AbstractPancreatic cancer has a poo

Abstract
Pancreatic cancer has a poor prognosis with a 5-year survival rate of

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อมะเร็งตับอ่อนได้คาดคะเนยากจน มีอัตราการอยู่รอด 5 ปี < 5% มันไม่ตอบสนองดีกับเคมีบำบัดหรือฉายแสง ผลบางส่วนเพื่อต้านทาน apoptotic (AR) ของเซลล์มะเร็ง AR มีการเกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมหรือบกพร่องใน apoptotic ตามปกติมนต์บาง ในมะเร็งตับอ่อน กลายพันธุ์ที่สำคัญของ K-ราและ p53, NFκB เปิดใช้งานขึ้นค่าเปอร์เซ็นต์ของโปรตีนช็อคร้อน (Hsp90, Hsp70), deacetylase ฮิสโตน (HDACs) และกิจกรรมของโปรตีนอื่น ๆ (ค็อกซ์-2, Nrf2 และ bcl 2 ครอบครัว) ถูกเชื่อมโยงกับความต้านทานการ apoptosis และการบุกรุกอย่างใกล้ชิด AR ยังได้เชื่อมโยงกับ aberrant ตามปกติของมนต์ MAPK, PI3K – AKT จักร/สถิติ SHH รอย และ Wnt β-catenin กลยุทธ์การกำหนดเป้าหมายโมเลกุล signaling และมนต์เหล่านี้มีทางเลือกสำหรับขจัดหมดสิ้น AR ในมะเร็งตับอ่อน การใช้ยาสมุนไพรหรือผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ (HM NPs) เพียงอย่างเดียว หรือร่วมกับตัวแทนป้องกันมะเร็งทั่วไปได้รับการแสดงเพื่อสร้างผลประโยชน์ผ่านการดำเนินการตามหลักที่โมเลกุลหลายเกี่ยวข้องกับ AR. ปัจจุบันมาตรฐานบรรทัดแรกเผชิญสำหรับโรคมะเร็งตับอ่อนเป็น gemcitabine (พลอย) หรือชุดที่ประกอบด้วยอัญมณี อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพไม่พอใจ และข้อจำกัดนี้เป็นส่วนใหญ่บันทึก AR. ข้อมูลที่เกิดขึ้นในขณะเดียวกัน มีชี้ชุดของ HM/NPs ที่อาจเพิ่มความไวของเซลล์มะเร็งตับอ่อนพลอย เข้าใจมากขึ้นว่าสารเหล่านี้มีผลต่อกลไกระดับโมเลกุลของ apoptosis อาจขับเคลื่อนการพัฒนาของ HM/NPs เป็นบริษัทตัวแทนการป้องกันมะเร็งและ/หรือบำบัดประเมินไปข้างหน้าในบทความนี้ เราให้ประเมินความสำคัญของการใช้ HM/NPs คนเดียว และร่วมกับยาต้านมะเร็ง นอกจากนี้เรายังกล่าวถึงกลไกกำกับดูแลเป็นไปได้โดยการเกี่ยวข้องกับ AR ในมนต์ป้องกันเหล่านี้คำย่อ5-FU, 5-fluorouracil AR ต้านทาน apoptotic ASK1, apoptosis ควบคุมสัญญาณ kinase 1 BD, bruceine D ค็อกซ์-2, cyclooxygenase-2 EGCG, epigallocatechin-3-gallate EGFR ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต epidermal EriB, eriocalyxin B ERK, kinase ในการควบคุมสัญญาณ extracellular พลอย gemcitabine GnsRh2, ginsenoside Rh2 GSK3β ไกลโคเจน synthase kinase 3β HDAC, deacetylase ฮิสโตน HDACIs ฮิสโตน deacetylase inhibitors HM/NP s ยาสมุนไพร และ ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ Hsp ความร้อนช็อกโปรตีน IL, interleukin จักร เรียก Janus kinases JNK เทอร์มินัลกับ Jun N kinase Keap เช่น Kelch สัมพันธ์ ECH โปรตีน MAPKs โปรตีนเรียก mitogen kinases MMP-9 เมตริกซ์ metalloproteinase 9 Nrf2 ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2 erythroid ปัจจัยนิวเคลียร์ 2 PI3K, phosphatidylinositol 3-kinase ROS ออกซิเจนปฏิกิริยาชนิด SHH เกมส์ทำอาหารเกมส์ สถิติ หัววัดสัญญาณ และคริปต์ของราชบัณฑิตยสถาน บันทึก อัตราการตายเฉพาะส่วนเนื้องอกสัมพันธ์-apoptosis-inducing-ลิแกนด์ VEGF ปัจจัยการเจริญเติบโตบุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดคำสำคัญBruceine D แพทย์แผนจีน Eriocalyxin B Gemcitabine ชนิดปฏิกิริยาออกซิเจน1. บทนำมะเร็งตับอ่อนเป็นมะเร็งอันตรายในสหรัฐอเมริกา ที่จะได้รับผลกระทบประมาณ 43,920 คนในปี 2012 (Siegel et al., 2012) อย่างใดอย่างหนึ่ง อุบัติการณ์ที่มีการเติบโตอย่างต่อเนื่องในปีที่ผ่านมา เป็นสี่การนำสาเหตุของโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับความตายกับอัตราการอยู่รอด 5 ปีน้อยกว่า 5% (Bayraktar et al., 2010 และ Siegel et al., 2011) การคาดคะเนที่ไม่ดีของมะเร็งตับอ่อนมีการบันทึกการวินิจฉัยล่าช้า ข้อจำกัดของการผ่าตัด resection บุกรุกถิ่นที่ก้าวร้าว ขนาดต้น และแข็งแกร่งทนทานต่อเคมีบำบัดและฉายแสง (Li et al., 2010b)เนื่องจากขนาด ผ่าตัด resection เป็นทวนระบุในกว่า 80% ของผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน ดังนั้น เคมีบำบัดและฉายแสงมีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคนี้ก้าวร้าวมากขึ้น วิธีเคมีบำบัดมาตรฐานสำหรับโรคมะเร็งตับอ่อน ได้รักษา ด้วย gemcitabine อนาล็อกของ pyrimidine (พลอย) คนเดียว หรือร่วมกับ 5-fluorouracil (5-FU) หรือ แทนที่แพลตตินั่ม เช่น cisplatin หรือ oxaliplatin (Strimpakos et al., 2010) อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของเคมีบำบัดในผู้ป่วยเหล่านี้ได้ดีโดยทั่วไปเนื่องจากความไวของเซลล์มะเร็งต่ำ (เซี่ย et al., 2012) ต้านทาน apoptotic (AR) ของมะเร็งนี้ (intrinsic หรือซื้อมา) ส่วนใหญ่มักจะเป็นผู้ร้ายสำหรับบำบัดล้มเหลว (ลอง et al., 2011) ดังนั้น กลยุทธ์ศักยภาพสำหรับ AR มากเพียงใดได้ดึงดูดความสนใจสำหรับการจัดการของมะเร็งตับอ่อน แม้ มีมานานหลายทศวรรษของการวิจัยที่เน้นการทำความเข้าใจระดับโมเลกุล และพันธุกรรมกลไกเกี่ยวข้องกับ intractability ของมะเร็งตับอ่อน พวกเขาจะยังไม่ชัดเจน ดังนั้น มีความจำเป็นเร่งด่วน การสำรวจกลไกระดับโมเลกุลของโรคมะเร็งตับอ่อน AR พัฒนาใหม่การรักษามีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้พลอยแทน 5-FU เป็นตัวมาตรฐานบรรทัดแรกเผชิญแทนสำหรับมะเร็งตับอ่อนขั้นสูง และ metastatic ในปี 1990 อย่างไรก็ตาม มันมีเวลาเพิ่มขึ้นเพียง 1.5 เดือนในเวลารอดเดียน (Bayraktar et al., 2010 และ Li et al., 2010b) ดังนั้น มีความสนใจในตัวยาอื่นสำหรับต้านทานพลอยมากเพียงใด แบบฟอร์มมะเร็งต่าง ๆ รวมทั้งมะเร็งตับอ่อน วิจัยล่าสุดได้เปิดเผยว่า ยาสมุนไพรและผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ (HM NPs) แยกต่างหากจากพืชสามารถให้กลยุทธ์เพิ่มเติมสำหรับการรักษา monotherapy หรือชุด (สะอัดและ al., 2005 ฟรีดแมน et al., 2009 หลิว et al., 2009, Ravindran et al., 2009 และคี et al., 2010) จริง กว่า 60% ของยาเคมีบำบัดหลายชนิดป้องกันมะเร็งปัจจุบันใช้ได้เดิมพัฒนาจากธรรมชาติ (นิวแมนและ al., 2003 และ Cragg et al., 2009) ร่วมกับการฉายแสงและเคมีบำบัดทั่วไป HM/NPs สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการรักษา และลดผลข้างเคียง (คี et al., 2010) ในบริบทนี้ ใช้ HM/NPs เป็นวิธีการทางเลือกเพื่อมะเร็งตับอ่อน AR มากเพียงใดมีสัญญาที่ดีสำหรับการพัฒนาและการประยุกต์ในบทความนี้ กลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องใน AR ของมะเร็งตับอ่อนกล่าวถึงครั้งแรก ที่สอง เป็น elaborated ปัจจุบันใช้ HM/NPs เป็นทางเลือกรักษาเป้าหมายหลักเหล่านี้ สุดท้าย ทิศทางรักษาสัญญาของการใช้ชุดของเป้าหมายหลาย HM/NPs กับยาตะวันตกขึ้นเพื่อเพิ่มความไวการรักษามีรายละเอียด2. ปัจจุบันการจัดการรักษามะเร็งตับอ่อนผ่าตัดเป็นวิธี curative รักษาอาจเกิดขึ้นเฉพาะสำหรับโรคมะเร็งตับอ่อน อย่างไรก็ตาม อัตรา resection ยังคงต่ำเนื่องจากกว่า 80% ผู้ป่วยที่อยู่ในสถานะโรคขั้นสูงเมื่อวินิจฉัย (Xu et al., 2011) ดังนั้น สำหรับผู้ป่วยที่มี unresectable มะเร็งตับอ่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง metastatic หรือมะเร็งตับอ่อนที่ใช้งานไม่ภายในขั้นสูง เคมีบำบัดและการฉายแสงจะพิจารณาวิธีการรักษามาตรฐาน (Stathis และมัวร์ 2010) พลอย เป็นอะนาล็อกของ deoxycytidine นิวคลีโอไทด์ pyrimidine เป็นยามาตรฐานที่กำหนดสำหรับโรคมะเร็งตับอ่อนขั้นสูง แม้ว่าพลอยคนเดียวที่ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญเวลาอยู่รอดคำมัธยฐาน (5.6 เดือนเทียบกับ 4.4 เดือน p =.002) (Burris et al., 1997), นามสกุลรอดเดียนเป็นเพียง ∼1.5 เดือน และผลลัพธ์ไม่น่าพอใจทางคลินิกเผชิญตัวแทนหลายบรรทัดที่สองมีการตรวจสอบประสิทธิภาพและความเป็นพิษในการรักษามะเร็งตับอ่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในชุดที่มีอัญมณี รวมถึงต่อไปนี้: 5-FU, capecitabine, pemetrexed ผล topoisomerase, irinotecan และ exatecan สารประกอบแพลทินัม (cisplatin, oxaliplatin), และ taxanes (paclitaxel, docetaxel) (Bayraktar et al., 2010) มักใช้การ Chemoradiotherapy ร่วมกับเคมีบำบัดระบบในศูนย์มะเร็งวิทยาสหรัฐฯ อับ วิธีการนี้มีไม่การปรับปรุงอัตราการอยู่รอดอย่างมีนัยสำคัญ เป้าหมายดังนั้น บำบัด ยีนบำบัด immunotherapy และสารสกัดสมุนไพรดั้งเดิมแม้ (Saif, 