบequipotent สำหรับ BuChE เราพบว่า ทั่วไป และเหมือนกันsubstituent, amines มีศักยภาพมากขึ้น (ดูสาร 12,13 เมื่อเทียบกับ 7และ 8) หรือ equipotent (ดูสาร 14, 15 และ 9 และ 10) มากกว่าamides สอดคล้องกัน ขณะนี้ไม่น่าแปลกใจเข้าบัญชีที่ 3 ว่า amide ไม่เหมือน donepezil อนุพันธ์อันดับ ผลสังเกตสำหรับ amides 7 และ 8 ทำให้เราสรุปที่การของ substituent ที่ N benzyl หรือ N phenyl ที่ aminomethylห่วงโซ่ที่ C2 เป็นผลดีสำหรับกิจกรรม ChEเปรียบเทียบสาร 3 และ 4 ผลของ amide("CONHR") กับ amine ที่สอดคล้องกัน ("CH2NHR") เป็นที่ชัดเจน และบวก การแสดงตอนนี้ amine 4 การใช้งานปานกลาง และงานAChEI หมายเหตุที่ 14 ผสม moclobemide เหมือนเป็นการมีศักยภาพ และค่อนข้างเลือกผล ปวดขณะเหมือน moclobemide amide 9 แค AChE เลือก เมื่อเทียบกับASS234 (2), analogs N-propargylated 10 และ 15 คือ 2.6 และ 1.8 -พับ ตามลำดับ มีศักยภาพมากขึ้นในการยับยั้งการปวด อย่างไรก็ตามและไม่ได้ใช้งาน เกี่ยวกับการยับยั้ง BuChE, amide 10 แต่15 ผสมอยู่ 1.8-fold น้อยกว่า ASS234 (2) การสังเกตค่า N-propargylamine 15 และ N-allylamine 16 สมควรยังข้อคิดเห็นบาง เป็นผสม 16 แสดงยับยั้ง EeAChE ที่คล้ายกันพลังงาน แต่ดีกว่าเล็กน้อย eqBuChE ลิปกลอสไขโปรไฟล์ ในเดียวกันช่วงที่ ASS234 (2) ในที่สุด ก็น่าสนใจมากในการค้นหาที่แอลกอฮอล์ 11 เอส 5 และกรด carboxylic 6 มีงาน และมีศักยภาพAChEI, 0.24e0.40 มม.ช่วง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2.2 . การศึกษาการประเมินผลในหลอดทดลองของอินโดล
กิจกรรมเหล่านี้ใหม่ 3e16 กับ eeache
eqbuche ตั้งใจและใช้วิธีของเอลเมิ่น [ 32 ] .
เพื่อทดสอบโปรไฟล์ซึ่งผลกระทบหลายด้านของสารประกอบ 3e16 มี
ยังได้รับการประเมินว่าเป็น เหมา มนุษย์ / b การต่อไปนี้
fluorometric วิธี [ 33 ] ให้ ic50 ค่าแสดง ตารางที่ 1
กับโดนิ ( 1 ) และ ( 2 ) ass234 เป็นสารอ้างอิง
เกี่ยวกับเชสและใช้ข้อมูลจาก indole ตราสารอนุพันธ์ที่นี่
ส่วนที่มีศักยภาพในระดับไมโครโมลาร์
ช่วง eeache ตัวยับยั้ง สำหรับโอกาสในการเลือก eeache โดยทั่วไป
เพิ่มเติมขอยับยั้งกว่า eqbuche . สาร 5 , 6 , 9e11 อยู่
eeache เลือกในขณะที่อินโดล 12e16 โชวะที่น่าจับตา eqbuche
ยับยั้งอำนาจ ยังทราบว่าสาร 3 , 7 และ 8 ไม่ยับยั้ง
cheis .ที่มีศักยภาพมากที่สุด และเลือกใช้ คือ ปวดเอมีน 13
( ic50 ¼ 0.084  0.016 มิลลิเมตร ) , มีเครื่อง n-phenyl สารตกค้างใน
aminomethyl โซ่ที่ C2 เทียบกับโดนิ ( 1 ) อินโดล 13
ผล 6.6-fold ใช้งานน้อยสำหรับการปวดและเกือบ
equipotent สำหรับ buche . เราพบว่าโดยทั่วไปและสำหรับอะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุลเดียวกัน
, เอมีนเป็นสารที่มีศักยภาพมากขึ้น ( ดู 12 , 13 ‘
7 กับและ 8 ) หรือ equipotent ( ดูสารประกอบ 14 , 15 และ 9 และ 10
) กว่ากระบวนการที่สอดคล้องกัน ในขณะที่มันไม่น่าแปลกใจที่ถ่ายลงในบัญชีที่ 3
และไม่ใช่โดนิเช่นอนุพันธ์ผล
) สาร 7 และ 8 ให้เราสามารถสรุปได้ว่า
ตนของ n-benzyl หรือ n-phenyl อะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุลที่ aminomethyl
โซ่ที่ C2 เป็น detrimental สำหรับ Che
กิจกรรมการเปรียบเทียบสาร 3 และ 4 , ผลกระทบของเอไมด์
( " conhr " ) เมื่อเทียบกับที่เอมีน ( " ch2nhr " ) มีความชัดเจนและ
บวกการแสดงตอนนี้เอมีน 4 ที่ใช้งานอยู่ในระดับปานกลาง และงาน
achei . ยังทราบว่าโมโคลบีไมด์เป็นสาร 14 เป็น ต้า และการปวดปานกลาง

โมโคลบีไมด์เหมือนยับยั้ง ในขณะที่ และ 9 ก็ปวดที่เลือก เมื่อเทียบกับ
ass234 ( 2 )การ n-propargylated ที่มี 10 และ 15 เป็น 2.6 และ 1.8 -
พับตามลำดับ มีศักยภาพมากขึ้นสำหรับชนิดของอาการปวด อย่างไรก็ตาม
และเกี่ยวกับ buche การยับยั้งและ 10
15 เป็นสารประกอบใช้งาน แต่ 1.8-fold ปราดเปรียวน้อยกว่า ass234 ( 2 ) สังเกตค่า
n-propargylamine 15 และ 16 ก็ยัง n-allylamine
บางความคิดเห็น เป็นสารประกอบคล้าย eeache 16 แสดงการยับยั้ง
พลังแต่ดีขึ้นเล็กน้อย eqbuche ยับยั้งโปรไฟล์ ในช่วงเดียวกันนั้น ass234
( 2 ) ในที่สุด มันก็น่าสนใจมากที่จะหา
แอลกอฮอล์ 11 , 5 และ 6 ของกรดคาร์บอกซิลิกจะเลือกและมี
achei 0.24e0.40 มิลลิเมตร ในช่วง