2.4. Genetic polymorphisms for etha

2.4. Genetic polymorphisms for ethanol metabolism genes

Genetic susceptibilities for ethanol metabolism can affect breast cancer risk. There are several ADH polymorphisms that affect functional activity ( Pastino et al., 2000). There is a polymorphism in ADH1B (ADH2, old nomenclature), which encodes a high activity ∗3 isoenzyme subunit, identified in approximately 25% of African-Americans ( Thomasson et al., 1995). Another polymorphism in ADH1C (ADH3, old nomenclature) modifies breast cancer risk. Premenopausal women with the ADH1C∗1,1 genotype (homozygous for ADH1C∗1 allele) have been found to be at a 1.8 times higher risk for breast cancer than women with the other two genotypes ( Coutelle et al., 2004). Results of studies from our laboratory have shown that fast oxidizers for this polymorphism have an increased risk of premenopausal breast cancer and oral cavity cancer ( Freudenheim et al., 1999 and Harty et al., 1997). Although findings of another breast cancer study did not replicate this positive association, it was reported that the high risk variant was associated with increased endogenous estrogen levels ( Hines et al., 2000). Other functional polymorphisms exist but have not been studied for breast cancer. ADH2 (ADH4, old nomenclature) has a polymorphism at position -75 of the promoter region that has been shown to affect the activity by twofold (-75A greater than -75C) ( Edenberg et al., 1999). There is a second polymorphism in the ADH2 that results in an Ile to Val substitution at amino acid 308, associated with decreased protein stability ( Strömberg et al., 2002). In Asian populations, one amino acid substitution at position 47 of ADH2, encoded by the ADH2∗2 allele, results in a form of ADH that can produce acetaldehyde much faster than the usual ADH, encoded by the ADH2∗1 allele, which is more prevalent in Caucasians. The ADH2∗1/2∗1 genotype, which encodes the low-activity form of ADH2, enhances the risk for esophageal cancer in East Asian alcoholics ( Yokoyama et al., 2002). Although there are several known polymorphisms that have been identified in CYP2E1 such as in the promoter region, the functional significance has not been completely elucidated. However, in African Americans, a 96 bp insertion polymorphism in the regulatory region has been identified and shown to increase CYP2E1 metabolic activity in drinkers and obese women ( McCarver et al., 1998). Moreover, ADH2 and CYP2E1 genetic polymorphisms seem to modify the risk for alcohol-related birth defects ( McCarver, 2001). It has been suggested that the individual susceptibility to breast cancer in alcohol-consuming women may be influenced by the presence of the CYP2E1 c2 allele in a Korean study population ( Choi et al., 2003). In addition, the individual susceptibility to breast cancer, related to oxidative stress, may be influenced by genetic polymorphisms in enzymes involved in ROS metabolism. For example, patients with a genotype of high glutathione S-transferase P1 (GSTP1) activity have lower levels of 8-OH-dG in DNA of breast cancer tissues than the levels observed for others ( Matsui et al., 2000).