3.2.1. Activation by‘free’ ferrous

3.2.1. Activation by‘free’ ferrous iron
In considering ‘free’ Fe2+-decomposition of artemisinins
first, we note that reductive cleavage of a peroxides by ferrous
iron—the Fenton reaction—to generate O-centred, or
alkoxyl radicals, and then C-centred radicals, and finally neutral
products—is well understood, having been thoroughly
examined before the advent of the artemisinins (for reviews
see: Davies, 1961; Saito and Nittala, 1983; Sosnovsky and
Rawlinson, 1971a,b; Matsugo and Saito, 1992a; Clennan and
Foote, 1992). The detailed course of the decomposition of
artemisinin and synthetic trioxane analogues with Fe2+ has
been subject to an intensive examination and large amount
of discussion, some of it much too speculative, in the literature
(Posner and Oh, 1992; Posner et al., 1995; O’Neill et
al., 2001; Hindley et al., 2002; Haynes and Vonwiller, 1996a;
Wu et al., 1998; Li and Wu, 2003). The essential aspects
in the case of artemisinin are illustrated in Fig. 3. Cleavage
of the peroxide generates two different alkoxyl radicals, labelled
the ‘O-2’ and ‘O-1’ radicals. The radical centre in
the former is adjacent to an oxygen atom, and so is predisposed
to undergo ‘
-cleavage’ (cleavage of the C3 C4
bond) to generate the ‘seco’ C-4 radical 10. This decomposes
via extrusion of Fe2+ to give the furan 12, which has
no antimalarial activity (Wu et al., 1998; Li and Wu, 2003).
The O-1 radical abstracts the proximate
-disposed hydrogen
atom from C-4 to generate the C-4 radical 11. This is
converted into the 4-hydroxo-desoxoartemisinin 14, which
also has no antimalarial activity, via the unstable epoxide
13. Although this last compound was claimed to be a ‘potent
alkylating agent’ and ‘cytotoxic’, and also to possess
the remarkable ability to generate antimalarial hypervalent
iron species (Posner et al., 1995; Posner and O’Neill, 2004),
these claims have been refuted (Wu et al., 1998; Robert et al.,
2002).
It is important to note that the overall conversion of
artemisinin into products 12 and 14 does not involve any overall
change in oxidation states of iron or of artemisinin, that
is, these are isomerization reactions catalysed by Fe2+ which may also be effected in part by simply heating artemisinin
to relatively high temperatures (190 ◦C for 10 min) in the absence
of iron (Lin et al., 1985).
The C-centred radicals have been held to be important
for antimalarial activity by their reacting with ‘sensitive
biomolecules’. Both types of radicals can be intercepted with
spin-trapping agents, which provide longer-lived radicals capable
of detection by ESR spectroscopy (O’Neill et al., 2001;
Wu et al., 1998; Butler et al., 1998). When the Fe2+-mediated
decomposition of artemisinin or other artemisinin derivatives
is run in the presence of cysteine or glutathione under aqueous
conditions, the adducts 15–17 (Fig. 4), among others,
are isolated in low yields; these are presumed to arise via
entrapment of the C-4 radicals in rather complicated pathways
held to involve ferrous-cysteine complexes in the case
of cysteine (Wu et al., 1999; Wang and Wu, 2000; Wu et
al., 2001; Wu, 2002; Wu et al., 2003). However, the trapping
of thiols appears to be quite general—in the presence of 2-naphthalenethiol, the adduct 18 (Fig. 4) may be isolated
(Haynes et al., 2004). Unfortunately, there is no evidence
that discrete radicals are involved in thiol entrapment, and
the reactions are reminiscent of those examined much earlier
involving ligand exchange from a redox-active metal (Fe2/3+
and/or Cu+/Cu2+) to a cationic centre generated by oxidation
of a C-centred radical proximate to the metal (Porter, 1992;
Matsugo and Saito, 1992b).
3.2.2. Activation by haem ferrous iron
In turning to ‘activation’ of artemisinin by haem, we
note that from the early trophozoite stage, the malaria parasite
catabolises haemoglobin as a source of amino acids
in an acidic, oxygen-rich lysosome-like digestive vacuole
(Sullivan, 2002).
