one major mechanism in the developm

one major mechanism in the developmentof VCs is similar to that ofbone formation. First, vascular smooth muscle cells (VSMCs) undergoosteogenic differentiation into phenotypically distinct osteoblast-likecells [5,12]. In the case of renal failure, phosphate plays a key role inthis mechanism [13,14]. In vitro, high extracellular phosphate concen-trations induce a rise in intracellular phosphate concentration whichis actively mediated by Pit-1, a sodium dependent phosphate co-transporter [14,15]. This increasing phosphate concentration in theVSMC induces a phenotypic switch of VSMCs into osteoblast-likecells [5,14,16]. The protein Cfba1/Runx2 (core-binding factor subunit1α/runt-related transcription factor 2) is a specific and indispensabletranscriptional regulator for this osteoblastic differentiation. Its expres-sion is also enhanced with high extracellular phosphate [14,16,17].These “new”cells will express alkaline phosphatase (ALP), secrete,under the control of Cfba-1, bone-associated proteins (such as osteopon-tin [18], collagen type 1, osteoprotegerin, bone morphogenic protein-2and osteocalcin [14,19]) and release mineralization-competent MVs inthe extracellular matrix [13,14,20]. VSMCs release MVs under normalphysiological conditions and these MVs are protected from mineraliza-tion by the presence of calcification inhibitors. Under pathologicalconditions, a combination of factors makes the MVs “mineralizationcompetent”[21]. Moreover, an increase of intracellular phosphate levelmediated by Na/Pi transporter is thought to induce VSMC apoptosis
hrough an unclear process that possibly involves a disruption in mito-chondrial metabolism [22]. Some studies suggest that apoptosis leadsto calcification [23–26]. The MVs, in which proapoptotic factor BAX(BCL2-associated X protein) have been identified [26],mayberemnantsof apoptotic cells. As MVs have the capacity to concentrate and crystallizecalcium, apoptosis could be a key regulator of VC [22].More recently, a different point of view has emerged according towhich phenotypically distinct osteoblast-like cells might originate fromstem cells rather than VSMCs. A new mechanism called “Circulating celltheory”, suggesting an active role for circulating cells arising from sourcessuch as bone marrow, has been postulated to contribute towards VC.Under the influence of chemo-attractants (released by damagedendothelium for instance), these bone marker-positive cells may hometo diseased arteries. Under pathologic conditions such as an imbalancebetween promoters and inhibitors of VC, this population may further un-dergo osteogenic differentiation in the lesions, which could promote vessel mineralization [27]. Another recent study has also claimed thatmultipotent vascular stem cells (MVSC) present in blood vessel wallmight differentiate into osteoblast-like cells [28]. Nevertheless, thispoint of view is still very controversial.Although the role of phosphate is well established in osteoblastic dif-ferentiation process, many other factors can influence this phenotypeconversion and accurate causal mechanisms remained not completelyunderstood. Under normal conditions, VSMCs produce endogenous in-hibitors of calcification such as matrix gla protein (MGP), osteopontin,osteoprotegerin and pyrophosphate [29]. A long-term exposure ofVSMCs to a variety of stresses can overwhelm the action of these inhib-itors and induce differentiation [21]. Among these chronic stresses, ionicdisorders (especially hyperphosphatemia and hypercalcemia) areincriminated but inflammation, hormonal perturbation, metabolicdisorders and oxidative stress can also lead to VC. Oxidative stressin VSMCs, in particular generated by hyperlipidemia and oxidation

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หนึ่งในกลไกสำคัญในการ VCs developmentof จะคล้ายกับการก่อ ofbone ว่า ขั้นแรกให้เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด (VSMCs) ความแตกต่างที่แตกต่างกัน undergoosteogenic เข้า phenotypically osteoblast-likecells [5,12] ในกรณีของความล้มเหลวของไตฟอสเฟตมีบทบาทสำคัญ inthis กลไก [13,14] ในหลอดทดลองสูงสารฟอสเฟต concen-trations เหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของฟอสเฟตเซลล์ whichis ไกล่เกลี่ยอย่างแข็งขันโดย Pit-1, โซเดียมขึ้นอยู่กับฟอสเฟตร่วม transporter [14,15] นี้ความเข้มข้นของฟอสเฟตเพิ่มขึ้นใน theVSMC ก่อให้เกิดการสวิทช์ฟีโนไทป์ของ VSMCs เข้าไปในกระดูก-likecells [5,14,16] โปรตีน Cfba1 / Runx2 (หลักที่มีผลผูกพันปัจจัยsubunit1α / แคระที่เกี่ยวข้องกับการถอดความปัจจัยที่ 2) เป็น Fi C speci และควบคุม indispensabletranscriptional สำหรับความแตกต่างสร้างกระดูกนี้ มัน Expres-Sion จะเพิ่มขึ้นยังมีฟอสเฟตสูง extracellular [14,16,17] เหล่านี้ "ใหม่" เซลล์จะแสดงด่าง phosphatase (ALP) หลั่งภายใต้การควบคุมของ Cfba-1, โปรตีนกระดูกที่เกี่ยวข้อง (เช่น osteopon -tin [18], คอลลาเจนชนิด 1 osteoprotegerin, morphogenic กระดูกโปรตีน 2and osteocalcin [14,19]) และปล่อยเอ็มวีแร่พนักงานเจ้าหน้าที่ inthe extracellular เมทริกซ์ [13,14,20] VSMCs ปล่อยเอ็มวีภายใต้เงื่อนไข normalphysiological และเอ็มวีเหล่านี้จะถูกป้องกันจาก mineraliza-การปรากฏตัวของไอออนบวก Calci Fi สารยับยั้ง ภายใต้ pathologicalconditions การรวมกันของปัจจัยที่ทำให้เอ็มวี "การ mineralizationcompetent" [21] นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของฟอสเฟตเซลล์ levelmediated โดยนา / Pi ขนย้ายเป็นความคิดที่จะทำให้เกิดการตายของเซลล์ VSMC
