Animal toxicity studies have raised

Animal toxicity studies have raised concerns about possible
neurotoxicity with high doses of the artemisinin derivative
drugs, but so far, despite widespread use, neurotoxicity has
not been reported in humans.18,19 The animal neurotoxicity
appears particularly related to high sustained levels produced
by administration of lipophilic artemisinin derivatives such as
artemether, which suggests that if a problem with neurotoxicity did exist (and there is no evidence of this to date), then
water-soluble derivatives such as artesunate would be much
safer.20 Animal studies have also shown some reproductive
toxicity, with fetal resorption in rats and rabbits.21,22 There is
no evidence that this occurs in humans, but such a problem
would by its nature be difficult to detect. As severe malaria is
a potentially fatal illness for the mother, until further evidence becomes available, the 2006 WHO guidelines regard
both quinine and artesunate as treatment options in the first
trimester (Table 2).4
Artesunate suppositories. Most patients with malaria in the
rural tropics live far from the nearest health clinic or hospital,
and many develop severe disease and die before reaching a
health facility where parenteral treatment can be given. Deployment of artesunate suppositories in rural areas offers the
prospect of effective early treatment of malaria, preventing
clinical deterioration and buying time to reach a hospital. The
use of suppositories containing artemisinin or one of its de-

rivatives for the treatment of severe malaria in both adults
and children was pioneered in Viet Nam in the early
1990s.23,24 Subsequently, the WHO sponsored the development of GMP-manufactured rectal artesunate capsules, which
appear to be reasonably well absorbed and are effective for
the treatment of moderately severe malaria.25–28 A large
phase III study of early deployment has been completed and
will report soon, and it appears likely that rectal artesunate
will obtain U.S. FDA registration in the near future.1 Homeor village-based deployment of rectal artesunate in rural areas
of the tropics may play an important role in reducing malariaassociated morbidity and mortality. Further research needs to
be conducted on how best to achieve this, in particular, at
what level to deploy the suppositories (family, village health
worker, etc.), whether they will be socially and culturally acceptable, and assessment of practical problems concerning
their administration (early passing of suppository, multiple
dosing, potential paradoxical delays in referral, etc.). As a
high proportion of sick individuals will have severe bacterial
sepsis rather than severe malaria, the question of antibiotic
cover arises. A suppository containing both artesunate and an