The catabolism releases ferriprotoporphyrin IX (haem),
and the haem undergoes a non-enzymatic dimerization to
form haemozoin, the insoluble, highly crystalline malaria pigment (Pagola et al., 2000).Virtually all of the haem is converted
into haemozoin, and very little is degraded by other
pathways (Egan et al., 2002). Of the total iron present in
Plasmodium falciparum trophozoites, approximately 92% is
located within the food vacuole, and of this, approximately
88% is in the form of haemozoin. Indeed, haemozoin is the
only detectable iron species in trophozoites, and the haemozoin
loading in the food vacuole is very high. The progenitor
of haemozoin, namely haem, has been studied as an ‘activator’
of the artemisinins. [14C]-Artemisinin was found to
interact with haem, either within the parasite, or in vitro in
a medium containing ferriprotoporphyrin IX chloride at pH
7.5–7.8 (Meshnick et al., 1991). Convincing evidence for formation
of a haem–artemisinin adduct was

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3.2.1. เปิดใช้งาน by'free' เหล็กเหล็กในการพิจารณา 'ฟรี' Fe2 + -แยกส่วนประกอบของ artemisininsครั้งแรก เราหมายเหตุความแตกแยกที่รูปภาพของเปอร์ออกไซด์ที่ โดยเหล็กเหล็ก — ปฏิกิริยา Fenton — เพื่อสร้างศูนย์กลาง O หรือalkoxyl อนุมูล และอนุมูลแล้ว C ศูนย์กลาง และเป็นกลางที่สุดผลิตภัณฑ์ซึ่งจะเข้าใจดี มีการอย่างละเอียดตรวจสอบก่อน artemisinins (สำหรับความคิดเห็นดู: เดวีส์ 1961 ค่อยสะดวกและ Nittala, 1983 Sosnovsky และRawlinson, 1971a, b Matsugo และค่อยสะดวก 1992a Clennan และFoote, 1992) หลักสูตรรายละเอียดของการย่อยสลายของเขตระบาดและ analogues trioxane สังเคราะห์กับ Fe2 +รับการตรวจสอบเร่งรัดและจำนวนมากการอภิปราย บางอย่างมากเกินไปเก็งกำไร ในวรรณคดี(Posner และ โอ้ 1992 Posner et al. 1995 โอนีล etal., 2001 Hindley et al. 2002 Haynes และ Vonwiller, 1996aWu et al. 1998 Li และวู 2003) ด้านที่จำเป็นในกรณีของเขตระบาดจะแสดงในรูปที่ 3 ความแตกแยกของเพอร์ออกไซด์การสร้างอนุมูลต่าง ๆ alkoxyl สอง ฉลากอนุมูล 'O-2' และ 'O-1' ศูนย์รุนแรงเดิมติดกับอะตอมออกซิเจน และจึงมักเจอ ' -ความแตกแยก ' (ความแตกแยกของ C3 C4พันธบัตร) เพื่อสร้างความ 'seco' C-4 รุนแรง 10 นี้สลายตัวไปผ่านรีดของ Fe2 + ให้ furan 12 ซึ่งมีไม่มีกิจกรรมป้องกันมาเลเรีย (Wu et al. 1998 Li และวู 2003)การย่อรุนแรง O-1 ธนบุรี - กำจัดไฮโดรเจนอะตอมจาก C-4 สร้าง C-4 รุนแรง 11 นี้เป็นแปลง 4-hydroxo-desoxoartemisinin 14 ซึ่งมีไม่มีกิจกรรมป้องกันมาเลเรีย ผ่าน epoxide เสถียร13. ถึงแม้ว่าสารนี้ครั้งสุดท้ายถูกอ้างว่า เป็น ' มีศักยภาพalkylating แทน ' และ 'cytotoxic' และยังมีโดดเด่นสามารถสร้าง hypervalent ป้องกันมาเลเรียพันธุ์เหล็ก (Posner และ al. 1995 Posner