2008, al. Saif ร้อยเอ็ด 2010, Ouyang et al., 2011 และหลิว และ เฉิง 2012) ได้ดึงดูดความสนใจเป็นการรักษาเป็นไปได้สูง chemoresistant แบบฟอร์มนี้ของโรคมะเร็ง (Li et al., 2010b และ Stathis และ มัวร์ 2010)3. มีส่วนร่วมของ heterogeneity โมเลกุลในต้านทาน apoptoticเหตุผลพื้นฐานสำหรับต้านทานระดับสูงของโรคมะเร็งตับอ่อนธรรมดา chemo และ radiotherapies ไม่ได้แก้ไขอย่างสมบูรณ์ นิพจน์ proto-oncogene ยกเลิกการเรียกของยีนตัวป้องกันไฟเกินเนื้องอกที่ทริกเกอร์ โดยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม และ dysregulation ของคีย์สัญญาณหลัก (เช่น NFκB, MAPK, PI3K/AKT และจักร/สถิติ) มีการเกี่ยวข้องในมะเร็งตับอ่อน intractability (Li et al., 2010b) เนื่องจากเคมีบำบัดและฉายแสงทำงานส่วนใหญ่ โดย inducing apoptosis (ช่องโปรแกรมเซลล์ตาย), ข้อบกพร่องในทางเดิน apoptotic สามารถทำให้การต้านเซลล์มะเร็ง (Westphal และ Kalthoff, 2003) กลไกระดับโมเลกุลต่าง ๆ ที่อาจจะเกี่ยวข้องกับ AR ของมะเร็งตับอ่อน ไว้ด้านล่าง3.1. K-ราและ p53K-ราเป็นแบบเล็ก cytoplasmic GTP ผูกโปรตีนในครอบครัวโปรตีนรา (Shen et al., 2012) การกลายพันธุ์ของ K-รา (แบบ proto-oncogene), ซึ่งพบในกรณีมะเร็งตับอ่อนกว่า 95% ป้องกันมีประสิทธิภาพ GTP ไฮโตรไลซ์ ออกจากโปรตีนราในสถานะใช้งานอยู่ ผูก กับ GTP (Dhillon et al., 2007) K-Ras กำหนดหลาย effector มนต์ ผลผลิตผลป้องกัน apoptotic ผ่าน PI3/AKT เปิด และโป apoptotic ผลผ่านเปิด Raf และ MAPK ในสถานการณ์ที่แตกต่าง (Downward, 1998)ตัว transcription NFκB ถูกเรียกใช้ในนิพจน์รา oncogenic ผลิตผลป้องกันกับ apoptosis โดยเฉพาะอย่างยิ่งผ่าน TNFα ตามปกติทางเดิน (Downward, 1998) อัตราการตายเฉพาะส่วนเนื้องอกสัมพันธ์-apoptosis-inducing-ลิแกนด์ (บันทึก), โปรตีนใน TNF superfamily อย่างกว้างขวางถือว่าผู้สมัครสัญญาสำหรับรักษาโรคมะเร็ง owing เพื่อสามารถเฉพาะจะทำให้เกิด apoptosis ในมะเร็งชนิดต่าง ๆ โดยไม่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ปกติ (Gonzalvez และอัชเคนา ซิ 2010 และ Sahu et al., 2011) K-ras กลายพันธุ์ได้รับการแสดงจะเกี่ยวข้องกับ AR mediated บันทึกในเซลล์มะเร็งตับอ่อนมนุษย์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Abstract
Pancreatic cancer has a poor prognosis with a 5-year survival rate of <5%. It does not respond well to either chemotherapy or radiotherapy, due partly to apoptotic resistance (AR) of the cancer cells. AR has been attributed to certain genetic abnormalities or defects in apoptotic signaling pathways. In pancreatic cancer, significant mutations of K-ras and p53, constitutive activation of NFκB, over-expression of heat shock proteins (Hsp90, Hsp70), histone deacetylase (HDACs) and the activities of other proteins (COX-2, Nrf2 and bcl-2 family members) are closely linked with resistance to apoptosis and invasion. AR has also been associated with aberrant signaling of MAPK, PI3K–AKT, JAK/STAT, SHH, Notch, and Wnt/β-catenin pathways. Strategies targeting these signaling molecules and pathways provide an alternative for overcoming AR in pancreatic cancer. The use of herbal medicines or natural products (HM/NPs) alone or in combination with conventional anti-cancer agents has been shown to produce beneficial effects through actions upon multiple molecular pathways involved in AR. The current standard first-line chemotherapeutic agents for pancreatic cancer are gemcitabine (Gem) or Gem-containing combinations; however, the efficacy is dissatisfied and this limitation is largely attributed to AR. Meanwhile, emerging data have pointed to a combination of HM/NPs that may augment the sensitivity of pancreatic cancer cells to Gem. Greater understanding of how these compounds affect the molecular mechanisms of apoptosis may propel development of HM/NPs as anti-cancer agents and/or adjuvant therapies forward.

