SUMMARY OF THE การประดิษฐ์The objec

SUMMARY OF THE การประดิษฐ์


The object of the การประดิษฐ์นี้ is to provide new forms of treatments for the therapy and/or prophylaxis of diseases in humans and animals associated with changes in the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ and/or an impaired interaction between the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ and
25 intestines, where many of these diseases are associated with intestinal inflammation.


According to the การประดิษฐ์, the above problem is solved by a องค์ประกอบทางเภสัชกรรม or treatment regimen which encompasses สารรวม of 5-ASA and นิโคตินาไมด์ or another compound described herein, which beneficially influences the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ and their interaction with the intestines. The combination may be present in
30 the same or separate dosage forms, which may be administered simultaneously or se•

quentially. In preferred embodiments, one or both of นิโคตินาไมด์ and 5-ASA are administered to locally influence the intestinal mucosa and the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ (e.g., the other active substance is optionally administered systemicallyor only released in part in the lower small intestine and/or colon). For example, the active substance is formulated to be administered selectively in the lower small intestine and/or colon, ที่ควรใช้คือ in the
5 terminal ileum and/or colon, where the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ to be modified are located.

Other active substanceswhich convert to นิโคตินาไมด์ in an animal body (e.g., a human body) are also contemplated by the การประดิษฐ์นี้.


Accordingly, องค์ประกอบทางเภสัชกรรม are provided which contain นิโคตินาไมด์ and

5-ASA. These two substances act in combination with one another in an anti-

10 inflammatory and/or beneficial manner. Although the inventors do not wish to be bound by theory, it is believed that the mechanism includes an effect on the จุลินทรีย์ประจำถิ่น in the small intestine and/or large intestine; this effect may be all or primarily due to the นิโคตินาไมด์ or related compounds. The composition is suitable for oral administration with controlled and/or delayed release of the active ingredientfor specific local or topical
15 efficacy in the lower small intestine and/or colon, ที่ควรใช้คือ in the terminal ileum and/or colon. Exemplary conditions treated include therapy or prophylaxis of inflammatory dis• eases of the small intestine, inflammatorydiseases of the large intestine, prophylaxis of colon carcinoma, and therapy or prophylaxisof other diseaseswhich result from changes in the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ and/or an impaired interaction between จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้
20 and intestines. The composition is also suitable for the (neo)rectaladministration in the colon or pouch for the local and/or topical therapy of inflammatorydiseases of the large intestineor pouchitis.


The การประดิษฐ์ also includes methods of treating one or more of the diseases and condi•

tions described herein with a องค์ประกอบทางเภสัชกรรม described herein. In addition,

25 the การประดิษฐ์ provides the use of a องค์ประกอบทางเภสัชกรรม described herein in the manufacture of a medicament for treating one or more of the diseases and conditions described herein.


BRIEF DESCRIPTIONOF THE DRAWINGS


Figure 1 shows histological scores of the colonic mucosa of mice challenged with

30 dextrane sodium sulfate (DSS)colitis and treated with a controlled release granule formu•
lation of NAM mixed in the diet in two doses (30 or 60 mg/kg; labelled NAM 30 and NAM

60, respectively) without or with a controlled release granule formulation of 5-ASA also mixed in the diet (dose: 150 mg/kg).*, p < 0.05 vs. control;**, p < 0.01 vs. control.




Figure 2 shows the disease activity index (DAI) combined from results of macroscopic scoring of inflammation, stool consistency (diarrhea) and the presence of occult blood in the feces of dextrane sodium sulfate (DSS)-challenged mice on a normal diet supple• mented with different doses and สารรวม of controlled release granules containing
5 NAM or 5-ASA. *, p < 0.0001 vs. control (DSS); # p < 0.0001 vs. the indicated baseline.


Figure 3 shows the results of the individual parametersof the disease activity index (DAI) data presented in Figure 2, namely the macroscopic scoring of inflammation (A), stool consistency (diarrhea)(B) and the presence of occult blood in the feces (C). ", p < 0.0001 vs. control (DSS);# p < 0.0001 vs. the indicated baseline.


