DiscussionIn this longitudinal stud

Discussion
In this longitudinal study in adolescent smokers, we extend previous findings of an increased risk for tobacco dependence acquisition among CYP2A6 slow nicotine metabolizers relative to CYP2A6 normal metabolizers, by demonstrating that this elevated risk occurs throughout adolescence. Despite their increased risk of acquisition, CYP2A6 slow metabolizers are also more likely to quit smoking throughout adolescence and adulthood; thus depending on the point in time during the transition from adolescence to adulthood, or in smoking dependence trajectory, slow metabolizers may be over- or under-represented in smokers versus non-smokers. This may contribute to the observed lower risk among slow (vs. normal) metabolizers for being a smoker versus non-smoker in young adulthood. While the precise mechanism(s) underlying the association between CYP2A6 slow metabolism and increased risk for tobacco dependence acquisition in adolescence is unknown, our data suggest that experiencing early nausea or dizziness may not contribute. The effect of slower nicotine metabolism on nicotine-mediated reward was recently characterized in nicotine-naïve adult mice. Slower nicotine metabolism, achieved through methoxsalen-mediated inhibition of CYP2A5 (the murine ortholog of human CYP2A6), caused animals to display a preference for nicotine in the conditioned place preference paradigm, suggestive of greater reward. If these findings extend to novice smokers, those with slow nicotine metabolism may also experience greater reward during initial smoking experiences, potentially due to greater nicotine exposure, increasing their risk for developing nicotine dependence.
Despite their higher risk of acquiring tobacco dependence, once dependent, the level of cigarette consumption appeared to be lower in CYP2A6 slow (vs. normal) metabolizers, however this was not significant. Slow nicotine metabolism, measured by CYP2A6 genotype or NMR, is associated with lower cigarette consumption among dependent adults smoking a mean of 18+ cigarettes/day. Future investigations will clarify whether dependent adolescent smokers, even at comparatively lower levels of cigarette consumption versus adults, titrate their level of nicotine intake according to their rate of nicotine metabolism in order to maintain desirable levels, with CYP2A6 slow metabolizers needing to smoke fewer cigarettes to achieve these levels. In contrast to CYP2A6, variation in CYP2B6 does not substantially alter the rate of peripheral nicotine metabolism or cigarette consumption; we also showed a lack of significant association between CYP2B6 and adolescent cigarette consumption. In a cross-sectional study of adolescent smokers (