In this review, we give a critical appraisal of the use of HM/NPs alone and in combination with anti-cancer drugs. We also discuss the potential regulatory mechanisms whereby AR is involved in these protective pathways.

Abbreviations
5-FU, 5-fluorouracil; AR, apoptotic resistance; ASK1, apoptosis signal-regulating kinase 1; BD,, bruceine D; COX-2, cyclooxygenase-2; EGCG,, epigallocatechin-3-gallate; EGFR,, epidermal growth factor receptor; EriB, eriocalyxin B; ERK,, extracellular signal-regulated kinase; Gem, gemcitabine; GnsRh2, ginsenoside Rh2; GSK3β, glycogen synthase kinase 3β; HDAC,, histone deacetylase; HDACIs, histone deacetylase inhibitors; HM/NP s, herbal medicines and natural products; Hsp, heat shock proteins; IL, interleukin; JAK, Janus-activated kinases; JNK,, Jun N-terminal kinase; Keap, Kelch-like ECH-associated protein; MAPKs,, mitogen-activated protein kinases; MMP-9, matrix metalloproteinase 9; Nrf2, nuclear factor erythroid 2-related factor 2; PI3K, phosphatidylinositol 3-kinase; ROS,, reactive oxygen species; SHH,, Sonic hedgehog; STAT,, signal transducers and activators of transcription; TRAIL,, tumor necrosis factor-related-apoptosis-inducing-ligand; VEGF,, vascular endothelial growth factor
Keywords
Bruceine D; Chinese medicine; Eriocalyxin B; Gemcitabine; Reactive oxygen species
1. Introduction
Pancreatic cancer is one of the deadliest cancers in the USA, where it affected about 43,920 persons in 2012 (Siegel et al., 2012). The incidence has been growing steadily in recent years. It is the fourth leading cause of cancer related death with a 5-year survival rate of less than 5% (Bayraktar et al., 2010 and Siegel et al., 2011). The poor prognosis of pancreatic cancer has been attributed to its late diagnosis, limitations of surgical resection, aggressive local invasion, early metastases, and robust resistance to chemotherapy and radiotherapy (Li et al., 2010b).

Due to metastases, surgical resection is counter-indicated in over 80% of pancreatic cancer patients. Therefore, chemotherapy and radiotherapy play an important role in the treatment of this extremely aggressive disease. The standard chemotherapy approach for pancreatic cancer is treatment with the pyrimidine analog gemcitabine (Gem) alone or in combination with 5-fluorouracil (5-FU) or a platinum agent, such as cisplatin or oxaliplatin (Strimpakos et al., 2010). However, the efficacy of chemotherapy in these patients is generally poor because of the cancer cells’ low sensitivity (Xia et al., 2012). The apoptotic resistance (AR) of this cancer (intrinsic or acquired) is most often the culprit for therapy failures (Long et al., 2011). Thus, potential strategies for overcoming AR have been attracting attention for the management of pancreatic cancer. Despite decades of research focused on understanding the genetic and molecular mechanisms involved in the intractability of pancreatic cancer, they are still ambiguous. Therefore, there is an urgent need to explore the molecular mechanisms of pancreatic cancer AR and further develop new effective treatments for this disease.