antibiotic (preferably one with some antimalarial activity)
may be the next logical step and is currently the subject of
preliminary research into its feasibility.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษาความเป็นพิษที่สัตว์ได้ยกความกังวลเกี่ยวกับสุดneurotoxicity ด้วยปริมาณสูงของ artemisinin อนุพันธ์ยาเสพติด ดังไกล แม้จะแพร่หลายใช้ neurotoxicity ได้ไม่ได้รายงานใน humans.18,19 neurotoxicity สัตว์โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับระดับ sustained สูงผลิตปรากฏขึ้นโดยของ lipophilic artemisinin อนุพันธ์เช่นartemether ซึ่งแสดงให้เห็นซึ่งถ้าปัญหา neurotoxicity ไม่อยู่ (และไม่นี้วัน), จากนั้นอนุพันธ์ที่ละลายในเช่น artesunate จะมากsafer.20 สัตว์ศึกษายังแสดงให้เห็นบางเจริญพันธุ์ความเป็นพิษ มีครรภ์ resorption ในหนูและ rabbits.21,22 ที่มีไม่ปรากฏหลักฐานที่ว่า นี้เกิดขึ้นในมนุษย์ แต่ปัญหาดังกล่าวโดยธรรมชาติของมันจะยากที่จะตรวจสอบ เป็นมาลาเรียรุนแรงเจ็บป่วยเป็นอันตรายถึงชีวิตสำหรับแม่ จนกว่าหลักฐานเพิ่มเติมจะพร้อมใช้งาน 2006 ที่เกี่ยวกับแนวทางquinine และ artesunate เป็นตัวเลือกการรักษาในครั้งแรกไตรมาส (ตาราง 2) .4ยาเหน็บ Artesunate ส่วนใหญ่ผู้ป่วยมาลาเรียในการชนบทเขตร้อนอาศัยอยู่ไกลจากคลินิกหรือโรงพยาบาล ที่ใกล้ที่สุดและหลายพัฒนาโรครุนแรงและตายก่อนที่จะเป็นซึ่งสามารถกำหนด parenteral รักษาสิ่งอำนวยความสะดวกเพื่อสุขภาพ ใช้ยาเหน็บ artesunate ในชนบทโน้มของมาลาเรีย ต้นมีประสิทธิภาพการรักษาป้องกันเสื่อมสภาพทางคลินิกและการซื้อเวลาไปถึงโรงพยาบาล ที่ใช้ยาเหน็บประกอบด้วย artemisinin หรือหนึ่งเดของ-rivatives สำหรับรักษาโรคมาลาเรียรุนแรงในผู้ใหญ่ทั้งสองและเด็กเป็นผู้บุกเบิกในเวียดนามในช่วง1990s.23,24 มา คนผู้ให้สนับสนุนการพัฒนาผลิต GMP artesunate ไส้แคปซูล ซึ่งต้องดูดซึมง่าย และได้ผลในการการรักษาของ malaria.25–28 ขนาดใหญ่ค่อนข้างรุนแรงระยะ III ศึกษาก่อนใช้งานเสร็จ และจะรายงานเร็ว ๆ นี้ และเหมือนมีแนวโน้มที่ artesunate ไส้จะได้รับ FDA สหรัฐอเมริกาลงทะเบียนใน future.1 ใกล้ Homeor ตามหมู่บ้านใช้งาน artesunate ไส้ในชนบทอย่างเต็มที่อาจเล่นมีบทบาทสำคัญในการลด malariaassociated morbidity และการตาย เพิ่มเติมการวิจัยความต้องการดำเนินการในส่วนจะประสบความสำเร็จนี้ โดยเฉพาะระดับการจัดวางยาเหน็บ (ครอบครัว หมู่บ้านสุขภาพผู้ปฏิบัติงาน ฯลฯ), ว่าพวกเขาจะยอมรับได้ทั้งทางสังคม และวัฒนธรรม และการประเมินปัญหาทางปฏิบัติเกี่ยวกับการจัดการ (ผ่านช่วงของ suppository หลายใน เกิด paradoxical ความล่าช้าในอ้างอิง ฯลฯ) เป็นการสัดส่วนของคนที่ป่วยจะมีแบคทีเรียที่รุนแรงsepsis มากกว่ามาลาเรียรุนแรง คำถามของยาปฏิชีวนะปะกัน Suppository ประกอบด้วยทั้ง artesunate และอันยาปฏิชีวนะ (สด ๆ หนึ่งกับกิจกรรมบางอย่างมาลาเรีย)อาจมีขั้นตอนทางตรรกะต่อ และเป็นเรื่องของปัจจุบันการวิจัยเบื้องต้นในความเป็นไปได้ของ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ศึกษาความเป็นพิษสัตว์ได้ยกความกังวลเกี่ยวกับความเป็นไปได้พิษต่อระบบประสาทที่มีปริมาณสูงอนุพันธ์ artemisinin ยาเสพติด แต่จนถึงขณะนี้แม้จะมีการใช้อย่างแพร่หลาย, พิษต่อระบบประสาทได้ไม่ได้รับรายงานในhumans.18,19 