hrough กระบวนการที่ชัดเจนว่าอาจจะเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักในการเผาผลาญ Mito-chondrial [22] บางการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการตายของเซลล์ leadsto Calci Fi ไอออนบวก [23-26] เอ็มวีซึ่งใน proapoptotic ปัจจัยแบ็กซ์ (BCL2 ที่เกี่ยวข้อง X โปรตีน) ได้รับการระบุเอ็ด Fi [26], mayberemnantsof เซลล์ apoptotic ในฐานะที่เป็นเอ็มวีมีความสามารถที่จะมีสมาธิและ crystallizecalcium, apoptosis อาจจะเป็นหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญของ VC [22] .More เมื่อเร็ว ๆ นี้เป็นจุดที่แตกต่างกันในมุมมองของได้โผล่ออกมาตาม towhich ที่แตกต่างกันลักษณะภายนอกเซลล์สร้างกระดูกเช่นอาจเกิดเซลล์ fromstem มากกว่า VSMCs กลไกใหม่ที่เรียกว่า "ทฤษฎีเซลล์หมุนเวียน" บอกมีบทบาทที่สำคัญสำหรับการไหลเวียนของเซลล์ที่เกิดจากการ sourcessuch เป็นไขกระดูกได้รับการกล่าวอ้างที่จะมีส่วนร่วมต่อ VC.Under ในอิทธิพลของคีโมดึงดูด (ปล่อยตัว damagedendothelium เป็นต้น) เหล่านี้กระดูก marker- เซลล์ในเชิงบวกอาจ hometo หลอดเลือดแดง ภายใต้เงื่อนไขทางพยาธิวิทยาเช่น imbalancebetween โปรโมเตอร์และยับยั้งของ VC, ประชากรกลุ่มนี้ต่อไปอาจเซลล์กระดูกแตกต่างยกเลิก dergo ในแผลซึ่งสามารถส่งเสริมแร่เรือ [27] อีกการศึกษาล่าสุดยังได้อ้าง thatmultipotent เซลล์ต้นกำเนิดของหลอดเลือด (MVSC) อยู่ในเส้นเลือด wallmight แยกความแตกต่างเข้าสู่เซลล์สร้างกระดูกเหมือน [28] อย่างไรก็ตามในมุมมองของ thispoint ยังคงเป็นอย่าง controversial.Although บทบาทของฟอสเฟตที่มีการจัดตั้งขึ้นทั้งในกระบวนการ DIF-ferentiation สร้างกระดูกและปัจจัยอื่น ๆ อีกมากมายสามารถอิทธิพล phenotypeconversion นี้และกลไกสาเหตุที่ถูกต้องยังคงไม่ completelyunderstood ภายใต้เงื่อนไขปกติ VSMCs ผลิตภายนอกใน hibitors ของ Calci Fi ไอออนบวกเช่นเมทริกซ์ GLA โปรตีน (MGP), ทิน, osteoprotegerin และ pyrophosphate [29] ofVSMCs การสัมผัสในระยะยาวเพื่อความหลากหลายของความเครียดสามารถครอบงำการกระทำของเหล่า inhib-itors และก่อให้เกิดความแตกต่าง [21] ท่ามกลางความเครียดเรื้อรังเหล่านี้ ionicdisorders (โดยเฉพาะ hyperphosphatemia และ hypercalcemia) areincriminated แต่ใน ammation FL, รบกวนฮอร์โมน metabolicdisorders และความเครียด oxidative นอกจากนี้ยังสามารถนำไปสู่การ VC Oxidative stressin VSMCs โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกิดจากไขมันในเลือดและการเกิดออกซิเดชัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลไกสำคัญในการพัฒนา vcs คือคล้ายกับที่ ofbone ก่อตัว แรก , กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เซลล์ ( vsmcs ) undergoosteogenic ความแตกต่างใน phenotypically แตกต่างกันต่อ likecells [ 5,12 ] ในกรณีของไตวาย ฟอสเฟต เล่นคีย์บทบาท [ กลไกใน 13,14 ] ในหลอดทดลองที่มีฟอสเฟตสูง concen trations ให้เกิดขึ้นภายในฟอสเฟตความเข้มข้น ซึ่งอย่างคนกลาง โดย pit-1 , โซเดียมฟอสเฟตร่วมขนส่ง [ ขึ้นอยู่กับ 14,15 ] นี้เพิ่มความเข้มข้นของฟอสเฟตใน thevsmc ทำให้เปลี่ยนคุณสมบัติของ vsmcs เข้าต่อ likecells [ 5,14,16 ] โปรตีน cfba1 / runx2 ( หลักผูก ปัจจัย subunit1 α / ตัวเล็กที่เกี่ยวข้องถอดความปัจจัย 2 ) เป็นกาจึง C และ indispensabletranscriptional ควบคุมความแตกต่าง osteoblastic นี้ ของ expres ไซออนก็เพิ่มขึ้นด้วยและ 14,16,17 ] [ ฟอสเฟตสูง เหล่านี้ " ใหม่ " จะแสดงเซลล์อัลคาไลน์ ฟอสฟาเตส ( ALP ) หลั่ง ภายใต้การควบคุมของ cfba-1 กระดูกที่เกี่ยวข้องโปรตีน ( เช่น osteopon ดีบุก [ 18 ] , คอลลาเจนชนิดที่ 1 , osteoprotegerin กระดูก protein-2and ธีโอเคลซิน morphogenic [ 14,19 ] ) และการปล่อย ความสามารถใน 13,14,20 MVS extracellular เมทริกซ์ [ ] vsmcs รุ่น MVS และภายใต้เงื่อนไข normalphysiological MVS เหล่านี้ได้รับการคุ้มครองจาก mineraliza tion โดยการแสดงตนของ calci จึงบวกตัวยับยั้ง ภายใต้ pathologicalconditions การรวมกันของปัจจัยทำให้ MVS " mineralizationcompetent " [ 21 ] นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของการ levelmediated ฟอสเฟตโดย na / ปี่ ขนส่ง เป็นความคิดที่ทำให้เกิด vsmc การตายมีกระบวนการที่อาจจะเกี่ยวข้องกับ Through ไม่ชัดเจนหยุดชะงักในมิโตะ chondrial การเผาผลาญอาหาร [ 22 ] บางการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามีการถ่ายทอด calci ( 23 ) [ 26 ] ใน MVS ซึ่งใน proapoptotic ปัจจัย BAX ( bcl2 เกี่ยวข้อง x โปรตีน ) มี identi จึงเอ็ด [ 26 ] , เซลล์ในกลุ่มที่มี mayberemnantsof . และมีความสามารถที่จะมีสมาธิและ MVS crystallizecalcium ( สามารถควบคุมคีย์ของ VC [ 22 ] . เมื่อเร็วๆ นี้ จุดที่แตกต่างกันของมุมมองมีชุมนุมตาม towhich phenotypically แตกต่างกันต่อเหมือนเซลล์อาจเกิด fromstem เซลล์มากกว่า vsmcs . กลไกใหม่ที่เรียกว่า " หมุนเวียน celltheory " แนะนำบทบาทสำหรับการหมุนเวียนเซลล์ที่เกิดจาก sourcessuch เป็นไขกระดูกได้ไหลกระจายสู่ VC ภายใต้ในfl uence คีโมกะปลกกะเปลี้ย ( ออกโดย damagedendothelium สำหรับอินสแตนซ์ ) เหล่านี้ เครื่องหมายบวก เซลล์กระดูก อาจ hometo หลอดเลือดแดงอักเสบ ภายใต้เงื่อนไขทางพยาธิวิทยา เช่น การ imbalancebetween โปรโมเตอร์และตัวยับยั้งของ VC ประชากรนี้อาจเพิ่มเติมและ dergo osteogenic ความแตกต่างในแผลซึ่งจะส่งเสริมการเรือ [ 27 ] อีกการศึกษาล่าสุดยังอ้างว่า thatmultipotent หลอดเลือดสเต็มเซลล์ ( mvsc ) ปัจจุบันในเส้นเลือด wallmight แยกไปต่อเหมือนเซลล์ [ 28 ] อย่างไรก็ตาม thispoint ดูยังเป็นที่ถกเถียงกันมาก แม้ว่าบทบาทของฟอสเฟตที่เป็นที่ยอมรับในกระบวนการ ferentiation ดิฟ osteoblastic , ปัจจัยอื่น ๆหลายสามารถในfl uence phenotypeconversion นี้ถูกต้อง และกลไกเชิงสาเหตุยังคงไม่ completelyunderstood . ภายใต้เงื่อนไขปกติ vsmcs ผลิตพบใน hibitors ของ calci จึงไอออนบวก เช่น โปรตีน osteopontin GLA เมทริกซ์ ( mgp ) , และ osteoprotegerin ไพโร [ 29 ] เปิดรับในระยะยาว ofvsmcs ความหลากหลายของความเครียดสามารถต่อการกระทำของ itors inhib เหล่านี้ และทำให้เกิดความแตกต่าง [ 21 ] ของความเครียดเรื้อรังเหล่านี้ ionicdisorders ( โดยเฉพาะ และ แคลเซี่ยม areincriminated ิไท ) แต่ในfl ammation ฮอร์โมนไม่คงที่ metabolicdisorders ความเครียดออกซิเดชัน , และยังสามารถนำไปสู่ VC . vsmcs oxidative ความเครียดที่เกิดจากภาวะไขมันในเลือดสูง โดยเฉพาะ และออกซิเดชัน