Gem replaced 5-FU as the standard first-line chemotherapeutic agent for locally advanced and metastatic pancreatic cancers in the 1990s. However, it offers only a 1.5-month increase in median survival time (Bayraktar et al., 2010 and Li et al., 2010b). Consequently, there is a great interest in alternative therapeutic options for overcoming Gem resistance. Recent research on different cancer forms, including pancreatic cancer, has revealed that herbal medicines and natural products (HM/NPs) isolated from plants could provide additional strategies for monotherapy or combination treatments (Saad et al., 2005, Friedman et al., 2009, Liu et al., 2009, Ravindran et al., 2009 and Qi et al., 2010). Indeed, over 60% of the currently used anti-cancer chemotherapeutic drugs were originally developed from natural products (Newman et al., 2003 and Cragg et al., 2009). Combined with conventional chemotherapy and radiotherapy, HM/NPs can enhance therapeutic efficacy and reduce side effects (Qi et al., 2010). In this context, use of HM/NPs as an alternative approach to overcoming pancreatic cancer AR possesses great promise for development and application.

In this review, the molecular mechanisms implicated in the AR of pancreatic cancer are discussed first. Second, the present use of HM/NPs as an alternative therapeutic option for targeting these pathways is elaborated. Finally, the promising therapeutic direction of using combinations of multi-target HM/NPs with established western drugs to enhance treatment sensitivity is outlined.

2. Current therapeutic management of pancreatic cancer
Surgery is the only potential curative therapeutic approach for pancreatic cancer. However, resection rate remains low because about 80% patients are already in an advanced disease state when they are diagnosed (Xu et al., 2011). Therefore, for patients with unresectable pancreatic cancer, especially metastatic or locally advanced inoperable pancreatic cancer, chemotherapy and radiotherapy are considered the standard treatment approach (Stathis and Moore, 2010). Gem, an analog of the pyrimidine nucleotide deoxycytidine, is now the standard drug prescribed for advanced pancreatic cancer. Although Gem alone has been shown to significantly improve overall median survival time (5.6 months vs. 4.4 months, p = .002) ( Burris et al., 1997), the median survival extension was merely ∼1.5 months and the results are not clinically satisfactory.

Numerous second-line chemotherapeutic agents have been examined for their efficacy and toxicity in pancreatic cancer treatment, particularly in combination with Gem, including the following: 5-FU, capecitabine, pemetrexed, topoisomerase inhibitor, irinotecan and exatecan, platinum compounds (cisplatin, oxaliplatin), and taxanes (paclitaxel, docetaxel) (Bayraktar et al., 2010). Chemoradiotherapy is often used in combination with systemic chemotherapy in US oncology centers. Unfortunately, this approach has not improved survival rates significantly. Therefore, targeted therapy, gene therapy, immunotherapy, and even traditional herbal extracts (Saif, 2008, Saif et al., 2010, Ouyang et al., 2011 and Liu and Cheng, 2012) have attracted interest as potential treatments for this highly chemoresistant form of cancer (Li et al., 2010b and Stathis and Moore, 2010).

3. Involvement of molecular heterogeneity in apoptotic resistance
The underlying reasons for pancreatic cancer's high-level resistance to conventional chemo- and radiotherapies have not been fully resolved. Proto-oncogene expression, inactivation of tumor suppressor genes triggered by genetic mutations, and dysregulation of key signaling pathways (e.g. NFκB, MAPK, PI3K/AKT, and JAK/STAT) have been implicated in pancreatic cancer's intractability ( Li et al., 2010b). Since chemotherapy and radiotherapy work mainly by inducing apoptosis (programmed cell death), defects in the apoptotic pathway can cause cancer cell resistance ( Westphal and Kalthoff, 2003). The various molecular mechanisms that may be involved in the AR of pancreatic cancer are described below.

3.1. K-Ras and p53
K-Ras is a small cytoplasmic GTP binding protein in the Ras protein family (Shen et al., 2012). Mutation of K-ras (a proto-oncogene), which is observed in over 95% of pancreatic cancer cases, prevents efficient GTP hydrolysis, leaving the Ras protein in an active, GTP-bound state ( Dhillon et al., 2007). K-Ras regulates multiple effector pathways, yielding anti-apoptotic effects through PI3/AKT activation, and pro-apoptotic effects through activation of Raf and MAPK in different circumstances ( Downward, 1998).

The transcription factor NFκB is activated in response to oncogenic Ras expression, producing protective effects against apoptosis, particularly through the TNFα signaling pathway ( Downward, 1998). Tumor necrosis factor-related-apoptosis-inducing-ligand (TRAIL), a protein in the TNF superfamily, is widely considered a promising candidate for cancer therapy owing to its unique ability to trigger apoptosis in various types of cancer without affecting normal cells ( Gonzalvez and Ashkenazi, 2010 and Sahu et al., 2011). K-ras mutation has been shown to be associated with TRAIL-mediated AR in human pancreatic cancer cell