และโอนีล 2004),เรียกร้องเหล่านี้ได้รับการโต้แย้ง (Wu et al. 1998 โรเบิร์ต et al.,2002)หมายเหตุที่สำคัญคือการแปลงโดยรวมของเขตระบาดในผลิตภัณฑ์ 12 และ 14 ไม่เกี่ยวข้องใด ๆ โดยรวมการเปลี่ยนแปลงสถานะ ของเหล็ก หรือ เขตระบาด ที่เป็น เหล่านี้เป็นปฏิกิริยาบ่ำ catalysed Fe2 +ซึ่งอาจยังมีผลส่วนหนึ่งโดยเพียงแค่เขตระบาด(190 ◦C สำหรับ 10 นาที) อุณหภูมิค่อนข้างสูงในการขาดงานเหล็ก (Lin et al. 1985)มีการจัดอนุมูล C ศูนย์กลางเป็นสำคัญสำหรับกิจกรรมที่ลดอาการโดยการทำปฏิกิริยากับ ' สำคัญชื่อโมเลกุลชีวภาพ ทั้งสองชนิดของอนุมูลสามารถถูกดักด้วยตัวแทนหมุนดัก ซึ่งทำให้สามารถ longer-lived อนุมูลการตรวจจับโดยมิก ESR (โอนีลและ al. 2001Wu et al. 1998 พ่อบ้าน et al. 1998) เมื่อ Fe2 + -ส่งต่อแยกส่วนประกอบของเขตระบาดหรืออนุพันธ์อื่น ๆ เขตระบาดเรียกใช้ในไส้หรือกลูตาไธโอนภายใต้น้ำเงื่อนไข การ adducts 15-17 (รูป 4), อื่น ๆแยกในอัตราผลตอบแทนต่ำ เหล่านี้มีการสันนิษฐานว่าเกิดขึ้นด้วยยางกว้างของอนุมูล C-4 ในเส้นทางที่ค่อนข้างซับซ้อนเกี่ยวข้องกับเหล็กไส้คอมเพล็กซ์ในกรณีของไส้ (Wu et al. 1999 วังและวู 2000 Wu etal., 2001 วู 2002 Wu et al. 2003) อย่างไรก็ตาม กับดักของ thiols ปรากฏ อยู่ทั่วไปค่อนข้าง — ในที่ 2-naphthalenethiol, adduct 18 (4 รูป) อาจจะแยก(Haynes et al. 2004) อับ มีไม่มีหลักฐานอนุมูลเนื่องใน thiol ยางกว้าง และปฏิกิริยาที่เป็นของผู้รับการตรวจสอบมากก่อนหน้านี้เกี่ยวข้องกับการแลกเปลี่ยนลิแกนด์จากโลหะงานรีดอกซ์ (Fe2 / 3 +หรือ Cu ++ Cu2 +) ศูนย์ cationic สร้างขึ้น โดยการเกิดออกซิเดชันของ C ศูนย์กลางรัศมีใกล้กับโลหะ (พนักงานยกกระเป๋า 1992Matsugo และค่อยสะดวก 1992b)3.2.2 การเปิดใช้งาน โดย haem เหล็กเหล็กในการเปิดการเปิดใช้ของเขตระบาดโดย haem เราหมายเหตุว่า จากระยะ trophozoite แรก ๆ ปรสิตโรคมาลาเรียcatabolises haemoglobin เป็นแหล่งของกรดอะมิโนในการเป็นกรด อุดม ด้วยออกซิเจนเช่นไลโซโซมย่อยอาหารแวคิวโอล(ซัลลิแวน 2002)แคแทบอลิซึมที่ออก ferriprotoporphyrin IX (haem),และ haem ผ่าน dimerization ไม่ใช่เอนไซม์ไปแบบฟอร์ม haemozoin เม็ดสีไม่ละลายน้ำ ผลึกสูงมาลาเรีย (Pagola et al. 2000) ทุกการ haem ถูกแปลงhaemozoin และมากน้อยจะลดลง โดยอื่น ๆทางเดิน (Egan et al. 2002) เหล็กรวมอยู่ในPlasmodium falciparum trophozoites, approximately 92% islocated within the food vacuole, and of this, approximately88% is in the form of haemozoin. Indeed, haemozoin is theonly detectable iron species in trophozoites, and the haemozoinloading in the food vacuole is very high. The progenitorof haemozoin, namely haem, has been studied as an ‘activator’of the artemisinins. [14C]-Artemisinin was found tointeract with haem, either within the parasite, or in vitro ina medium containing ferriprotoporphyrin IX chloride at pH7.5–7.8 (Meshnick et al., 1991). Convincing evidence for formationof a haem–artemisinin adduct was

