BACTERIAL RNA POLYMERASE: MANY NATU

BACTERIAL RNA POLYMERASE: MANY NATURAL PRODUCTS
BIND IN ADJACENT SUBSITES
Bacterial RNA polymerase has been a validated antibacterial target for
decades. It is the target for rifampicin and derivatives as front-line
agents in combination therapy against Mycobacterium tuberculosis. In
fact, a wide range of natural product scaffolds have been examined
and found to inhibit bacterial transcription by targeting
RNA polymerase.186 One of the most recently approved antibiotics
fidaxomicin, an 18 membered polyketide macrolactone (Figure 13a)
from Dactylosporangium auranticum187 likewise blocks RNA
transcription and has been approved by the FDA for the treatment
of Clostridium difficile infections.188 The drug is poorly adsorbed from
the gastrointestinal tract, supporting its use against C. difficile. As
shown in Figure 13b, rifamycins189 and the natural product
sorangicin190 bind to almost identical subsites of the enzyme while
streptolydigin191 and myxopyronin192 bind in separate subsites.193
The bicyclic phosphate metabolite tagetitoxin from the
phytopathogenic Pseudomonas syringae pv tagetis binds in yet a
fourth subsite coordinating the Mg2þ in the active site.194 Nature
clearly presents a rich variety of small molecular frameworks to target
different pockets in RNAP. The specific binding subsite for
fidaxomycin is not yet determined. One anticipates that other
scaffolds may be found for additional or overlapping RNAP subsites
and that structure-based evaluation might guide combinations
directed against RNAP beyond Tb and C. difficile colitis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แบคทีเรียอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรส: ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติมากมายผูกในไซต์ย่อยที่อยู่ติดกันมีเป้าหมายตรวจสารต้านเชื้อแบคทีเรียสำหรับแบคทีเรียอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรสทศวรรษที่ผ่านมา เป็นเป้าหมายสำหรับ rifampicin และอนุพันธ์เป็นล่างตัวแทนในการรักษาร่วมกับวัณโรคมัยโคแบคทีเรีย ในมีการตรวจสอบข้อเท็จจริง ความหลากหลายของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ scaffoldsและพบว่ายับยั้งแบคทีเรีย transcription โดยกำหนดเป้าหมายอาร์เอ็นเอ polymerase.186 หนึ่งของเพิ่งอนุมัติยาปฏิชีวนะfidaxomicin, macrolactone เป็นโพลีคีไทด์ membered 18 (รูป 13a)จาก Dactylosporangium auranticum187 ในทำนองเดียวกันบล็อกอาร์เอ็นเอtranscription และได้รับการอนุมัติ โดย FDA สำหรับการรักษาของเชื้อ Clostridium difficile infections.188 ยาเป็นงาน adsorbed จากระบบทางเดิน สนับสนุนการใช้กับ C. difficile เป็นแสดงในรูป 13b, rifamycins189 และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติผูก sorangicin190 ให้เหมือนกับการย่อยของเอนไซม์ในขณะที่ผูก streptolydigin191 และ myxopyronin192 ใน subsites.193 ที่แยกต่างหากTagetitoxin metabolite bicyclic ฟอสเฟตจากการphytopathogenic ลี syringae pv tagetis binds ใน แต่การย่อยสี่ประสานงาน Mg2þ ใน site.194 ใช้งานธรรมชาติชัดเจนนำเสนออุดมไปด้วยกรอบที่โมเลกุลขนาดเล็กจะกำหนดเป้าหมายกระเป๋าต่าง ๆ ใน RNAP ย่อยรวมเฉพาะสำหรับไม่ได้กำหนด fidaxomycin หนึ่งที่คาดการณ์อื่น ๆอาจพบ scaffolds สำหรับไซต์ย่อย RNAP เพิ่มเติม หรือทับซ้อนกันและประเมินผลตามโครงสร้างที่อาจแนะนำชุดโดยตรงกับ RNAP นอกเหนือจาก Tb และ C. difficile colitis