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มะเร็งตับอ่อนนามธรรม
มีพยากรณ์โรคไม่ดี มีอัตราการอยู่รอด 5 ปีของ < 5 % มันไม่ตอบสนองดีเพื่อให้ยาเคมีบำบัด หรือรังสีรักษา , เนื่องจากบางส่วนให้กลุ่มที่มีความต้านทาน ( AR ) ของเซลล์มะเร็ง AR ได้เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมหรือบกพร่องในบางกลุ่มที่มีสัญญาณเซลล์ . ในมะเร็งตับอ่อน , การกลายพันธุ์ของตามลำดับอย่างมีนัยสำคัญ และกิจกรรมกระตุ้นพฤติกรรมของ NF κ B มากกว่าการแสดงออกของโปรตีนช็อกความร้อน ( ประมาณ 70 ) , หมอกแดดไม่แตกต่างกัน hdacs ) และกิจกรรมของโปรตีนอื่น ๆ ( cox-2 nrf2 , และสมาชิกในครอบครัว bcl-2 ) จะเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับความต้านทานต่อการสนับสนุนการรุกราน AR ได้รับการเชื่อมโยงกับการส่งสัญญาณที่ผิดของ mapk pi3k akt , – , วิธีการ / สถิติ , จุ๊ , บาก , และช่อง WNT / บีตา - catenin ทางเดิน .กลยุทธ์เป้าหมายเหล่านี้ส่งสัญญาณโมเลกุลและเซลล์ให้เลือกสำหรับการเอาชนะ AR ในมะเร็งตับอ่อน การใช้ยาสมุนไพรและผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ ( HM / NPS ) เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับตัวแทนต้านมะเร็งแบบเดิมได้ถูกแสดงเพื่อผลิตผลประโยชน์จากการกระทำเมื่อหลายโมเลกุลเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับ AR .มาตรฐานในปัจจุบันที่อาจเป็นมะเร็งตับอ่อนเป็น 2 ตัวแทนแห่งชาติ ( พลอยหรืออัญมณีที่มีค่า แต่ประสิทธิภาพจะไม่พอใจและข้อจำกัดนี้ไปประกอบกับ AR โดยมีข้อมูลใหม่ ชี้ การรวมกันของ HM / เชื้อเพลิงที่อาจเพิ่มความไวของเซลล์มะเร็งตับอ่อนกับอัญมณีความเข้าใจของวิธีการที่สารเหล่านี้มีผลต่อกลไกระดับโมเลกุลเซลล์อาจขับเคลื่อนการพัฒนาของพระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัว / เชื้อเพลิงที่เป็นสารต้านมะเร็ง ตัวแทน และ / หรือการรักษาแบบเสริมข้างหน้า

ในการทบทวนนี้เราให้อย่างมีวิจารณญาณในการใช้ HM / โดยคนเดียวและร่วมกับยาต้านมะเร็ง .นอกจากนี้เรายังหารือศักยภาพกฎระเบียบกลไกด้าน AR จะเกี่ยวข้องกับวิถีป้องกันเหล่านี้


5-fu 5-fluorouracil ; คำย่อ , AR , กลุ่มที่มีความต้านทาน ; ask1 สัญญาณควบคุม ( ไคเนส 1 BD , bruceine D ; cox-2 cyclooxygenase-2 ; , EGCG , epigallocatechin-3-gallate ; egfr , epidermal growth factor receptor ; erib eriocalyxin B , ; กา ��� , และสัญญาณควบคุมไคเนส ;อัญมณี , เช่น ; gnsrh2 จินเซนโนไซด์ , rh2 ; gsk3 บีตา , ไกลโคเจน ( glycogen ) และบีตาไคเนส 3 ; hdac , ช่วย hdacis ช่วยยับยั้งไม่แตกต่างกันไม่แตกต่างกัน ; , ; HM / NP ด้วยยาสมุนไพรและผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ การศึกษาโปรตีนช็อกความร้อน อิล อินเตอร์ลูคิน ; จั๊ก เจนใช้ยา ; jnk , กรดอะมิโน , จูนไคเนส ; keap kelch , เช่นโปรตีนเกี่ยวข้องอึ้บ ; mapks , ใช้ยา mmp-9 ปรากฎ , โปรตีนเมทริกซ์เปปไทด์ฮอร์โมน 9 ; nrf2 นิวเคลียร์ ปัจจัย ปัจจัย 2-related erythroid 2 pi3k ฟอสฟาทิดิลอิโนซิทอล , 3-kinase ; รอส , ปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน ; ชู่ โซนิคเม่น ; stat , transducers สัญญาณและตัวกระตุ้นของถอดความ ; เส้นทาง , เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยที่เกี่ยวข้อง ( กระตุ้น ) ; การศึกษา , การเจริญเติบโต , เซลล์บุผนังหลอดเลือดปัจจัย

bruceine D คำสำคัญ แพทย์จีน eriocalyxin b ; ; ;ชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาการฉายแสง ;
1 บทนำ
มะเร็งตับอ่อนเป็นหนึ่งในมะเร็งที่อันตรายที่สุดในสหรัฐอเมริกา ซึ่งได้รับผลกระทบเกี่ยวกับ 43920 บุคคลใน 2012 ( ซี et al . , 2012 ) อุบัติการณ์ที่ได้รับการเติบโตอย่างต่อเนื่องในช่วงปีที่ผ่านมา มันเป็นหนึ่งในสี่เป็นสาเหตุของการเสียชีวิตโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับอัตราการอยู่รอด 5 ปี น้อยกว่า 5 % ( bayraktar et al . , 2010 และ Siegel et al . , 2011 )การพยากรณ์โรคที่ไม่ดีของมะเร็งตับอ่อนได้ถูกว่ามันสายตรวจ ข้อจำกัดของการผ่าตัดผ่าตัด ก้าวร้าวรุกรานและท้องถิ่น ช่วงระยะที่แข็งแกร่งต้านทานต่อเคมีบำบัดและรังสีรักษา ( Li et al . , 2010b ) .