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สนทนาในการศึกษานี้ระยะยาวในผู้สูบบุหรี่วัยรุ่น เราขยายผลการวิจัยก่อนหน้านี้ของการเสี่ยงสำหรับพึ่งพายาสูบระหว่าง CYP2A6 นิโคตินช้า metabolizers สัมพันธ์ CYP2A6 ปกติ metabolizers โดยเห็นว่า ความเสี่ยงสูงนี้เกิดขึ้นตลอดวัยรุ่น แม้ มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นมา CYP2A6 ช้า metabolizers ยังมีแนวโน้มที่จะเลิกสูบบุหรี่ของวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ได้ ดังนั้น ขึ้นอยู่กับจุดเวลาในระหว่างการเปลี่ยนจากวัยรุ่นสู่วัยผู้ใหญ่ได้ หรือ ในวิถีพึ่งพาบุหรี่ metabolizers ช้าได้มากกว่า - หรือใต้แสดงในผู้สูบบุหรี่และสูบบุหรี่ นี้อาจนำไปสู่ความเสี่ยงต่ำกว่าการสังเกตระหว่างช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers สำหรับการสูบบุหรี่กับไม่สูบบุหรี่ในวัยผู้ใหญ่ได้หนุ่ม ในขณะที่ mechanism(s) ชัดเจนที่เชื่อมโยงระหว่างเผาผลาญช้า CYP2A6 และเสี่ยงสำหรับพึ่งพายาสูบในวัยรุ่นตอนต้นเป็นที่รู้จัก ข้อมูลแนะนำที่ พบช่วงคลื่นไส้หรือมึนอาจไม่นำ ผลของนิโคตินเผาผลาญที่ช้าลงในรางวัล mediated นิโคตินถูกล่าลักษณะในหนูผู้ใหญ่นิโคตินขำน่า เผาผลาญนิโคตินช้าลง ทำผ่าน methoxsalen mediated ยับยั้ง CYP2A5 (murine ortholog ของมนุษย์ CYP2A6), เกิดจากสัตว์จะแสดงสำหรับนิโคตินในที่อากาศชอบกระบวนทัศน์ ชี้นำของรางวัลมากขึ้น ถ้าค้นพบเหล่านี้ขยายไปสามเณรผู้สูบบุหรี่ ผู้เผาผลาญนิโคตินช้าอาจพบมากกว่ารางวัลระหว่างการสูบบุหรี่เริ่มต้นประสบการณ์ อาจเนื่องจากการรับนิโคตินมากขึ้น เพิ่มความเสี่ยงในการพัฒนาพึ่งพานิโคตินDespite their higher risk of acquiring tobacco dependence, once dependent, the level of cigarette consumption appeared to be lower in CYP2A6 slow (vs. normal) metabolizers, however this was not significant. Slow nicotine metabolism, measured by CYP2A6 genotype or NMR, is associated with lower cigarette consumption among dependent adults smoking a mean of 18+ cigarettes/day. Future investigations will clarify whether dependent adolescent smokers, even at comparatively lower levels of cigarette consumption versus adults, titrate their level of nicotine intake according to their rate of nicotine metabolism in order to maintain desirable levels, with CYP2A6 slow metabolizers needing to smoke fewer cigarettes to achieve these levels. In contrast to CYP2A6, variation in CYP2B6 does not substantially alter the rate of peripheral nicotine metabolism or cigarette consumption; we also showed a lack of significant association between CYP2B6 and adolescent cigarette consumption. In a cross-sectional study of adolescent smokers (<5 cigarettes/day) aged 13 to 17 years (mean = 16 years), NMR was negatively associated with mFTQ dependence scores and cigarette consumption, where slower metabolizers displayed both higher dependence and higher consumption. It is possible that this study captured an earlier time-point in smoking history than our study, where the CYP2A6 slow metabolizers were more likely to be dependent (and have higher dependence scores), but had not yet begun to titrate their nicotine intake according to their rate of nicotine metabolism (i.e., had not begun to smoke fewer cigarettes).

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คำอธิบายในเรื่องนี้การศึกษาระยะยาวในผู้สูบบุหรี่ของวัยรุ่นเราขยายผลการวิจัยก่อนหน้านี้ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับการซื้อการพึ่งพายาสูบในหมู่ metabolizers นิโคติน CYP2A6 ช้าเมื่อเทียบกับ CYP2A6 metabolizers ปกติโดยแสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงสูงนี้เกิดขึ้นตลอดทั้งวัยรุ่น
