Airway mucus is a heterogeneous mix

Airway mucus is a heterogeneous mixture of secreted polypeptides, cells, and cellular debris that are present in the airway surface lining fluid subphase or are tethered together at the fluid surface by oligomeric mucin complexes. Mucins are glycoproteins that due to their heavy glycosylation (∼ 75–90% carbohydrate by mass) can exhibit very high molecular weights (in the MDa range; 1) Taken alone, this physical property suggests functional redundancy among mucin family members. However, differences in their localization, glycosylation, and multimeric complex formation imply that individual mucins have evolved to perform specific physiologic roles within the environments in which they are expressed. Mature mucins fall into two broad classes: the membrane-bound mucins and the secreted mucins. Structurally, membrane-bound mucins differ from secreted mucins in several ways. Most prominently, they have transmembrane and cytosolic domains that permit their localization to the plasma membrane surface, where they participate in such functions as cellular adhesion, pathogen binding, and signal transduction (2, 3). Membrane-bound mucins can also be cleaved proteolytically or alternatively spliced, resulting in their release into the extracellular mucous layer; however, the overall contribution of these mucins to the volume and viscosity of the mucous layer remains undefined (4). By contrast, secreted mucins contribute heavily to the viscoelastic properties of the extracellular mucous layer. After synthesis and post-translational processing, these are stored within intracellular secretory granules until stimulated for release by regulated exocytosis (see below and Ref. 5). Most secreted mucins are much larger than the membrane-bound mucins, and these contain cysteine-rich domains located at both the amino and carboxyl termini, most of which are closely related to von Willebrand factor (6, 7). These cysteine-rich domains link covalently as disulfide bonds to form mucin dimers, which are then heavily glycosylated, especially within clustered serine/threonine-rich tandem repeat domains, to from mature mucin dimers. These dimers further multimerize to form the long linear oligomers that provide the adhesive and space occupying properties of the mucous gel layer (8).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เมือกทำเป็นส่วนผสมที่แตกต่างกันของเปปไทด์ secreted เซลล์ และเศษโทรศัพท์มือถือที่มีอยู่ในผิวทำซับของเหลว subphase หรือที่คุณกันที่ผิวของเหลว โดย oligomeric mucin คอมเพล็กซ์ Mucins เป็น glycoproteins ที่จากของหนัก glycosylation (∼ 75 – 90% คาร์โบไฮเดรต โดยมวล) สามารถแสดงน้ำหนักโมเลกุลสูงมาก (ใน MDa ช่วง 1) มาคนเดียว คุณสมบัติทางกายภาพนี้แนะนำซ้ำทำงานในหมู่สมาชิกครอบครัว