เนื่องจากระยะผ่าตัดชำแหละเป็นเคาน์เตอร์ที่พบในกว่า 80% ของผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน ดังนั้นเคมีบำบัดและรังสีรักษามีบทบาทสำคัญในการรักษาโรค ก้าวร้าวแบบนี้ วิธีการรักษามาตรฐานสำหรับมะเร็งตับอ่อนรักษาด้วยการฉายแสงแบบไพริมิดีน ( อัญมณี ) เพียงอย่างเดียว หรือร่วมกับการ 5-fluorouracil ( 5-fu ) หรือแพลทินัมตัวแทน เช่น เคมีบำบัด หรือ ซาลิพลาติน ( strimpakos et al . , 2010 ) อย่างไรก็ตามประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัดในผู้ป่วยเหล่านี้โดยทั่วไปจะไม่ดีเพราะเซลล์ ' มะเร็ง Sensitivity ต่ำ ( Xia et al . , 2012 ) กลุ่มที่มีความต้านทาน ( AR ) ของโรคมะเร็งนี้ ( ภายในหรือซื้อ ) มักผู้ร้ายเพื่อบำบัดล้มเหลว ( ยาว et al . , 2011 ) ดังนั้น กลยุทธ์ที่มีศักยภาพสำหรับการเอาชนะ AR ได้ดึงดูดความสนใจสำหรับการจัดการของมะเร็งตับอ่อนแม้จะมีทศวรรษของการวิจัยมุ่งเน้นไปที่ความเข้าใจทางพันธุกรรมและกลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องใน intractability ของมะเร็งตับอ่อน มันยังไม่ชัดเจน ดังนั้นจึงมีความต้องการที่จะศึกษากลไกระดับโมเลกุลของมะเร็ง AR และพัฒนา การรักษาที่มีประสิทธิภาพใหม่สำหรับโรคนี้ .

พลอยเปลี่ยน 5-fu เป็นมาตรฐาน 2 ชนิดในขั้นสูง และตัวแทนผู้ป่วยโรคมะเร็งตับอ่อนในปี 1990 แต่มันมีแค่ 1.5-month เพิ่มมัธยฐานระยะเวลาการอยู่รอด ( bayraktar et al . , 2010 และ Li et al . , 2010b ) จึงมีความสนใจอย่างมากในการรักษาทางเลือกที่ตัวเลือกสำหรับการเอาชนะความต้านทานอัญมณีงานวิจัยล่าสุดในรูปแบบต่าง ๆรวมทั้งมะเร็ง , มะเร็งตับอ่อน , ได้เปิดเผยว่า ยาสมุนไพรและผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ ( HM / NPS ) ที่แยกได้จากพืชสามารถช่วยให้กลยุทธ์เพิ่มเติม โดยการรักษา ( Saad et al . , 2005 , ฟรีดแมน et al . , 2009 , Liu et al . , 2009 , ravindran et al . , 2009 และฉี et al . , 2010 ) แน่นอนกว่า 60% ของปัจจุบันใช้ยาต้านมะเร็งที่อาจถูกพัฒนาจากผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ ( นิวแมน et al . , 2003 และ cragg et al . , 2009 ) ร่วมกับยาเคมีบำบัดทั่วไปและรังสีรักษา , HM / โดยสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาและลดผลข้างเคียง ( ฉี et al . , 2010 ) ในบริบทนี้ใช้ HM / เชื้อเพลิงที่เป็นทางเลือก เพื่อเอาชนะมะเร็ง AR มีสัญญาที่ดีสำหรับการพัฒนาและการประยุกต์ใช้

ในการทบทวนนี้ กลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับ AR ของมะเร็งตับอ่อนมีการกล่าวถึงครั้งแรก ประการที่สอง ปัจจุบันใช้ของพระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัว / โดย ตัวเลือกการรักษาทางเลือกสำหรับเป้าหมายแนวทางเหล่านี้จะอธิบาย . ในที่สุดทิศทางแนวโน้มของการใช้ชุดค่าผสมของ multi-target HM / เชื้อเพลิงขึ้นยาตะวันตกเพื่อเพิ่มความไว การรักษาจะอธิบาย

2 การจัดการการรักษาในปัจจุบันการผ่าตัดมะเร็ง
ตับอ่อนเป็นเพียงศักยภาพการรักษาวิธีการรักษาโรคมะเร็งตับอ่อน . อย่างไรก็ตามอัตราการชำแหละยังคงต่ำเพราะประมาณ 80% ของผู้ป่วยได้ในโรคขั้นสูงของรัฐเมื่อพวกเขาได้รับการวินิจฉัย ( Xu et al . , 2011 ) ดังนั้น สำหรับผู้ป่วยที่มีการเสียชีวิตด้วยมะเร็งตับอ่อน โดยเฉพาะผู้ป่วย หรือขั้นสูงในเนื้องอกมะเร็งตับอ่อน , เคมีบําบัดและรังสีรักษาเป็นวิธีการรักษามาตรฐานและ stathis มัวร์ , 2010 ) อัญมณีอะนาล็อกของไพริมิดีนเบส deoxycytidine , คือตอนนี้ใช้มาตรฐานที่กำหนดสำหรับโรคมะเร็งตับอ่อนขั้นสูง แม้ว่าพลอยคนเดียวได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการอยู่รอดโดยรวมเฉลี่ย ( 5.6 เดือน เทียบกับ 4.4 เดือน , p = . 002 ) ( Burris et al . , 1997 ) , การส่งเสริมการอยู่รอดมัธยฐานเป็นเพียง∼ 1.5 เดือน และผลไม่เป็นที่พอใจ clinically .