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3.2.1 การเปิดใช้งาน by'free 'เหล็กเหล็ก
ในการพิจารณา' ฟรี 'Fe2 + -decomposition ของ artemisinins
แรกเราทราบว่าความแตกแยกลดลงของเปอร์ออกไซด์โดยเหล็ก
เหล็กที่เฟนตันปฏิกิริยาการสร้าง O-ศูนย์กลางหรือ
อนุมูล alkoxyl แล้ว C-ศูนย์กลาง อนุมูลและในที่สุดก็เป็นกลาง
ผลิตภัณฑ์เป็นที่เข้าใจกันดีที่ได้รับอย่างทั่วถึง
การตรวจสอบก่อนการถือกำเนิดของ artemisinins ที่ (การแสดงความคิดเห็น
โปรดดูที่: เดวีส์ 1961; Saito และ Nittala 1983; Sosnovsky และ
รอลินซัน, 1971a, B; Matsugo และ Saito, 1992a; Clennan และ
ฟุท 1992) หลักสูตรรายละเอียดของการย่อยสลายของ
artemisinin และ Trioxane สังเคราะห์ analogues กับ Fe2 + ได้
รับอาจมีการตรวจสอบอย่างเข้มข้นและจำนวนมาก
ของการสนทนาบางส่วนของมันมากการเก็งกำไรมากเกินไปในวรรณคดี
(Posner และโอ้ 1992; Posner et al, 1995. ; โอนีล et
al, 2001;.. Hindley et al, 2002; เฮย์เนสและ Vonwiller, 1996a;
Wu et al, 1998;. และหลี่วู, 2003) ลักษณะสำคัญ
ในกรณีของ artemisinin จะแสดงในรูป 3. ความแตกแยก
ของเปอร์ออกไซด์สร้างสองอนุมูล alkoxyl ที่แตกต่างกันที่มีป้ายกำกับ
อนุมูล 'O-2' และ 'O-1' ศูนย์รุนแรงใน
อดีตอยู่ติดกับอะตอมออกซิเจนและเพื่อให้เป็นที่มัก
จะได้รับการ '? -cleavage' (ความแตกแยกของ C3 C4
พันธบัตร) เพื่อสร้าง 'Seco' C-4 หัวรุนแรง 10 นี้สลายตัว
ผ่านการอัดขึ้นรูปของ Fe2 + เพื่อให้ furan 12 ซึ่งมี
ไม่มีกิจกรรมต้านมาลาเรีย (Wu et al, 1998;. และหลี่วู, 2003).
The O-1 บทคัดย่อรุนแรงใกล้เคียงไฮโดรเจน -disposed?
อะตอมจาก C-4 เพื่อสร้าง C-4 จากเดิมอย่างสิ้นเชิง 11. นี้จะ
แปลงเป็น 4 hydroxo-desoxoartemisinin 14 ซึ่ง
ยังไม่เคยมีใครกิจกรรมต้านมาลาเรียผ่านอิพอกไซด์ที่ไม่เสถียร
13 แม้ว่านี้สารประกอบที่ผ่านมาอ้างว่าเป็น 'ที่มีศักยภาพ
ตัวแทน alkylating' และ 'พิษ' และยังมี
ความสามารถที่โดดเด่นในการสร้างมาลาเรีย hypervalent
ชนิดเหล็ก (Posner, et al, 1995;. Posner และโอนีล, 2004),
เหล่านี้ การเรียกร้องได้รับการข้องแวะ (Wu et al, 1998;.. โรเบิร์ต, et al,
2002).
มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทราบว่าการแปลงโดยรวมของ
artemisinin เป็นผลิตภัณฑ์ที่ 12 และ 14 ไม่เกี่ยวข้องกับการรวมใด ๆ
การเปลี่ยนแปลงในรัฐออกซิเดชันของเหล็กหรือของ artemisinin ที่
เป็นเหล่านี้เป็นปฏิกิริยา isomerization ตัวเร่งปฏิกิริยา Fe2 + ซึ่งอาจได้รับผลกระทบในส่วนของก็ร้อน artemisinin
ที่มีอุณหภูมิค่อนข้างสูง (190 ◦Cเป็นเวลา 10 นาที) ในกรณีที่ไม่มี
เหล็ก (Lin et al., 1985).
ซี อนุมูล -centred ได้ถูกจัดขึ้นเป็นสิ่งที่สำคัญ
สำหรับกิจกรรมต้านมาลาเรียโดยปฏิกิริยาของพวกเขาด้วย 'ความไวต่อ
สารชีวโมเลกุล' ทั้งสองประเภทของอนุมูลสามารถดักกับ
ตัวแทนปั่นดักที่ให้อนุมูลอายุยืนมีความสามารถ
ในการตรวจสอบตาม ESR สเปกโทรสโก (โอนีล et al, 2001;.