10 DETAILED DESCRIPTION


The core of the การประดิษฐ์ is a องค์ประกอบทางเภสัชกรรม or a treatment regimen com• prising (i) one, two or more active substance(s) selected from นิโคตินิกแอซิด (NA); นิโคตินาไมด์ (NAM); a compound, e.g., inositol hexanicotinatethat converts in the body of an animal (e.g., a human body) into นิโคตินาไมด์;

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทสรุปของการการประดิษฐ์วัตถุประสงค์ของการการประดิษฐ์นี้คือเพื่อ ให้รูปแบบใหม่ของการรักษาสำหรับรักษาหรือป้องกันโรคในมนุษย์และสัตว์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้หรือการโต้ตอบที่บกพร่องระหว่างการจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ และ25 ลำไส้ โรคเหล่านี้มากมายเกี่ยวข้องกับลำไส้อักเสบตามการประดิษฐ์ ปัญหาข้างต้นสามารถแก้ไขได้ โดยการปกครององค์ประกอบทางเภสัชกรรมหรือรักษาซึ่งครอบคลุมสารรวมของ 5 ASA และนิโคตินาไมด์ หรือสารอื่นที่อธิบายไว้ณที่นี้ ซึ่งอิทธิพลแอ๊บจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้การและปฏิสัมพันธ์กับลำไส้ รวมกันอาจอยู่ใน30 รูปแบบยาเดียวกัน หรือแยก ซึ่งอาจจะบริหารพร้อมกันหรือ se•quentially จากประวัติศาสตร์ที่ต้องการ ในหนึ่งหรือทั้งสองนิโคตินาไมด์และ 5 ASA มีการบริหารจัดการภายในมีอิทธิพลต่อเยื่อบุลำไส้และจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ (เช่น สารอื่นที่ใช้งานเป็น systemicallyor ปกครองหรือเพียงการเผยแพร่ในส่วนล่างลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่) ตัวอย่าง สารที่ใช้งานเป็นสูตรการบริหารเลือกต่ำกว่าลำไส้เล็ก หรือลำไส้ใหญ่ ที่ควรใช้คือในการ5 terminal ileum และลำไส้ใหญ่ ที่จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้การแก้ไขที่มีอยู่การประดิษฐ์นี้ยังเข้าใจการแปลงใช้งาน substanceswhich อื่น ๆ นิโคตินาไมด์ในร่างกายสัตว์การ (เช่น ร่างกายมนุษย์)ตามลำดับ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมไว้ซึ่งประกอบด้วยนิโคตินาไมด์ และ5-ASA สารเหล่านี้สองดำเนินการร่วมกับคนอื่นในการต่อต้าน-10 inflammatory and/or beneficial manner. Although the inventors do not wish to be bound by theory, it is believed that the mechanism includes an effect on the จุลินทรีย์ประจำถิ่น in the small intestine and/or large intestine; this effect may be all or primarily due to the นิโคตินาไมด์ or related compounds. The composition is suitable for oral administration with controlled and/or delayed release of the active ingredientfor specific local or topical15 efficacy in the lower small intestine and/or colon, ที่ควรใช้คือ in the terminal ileum and/or colon. Exemplary conditions treated include therapy or prophylaxis of inflammatory dis• eases of the small intestine, inflammatorydiseases of the large intestine, prophylaxis of colon carcinoma, and therapy or prophylaxisof other diseaseswhich result from changes in the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ and/or an impaired interaction between จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้20 and intestines. The composition is also suitable for the (neo)rectaladministration in the colon or pouch for the local and/or topical therapy of inflammatorydiseases of the large intestineor pouchitis.The การประดิษฐ์ also includes methods of treating one or more of the diseases and condi•tions described herein with a องค์ประกอบทางเภสัชกรรม described herein. In addition,25 the การประดิษฐ์ provides the use of a องค์ประกอบทางเภสัชกรรม described herein in the manufacture of a medicament for treating one or more of the diseases and conditions described herein.BRIEF DESCRIPTIONOF THE DRAWINGSFigure 1 shows histological scores of the colonic mucosa of mice challenged with30 dextrane sodium sulfate (DSS)colitis and treated with a controlled release granule formu•lation of NAM mixed in the diet in two doses (30 or 60 mg/kg; labelled NAM 30 and NAM60, respectively) without or with a controlled release granule formulation of 5-ASA also mixed in the diet (dose: 150 mg/kg).*, p < 0.05 vs. control;**, p < 0.01 vs. control. Figure 2 shows the disease activity index (DAI) combined from results of macroscopic scoring of inflammation, stool consistency (diarrhea) and the presence of occult blood in the feces of dextrane sodium sulfate (DSS)-challenged mice on a normal diet supple• mented with different doses and สารรวม of controlled release granules containing5 NAM or 5-ASA. *, p < 0.0001 vs. control (DSS); # p < 0.0001 vs. the indicated baseline.Figure 3 shows the results of the individual parametersof the disease activity index (DAI) data presented in Figure 2, namely the macroscopic scoring of inflammation (A), stool consistency (diarrhea)(B) and the presence of occult blood in the feces (C). ", p < 0.0001 vs. control (DSS);# p < 0.0001 vs. the indicated baseline.