มากมายที่อาจเห็น ตัวแทนที่ได้รับการตรวจสอบของประสิทธิภาพและความเป็นพิษในการรักษามะเร็งตับอ่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมกันกับอัญมณี รวมถึงต่อไปนี้ : 5-fu พไซทาบีน , ยา , ชนิด , และสารยับยั้ง ริโนทีแคน exatecan สารประกอบแพลทินัม ( cisplatin หรือ ซาลิพลาติน ) และ taxanes ( เป็นโดซีแท็กเซล ( , ) bayraktar et al . , 2010 )chemoradiotherapy มักใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดในกลุ่มเราศูนย์มะเร็งวิทยา แต่วิธีนี้มีการปรับปรุงอัตรารอดมาก ดังนั้น เป้าหมายการรักษายีน immunotherapy , และสารสกัดจากสมุนไพรแบบดั้งเดิม ( Saif 2008 Saif et al . , 2010 , ouyang et al . , 2011 และ หลิว และ เฉิง2555 ) มีความสนใจในการรักษาที่มีศักยภาพสูง chemoresistant นี้รูปแบบของโรคมะเร็ง ( Li et al . , และและ 2010b stathis มัวร์ , 2010 ) .

3 การมีส่วนร่วมของโมเลกุลที่สามารถต้านทานใน
กลุ่มที่มีเหตุผล มะเร็งตับอ่อนเป็นระดับสูงเพื่อต้านทานคีโม - ปกติ และ radiotherapies ยังไม่ได้รับการแก้ไขอย่างเต็มที่ งโคยีนการแสดงออกของโปรโต ,การยับยั้งเนื้องอกเครื่องห้ามยีนเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม และ dysregulation กุญแจสัญญาณเซลล์ ( เช่น NF κ B , mapk pi3k , / akt และจักร / stat ) ได้เข้ามาเกี่ยวข้องกับมะเร็งตับอ่อนเป็น intractability ( Li et al . , 2010b ) เคมีบำบัดและรังสีรักษา เนื่องจากงานส่วนใหญ่โดยการเหนี่ยวนำอะพอพโทซิส ( โปรแกรมการตายของเซลล์ )ข้อบกพร่องในทางให้เกิดเซลล์มะเร็งในกลุ่มที่มีความต้านทาน ( เวสต์เฟิล และ kalthoff , 2003 ) กลไกระดับโมเลกุลต่าง ๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับ AR ของโรคมะเร็งตับอ่อนอธิบายไว้ด้านล่าง .

1 . ตามลำดับตัวอย่างมีขนาดเล็กและ
ตามลำดับพบ GTP โปรตีนแรสโปรตีนในครอบครัว ( Shen et al . , 2012 ) การกลายพันธุ์ของตามลำดับ ( Proto งโคยีน )ซึ่งพบในกว่า 95% ของกรณีมะเร็ง ป้องกันการ GTP ที่มีประสิทธิภาพออกจากแรสโปรตีนในการใช้งาน GTP รัฐจำกัด ( ล่อน et al . , 2007 ) ตามลำดับ ( ผลผลิตควบคุมทางเดินหลายกลุ่มที่มีผลต้านผ่าน pi3 / akt กระตุ้น และโปรในกลุ่มที่มีผลผ่านการกระตุ้น mapk กองทัพอากาศและในสถานการณ์ที่แตกต่างกัน ( ลง

, 1998 )การถอดความปัจจัย NF κ B ถูกเปิดใช้งานในการตอบสนองโดยการแสดงออก oncogenic ผลิตผลการป้องกัน ( โดยเฉพาะอย่างยิ่งผ่าน TNF αส่งสัญญาณทาง ( ลง , 1998 ) เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยที่เกี่ยวข้อง ( กระตุ้น ) ( เส้นทาง ) , โปรตีนในซูเปอร์แฟมิลี TNF ,มีการพิจารณาอย่างกว้างขวางเป็นผู้สมัครที่มีแนวโน้มการรักษาสำหรับมะเร็งเนื่องจากความสามารถที่เป็นเอกลักษณ์เพื่อกระตุ้นอะพอพโทซิสในโรคมะเร็งชนิดต่างๆ โดยไม่มีผลต่อเซลล์ปกติ ( gonzalvez และอาซ 2010 และ sahu et al . , 2011 ) ตามลำดับการได้รับการแสดงที่จะเกี่ยวข้องกับเส้นทางผ่าน AR ในเซลล์มะเร็งตับอ่อนของมนุษย์