พิษต่อระบบประสาทของสัตว์ปรากฏขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องให้อยู่ในระดับสูงอย่างต่อเนื่องที่ผลิตโดยการบริหารของสัญญาซื้อขายล่วงหน้า artemisinin lipophilic เช่นartemether ซึ่งแสดงให้เห็นว่าถ้ามีปัญหากับพิษต่อระบบประสาทไม่อยู่ (และมีหลักฐานนี้จะไม่มีวัน) แล้วอนุพันธ์ที่ละลายน้ำได้เช่นartesunate จะมากsafer.20 ศึกษาสัตว์ได้แสดงให้เห็นบางส่วน สืบพันธุ์พิษที่มีการสลายของทารกในครรภ์ในหนูและrabbits.21,22 มีหลักฐานว่านี้เกิดขึ้นในมนุษย์ไม่มีแต่ปัญหาดังกล่าวจะโดยธรรมชาติของมันเป็นเรื่องยากที่จะตรวจสอบ ในฐานะที่เป็นโรคมาลาเรียอย่างรุนแรงคือการเจ็บป่วยร้ายแรงอาจเกิดขึ้นให้แม่จนหลักฐานอื่น ๆ เพิ่มเติมจะมีแนวทางขององค์การอนามัยโลก 2006 ถือว่าทั้งควินินและartesunate เป็นตัวเลือกการรักษาในครั้งแรกไตรมาส(ตารางที่ 2) 0.4 เหน็บ Artesunate ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีโรคมาลาเรียในเขตร้อนในชนบทที่อาศัยอยู่ห่างไกลจากคลินิกสุขภาพที่ใกล้ที่สุดหรือโรงพยาบาล, และอีกหลายโรคที่รุนแรงและเสียชีวิตก่อนถึงสถานบริการสุขภาพที่รักษาหลอดเลือดจะได้รับ การใช้งานของเหน็บ artesunate ในพื้นที่ชนบทมีโอกาสในการรักษาที่มีประสิทธิภาพในช่วงต้นของโรคมาลาเรียป้องกันการเสื่อมสภาพทางคลินิกและการซื้อเวลาที่จะไปถึงโรงพยาบาล ใช้เหน็บที่มี artemisinin หรือหนึ่งใน de- ของrivatives สำหรับการรักษาของโรคมาลาเรียอย่างรุนแรงทั้งในผู้ใหญ่และเด็กที่เป็นหัวหอกในเวียดนามในช่วงต้น1990s.23,24 ต่อมาองค์การอนามัยโลกได้รับการสนับสนุนการพัฒนามาตรฐาน GMP ผลิต artesunate ทวารหนัก แคปซูลซึ่งดูเหมือนจะมีเหตุผลที่ดูดซึมได้ดีและมีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาmalaria.25-28 รุนแรงปานกลางขนาดใหญ่ระยะที่สามการศึกษาของการใช้งานในช่วงต้นได้รับการเสร็จสมบูรณ์แล้วและจะรายงานในเร็วๆ นี้และจะปรากฏแนวโน้มว่า artesunate ทวารหนักจะได้รับFDA สหรัฐ การลงทะเบียนในใกล้ future.1 Homeor การใช้งานหมู่บ้านตาม artesunate ทวารหนักในพื้นที่ชนบทของเขตร้อนอาจมีบทบาทสำคัญในการลดการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตmalariaassociated นอกจากนี้การวิจัยความต้องการที่จะมีการดำเนินการเกี่ยวกับวิธีการที่ดีที่สุดเพื่อให้บรรลุนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสิ่งที่ระดับการปรับใช้เหน็บ(ที่ครอบครัวหมู่บ้านสุขภาพของผู้ปฏิบัติงานและอื่น ๆ ) ไม่ว่าพวกเขาจะได้รับการยอมรับในทางสังคมและวัฒนธรรมและการประเมินเกี่ยวกับปัญหาในทางปฏิบัติของพวกเขาการบริหารงาน (ผ่านเริ่มต้นของการเหน็บหลายยาล่าช้าขัดแย้งที่อาจเกิดขึ้นในการอ้างอิงและอื่นๆ ) ในฐานะที่เป็นสัดส่วนที่สูงของบุคคลที่ป่วยจะมีแบคทีเรียที่รุนแรงติดเชื้อมาลาเรียมากกว่ารุนแรงคำถามของยาปฏิชีวนะปกเกิดขึ้น เหน็บที่มีทั้ง artesunate และยาปฏิชีวนะ(โดยเฉพาะคนที่มีกิจกรรมต้านมาลาเรียบางส่วน) อาจจะเป็นขั้นตอนต่อไปในปัจจุบันและเป็นเรื่องของการวิจัยเบื้องต้นเข้าไปในความเป็นไปได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษาความเป็นพิษของสัตว์ได้ยกความกังวลเกี่ยวกับเป็นไปได้
ประกับ doses สูงของ artemisinin อนุพันธ์
ยา แต่ถึงตอนนี้ แม้จะใช้แพร่หลายประได้
ไม่ได้รายงานในมนุษย์ 18,19 สัตว์ประปรากฏโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับสูง

โดยการบริหารที่ยั่งยืนระดับอนุพันธ์อาร์ติมิซินินลิโพฟิลิกเช่น
ทีมีเธอร์ ,ซึ่งชี้ให้เห็นว่าหากมีปัญหากับประทำอยู่ ( และไม่มีหลักฐานของการเดท ) แล้ว
( เช่น ยาละลายน้ำจะศึกษาสัตว์ safer.20 มาก

ยังแสดงความเป็นพิษสืบพันธุ์กับปัดถูในหนูและกระต่าย 21,22 มี
หลักฐานที่ว่านี้เกิดขึ้นในมนุษย์ แต่ปัญหาดังกล่าว
จะโดยธรรมชาติของมันยากที่จะตรวจสอบเป็นมาลาเรียรุนแรงคือ
เจ็บป่วยร้ายแรงอาจสำหรับแม่ จนกว่าหลักฐานจะกลายเป็นใช้ได้ , 2006 ที่แนวทางเกี่ยวกับยาควินิน
ทั้งสองและเป็นทางเลือกในการรักษาในระยะแรก
( ตารางที่ 2 ) 4
ยายาเหน็บ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีมาลาเรีย
แบบชนบทอยู่ไกลจากสุขภาพที่คลินิกหรือโรงพยาบาล
และหลายคนเป็นโรครุนแรง และตายก่อนถึง
สิ่งอำนวยความสะดวกด้านสุขภาพที่ยาฉีดรักษาสามารถได้รับ ใช้ยาเหน็บยาในชนบทมีการรักษาที่มีประสิทธิภาพของลูกค้าก่อน

มาลาเรีย การป้องกันการเสื่อมสภาพทางคลินิก และการซื้อเวลาไปถึงโรงพยาบาล
ใช้ยาเหน็บที่มี artemisinin หรือหนึ่งของ de -

rivatives รักษาโรคมาลาเรียรุนแรงทั้งในผู้ใหญ่และเด็กถูกบุกเบิก

ในเวียดนามในช่วงต้น 1990 23,24 ภายหลัง ผู้สนับสนุนการพัฒนา GMP ผลิตแคปซูลยาทวารหนักซึ่ง
ดูเหมือนจะสมเหตุสมผลดูดซึมได้ดีและมีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาของโรคมาลาเรียรุนแรงปานกลาง
25 – 26 ขนาดใหญ่
ระยะที่ 3 การศึกษาการใช้งานก่อนได้รับการแล้วเสร็จและ
จะรายงานทันที และดูเหมือนว่าโอกาสที่ทวารหนักจะได้รับทะเบียนยา
FDA ของสหรัฐอเมริกาในอนาคตอันใกล้ ที่ 1 homeor หมู่บ้านตามการใช้งานของทวารหนักดินในชนบท
ในเขตร้อนอาจมีบทบาทสำคัญในการลด malariaassociated อัตราการเจ็บป่วยและการตาย การวิจัยความต้องการ

จะดำเนินการในวิธีที่ดีที่สุดเพื่อให้บรรลุนี้โดยเฉพาะในระดับที่ต้องใช้ยาเหน็บ
( ครอบครัว หมู่บ้านสุขภาพ
คนงาน ฯลฯ ) , ไม่ว่าพวกเขาจะถูกสังคมและวัฒนธรรมที่ยอมรับได้ และการประเมินปัญหาของการปฏิบัติงาน ( ก่อน

ใช้ยาเหน็บผ่านไปหลาย เกิดความล่าช้าในการอ้างอิงที่ตรงข้ามกัน , ฯลฯ ) โดย
สัดส่วนของผู้ป่วยจะมีการติดเชื้อแบคทีเรียที่รุนแรงมากกว่า
มาลาเรียรุนแรง คำถามของยาปฏิชีวนะ
ปกเกิดขึ้น ยาเหน็บผสมทั้งดินและ
ยาปฏิชีวนะ ( โดยเฉพาะกับบางและกิจกรรม )
อาจเป็นขั้นตอนต่อไปตรรกะและปัจจุบันเรื่องของ
การวิจัยเบื้องต้นเป็น




ความเป็นไปได้ .