10 DETAILED DESCRIPTION


The core of the การประดิษฐ์ is a องค์ประกอบทางเภสัชกรรม or a treatment regimen com• prising (i) one, two or more active substance(s) selected from นิโคตินิกแอซิด (NA); นิโคตินาไมด์ (NAM); a compound, e.g., inositol hexanicotinatethat converts in the body of an animal (e.g., a human body) into นิโคตินาไมด์;

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สรุปการประดิษฐ์วัตถุของการประดิษฐ์นี้คือการให้รูปแบบใหม่ของการรักษาสำหรับการบำบัดและ / หรือการป้องกันโรคของโรคในคนและสัตว์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และ / หรือการโต้ตอบบกพร่องระหว่าง จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และ25 ลำไส้ที่หลายของโรคเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องกับการอักเสบของลำไส้. ตามที่การประดิษฐ์, ปัญหาดังกล่าวได้รับการแก้ไขโดยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมหรือการรักษาวินัยซึ่งครอบคลุมสารรวม 5-อาสาและนิโค ตินาไมด์หรือสารอื่นบรรยายในที่นี้ซึ่งมีอิทธิพลต่อผลประโยชน์จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และการมีปฏิสัมพันธ์ของพวกเขาเกี่ยวกับลำไส้ การรวมกันอาจจะอยู่ใน30 รูปแบบยาที่เหมือนกันหรือแยกจากกันซึ่งอาจจะบริหารงานในเวลาเดียวกันหรือ SE • quentially ใน embodiments ต้องการหนึ่งหรือทั้งสองนิโคตินาไมด์และ 5 ASA มีการบริหารงานไปในประเทศที่มีผลต่อเยื่อบุลำไส้และจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ (เช่นสารที่ใช้งานอื่น ๆ ที่มีการบริหารงานเลือก systemicallyor เพียงการปล่อยส่วนร่วมในการ ลำไส้เล็กต่ำและ / หรือลำไส้ใหญ่) ยกตัวอย่างเช่นสารที่ใช้งานเป็นสูตรที่จะเป็นผู้คัดเลือกในลำไส้เล็กต่ำและ / หรือลำไส้ใหญ่ที่ควรใช้คือในileum 5 สถานีและ / หรือลำไส้ใหญ่ที่จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ได้รับการแก้ไขจะอยู่. อื่น ๆ ใช้งานแปลง substanceswhich ไปนิโคตินาไมด์ในร่างกายสัตว์ (เช่นร่างกายมนุษย์) นอกจากนี้ยังมีการพิจารณาไตร่ตรองโดยการประดิษฐ์นี้. ดังนั้นองค์ประกอบทางเภสัชกรรมให้บริการที่มีนิโคตินาไมด์และ5 ASA สารทั้งสองนี้ทำหน้าที่ในการรวมกันกับคนอื่นในการป้องกัน10 ลักษณะการอักเสบและ / หรือเป็นประโยชน์ แม้ว่านักประดิษฐ์ไม่ต้องการที่จะผูกพันตามทฤษฎีก็เป็นที่เชื่อว่ากลไกรวมถึงผลกระทบต่อจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้เล็กและ / หรือลำไส้ใหญ่; ผลกระทบนี้อาจจะทั้งหมดหรือส่วนใหญ่เนื่องจากการที่นิโคตินาไมด์หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้อง องค์ประกอบที่เหมาะสำหรับการบริหารช่องปากที่มีการควบคุมและ / หรือล่าช้าการเปิดตัวของการใช้งานที่เฉพาะเจาะจง ingredientfor ท้องถิ่นหรือเฉพาะ15 