Constrained analogs containing a 2-

Constrained analogs containing a 2-hydroxymethylpyrrolidine core of the natural sphingolipids sphingosine, sphinganine, N,N-dimethylsphingosine and N-acetyl variants of sphingosine and sphinganine (C2-ceramide and dihydro-C2-ceramide) were synthesized and evaluated for their ability to down-regulate nutrient transporter proteins and trigger cytoplasmic vacuolation in mammalian cells. In cancer cells, the disruptions in intracellular trafficking produced by these sphingolipids lead to cancer cell death by starvation. Structure activity studies were conducted by varying the length of the hydrocarbon chain, the degree of unsaturation and the presence or absence of an aryl moiety on the appended chains, and stereochemistry at two stereogenic centers. In general, cytotoxicity was positively correlated with nutrient transporter down-regulation and vacuolation. This study was intended to identify structural and functional features in lead compounds that best contribute to potency, and to develop chemical biology tools that could be used to isolate the different protein targets responsible for nutrient transporter loss and cytoplasmic vacuolation. A molecule that produces maximal vacuolation and transporter loss is expected to have the maximal anti-cancer activity and would be a lead compound.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

จำกัด analogs sphingosine sphingolipids ธรรมชาติ sphinganine ในหลัก 2 hydroxymethylpyrrolidine ที่ประกอบด้วยตัวแปร N, N dimethylsphingosine และ N-acetyl sphingosine และ sphinganine (C2-เซราไมด์และ C2 dihydro-เซราไมด์) ได้สังเคราะห์ และประเมินความสามารถในการ ควบคุมการขนส่งสารอาหารโปรตีนลง และเรียกนำ vacuolation ในเซลล์ที่เลี้ยงลูกด้วยนม ในเซลล์มะเร็ง หยุดชะงักในการค้ามนุษย์ภายในเซลล์โดย sphingolipids เหล่านี้นำไปสู่การตายของเซลล์มะเร็ง โดยการอดอาหาร ศึกษาโครงสร้างของกิจกรรมดำเนินการ โดยแปรผันความยาวของสายโซ่ไฮโดรคาร์บอน ระดับความ และการแสดงตนหรือการขาดงานของ moiety aryl ที่ผนวกโซ่ และ stereochemistry ที่สอง stereogenic ศูนย์ ทั่วไป พิษถูกบวกมีความสัมพันธ์กับการขนส่งสารอาหารลงระเบียบและ vacuolation การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์ เพื่อระบุคุณสมบัติโครงสร้าง และการทำงานในสารประกอบตะกั่วที่ดีที่สุดนำไปสู่ความแข็งแรง และ การพัฒนาเครื่องมือเคมีชีววิทยาที่สามารถนำมาใช้เพื่อแยกโปรตีนแตกต่างกันเป้าหมายรับผิดชอบการขนส่งสารอาหารสูญเสียและนำ vacuolation โมเลกุลที่ก่อให้เกิดการขาดทุนสูงสุด vacuolation และขนส่งคาดว่าจะมีกิจกรรมการต้านมะเร็งสูงสุด และจะมีสารตะกั่ว

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

analogs จำกัด ที่มีแกน 2 hydroxymethylpyrrolidine ของสฟิงโกลิพิด sphingosine ธรรมชาติ sphinganine, N, N-dimethylsphingosine และ N-acetyl สายพันธุ์ของ sphingosine และ sphinganine (C2-Ceramide และ dihydro-C2-Ceramide) ถูกสังเคราะห์และประเมินผลความสามารถในการลง -regulate โปรตีนสารอาหารขนย้ายและเรียก vacuolation นิวเคลียสในเซลล์สัตว์ ในเซลล์มะเร็งหยุดชะงักในการค้าภายในเซลล์ที่ผลิตโดยสฟิงโกลิพิดเหล่านี้นำไปสู่การตายของเซลล์มะเร็งโดยการอดอาหาร การศึกษาโครงสร้างกิจกรรมได้ดำเนินการโดยความยาวที่แตกต่างกันของห่วงโซ่ไฮโดรคาร์บอนระดับของความอิ่มตัวและการมีหรือไม่มีของครึ่ง aryl บนโซ่ท้ายและสเตอริโอที่สองศูนย์ stereogenic โดยทั่วไปเป็นพิษมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการขนย้ายสารอาหารลงระเบียบและ vacuolation การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อระบุคุณสมบัติโครงสร้างและการทำงานในสารตะกั่วที่ดีที่สุดนำไปสู่ความมีประสิทธิภาพและการพัฒนาเครื่องมือทางชีววิทยาเคมีที่สามารถนำมาใช้ในการแยกโปรตีนเป้าหมายที่แตกต่างกันรับผิดชอบต่อการสูญหายลำเลียงสารอาหารและ vacuolation นิวเคลียส โมเลกุลที่ผลิต vacuolation สูงสุดและการสูญเสียการขนย้ายคาดว่าจะมีกิจกรรมการต้านมะเร็งสูงสุดและจะเป็นสารตะกั่ว

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

จำกัด ซึ่งประกอบด้วยหลักของธรรมชาติ 2-hydroxymethylpyrrolidine สฟิงโกลิพิดสฟิงโกซายน์ sphinganine , N , และ ตัวแปร และ n-dimethylsphingosine n-acetyl สฟิงโกซายน์ sphinganine ( C2 และเซราไมด์ dihydro-c2-ceramide ) สังเคราะห์และประเมินผลความสามารถในการควบคุมสารอาหารโปรตีนขนส่งลงและกระตุ้นเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมพบในเซลล์ ในเซลล์มะเร็ง , การหยุดชะงักในการค้าผลิตโดย สฟิงโกลิพิดเหล่านี้นำไปสู่ความตายของเซลล์มะเร็งโดยการอดอาหาร โครงสร้างกิจกรรมการศึกษาการเปลี่ยนแปลงความยาวของโซ่ไฮโดรคาร์บอน ระดับความไม่อิ่มตัวและการขาดแน่นอนกลืนกันในผนวกโซ่และสเตอริโอเคมิสตรีสอง stereogenic ศูนย์ โดยทั่วไปเซลล์มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ down-regulation ลำเลียงสารอาหารและเซลล์ . การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาโครงสร้างและการทำงานคุณสมบัติในสารประกอบตะกั่วที่ดีที่สุดสนับสนุนศักยภาพและพัฒนาเคมีชีววิทยาเครื่องมือที่สามารถใช้ในการแยกโปรตีนต่าง ๆเป้าหมายรับผิดชอบการสูญเสียลำเลียงสารอาหารและพบเซลล์ . โมเลกุลที่ก่อให้เกิดการสูญเสียเซลล์สูงสุดและขนส่ง คาดว่าจะมีฤทธิ์ต้านมะเร็งสูงสุด และจะนำสาร