Wu et al, 1998;.. บัตเลอร์, et al, 1998) เมื่อ Fe2 + -mediated
การสลายตัวของ artemisinin หรือสัญญาซื้อขายล่วงหน้า artemisinin อื่น ๆ ที่
มีการเรียกใช้ในการปรากฏตัวของ cysteine ​​หรือกลูตาไธโอนที่อยู่ภายใต้น้ำ
เงื่อนไข adducts 15-17 (รูปที่ 4). หมู่คนอื่น ๆ
จะแยกได้ในอัตราผลตอบแทนต่ำ; เหล่านี้จะเชื่อว่าจะเกิดขึ้นผ่าน
การกักเก็บของ C-4 อนุมูลในทางเดินที่ค่อนข้างซับซ้อน
ที่จัดขึ้นจะเกี่ยวข้องกับคอมเพล็กซ์เหล็ก-cysteine ​​ในกรณีที่
ของ cysteine ​​(Wu et al, 1999;. วังและวู 2000 Wu et
al, 2001. Wu., 2002; Wu, et al, 2003) อย่างไรก็ตามการวางกับดัก
ของ thiols ดูเหมือนจะค่อนข้างทั่วไปในการปรากฏตัวของ 2 naphthalenethiol ที่ดึงเข้าหากัน 18 (รูปที่ 4.) อาจจะแยก
(เฮย์เนส et al., 2004) แต่น่าเสียดายที่ไม่มีหลักฐาน
ว่าอนุมูลต่อเนื่องมีส่วนร่วมในการกักเก็บ thiol และ
ปฏิกิริยาเตือนความทรงจำของผู้ที่ตรวจสอบมากก่อนหน้านี้
ที่เกี่ยวข้องกับการแลกเปลี่ยนแกนด์จากอกซ์ที่ใช้งานโลหะ (Fe2 / 3 +
​​และ / หรือ Cu + / Cu2 +) เพื่อศูนย์ประจุบวก ที่สร้างขึ้นโดยการเกิดออกซิเดชัน
ของใกล้เคียงที่รุนแรง C-ศูนย์กลางกับโลหะ (Porter 1992;
. Matsugo และไซโตะ 1992b)
3.2.2 การเปิดใช้งานโดยเหล็กเหล็กฮีม
ในการเปลี่ยนเป็น 'การเปิดใช้งานของ artemisinin โดยฮีมเรา
ทราบว่าจากเวที trophozoite ต้นปรสิตมาลาเรีย
catabolises ฮีโมโกลเป็นแหล่งของกรดอะมิโน
ในที่เป็นกรดที่อุดมด้วยออกซิเจน lysosome เหมือน vacuole ย่อยอาหาร
(ซัลลิแวน , 2002).
เผยแพร่ catabolism ferriprotoporphyrin ทรงเครื่อง (ฮีม)
และฮีมผ่าน dimerization ไม่ใช่เอนไซม์เพื่อ
รูปแบบ haemozoin ที่ไม่ละลายน้ำสีมาลาเรียผลึกสูง (Pagola et al., 2000) .Virtually ทั้งหมดของฮีมจะถูกแปลง
ลงใน haemozoin และน้อยมากที่จะสลายตัวโดยอื่น ๆ
ทางเดิน (Egan et al., 2002) ในปัจจุบันเหล็กโดยรวมใน
Plasmodium falciparum trophozoites ประมาณ 92% จะ
ตั้งอยู่ภายใน vacuole อาหารและนี้ประมาณ
88% อยู่ในรูปของ haemozoin แท้จริง haemozoin เป็น
เพียงสายพันธุ์เหล็กที่ตรวจพบใน trophozoites และ haemozoin
โหลด vacuole อาหารสูงมาก รากเหง้า
ของ haemozoin คือฮีมได้รับการศึกษาในฐานะที่เป็น 'กระตุ้น'
ของ artemisinins [14C] -Artemisinin พบว่า
มีปฏิสัมพันธ์กับฮีมทั้งภายในปรสิตหรือในหลอดทดลอง
ขนาดกลางที่มี ferriprotoporphyrin ทรงเครื่องคลอไรด์ที่ pH
7.5-7.8 (Meshnick et al., 1991) น่าเชื่อหลักฐานสำหรับการก่อตัว