การรับรู้ความสามารถในลำไส้เล็กต่ำและ / หรือลำไส้ใหญ่ที่ควรใช้คือใน ileum ขั้วและ / หรือลำไส้ใหญ่ เงื่อนไขที่เป็นแบบอย่างที่ได้รับการรักษารวมถึงการรักษาหรือป้องกันโรคเรื่องนี้อักเสบ•ลดของลำไส้เล็ก inflammatorydiseases ของลำไส้ใหญ่, การป้องกันโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และการบำบัดหรือ prophylaxisof ผล diseaseswhich อื่น ๆ จากการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และ / หรือการโต้ตอบบกพร่อง ระหว่างจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้20 และลำไส้ องค์ประกอบนี้ยังเหมาะสำหรับ (นีโอ) rectaladministration ในลำไส้ใหญ่หรือกระเป๋าสำหรับการรักษาในประเทศและ / หรือเฉพาะของ inflammatorydiseases ของ pouchitis intestineor ขนาดใหญ่. การประดิษฐ์นี้ยังรวมถึงวิธีการรักษาหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งของโรคและสภาพ• tions บรรยายในที่นี้มีองค์ประกอบทางเภสัชกรรมบรรยายในที่นี้ นอกจากนี้25 การประดิษฐ์ให้ใช้เป็นองค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้ในการผลิตยาที่สำหรับการรักษาหนึ่งหรือมากกว่าของโรคและเงื่อนไขที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้. BRIEF DESCRIPTIONOF ภาพวาดรูปที่ 1 แสดงคะแนนทางเนื้อเยื่อของเยื่อบุลำไส้ใหญ่ของ หนูท้าทายกับ30 dextrane โซเดียมซัลเฟต (DSS) ลำไส้ใหญ่และรับการรักษาด้วยการปล่อยเม็ดควบคุมเธฒเธเธ• lation ของ NAM ผสมในอาหารในสองปริมาณ (30 หรือ 60 mg / kg; ป้ายกำกับ NAM 30 และ NAM 60 ตามลำดับ) โดยไม่ได้หรือ ปล่อยเม็ดสูตรควบคุม 5 ASA ยังผสมในอาหาร.. (ปริมาณ: 150 mg / kg) *, p <0.05 เมื่อเทียบกับการควบคุม **, p <0.01 เมื่อเทียบกับการควบคุมรูปที่ 2 แสดงดัชนีเคลื่อนไหวของโรค ( DAI) รวมจากผลของการให้คะแนนมหภาคของการอักเสบ, ความสอดคล้องอุจจาระ (ท้องเสีย) และการปรากฏตัวของเลือดในอุจจาระลึกลับของ dextrane โซเดียมซัลเฟต (DSS) หนู -challenged ในอาหารปกติที่อ่อนนุ่ม•มพีเมนท์ที่มีปริมาณที่แตกต่างกันและสารรวมของการควบคุม เม็ดมีการเปิดตัว5 NAM หรือ 5 ASA *, p <0.0001 เทียบกับการควบคุม (DSS); # p <0.0001 เทียบกับพื้นฐานที่ระบุ. รูปที่ 3 แสดงผลของแต่ละ parametersof ดัชนีกิจกรรมโรค (DAI) ข้อมูลที่นำเสนอในรูปที่ 2 คือการให้คะแนนมหภาคของการอักเสบ (A) สอดคล้องอุจจาระ (ท้องเสีย) (B) และการปรากฏตัวของเลือดไสยในอุจจาระ (C) ", p <0.0001 เทียบกับการควบคุม (DSS);. # p <0.0001 เทียบกับพื้นฐานที่ระบุ10 รายละเอียดหลักของการประดิษฐ์เป็นองค์ประกอบทางเภสัชกรรมหรือรักษา COM • prizing A (i) หนึ่งสองหรือ สารที่ใช้งานมากขึ้น (s) เลือกจากนิโคตินิกแอซิด (NA); นิโคตินาไมด์ (NAM); สารประกอบเช่นทอ hexanicotinatethat แปลงในร่างกายของสัตว์ (เช่นร่างกายมนุษย์ ) ลงในนิโคตินาไมด์;