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2.4 polymorphisms ทางพันธุกรรมในยีนเมแทบอลิซึมของเอทานอลSusceptibilities ทางพันธุกรรมสำหรับเผาผลาญเอทานอลอาจมีผลต่อความเสี่ยงของมะเร็งเต้านม มี polymorphisms อัซหลายที่มีผลต่อการทำกิจกรรม (Pastino et al., 2000) มีโพลีมอร์ฟิซึมเป็นใน ADH1B (ADH2 ระบบการตั้งชื่อเก่า), ซึ่งจแมปกิจกรรมสูง ∗3 isoenzyme ย่อย ระบุประมาณ 25% ของชาวอเมริกันแอฟริกัน (Thomasson และ al., 1995) โพลิมอร์ฟิซึมอื่นใน ADH1C (ADH3 ระบบการตั้งชื่อเก่า) ปรับเปลี่ยนความเสี่ยงมะเร็งเต้านม ผู้หญิง premenopausal กับการ ADH1C∗1, 1 ลักษณะทางพันธุกรรมที่ (homozygous สำหรับ ADH1C∗1 allele) ได้พบว่าที่ 1.8 เป็นเวลาเสี่ยงสูงสำหรับโรคมะเร็งเต้านมมากกว่าผู้หญิงด้วยอื่นสองศึกษาจีโนไทป์ (Coutelle et al., 2004) ผลการศึกษาจากห้องปฏิบัติการของเราได้แสดงว่า oxidizers รวดเร็วสำหรับโพลีมอร์ฟิซึมนี้มีความเสี่ยงของมะเร็งเต้านม premenopausal และมะเร็งช่องปาก (Freudenheim et al., 1999 และ Harty et al., 1997) แม้ว่าผลการวิจัยการศึกษามะเร็งเต้านมอีกได้จำลองแบบเชื่อมโยงนี้บวก มันมีรายงานว่า ตัวแปรความเสี่ยงสูงไม่สัมพันธ์กับระดับฮอร์โมนหญิง endogenous เพิ่ม (วอนไฮนส์ et al., 2000) Polymorphisms อื่น ๆ ทำงานอยู่ แต่ไม่มีการศึกษาในมะเร็งเต้านม ADH2 (ADH4 ระบบการตั้งชื่อเก่า) มีโพลีมอร์ฟิซึมเป็นที่ตำแหน่ง-75 ภาคโปรโมเตอร์ที่มีมีผลต่อกิจกรรม โดยสองเท่า (-75A มากกว่า-75C) (Edenberg et al., 1999) ยังมีโพลีมอร์ฟิซึมเป็นที่สองใน ADH2 ซึ่งเกิดการเมาให้ค่าทดแทนที่กรดอะมิโน 308 สัมพันธ์กับเสถียรภาพของโปรตีนลดลง (Strömberg et al., 2002) ในประชากรเอเชีย หนึ่งแทนกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 47 ADH2 การเข้ารหัส โดย ADH2∗2 allele ผลลัพธ์ในฟอร์มของอัซที่สามารถเร็วกว่าอัซปกติ การเข้ารหัส โดย ADH2∗1 allele ซึ่งเป็นที่แพร่หลายมากขึ้นใน Caucasians acetaldehyde ADH2∗1/2∗1 ลักษณะทางพันธุกรรม ซึ่งจแมปแบบต่ำกิจกรรมของ ADH2 ช่วยเพิ่มความเสี่ยงสำหรับโรคมะเร็งหลอดอาหารในเอเชียตะวันออก alcoholics (โยะโกะยะมะและ al., 2002) แม้ว่าจะมี polymorphisms รู้จักหลายที่ได้รับการระบุใน CYP2E1 เช่นในภูมิภาคโปรโมเตอร์ สำคัญทำงานได้ไม่ถูกทั้งหมด elucidated อย่างไรก็ตาม ในแอฟริกันอเมริกัน 96 bp แทรกโพลิมอร์ฟิซึมในการกำกับดูแลได้รับระบุ และแสดงการเพิ่มกิจกรรมเผาผลาญ CYP2E1 ดื่มและผู้หญิงอ้วน (McCarver et al., 1998) นอกจากนี้ polymorphisms พันธุกรรม ADH2 และ CYP2E1 ดูเหมือนจะ ปรับเปลี่ยนความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์เกิดข้อบกพร่อง (McCarver, 2001) สำหรับ จึงมีการแนะนำว่า ไก่แต่ละตัวเพื่อโรคมะเร็งเต้านมในผู้หญิงที่บริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์อาจมีผลมาจากสถานะของ allele c2 CYP2E1 ในประชากรเกาหลีศึกษา (Choi et al., 2003) นอกจากนี้ ไก่แต่ละกับมะเร็งเต้านม ความเครียดที่เกี่ยวข้องกับ oxidative อาจอิทธิพล โดย polymorphisms พันธุในเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึม ROS ตัวอย่าง ผู้ป่วยที่ มีลักษณะทางพันธุกรรมของกลูตาไธโอนสูง P1 S-transferase (GSTP1) กิจกรรมได้ระดับ 8-OH-กิจในดีเอ็นเอของเนื้อเยื่อมะเร็งเต้านมต่ำกว่าระดับการสังเกตผู้อื่น (โรงและ al., 2000)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.4 ความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนการเผาผลาญของเอทานอลไวพันธุกรรมสำหรับการเผาผลาญเอทานอลจะมีผลต่อความเสี่ยงมะเร็งเต้านม มีความหลากหลายหลายดะห์ที่มีผลต่อการทำงานเป็นกิจกรรม (Pastino et al., 2000) มีความแตกต่างใน ADH1B คือ (ADH2 ศัพท์เก่า) ซึ่งเป็นกิจกรรมที่เข้ารหัสสูง * 3 subunit isoenzyme ระบุประมาณ 25% ของชาวอเมริกันแอฟริกัน (Thomasson et al., 1995) ความแตกต่างอีกประการหนึ่งใน ADH1C (ADH3 ศัพท์เก่า) ปรับเปลี่ยนเสี่ยงมะเร็งเต้านม ผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือนที่มี ADH1C * 1,1 จีโนไทป์ (homozygous สำหรับ ADH1C * 1 อัลลีล) ได้รับพบว่าจะอยู่ที่ 1.8 เท่าความเสี่ยงที่สูงขึ้นสำหรับโรคมะเร็งเต้านมมากกว่าผู้หญิงกับอีกสองสายพันธุ์ (Coutelle et al., 2004) ผลการศึกษาจากห้องปฏิบัติการของเราได้แสดงให้เห็นว่าออกซิไดเซอร์ที่รวดเร็วสำหรับความแตกต่างนี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านมวัยก่อนหมดประจำเดือนและมะเร็งช่องปาก (Freudenheim et al., 1999 และ Harty et al., 1997) แม้ว่าผลการศึกษาโรคมะเร็งเต้านมอีกไม่ซ้ำสมาคมบวกนี้มีรายงานว่าตัวแปรที่มีความเสี่ยงสูงมีความสัมพันธ์กับระดับฮอร์โมนภายนอกเพิ่มขึ้น (ไฮนส์ et al., 2000) หลากหลายฟังก์ชั่นอื่น ๆ อยู่ แต่ยังไม่ได้รับการศึกษาโรคมะเร็งเต้านม ADH2 (ADH4 ศัพท์เก่า) มีความแตกต่างที่ -75 ตำแหน่งของภูมิภาคโปรโมเตอร์ที่ได้รับการแสดงที่จะส่งผลกระทบต่อกิจกรรมโดยสองเท่า (-75A มากกว่า -75C) (Edenberg et al., 1999) มีความแตกต่างที่สองใน ADH2 ที่จะส่งผลใน Ile เพื่อทดแทนวาลที่กรดอะมิโน 308 ที่เกี่ยวข้องกับการลดลงความมั่นคงโปรตีน (Strömberg et al., 2002) ในประชากรเอเชียหนึ่งทดแทนกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 47 ADH2, เข้ารหัสโดย ADH2 * 2 อัลลีลผลในรูปแบบของการดะห์ที่สามารถผลิต acetaldehyde เร็วกว่าปกติดะห์, เข้ารหัสโดย ADH2 * 1 อัลลีลที่มีมากขึ้น ที่แพร่หลายในผิวขาว ADH2 * 02/01 * 1 genotype ซึ่งเข้ารหัสรูปแบบกิจกรรมที่ต่ำของ ADH2 ช่วยเพิ่มความเสี่ยงสำหรับโรคมะเร็งหลอดอาหารในสุราเอเชียตะวันออก (Yokoyama et al., 2002) แม้ว่าจะมีหลายความหลากหลายที่รู้จักกันว่าได้รับการระบุใน CYP2E1 เช่นในภูมิภาคโปรโมเตอร์ที่ทำหน้าที่สำคัญไม่ได้รับการอธิบายอย่างสมบูรณ์ อย่างไรก็ตามในแอฟริกันอเมริกันที่มีความแตกต่างแทรก bp 96 ในภูมิภาคกฎระเบียบที่ได้รับการระบุและการแสดงเพื่อเพิ่มกิจกรรมการเผาผลาญใน CYP2E1 ดื่มและผู้หญิงอ้วน (McCarver et al., 1998) นอกจากนี้ยังมีความหลากหลายทางพันธุกรรม ADH2 CYP2E1 และดูเหมือนจะปรับเปลี่ยนความเสี่ยงในการเกิดข้อบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ (McCarver, 2001) มันได้รับการชี้ให้เห็นว่าบุคคลที่จะไวต่อการเป็นมะเร็งเต้านมในผู้หญิงที่ดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากอาจจะได้รับอิทธิพลจากการปรากฏตัวของอัลลีล CYP2E1 c2 ประชากรในการศึกษาภาษาเกาหลี (Choi et al., 2003) นอกจากนี้ความอ่อนแอของบุคคลที่จะเป็นมะเร็งเต้านมที่เกี่ยวข้องกับการออกซิเดชั่ความเครียดอาจจะได้รับอิทธิพลจากความหลากหลายทางพันธุกรรมในเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญ ROS ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยที่มียีนของกลูตาไธโอนที่สูง S-transferase P1 (GSTP1) กิจกรรมมีระดับที่ต่ำกว่า 8 OH-dG ใน DNA ของเนื้อเยื่อมะเร็งเต้านมกว่าระดับที่สังเกตสำหรับคนอื่น ๆ (Matsui et al., 2000)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2.4 . ความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนพันธุกรรม เอทานอล เอทานอลการเผาผลาญ