ของฮีมดึงเข้าหา-artemisinin เป็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ดำเนินงาน . การเปิดใช้งาน by'free ' เหล็กในการพิจารณา ' ฟรี ' fe2 + - artemisinins การย่อยสลายก่อนอื่น เราทราบว่า การลดลงของเปอร์ออกไซด์ โดยเหล็กเหล็กปฏิกิริยาเฟนตันเพื่อสร้าง o-centred , หรือคนขาดความรับผิดชอบ แอน แล้ว c-centred อิสระและเป็นกลาง ในที่สุดผลิตภัณฑ์ดีเข้าใจมีอย่างละเอียดการตรวจสอบก่อนการเข้ามาของ artemisinins ( สำหรับรีวิวดู : เดวีส์ , 1961 ; ไซโตะ nittala , 1983 ; sosnovsky และที่ 1971a , B ; matsugo และไซโต 1992a ; clennan และฟุต , 1992 ) หลักสูตรของการย่อยสลายยาสเตียรอยด์ trioxane สังเคราะห์ด้วย fe2 + มีถูก ต้อง มีการตรวจสอบอย่างเข้มข้น และมหาศาลของการอภิปรายบางส่วนของนักเก็งกำไรด้วย ในวรรณคดี( โพสเนอร์และโอ้ , 1992 ; พอสเนอร์ et al . , 1995 ; โอนีลและal . , 2001 ; ฮินด์ลีย์ et al . , 2002 ; เฮนส์ และ vonwiller 1996a ; ,Wu et al . , 1998 ; Li และ Wu , 2003 ) ลักษณะสำคัญในกรณีของอาร์ทีมิซินินจะแสดงในรูปที่ 3 รอยปริแยกของเปอร์ออกไซด์สร้างสองกลุ่มที่มีคนขาดความรับผิดชอบที่แตกต่างกัน' ' และ ' ' o-2 o-1 อนุมูลอิสระ เป็นศูนย์อดีตอยู่ติดกับออกซิเจนอะตอมและเพื่อเป็นการจูงใจเจอตัว ' ' - ( ความแตกแยกของ C3 C4บอนด์ ) เพื่อสร้าง ' วินาที ' C4 รุนแรง 10 นี้สลายตัวผ่านรูปของ fe2 + ให้ฟูเรน 12 ซึ่งมีไม่และกิจกรรม ( Wu et al . , 1998 ; Li และ Wu , 2003 )การ o-1 หัวรุนแรงบทคัดย่อที่ใกล้เคียง - กำจัดไฮโดรเจนอะตอมจาก C-4 เพื่อสร้างระเบิดซีโฟร์ที่รุนแรง 11 นี้คือแปลงเป็น 4-hydroxo-desoxoartemisinin 14 ซึ่งยังไม่มีและกิจกรรมผ่านวอมแวม มั่นคง13 . แม้ว่าสารล่าสุดนี้ถูกอ้างว่าเป็น ' ที่มีศักยภาพสาร ' และ ' ท ' , และยัง ครอบครองความสามารถที่โดดเด่นในการสร้างและ hypervalentชนิดเหล็ก ( พอสเนอร์ et al . , 1995 ; พอสเนอร์ และโอนีล , 2004 )การเรียกร้องเหล่านี้ได้ถูกยกเลิก ( Wu et al . , 1998 ; Robert et al . ,2002 )มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทราบว่าโดยรวมการแปลงของอาร์ทีมิซินินเป็นผลิตภัณฑ์ 12 และ 14 ไม่ได้เกี่ยวข้องใด ๆโดยรวมการเปลี่ยนแปลงในสถานะออกซิเดชันของเหล็กหรือของอาร์ทีมิซินิน ว่าคือ มีการแยกโดยปฏิกิริยา catalysed fe2 + ซึ่งอาจได้รับผลกระทบในส่วนหนึ่ง โดยเพียงแค่ความร้อน ?