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทสรุปของการประดิษฐ์วัตถุของการประดิษฐ์นี้เพื่อให้รูปแบบใหม่ของการรักษาสำหรับการรักษาและ / หรือการรักษาของโรคในมนุษย์และสัตว์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และ / หรือการปฏิสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และ25 ไส้ที่หลายเหล่านี้เกี่ยวข้องกับโรคลำไส้อักเสบตามไปการประดิษฐ์ ปัญหาดังกล่าวจะแก้ไขโดยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมหรือการรักษาที่ครอบคลุมและการสารรวมของ 5-asa นิโคตินาไมด์หรือสารประกอบอื่นที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้ ซึ่งเป็นหนังสือที่มีอิทธิพลต่อจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และปฏิสัมพันธ์กับลำไส้ การรวมกันอาจจะอยู่ใน30 เหมือนกัน หรือยารูปแบบแยกต่างหาก ซึ่งอาจจะใช้บริการพร้อมกันหรือเซquentially . ใน embodiments ที่ต้องการอย่างใดอย่างหนึ่งหรือทั้งสองของนิโคตินาไมด์ 5-asa เป็นผู้อิทธิพลในท้องถิ่นและเยื่อบุลำไส้และจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ ( เช่น สารอื่นๆ คือ เลือกใช้ systemicallyor เผยแพร่เฉพาะในส่วนล่างใน ลำไส้เล็ก ลำไส้ใหญ่ และ / หรือ ) ตัวอย่างเช่น สาร เป็นสูตรที่จะเป็นผู้เลือกล่างในลําไส้เล็ก และ / หรือที่ควรใช้คือในลําไส้ใหญ่ส่วน 5 สถานี และ / หรือ โคลอน ที่จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ต้องแก้ไขอยู่substanceswhich ใช้งานอื่น ๆ แปลงนิโคตินาไมด์ในร่างกายสัตว์ ( เช่นร่างกายมนุษย์ ) จะพิจารณาโดยการประดิษฐ์นี้ .ดังนั้นองค์ประกอบทางเภสัชกรรมไว้ ซึ่งประกอบด้วยนิโคตินาไมด์และ5-asa . สารทั้งสองทำร่วมกับคนอื่นในการต่อต้าน10 การอักเสบและ / หรือประโยชน์ในลักษณะที่ แม้ว่านักประดิษฐ์ไม่ประสงค์จะผูกพันตามทฤษฎี เชื่อกันว่ากลไกที่มีผลกระทบต่อจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้เล็ก ลำไส้ใหญ่ และ / หรือ ผลนี้อาจจะทั้งหมดหรือส่วนใหญ่เนื่องจากการนิโคตินาไมด์หรือเกี่ยวข้องกับสาร องค์ประกอบเหมาะกับช่องปากการบริหารควบคุมและ / หรือปล่อยล่าช้าของงาน ingredientfor เฉพาะท้องถิ่นหรือเฉพาะ15 ) ล่างในลําไส้เล็ก และ / หรือ ลําไส้ใหญ่ ที่ควรใช้คือใน terminal ileum และ / หรือไส้ การรักษาหรือการป้องกันโรค รวมถึงสภาพถือว่าเป็นแบบอย่างของ dis - ลดการอักเสบของลำไส้เล็ก inflammatorydiseases ของการป้องกันโรคของลำไส้ใหญ่ มะเร็งลําไส้ใหญ่ และ การรักษาหรือ prophylaxisof diseaseswhich อื่น ผลจากการเปลี่ยนแปลงในจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และ / หรือการปฏิสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้20 และลำไส้ องค์ประกอบยังเหมาะสำหรับ ( นีโอ ) rectaladministration ในลำไส้ใหญ่ หรือถุงสำหรับท้องถิ่นและ / หรือการรักษาเฉพาะที่ inflammatorydiseases ของ pouchitis intestineor ขนาดใหญ่การการประดิษฐ์ยังรวมถึงวิธีการหนึ่งหรือมากกว่าของโรคและ condi -ยินดีด้วยที่อธิบายไว้ในที่นี้ด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมอธิบายในที่นี้ นอกจากนี้25 การประดิษฐ์ให้ใช้ขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้ในการผลิตของ medicament สำหรับการหนึ่งหรือมากกว่าของโรคและเงื่อนไขที่อธิบายไว้ในที่นี้บทสรุป descriptionof ภาพวาดรูปที่ 1 แสดงผลคะแนนของ เยื่อบุลำไส้ใหญ่โคลอน ของหนู ท้าทายกับ30 dextrane โซเดียมซัลเฟต ( DSS ) colitis และรักษาด้วยการควบคุมการปลดปล่อย formu - ทรายlation ของน้ำผสมในอาหารสองโดส ( 30 หรือ 60 มิลลิกรัม / กิโลกรัม และน้ำที่มีน้ำ 3060 ตามลำดับ ) โดยหรือด้วยการควบคุมการปลดปล่อยเม็ดสูตร 5-asa ผสมในอาหาร ( ปริมาณ : 150 mg / kg ) * , p < 0.05 และการควบคุม ; * * * * * , P < 0.01 และการควบคุมรูปที่ 2 แสดงโรคดัชนีกิจกรรม ( ได ) รวมผลคะแนนของการอักเสบมีความสอดคล้องอุจจาระ ( อุจจาระ ) และการแสดงตนของเลือดในอุจจาระไสย dextrane โซเดียมซัลเฟต ( DSS ) - ท้าทายหนูบนปกติอาหารผิว - mented ด้วยปริมาณที่แตกต่างกันและสารรวมเม็ดควบคุมการปลดปล่อยที่มี5 น้ำ หรือ 5-asa . * * * * , P < 0.0001 และการควบคุม ( DSS ) ; # p < 0.0001 และข้อมูลพื้นฐานรูปที่ 3 แสดง