mucin อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างในการแปล glycosylation และ multimeric ซับซ้อนผู้แต่งเป็นสิทธิ์แบบมีพัฒนาแต่ละ mucins ทำหน้าที่ physiologic เฉพาะภายในสภาพแวดล้อมที่จะแสดง Mucins ผู้ใหญ่แบ่งออกเป็น 2 ชั้นกว้าง: mucins ผูกกับเมมเบรนและ secreted mucins Structurally, mucins เมมเบรนแบบผูกแตกต่างจาก mucins secreted ในหลายวิธี สุดจึง มี transmembrane และ cytosolic โดเมนที่อนุญาตให้มีการแปลเพื่อผิวพลาสมาเมมเบรน ที่พวกเขามีส่วนร่วมในฟังก์ชันนั้นยึดโทรศัพท์มือถือ รวมการศึกษา และ transduction สัญญาณ (2, 3) Mucins เมมเบรนแบบผูกสามารถยังสามารถแหวก proteolytically หรืออีกวิธีหนึ่งคือ spliced เกิดขึ้นในรุ่นของพวกเขาในชั้น mucous extracellular อย่างไรก็ตาม สัดส่วนโดยรวมของ mucins เหล่านี้กับปริมาณและความหนืดของชั้น mucous ยังคง ไม่ได้กำหนด (4) โดยคมชัด secreted mucins นำหนักคุณสมบัติ viscoelastic ของชั้น mucous extracellular หลังจากการสังเคราะห์และการประมวลผล post-translational เหล่านี้ถูกเก็บไว้ภายใน intracellular secretory เม็ดจนกว่าจะถูกกระตุ้น โดย exocytosis ควบคุม (ดูด้านล่างและอ้างอิง 5) สำหรับ สุด secreted mucins มีขนาดใหญ่กว่า mucins เมมเบรนแบบผูก และเหล่านี้ประกอบด้วยอยู่ทั้งสองเทอร์มินิอะมิโนและ carboxyl โดริช cysteine ซึ่งส่วนใหญ่ที่สัมพันธ์กับปัจจัย Willebrand ฟอน (6, 7) โดเมนเหล่านี้อุดมไปด้วย cysteine เชื่อมโยง covalently เป็นไดซัลไฟด์พันธบัตรเพื่อฟอร์ม mucin dimers ซึ่งเป็น แล้วหนัก glycosylated โดยเฉพาะอย่างยิ่งในคลัสเตอร์แถทรีโอนีนริชตัวตามกันไปซ้ำโดเมน จากผู้ใหญ่ mucin dimers Dimers เหล่านี้เพิ่มเติม multimerize เพื่อ oligomers เส้นยาวที่มีกาวและเนื้อที่คุณสมบัติของชั้นเจ mucous (8)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เมือก Airway เป็นส่วนผสมที่แตกต่างกันของ polypeptides หลั่งเซลล์และเศษโทรศัพท์มือถือที่มีอยู่ในพื้นผิวทางเดินหายใจ subphase ซับของเหลวหรือถูกล่ามไว้ด้วยกันที่พื้นผิวของของเหลวโดยคอมเพล็กซ์ mucin oligomeric Mucins เป็นไกลโคโปรตีนที่ว่าเนื่องจาก glycosylation หนักของพวกเขา (~ คาร์โบไฮเดรต 75-90% โดยมวล) สามารถแสดงน้ำหนักโมเลกุลสูงมาก (ในช่วง MDa 1) ถ่ายคนเดียวนี้ทางกายภาพที่แสดงให้เห็นความผิดพลาดของการทำงานในหมู่ mucin สมาชิกในครอบครัว อย่างไรก็ตามความแตกต่างในการแปลของพวกเขา glycosylation, และการสร้างที่ซับซ้อน multimeric หมายความว่า mucins บุคคลมีการพัฒนาที่จะดำเนินบทบาททางสรีรวิทยาที่เฉพาะเจาะจงภายในสภาพแวดล้อมที่พวกเขาจะแสดง mucins ผู้ใหญ่ตกอยู่ในสองชั้นกว้าง: mucins เมมเบรนที่ถูกผูกไว้และ mucins หลั่ง การก่อสร้าง mucins เมมเบรนที่ถูกผูกไว้แตกต่างจาก mucins หลั่งในหลายวิธี เด่นที่สุดพวกเขามีคร่อมและโดเมน cytosolic ที่อนุญาตให้มีการแปลของพวกเขากับพื้นผิวเมมเบรนพลาสม่าที่พวกเขามีส่วนร่วมในการทำงานเช่นการยึดเกาะของเซลล์เชื้อโรคผูกพันและการส่งสัญญาณ (2, 3) mucins เมมเบรนที่ถูกผูกไว้นอกจากนี้ยังสามารถแยก proteolytically แต่งงานหรืออีกทางเลือกหนึ่งที่เกิดขึ้นในการเปิดตัวของพวกเขาเป็นชั้นเมือก extracellular; แต่ผลงานโดยรวมของ mucins