ซึ่งสามารถส่งผลกระทบต่อความเสี่ยงมะเร็งเต้านม . มีหลายพันธุ์ที่มีผลต่อกิจกรรมการทำงาน ( ADH pastino et al . , 2000 ) มีความหลากหลายใน adh1b ( adh2 เก่าศัพท์ ) ซึ่ง encodes กิจกรรมสูง∗ 3 ไอโซเอนไซม์ย่อยระบุว่าประมาณ 25% ของแอฟริกาอเมริกัน ( ทอเมอสัน et al . , 1995 ) รูปแบบอื่นใน adh1c ( adh3 เก่าระบบการตั้งชื่อ ) ปรับเปลี่ยนความเสี่ยงมะเร็งเต้านม . ผู้หญิง premenopausal ที่มีจีโนไทป์ adh1c ∗ 1 , 1 ( ยีน adh1c ∗ 1 อัลลีล ( allele ) ได้ถูกพบอยู่ที่ 1.8 เท่าสูงกว่าความเสี่ยงเป็นมะเร็งเต้านมมากกว่าผู้หญิงทั้ง 2 พันธุ์ ( coutelle et al . , 2004 )ผลของการศึกษาจากห้องปฏิบัติการของเราได้แสดงให้เห็นว่า oxidizers อย่างรวดเร็วเพื่อความหลากหลายนี้มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านม premenopausal และมะเร็งช่องปาก ( freudenheim et al . , 1999 และระยะเวลา et al . , 1997 ) แม้ว่าข้อมูลที่ศึกษาอื่นมะเร็งเต้านมไม่ได้ทำซ้ำนี้ทางสมาคมมีรายงานว่า ตัวแปรความเสี่ยงสูงที่เกี่ยวข้องกับระดับฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นภายใน ( ไฮนส์ et al . , 2000 ) ลทํางานอื่น ๆที่มีอยู่ แต่ยังไม่ได้มีการศึกษาโรคมะเร็งเต้านม adh2 ( adh4 เก่าระบบการตั้งชื่อ ) มีความหลากหลายที่ตำแหน่ง - 75 ของโปรโมเตอร์ เขตที่ได้รับการแสดงที่จะมีผลต่อกิจกรรมโดยสองเท่า ( - 75a มากกว่า - 75c ) ( edenberg et al . , 1999 )มี 2 รูปแบบใน adh2 ที่ส่งผลในการวาลทดแทนที่กรดอะมิโนไม่ เกี่ยวข้องกับเสถียรภาพของโปรตีนลดลง ( STR ö mberg et al . , 2002 ) ในประชากรเอเชียหนึ่งการแทนที่ที่ตำแหน่งกรดอะมิโน 47 ของ adh2 การเข้ารหัส โดย adh2 ∗ 2 อัลลีล ผลลัพธ์ในรูปแบบของ ADH ที่สามารถผลิตสารเร็วกว่ากายินทรีย์ปกติที่เข้ารหัสโดย adh2 1 อัลลีล∗ ,ซึ่งเป็นที่แพร่หลายมากขึ้นในคน . การ adh2 ∗ 1 / 2 ∗ 1 พันธุกรรมซึ่ง encodes น้อยกิจกรรมรูปแบบของ adh2 เพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งในผู้ติดสุราเอเชียตะวันออก ( โยโกยาม่า et al . , 2002 ) แม้ว่าจะมีหลายรู้จักความหลากหลายที่ได้รับการระบุใน CYP2E1 เช่นในโปรโมเตอร์ ภูมิภาค ทำหน้าที่สำคัญได้สมบูรณ์มาก . อย่างไรก็ตามในแอฟริกาอเมริกัน , 96 แทรก BP polymorphism ในภูมิภาคซึ่งได้รับการระบุและแสดงเพื่อเพิ่มการเผาผลาญอาหารและ CYP2E1 กิจกรรมดื่มผู้หญิงอ้วน ( mccarver et al . , 1998 ) นอกจากนี้ adh2 CYP2E1 พันธุกรรมและความหลากหลายจะปรับเปลี่ยนความเสี่ยงที่เกิดข้อบกพร่อง ( mccarver , 2001 )จะได้รับการชี้ให้เห็นว่าบุคคล susceptibility มะเร็งเต้านมในแอลกอฮอล์ใช้ผู้หญิงอาจได้รับอิทธิพลจากการปรากฏตัวของอัลลีล CYP2E1 C2 ในประชากรเกาหลี ( Choi et al . , 2003 ) นอกจากนี้ กลุ่มบุคคลเพื่อโรคมะเร็งเต้านม , ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดความเครียด อาจได้รับอิทธิพลจากพันธุกรรมความหลากหลายในเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญรอส ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยที่มีพันธุกรรมของ P1 เรส กลูต้าไธโอนสูง ( gstp1 ) กิจกรรมที่ต้องลดระดับของ 8-oh-dg ในดีเอ็นเอจากเนื้อเยื่อมะเร็งเต้านมกว่าระดับที่สังเกตสำหรับคนอื่น ( อิ et al . , 2000 )