แม้จะมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพวกเขาจากการเข้าซื้อกิจการ metabolizers ช้า CYP2A6 ยังมีแนวโน้มที่จะเลิกสูบบุหรี่ตลอดทั้งวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่; จึงขึ้นอยู่กับจุดในช่วงเวลาเปลี่ยนผ่านจากวัยรุ่นสู่ความเป็นผู้ใหญ่หรือสูบบุหรี่ในวิถีพึ่งพา metabolizers ช้าอาจจะเกินหรือต่ำกว่าตัวแทนในการสูบบุหรี่กับไม่สูบบุหรี่ ซึ่งอาจนำไปสู่การตั้งข้อสังเกตความเสี่ยงต่ำในหมู่ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers สำหรับการสูบบุหรี่เมื่อเทียบกับการไม่สูบบุหรี่ในวัยหนุ่มสาว ในขณะที่กลไกที่แม่นยำ (s) พื้นฐานความสัมพันธ์ระหว่างการเผาผลาญอาหารช้าและ CYP2A6 เสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับการซื้อการพึ่งพายาสูบในวัยรุ่นไม่ทราบข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าประสบอาการคลื่นไส้เวียนศีรษะในช่วงต้นอาจหรือได้มีส่วนร่วม ผลกระทบของการเผาผลาญช้าลงนิโคตินในรางวัลนิโคตินไกล่เกลี่ยเมื่อเร็ว ๆ นี้ก็มีลักษณะในหนูผู้ใหญ่นิโคตินไร้เดียงสา การเผาผลาญอาหารช้าลงนิโคตินประสบความสำเร็จผ่านการยับยั้ง methoxsalen พึ่งของ CYP2A5 (คน ​​ortholog หมาของ CYP2A6 มนุษย์) ที่เกิดจากสัตว์ที่จะแสดงการตั้งค่าสำหรับนิโคตินในกระบวนทัศน์การตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศ, นัยของรางวัลมากขึ้น หากค้นพบเหล่านี้ขยายไปถึงสามเณรผู้สูบบุหรี่ผู้ที่มีการเผาผลาญสารนิโคตินช้านอกจากนี้ยังอาจพบผลตอบแทนที่มากขึ้นในช่วงประสบการณ์การสูบบุหรี่ครั้งแรกที่อาจเกิดขึ้นจากการสัมผัสสารนิโคตินมากขึ้นเพิ่มความเสี่ยงของพวกเขาในการพัฒนาการพึ่งพาสารนิโคติน.
แม้จะมีความเสี่ยงสูงของพวกเขาในการรับการพึ่งพายาสูบครั้งขึ้นอยู่กับ ระดับของการบริโภคบุหรี่ที่ดูเหมือนจะลดลงใน CYP2A6 ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ไม่ได้มีนัยสำคัญ การเผาผลาญอาหารช้านิโคตินวัดจากยีน CYP2A6 NMR หรือมีความสัมพันธ์กับการบริโภคบุหรี่ลดลงในหมู่ผู้ใหญ่ขึ้นอยู่กับการสูบบุหรี่เฉลี่ยของ 18 + บุหรี่ / วัน การตรวจสอบในอนาคตจะชี้แจงว่าผู้สูบบุหรี่ของวัยรุ่นขึ้นแม้ในระดับที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับการบริโภคบุหรี่เมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ไทเทรตระดับของปริมาณนิโคตินตามอัตราการเผาผลาญสารนิโคตินในการสั่งซื้อเพื่อรักษาระดับที่น่าพอใจกับ metabolizers CYP2A6 ช้าต้องสูบบุหรี่น้อยลงไป บรรลุระดับเหล่านี้ ในทางตรงกันข้ามกับ CYP2A6, การเปลี่ยนแปลงใน CYP2B6 ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญอัตราการเผาผลาญสารนิโคตินต่อพ่วงหรือการบริโภคบุหรี่; เรายังแสดงให้เห็นการขาดการเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่าง CYP2B6 และการบริโภคบุหรี่ของวัยรุ่น ในการศึกษาภาคตัดขวางของผู้สูบบุหรี่ของวัยรุ่น (<5 บุหรี่ / วัน) อายุ 13-17 ปี (เฉลี่ย = 16 ปี), NMR มีความสัมพันธ์เชิงลบกับ mFTQ คะแนนการพึ่งพาอาศัยกันและการบริโภคบุหรี่ที่ metabolizers ช้าแสดงทั้งการพึ่งพาอาศัยที่สูงขึ้นและการบริโภคที่สูงขึ้น . เป็นไปได้ว่าการศึกษาครั้งนี้ถูกจับก่อนหน้านี้เวลาจุดในประวัติศาสตร์ของการสูบบุหรี่กว่าการศึกษาของเราที่ metabolizers CYP2A6 ช้ามีแนวโน้มที่จะขึ้น (และมีคะแนนการพึ่งพาสูงกว่า) แต่ยังไม่ได้เริ่มการไทเทรตปริมาณนิโคตินของตนตาม อัตราการเผาผลาญสารนิโคติน (คือไม่ได้เริ่มที่จะสูบบุหรี่น้อยกว่า)