เหล่านี้ไปปริมาณและความหนืดของชั้นเมือกที่ยังคงไม่ได้กำหนด (4) ตรงกันข้าม mucins หลั่งมีส่วนร่วมอย่างมากในคุณสมบัติหนืดของชั้นเมือก extracellular หลังจากการสังเคราะห์และการประมวลผลหลังการเหล่านี้จะถูกเก็บไว้ภายในเม็ดหลั่งภายในเซลล์จนกระตุ้นให้เป็นอิสระจากการควบคุม exocytosis (ดูด้านล่างและ Ref. 5) หลั่ง mucins ส่วนใหญ่มีขนาดใหญ่กว่า mucins เมมเบรนที่ถูกผูกไว้และเหล่านี้มีโดเมน cysteine​​ ที่อุดมไปด้วยตั้งอยู่ที่ทั้งสองอะมิโนและปลายทาง carboxyl, ซึ่งส่วนใหญ่จะเกี่ยวข้องกับปัจจัยฟอน Willebrand (6, 7) เหล่านี้โดเมน cysteine​​ ที่อุดมไปด้วยการเชื่อมโยง covalently พันธบัตรซัลไฟด์ในรูปแบบ dimers mucin ซึ่งจะแล้ว glycosylated อย่างมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งภายในคลัสเตอร์ซีรีน / ธ รีโอนีควบคู่อุดมด้วยโดเมนซ้ำไปจาก dimers mucin ผู้ใหญ่ dimers เหล่านี้ต่อไปในรูปแบบ multimerize oligomers เชิงเส้นยาวที่ให้กาวและพื้นที่ครอบครองคุณสมบัติของชั้นเมือกเจล (8)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การบินเมือกเป็นส่วนผสมที่แตกต่างกันของโปรตีนที่หลั่ง เซลล์ และเซลล์ เศษซากที่มีอยู่ในพื้นผิวการบินซับของเหลว subphase หรือเป็น tethered ที่ของไหลโดยโอลิโกผิวเยื่อเมือก คอมเพล็กซ์ mucins เป็นไกลโคโปรตีนที่เนื่องจากของพวกเขาหนัก glycosylation ( ∼ 75 – 90 % คาร์โบไฮเดรตโดยมวล ) สามารถแสดงน้ำหนักโมเลกุลสูงมาก ( ในช่วงที่ 2 ;1 ) ถ่ายคนเดียว คุณสมบัติทางกายภาพ พบความซ้ำซ้อนการทำงานระหว่างสมาชิกครอบครัวเยื่อเมือก . อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างในการเกิดสารประกอบเชิงซ้อนของ glycosylation และ multimeric บ่งบอกว่า mucins บุคคลได้มาแสดงบทบาททางสรีรวิทยาเฉพาะภายในสภาพแวดล้อมในที่พวกเขาจะแสดง ผู้ใหญ่ mucins ตกอยู่ใน 2 ประเภทกว้าง :โดยมี mucins และหลั่ง mucins . โครงสร้างมี mucins แตกต่างจากคราว mucins ได้หลายวิธี เด่นที่สุด มีประมาณ 20 ตัว cytosolic โดเมนและที่อนุญาตให้มีการจำกัดให้เยื่อหุ้มเซลล์ผิวที่พวกเขามีส่วนร่วมในการทำงาน เช่น การยึดเกาะของเซลล์ เชื้อโรคผูกพันและการส่งสัญญาณ ( 2 , 3 )เมมเบรนจำกัด mucins ยังสามารถเป็น proteolytically หรือหรือไม ซึ่งในรุ่นของพวกเขาเข้าไปในชั้นเมือกนอกเซลล์ อย่างไรก็ตาม ผลงานโดยรวมของ mucins เหล่านี้ในปริมาณและความหนืดของชั้นเมือก ยังคง ภาษาอังกฤษ ( 4 ) โดยคมชัด , หลั่ง mucins ส่งผลอย่างมากต่อคุณสมบัติการยืดหยุ่นของชั้นเมือกและ .หลังจากการสังเคราะห์และการประมวลผลของไปรษณีย์ - แปลเหล่านี้เก็บไว้ภายในเซลล์เม็ดจนกระตุ้นให้หลั่งออก โดยการควบคุมโซไซโตซิส ( ดูด้านล่าง ) และ 5 ) ส่วนใหญ่ที่มี mucins มีขนาดใหญ่กว่ามี mucins และเหล่านี้ประกอบด้วยกรดอะมิโนรวยโดเมนตั้งอยู่ที่ทั้งกรดอะมิโนคาร์บอกซิลแทร์มินี่และ ,ซึ่งส่วนใหญ่จะเกี่ยวข้องกับปัจจัยวอนวิลแบรนด์ ( 6 , 7 ) โดเมนเชื่อมโยงเหล่านี้อุดมไปด้วยกรดอะมิโน covalently เป็นพันธบัตรซัลไฟด์ในรูปแบบสายของเยื่อเมือก ซึ่งก็หนักอื่น โดยเฉพาะในกลุ่มของเอนไซม์ / ถ่ายทอดวิชารวยกันไปย้ำโดเมนจากผู้ใหญ่เยื่อเมือกิ .สายเหล่านี้ต่อไป multimerize ฟอร์มยาวเชิงเส้นหน่วยที่ให้คุณสมบัติของกาวและพื้นที่ครอบครองชั้นเจลเมือก ( 8 )