อุณหภูมิค่อนข้างสูง ( 190 ◦ C 10 นาที ) ในการขาดเหล็ก ( หลิน et al . , 1985 )การ c-centred อนุมูลอิสระได้ถูกจัดเป็นสำคัญสำหรับกิจกรรมของพวกเขาและโดยการทำปฏิกิริยากับ ' ไวโมเลกุลชีวภาพ ' ทั้งสองประเภทของอนุมูลอิสระสามารถถูกดักด้วยหมุนดักเจ้าหน้าที่ ซึ่งจะช่วยให้สามารถใช้ชีวิตอิสระอีกต่อไปของการตรวจสอบโดย ESR spectroscopy ( โอนีล et al . , 2001Wu et al . , 1998 ; พ่อบ้าน et al . , 1998 ) เมื่อ fe2 + - คนกลางการสลายตัวของยาอาร์ทีมิซินินหรืออนุพันธ์อื่นๆเรียกใช้ในการแสดงตนของซีสเตอีน หรือ กลูต้าไธโอนภายใต้น้ำเงื่อนไข , adducts 15 17 ) ( รูปที่ 4 ) , หมู่คนอื่น ๆจะได้ผลผลิตต่ำ เหล่านี้เป็นสถานการณ์ที่เกิดขึ้นผ่านทางกับดักของอนุมูลซีโฟร์ ในเส้นทางที่ค่อนข้างซับซ้อนจัดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับเฟอร์ซิสเตอีน คอมเพล็กซ์ ในกรณีของซิสเทอีน ( Wu et al . , 1999 ; วังและ Wu , 2000 ; Wu และal . , 2001 ; Wu , 2002 ; Wu et al . , 2003 ) อย่างไรก็ตาม ดักของ thiols ปรากฏจะค่อนข้างทั่วไปในการแสดงตนของ 2-naphthalenethiol , หุบปลายแขน 18 ( รูปที่ 4 ) อาจจะแยกได้( เฮนส์ et al . , 2004 ) แต่น่าเสียดายที่ไม่มีหลักฐานที่อิสระไม่ต่อเนื่องเกี่ยวข้องในขนาดเล็ก และปฏิกิริยาเป็นรำลึกของผู้ตรวจให้เร็วกว่านี้ที่เกี่ยวข้องกับลิแกนด์แลกเปลี่ยนจาก 1 / 3 + ( fe2 งานโลหะและ / หรือลบ + / CU2 + ) ไปยังศูนย์ที่สร้างขึ้นโดยปฏิกิริยาบวกของ c-centred รุนแรงใกล้เคียงกับโลหะ ( Porter , 1992 ;matsugo และไซโต 1992b )3.2.2 . การกระตุ้นโดยแฮ้มเหล็กในการเปิดใช้งานโดย ' ' ของอาร์ทีมิซินินแฮม เราหมายเหตุจากระยะทรอพโฟซ้อยต์ต้นปรสิตมาลาเรียฮีโมโกลบิน catabolises เป็นแหล่งของกรดอะมิโนในที่เป็นกรด , ออกซิเจนรวยเคโรโระเหมือนการย่อยอาหารแวคิวโอล( ลิ , 2002 )ทั้งกระบวนการสลายรุ่น ferriprotoporphyrin ทรงเครื่อง ( แฮม )และแฮมทนี้ไม่สหชาตเพื่อเอนไซม์รูปแบบ haemozoin , ไม่ละลายสีมาลาเรียสูงผลึก ( pagola et al . , 2000 ) เกือบทั้งหมดของแฮมเป็นแปลงเป็น haemozoin และน้อยมากคือการสลายตัวโดยอื่น ๆทางเดิน ( อีแกน et al . , 2002 ) ของเหล็กรวมอยู่ในพลาสโมเดียมฟัลซิปารัม trophozoites ประมาณ 92 % คือตั้งอยู่ภายในแวคิวโอลอาหาร และ นี้ ประมาณ88% เป็นในรูปแบบของ haemozoin . แน่นอน haemozoin คือชนิดเท่านั้นที่ตรวจพบในเหล็ก trophozoites และ haemozoinโหลดในแวคิวโอลอาหารสูงมาก บรรพบุรุษของ haemozoin คือแฮม ได้ถูกศึกษาในฐานะที่เป็น ' กิจกรรม 'ของ artemisinins . [ 14c ] - ? พบว่าโต้ตอบกับแฮมทั้งภายใน พยาธิ หรือในหลอดทดลองในอาหารที่มี ferriprotoporphyrin 9 pH คลอไรด์7.5 – 7.8 ( meshnick et al . , 1991 ) หลักฐานที่น่าเชื่อเพื่อการจัดตั้งของแฮม–อาร์ทีมิซินินปุ่มตัวเลือก คือ