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

RNA polymerase แบคทีเรีย: ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติหลาย
ผูกที่อยู่ติดกันในไซต์ย่อย
rna โพลิเมอร์แบคทีเรียได้รับการตรวจสอบเป้าหมายต้านเชื้อแบคทีเรียสำหรับ
ทศวรรษที่ผ่านมา มันเป็นเป้าหมายสำหรับ rifampicin และสัญญาซื้อขายล่วงหน้าเป็นแถวหน้า
ตัวแทนในการรักษารวมกันกับเชื้อวัณโรค ใน
ความเป็นจริงที่หลากหลายของโครงผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่ได้รับการตรวจสอบ
และพบว่าในการยับยั้งเชื้อแบคทีเรียถอดความโดยการกำหนดเป้าหมาย
RNA polymerase.186 หนึ่งในยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการอนุมัติ
fidaxomicin, macrolactone polyketide 18 membered (รูปที่ 13a)
จาก Dactylosporangium auranticum187 เช่นเดียวกันบล็อกอาร์เอ็นเอ
ถอดความ และได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับการรักษา
ของ Clostridium difficile infections.188 ยาเสพติดไม่ดีจะถูกดูดซับจาก
ระบบทางเดินอาหารที่สนับสนุนการใช้งานกับซี difficile ในฐานะที่
แสดงในรูปที่ 13b rifamycins189 และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ
sorangicin190 ผูกกับไซต์ย่อยเหมือนกันเกือบของเอนไซม์ในขณะที่
streptolydigin191 และ myxopyronin192 ผูกใน subsites.193 แยก
tagetitoxin สารฟอสเฟต bicyclic จาก
สาเหตุโรคพืช Pseudomonas syringae pv tagetis ยังอยู่ในผูก
ที่สี่ไซต์ย่อยการประสานงาน Mg2þในธรรมชาติ site.194 ที่ใช้งาน
ได้อย่างชัดเจนนำเสนอหลากหลายกรอบโมเลกุลขนาดเล็กที่จะกำหนดเป้าหมาย
ที่แตกต่างกันในกระเป๋า RNAP ไซต์ย่อยผูกพันที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ
fidaxomycin ไม่ได้กำหนดยัง หนึ่งอื่น ๆ คาดว่า
โครงอาจจะพบเพิ่มเติมหรือทับซ้อนกันไซต์ย่อย RNAP
โครงสร้างและการประเมินผลตามที่อาจจะเป็นแนวทางในการรวมกัน
โดยตรงต่อ RNAP เกินวัณโรคและ C. difficile ลำไส้ใหญ่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แบคทีเรียอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรส : มัดหลายผลิตภัณฑ์ในลักษณะใกล้เคียงธรรมชาติ

แบคทีเรียอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรสได้รับการตรวจสอบแบคทีเรียเป้าหมาย
ทศวรรษ มันเป็นเป้าหมายสำหรับ rifampicin และอนุพันธ์เป็นแนวหน้าในการรวมกันกับ
ตัวแทนรักษาเชื้อวัณโรค ใน
ความเป็นจริง ที่หลากหลายของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่ได้รับการตรวจสอบ
นั่งร้านและพบว่ายับยั้งแบคทีเรีย ถอดความโดยเป้าหมาย
rna polymerase.186 มากที่สุดแห่งหนึ่งเมื่อเร็ว ๆนี้ได้รับการอนุมัติยาปฏิชีวนะ
fidaxomicin , 18 ซึ่งเป็นสมาชิกโดย macrolactone ( รูป 13a )
dactylosporangium auranticum187 เช่นเดียวกันจากบล็อกอาร์เอ็นเอ
ถอดความและได้รับการอนุมัติโดย FDA สำหรับการรักษา
ของ Clostridium difficile infections.188 ยางานดูดซับจาก
ระบบทางเดินอาหาร สนับสนุนการใช้งานกับ C difficile . ตามที่แสดงในรูปที่ 13
,
rifamycins189 และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ sorangicin190 ผูกเกือบเหมือนกันลักษณะของเอนไซม์ในขณะที่
streptolydigin191 myxopyronin192 ผูกและแยกลักษณะ . 193
bicyclic ฟอสเฟตเพียง tagetitoxin จาก
phytopathogenic Pseudomonas syringae PV tagetis ผูกในยัง
4 þ mg2 ไซต์ย่อย ประสานงานในงาน site.194 ธรรมชาติ
อย่างชัดเจนนำเสนอที่หลากหลายของโครงสร้างโมเลกุลขนาดเล็กเป้าหมาย
กระเป๋าที่แตกต่างกันใน rnap . ผูกเฉพาะไซต์ย่อยสำหรับ
fidaxomycin ยังไม่กำหนด หนึ่งคาดว่าโครงอื่น ๆอาจจะพบเพิ่มเติม

rnap หรือซ้อนกันลักษณะและการประเมินตามโครงสร้างที่อาจคู่มือชุด
ตรงกับ rnap เกิน ) และ C . difficile colitis .